Antikoagulanter er stoffer som forhindrer dannelsen av blodpropp i karene. Denne gruppen inkluderer 2 undergrupper av legemidler: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede snakket om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikkel beskrev vi kort prinsippet om normal funksjon av blodkoagulasjonssystemet. For bedre å forstå virkemekanismene for indirekte antikoagulantia, anbefaler vi sterkt at leseren legger seg kjent med informasjonen som er tilgjengelig der, med det som skjer normalt - å vite dette, vil det være lettere for deg å finne ut hvilke koagulasjonsfaser som påvirker preparatene beskrevet nedenfor og hva er deres effekter.
Legemidler i denne gruppen er kun effektive med direkte innføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulasjonssystemet gjennom leveren, og forårsaker en rekke biokjemiske reaksjoner, noe som resulterer i en tilstand som ligner hypovitaminose K. Som følge av dette reduseres aktiviteten av plasmakoagulasjonsfaktorer, trombin dannes sakte og danner derfor langsommere trombe.
Vel og ganske raskt, absorberes disse stoffene i mage-tarmkanalen. Med blodstrømmen kommer de til forskjellige organer, hovedsakelig leveren, hvor de utfører deres effekter.
Utløpsfrekvensen, virkningsvarighet og halveringstid for forskjellige stoffer i denne klassen varierer.
Ekskret fra kroppen, hovedsakelig med urin. Noen medlemmer av klassen maler urinrosa.
Antikoagulerende virkningen av legemidler i denne gruppen utøves av nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer, som gradvis reduserer hastigheten til denne prosessen. I tillegg til antikoagulerende effekt reduserer disse stoffene tonen i musklene i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer innholdet av lipider i blodet, hemmer reaksjonen av antigenet med antistoffet, stimulerer utskillelsen av urinsyre.
Indirekte antikoagulantia brukes til å forebygge og behandle trombose og tromboembolisme under følgende forhold:
Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen er:
I motsetning til direkte antikoagulantia, virker virkningen av stoffene i denne gruppen ikke umiddelbart, men som det aktive stoffet akkumuleres i organene og vevet, er det sakte. De handler tvert imot lenger. Hastigheten, virkningsstyrken og graden av akkumulering (opphopning) av forskjellige stoffer i denne klassen varierer.
De blir brukt utelukkende ved munn eller oralt. Intramuskulært, intravenøst eller subkutant kan ikke brukes.
Stoppe terapi med indirekte antikoagulantia bør ikke umiddelbart, men gradvis - sakte redusere dosen og øke tiden mellom å ta stoffet (opptil 1 gang daglig eller annenhver dag). Abrupt uttak av stoffet kan forårsake en plutselig kompensatorisk økning i blodnivået av protrombin, noe som vil føre til trombose.
Ved overdosering av legemidler i denne gruppen eller deres langvarige bruk, kan de forårsake blødning, og det vil ikke bare være forbundet med en reduksjon av blodkoagulasjon, men også med en økning i permillasjonen av kapillærveggene. I sjelden forekommer blødning fra munn og nesopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklene og felleshulen og blod i urinen, mikro- eller brutto hematuri.
For å unngå utvikling av de ovenfor beskrevne komplikasjonene, er det nødvendig under behandling med indirekte antikoagulantia å overvåke pasientens tilstand og laboratorie blodkoagulasjonsparametere. En gang hver 2-3 dager, og i noen tilfeller oftere bør protrombintiden bestemmes og urinen undersøkes for tilstedeværelsen av røde blodlegemer i det (hematuri, det vil si at blod i urinen er et av de første tegn på overdosering av legemidlet). For en mer fullstendig kontroll, i tillegg til protrombininnholdet i blodet, bør andre indikatorer bestemmes: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombininnhold ved 2-trinns metode.
Det bør ikke foreskrives samtidig med disse legemidlene, salicylater (spesielt acetylsalisylsyre), fordi de bidrar til økt konsentrasjon av fri antikoagulant i blodet.
Narkotika av den indirekte antikoagulantia-gruppen er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og fenyndione.
Vurder hver av dem mer detaljert.
Når inntaket absorberes relativt raskt, er halveringstiden 2,5 timer, utskilt i urinen, ikke i sin opprinnelige form, men i form av metabolske produkter.
Den forventede effekten av stoffet begynner å forekomme 2-3 timer etter administrering, når maksimalt i 12-30 timer og varer to dager etter at stoffet er avsluttet.
Det brukes alene eller i tillegg til heparinbehandling.
Form release - piller.
Dosering i henhold til skjemaet, maksimal daglig dose - 0,9 g. Dosen er valgt avhengig av indikatorene for protrombintid.
Godt absorbert når det tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vil si det virker når en tilstrekkelig mengde av det samles i vevet). Maksimal effekt observeres 24-48 timer etter starten av behandlingen med dette legemidlet. Etter avskaffelse bestemmes dets normale protrombinnivå etter 48-96 timer.
Form release - piller.
Ta innsiden. På den første dagen er den anbefalte dosen 8-16 mg. Videre avhenger dosen av legemidlet på verdiene av protrombin. Som regel vedlikeholdsdose - 1-6 mg per dag.
Mulig økt følsomhet hos pasienten for dette legemidlet. Ved forekomst av allergiske reaksjoner, bør den kanselleres.
Reduksjonen i blodkoagulasjon er notert etter 8-10 timer etter å ha tatt stoffet, når maksimalt på omtrent en dag. Det har en uttalt kumulativ effekt.
Form release - piller.
Startdosen er i de første 2 dagene, 0,03-0,05 g tre ganger daglig. Ytterligere doser av legemidlet velges individuelt avhengig av blodparametre: protrombinindeksen bør ikke være mindre enn 40-50%. Maksimal enkeltdose - 0,05 g, daglig - 200 mg.
På bakgrunn av behandling med fenylin, er det mulig å flekke huden og endre fargen på urinen. Hvis disse symptomene oppstår, erstatt fenyndion med et annet antikoagulant.
I mage-tarmkanalen absorberes fullstendig. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekten starter 3-5 dager etter starten av behandlingen og varer i 3-5 dager etter at stoffet er avsluttet.
Tilgjengelig i tabletter.
Begynn behandlingen med 10 mg en gang daglig, etter 2 dager reduseres doseringen 1,5-2 ganger - til 5-7,5 mg per dag. Terapi utføres under kontroll av blodets INR-verdi (internasjonalt normalisert forhold). I visse kliniske situasjoner, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalte dosene av stoffet og bestemmes individuelt.
Forbedre antikoagulerende effekten av warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av svekkelse av kolestyramin, vitamin K, avføringsmidler, paracetamol i en stor dose.
Indirekte antikoagulantia er svært alvorlige legemidler som, hvis de tas uprofessionelt, kan forårsake en rekke alvorlige, til og med livstruende, komplikasjoner. Informasjonen ovenfor er kun til informasjonsformål. Ikke under noen omstendigheter foreskrive disse stoffene for deg selv eller dine kjære: Du kan bare bestemme om du trenger dem, og bare en lege kan velge en effektiv og sikker dose!
Vanligvis er et antiplatelet middel av indirekte virkning foreskrevet av en kardiolog, hjertekirurg, phlebologist eller vaskulær kirurg. Hvis en pasient tar disse medisinene i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimmer), kan en terapeut overvåke effektiviteten.
Antikoagulanter direkte type handling:
heparinoider - traxiparin, enoksiparin
kompleksonpreparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na
antikoagulant indirekte type handling:
kumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron
indandionderivater - fenylin
aspirin (i små doser)
Virkningsmekanismen av heparin:
Heparin er et surt mucopolysakkarid som inneholder en stor mengde svovelsyreester med negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulasjonsfaktorer.
Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.
Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med sin direkte effekt på blodkoaguleringssystemet. 1) På grunn av den negative ladningen blokkerer den fase I; 2) binding til antitrombin III plasma og endre konformasjonen av molekylet, bidrar heparin zanchitelno akselerere binding av antitrombin III med aktive sentre koagulasjonsfaktor => hemming av trombedannelse - brudd n faser;
3) brudd på dannelsen av fibrin - III fase; 4) øker fibrinolyse.
Effekter: reduserer blodplate-aggregering, øker vaskulær permeabilitet, fremmer sikkerhet sirkulasjon, har en spasmolytisk virkning (adrenalin antagonist) senker det inneholdt kolesterol og serumtriglyserider.
Anvendelse: in akutt myokardinfarkt, trombose og emboli store vener og arterier, cerebrale blodkar, for å opprettholde gipokoaguliruyuschego tilstand blod i hjerte-lunge-bypass og hemodialyse utstyr. Bivirkninger: blødning, allergiske reaksjoner, trombocytopeni, osteoporose, alopecia, gipoaldosteronizm.
Er kontraindisert i tilbøyelighet til blødning, ved en forhøyet vaskulær permeabilitet, blødning, subakutt bakteriell endokarditt, alvorlig lever- og nyrefunksjon, akutt og brusk. Leukemi, aplastisk og hypoplastisk anemi, venøs gangren.
Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.
Antagonist av antikoagulanter av indirekte type handling: vitamin K (vikasol)
3. En pasient med lungebetennelse ved kroppstemperatur på 37,8 ° C ble begynt å gjennomgå en antibiotikabehandling. Etter 2 x injeksjoner ble pasientens tilstand forbedret, men da økte varmen, kroppstemperaturen nådde 39. Legen avbrød ikke antibiotikaet, men foreskrev rikelig drikke, et vanndrivende middel, vitamin C, prednison. Pasientens tilstand har forbedret seg. Hvilket antibiotika kan en pasient behandles for (bare ett svar er riktig)?
Besitter bakteriedrepende virkning
massedød av bakterier med frigjøring av endotoksiner (pyrogener) varme
overdreven drikking + vanndrivende middel tvinger diuresis med frigjøring av pyrogener fra kroppen
vitamin C - styrke redoks prosesser
- Tilpasningsevne og resistens mot infeksjon, har en antitoksisk effekt på grunn av stimulering av kortikosteroidproduksjon
Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt
prednison-toksisk virkning:
aktivitet av leverenzymer involvert i destruksjon av endogene og eksogene stoffer
Brudd på syntesen av cellevegget av bakterier:
Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver
Antikoagulanter hemmer generelt utseendet av fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrar til opphør av veksten av blodpropper som allerede har oppstått, øker effekten av endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.
Antikoagulanter er delt inn i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, kalsiumsuperroparin, natrium enoksaparin, etc.), effektivt in vitro og in vivo; b) indirekte antiacoagulanter (vitamin K antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, fenindion, acenocoumarol, etc.), virker bare in vivo og etter latent perioden.
Den antikoagulerende effekten av heparin er forbundet med en direkte effekt på blodkoaguleringssystemet på grunn av dannelsen av komplekser med mange hemokoagulasjonsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen av I, II og III koaguleringsfasene. Heparin selv aktiveres bare i nærvær av antitrombin III.
Antikoagulanter av indirekte virkninger - derivater av oksykoumarin, indandion, inhiberer kjemisk vitamin K-reduktase, som hemmer aktiveringen av sistnevnte i kroppen og stopper syntesen av K-vitaminavhengige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.
Antikoagulantia - en gruppe medikamenter som undertrykker aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet og forhindrer blodpropper på grunn av redusert dannelse av fibrin. De påvirker biosyntese av visse stoffer i kroppen som forandrer viskositeten til blodet og hemmer prosessene for koagulering.
Antikoagulanter brukes til terapeutiske og profylaktiske formål. De er produsert i ulike doseringsformer: i form av tabletter, injeksjonsløsninger eller salver. Bare en spesialist kan velge riktig medisin og dosering. Utilstrekkelig terapi kan skade kroppen og forårsake alvorlige konsekvenser.
Høy dødelighet fra hjerte-og karsykdommer er forårsaket av dannelse av trombose: vaskulær trombose ble påvist i nesten hver sekund død fra hjertepatologi ved obduksjon. Pulmonal emboli og venetrombose er de vanligste årsakene til død og funksjonshemning. I denne forbindelse anbefaler kardiologer å begynne å bruke antikoagulanter umiddelbart etter diagnose av hjertesykdommer og blodårer. Deres tidlige bruk forhindrer dannelsen av blodpropp, dets økning og tette blodkar.
Siden antikken brukte tradisjonell medisin hirudin - den mest kjente naturlige antikoagulanten. Dette stoffet er en del av leech spytt og har en direkte antikoagulerende effekt, som varer i to timer. For tiden er pasienter foreskrevet syntetiske stoffer, i stedet for naturlige. Mer enn hundre navn på antikoagulerende legemidler er kjent, noe som gjør det mulig å velge den mest hensiktsmessige, idet man tar hensyn til organismens individuelle egenskaper og muligheten for kombinert bruk med andre legemidler.
De fleste antikoagulantia har en effekt som ikke er på blodproppen selv, men på aktiviteten til blodkoaguleringssystemet. Som et resultat av en rekke transformasjoner undertrykkes plasmakoagulasjonsfaktorer og produksjon av trombin, et enzym som er nødvendig for dannelsen av fibrin-tråder som utgjør trombotisk koagulering. Prosessen med blodpropper går sakte ned.
Antikoagulanter på virkemekanismen er delt inn i stoffer med direkte og indirekte virkning:
Separat, avgir medisiner som hemmer blodpropp, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse inkluderer "acetylsalisylsyre", "aspirin".
Den mest populære representanten for denne gruppen er heparin og dets derivater. Heparin hemmer trombocyter og akselererer blodstrømmen i hjertet og nyrene. Samtidig samhandler det med makrofager og plasmaproteiner, som ikke utelukker muligheten for trombusdannelse. Legemidlet reduserer blodtrykket, har en kolesterolsenkende effekt, forbedrer vaskulær permeabilitet, hemmer glatt muskelcelleproliferasjon, fremmer utvikling av osteoporose, hemmer immunitet og øker diurese. Heparin ble først isolert fra leveren, som bestemte sitt navn.
Heparin administreres intravenøst i nødstilfeller og subkutant for profylaktiske formål. Til lokal bruk blir salver og geler brukt, som inneholder heparin i deres sammensetning og gir en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparater påføres i et tynt lag på huden og gnides med milde bevegelser. Vanligvis brukes Lioton og Hepatrombin geler til å behandle tromboflebitt og trombose, samt heparinsalve.
Den negative effekten av heparin på tromboseprosessen og økt vaskulær permeabilitet er årsaker til høy risiko for blødning under heparinbehandling.
Hepariner med lav molekylvekt har høy biotilgjengelighet og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hemorroide komplikasjoner. De biologiske egenskapene til disse stoffene er mer stabile. På grunn av rask absorpsjon og lang elimineringstid, forblir konsentrasjonen av legemidler i blodet stabilt. Legemidler i denne gruppen hemmer blodkoagulasjonsfaktorer, hemmer syntesen av trombin, har en svak effekt på vaskulær permeabilitet, forbedrer de reologiske egenskapene til blod og blodtilførsel til organer og vev, og stabiliserer deres funksjoner.
Lavmolekylære hepariner forårsaker sjelden bivirkninger, hvorved heparin forskyves fra terapeutisk praksis. De injiseres subkutant i den laterale overflaten av bukveggen.
Når du bruker stoffer fra gruppen med lavmolekylære hepariner, er det pålagt å følge anbefalingene og instruksjonene for deres bruk.
Hovedrepresentanten for denne gruppen er "Hirudin". I hjertet av stoffet er et protein, først oppdaget i spytt av medisinske leeches. Dette er antikoagulantia som virker direkte i blodet og er direkte hemmere av trombin.
"Hirugen" og "Hirulog" er syntetiske analoger av "Girudin", og reduserer dødeligheten blant personer med hjertesykdom. Dette er nye stoffer i denne gruppen, som har en rekke fordeler over heparin-derivater. På grunn av deres langvarige handling utvikler farmasøytisk industri for tiden orale former for trombininhibitorer. Den praktiske anvendelsen av Girugen og Girulog er begrenset av høye kostnader.
Lepirudin er et rekombinant stoff som irreversibelt binder trombin og brukes til å forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hemmer av trombin, blokkerer sin trombogene aktivitet og virker på trombin, som er i en blodpropp. Det reduserer dødeligheten fra akutt myokardinfarkt og behovet for hjerteoperasjon hos pasienter med anstrengende angina.
Narkotika, antikoagulantia av indirekte virkning:
Mottatt antikoagulantia er indikert for hjertesykdommer og blodårer:
Ukontrollert inntak av antikoagulantia kan føre til utvikling av hemorragiske komplikasjoner. Med økt risiko for blødning skal brukes i stedet for antikoagulanter sikrere blodplateagenter.
Antikoagulantia er kontraindisert for personer som lider av følgende sykdommer:
Antikoagulanter er forbudt å ta under graviditet, laktasjon, menstruasjon, tidlig i postpartum, samt eldre og eldre.
Bivirkninger av antikoagulantia inkluderer: symptomer på dyspepsi og rus, allergi, nekrose, utslett, kløe i huden, nyre dysfunksjon, osteoporose, alopecia.
Komplikasjoner av antikoagulant terapi - hemorragiske reaksjoner i form av blødning fra indre organer: munn, nesopharynx, mage, tarm, samt blødninger i muskler og ledd, utseendet av blod i urinen. For å hindre utviklingen av farlige helseeffekter bør man overvåke de grunnleggende indikatorene for blod og overvåke pasientens generelle tilstand.
Antiplatelet midler er farmakologiske midler som reduserer blodproppene ved å undertrykke limingen av blodplater. Deres hovedformål er å forbedre effektiviteten av antikoagulantia, og sammen med dem hindre prosessen med blodpropper. Antiplatelet-midler har også en artrittisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtredende representant for denne gruppen er "acetylsalisylsyre" eller "aspirin".
Liste over de mest populære antiplatelet agenter:
Antikoagulanter er en egen klinisk og farmakologisk gruppe medikamenter som er nødvendige for behandling av patologiske forhold som involverer intravaskulær dannelse av blodpropper ved å redusere blodviskositet. Forebygging av trombose med antikoagulantia gjør det mulig å unngå en alvorlig kardiovaskulær katastrofe. Antikoagulanter er delt inn i flere typer, som har forskjellige egenskaper og virkemekanisme.
Separasjonen av legemidler fra den klinisk farmakologiske gruppen av antikoagulantia er basert på deres virkning, slik at to hovedtyper av legemidler utmerker seg:
Ifølge den kjemiske strukturen er de fleste moderne antikoagulantpreparater kjemisk syntetiserte forbindelser, inkludert de som er basert på naturlige analoger. Heparin er den eneste naturlige antikoagulanten av direkte virkning.
Hovedoppgaven med antikoagulantia er å redusere blodviskositeten og forhindre intravaskulær dannelse av blodpropper, ikke provosert av skade og blødning. Narkotika påvirker hemostase prosesser. Direkte antikoagulanter hemmer den funksjonelle aktiviteten til hovedenzymtrombinet, som katalyserer omdannelsen av løselig fibrinogen til fibrin. Det utfelles i form av filamenter.
Virkemekanismen for indirekte antikoagulantia er å undertrykke den funksjonelle aktiviteten til andre enzymer, som indirekte påvirker dannelsen av blodpropp.
Den viktigste medisinske indikasjonen for bruk av antikoagulanter av indirekte og direkte virkning er å redusere sannsynligheten for vaskulær dannelse av blodpropper i ulike patologiske forhold:
Siden bruk av antikoagulantia innebærer intervensjon i hemostatisk system, blir legemidlene kun forskrevet av en lege etter relevant forskning.
Siden stoffene i den klinisk farmakologiske gruppen av antikoagulantia påvirker blodkoaguleringen, reduserer den, er en rekke patologiske og fysiologiske forhold i pasientens kropp fremhevet, der deres bruk er kontraindisert:
Før du forskriver direkte eller indirekte antikoagulantia, må legen sørge for at det ikke er kontraindikasjoner for pasienten.
Listen over direktevirkende antikoagulantiske legemidler ved kjemisk struktur inkluderer 3 grupper:
I dag mottok den vanligste kliniske distribusjonen medikamenter basert på heparin og dets analoger med lav molekylvekt. Fraxiparin brukes hovedsakelig i form av injeksjoner. Heparin er foreskrevet for lokal ekstern bruk (Lioton, Heparin salve, Hepatrombin).
Ifølge den kjemiske strukturen inkluderer indirekte antikoagulantia 2 hovedmiddelmidler:
Fra gruppen av indirekte antikoagulantia er sammensatt indandjon, som har en ganske høy toksisitet, så vel som den hyppige utviklingen av bivirkninger, utpekt separat.
På bakgrunn av bruk av legemidler i den kliniske og farmakologiske gruppen av antikoagulantia, kan negative reaksjoner utvikle seg, noe som vanligvis manifesterer som økt blødning. Risikoen for utvikling av kraftig intens blødning øker, spesielt når det gjelder administrasjon av narkotika, direkte eller indirekte antikoagulantia, uten å ta hensyn til mulig tilstedeværelse av kontraindikasjoner. Ofte etter starten av bruk av antikoagulantia, kan slike bivirkninger utvikle seg:
Profesjonell blødning, som utviklet seg på bakgrunn av bruk av antikoagulantia med direkte eller indirekte virkning, krever akutt medisinsk hjelp, da de er livstruende forhold for pasienten.
Kliniske farmakologiske antiaggreganter har evnen til å redusere blodviskositeten. Virkningsmekanismen av legemidler basert på direkte effekter på blodplater, som fører til forstyrrelse av prosessen med aggregering med dannelsen av små blodpropper. Legemidlene i den klinisk farmakologiske gruppen av antiplatelet-midler blir vanligvis brukt i kompleks behandling av kardiovaskulær patologi for å forhindre komplikasjoner som tromboembolisme. De kan brukes i kombinasjon med indirekte antikoagulantia. Acetylsalisylsyre, Aspirin-Cardio, Clopidogrel er antiplatelet midler.
Bruk av antikoagulantia i moderne medisin har gjort det mulig å unngå et stort antall ulike komplikasjoner forbundet med utvikling av tromboembolisme. De kan ikke brukes uten medisinske avtaler, da dette kan forårsake alvorlige bivirkninger.
Antikoagulantia (Antikoagulantia, fra gresk. Anti-mot og lat. Coagulatio-koagulasjon) er stoffer som hemmer aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet. Antikoagulanter er brukt i klinisk og eksperimentell praksis for forebygging av trombose, tromboemboliske komplikasjoner, samt en rask stopp videre vekst av trombose og blodpropp i tilfeller hvor det har skjedd.
Antikoagulanter er konvensjonelt delt inn i følgende grupper. 1. Antikoagulanter med direkte virkning: heparin (se) og heparinoider - stoffer som virker som heparin, men er forskjellige i kjemisk struktur. Antikoagulanter i denne gruppen hemmer blodkoagulasjon både i hele organismen og in vitro. Når det administreres intravenøst, oppstår effekten umiddelbart og varer 4-6 timer. Administrasjon under huden og intramuskulært er mindre effektiv. 2. Antikoagulerende midler indirekte virkning: - (. Cm) derivater av 4-oksikumarina bishydroxycoumarin neodikumarin (. Cm) eller pelentan, warfarin, sinkumar, nafarin (cm.) Og andre, så vel som derivater indandiona - fenilin (cm.). omefin (se), etc. Disse antikoagulantene hemmer blodkoagulasjon bare i kroppen. De administreres oralt, mindre vanlig rektalt og intravenøst (i form av oppløselige salter).
Effekten kommer i 24-72 timer. og varer opptil flere dager, og derfor er disse antikoagulantene mer praktiske for langvarig behandling. Antikoagulerende midler er salter av sjeldne jordmetaller. Trombodim (neodymium salt og sulfoizonikotinovoy syre) geliodim (salt av neodym, praseodym og P-atsetilpropionovoy syre), etc. Når det administreres intravenøst i form av vandige oppløsninger effekt i løpet av 5-15 minutter, og nådde et maksimum etter. 1-1.5 timer og varer omtrent en dag. I Sovjetunionen har disse stoffene ennå ikke blitt funnet. Sitronsyre og oksalsyre salter (citrat og natriumoksalat) brukes i laboratoriepraksis for å forhindre blodkoagulasjon in vitro. Oversetter Ca-ioner (IV-koagulasjonsfaktor) til lavt dissocierende forbindelser, de forsinker blodkoagulasjon.
Handlingsmekanismen. I patogenesen av trombotiske sammen med endringen i aktiviteten av blodkoaguleringssystemet spiller en viktig rolle i den antikoagulerende lidelser organismen system (fibrinolytiske enzymer antitrombin antitromboplastiny, heparin, etc.), en tilstandsendring av vaskulære vegger, blodstrømningshastighet, den funksjonelle tilstand av blodplater, og andre kroppsfunksjoner.
Ved å hemme aktiviteten til blodkoaguleringssystemet, reduserer antikoagulantene muligheten for blodpropper. Imidlertid er bruk av antikoagulantia ikke den eneste måten å bekjempe trombose på. Den mest vellykkede forebygging og behandling av trombose kan være med samtidig eksponering for ulike deler av patogenesen av trombose. Når den trombe har oppstått et viktig supplement til fibrinolytiske midler er antikoagulanter (fibrinolysin, streptokinase, urokinase, trypsin, etc.).
Den antikoagulerende effekten av heparin og heparinoider skyldes anti-tromboplastin (anti-trombose), anti-protrombin og anti-trombin effekter; de hemmer dannelsen av fibrin, forhindrer agglutinering av blodplater. Heparin er en fysiologisk antikoagulant dannet i kroppen; Det er en del av det fysiologiske antikoagulasjonssystemet.
Antikoagulanter indirekte virkning er også antagonister av vitamin K og ved et tilstrekkelig dosering forstyrre biosyntesen av koagulasjonsfaktorer [II (protrombin), VII (prokonvertin), IX (Christmas faktor), X (Stuart-prauer faktor eller faktor Koller)], som metabolismen er forbundet med deltakelse av vitamin K. Fra dicoumarin, warfarin, nafarin, marcumar, kommer effekten sakte, men varer lenge; disse stoffene har en mer uttalt kumulativ effekt. Synkumar og neodikumarin virker raskere, men mindre lang.
Responsen til pasientene til antikoagulanten har individuelle forskjeller både når det gjelder hastigheten på virkningsfrekvensen og i hvilken grad innflytelsen er. Visse betydning er diettens natur hos pasienter som får antikoagulantia. Det har vist seg eksperimentelt at effekten av antikoagulantia er skarpere og deres giftige dose er lavere når man spiser mat med lavt fettinnhold. Den relativt store latente perioden, karakteristisk for indirekte antikoagulantia, gjør det hensiktsmessig å kombinere dem med heparin, heparinoider eller sjeldne jordmetaller på den første behandlingsdagen. Salter av sjeldne jordmetaller hemmer aktiviteten av II, VII og X blodkoagulasjonsfaktorer. Disse antikoagulantene kombinerer handlingshastigheten som er karakteristisk for heparin, med effektens varighet, nærmer seg antikoagulanten av indirekte virkninger. Sjeldne jordmetaller er mer giftige enn heparin.
I tillegg til effekten på blodkoagulasjon har antikoagulantia andre aspekter ved påvirkning av kroppen: redusere kapillærresistens, antispasmodisk virkning, dilaterte koronarbeholdere i hjertet, senking av kolesterol og β-lipoproteiner i blodet, etc. Motstridende rapporterer om deres effekt på blodfibrinolytisk aktivitet.
Indikasjoner. Hovedindikasjonen for bruk av antikoagulantia er forebygging av trombose eller vekst av en allerede forekommende trombus (se under - Klinisk bruk av antikoagulantia).
Antikoagulanter, spesielt heparin, kan også brukes i instrumentell undersøkelse av fartøy, i apparater hvis overflate er i kontakt med blod, i laboratoriepraksis.
Kontraindikasjoner for bruk av antikoagulantia - se Klinisk bruk av antikoagulantia.
Bivirkninger, mulige komplikasjoner, deres behandling. Bruk av antikoagulantia krever streng laboratorieovervåkning av blodkoagulasjon. Behandling med antikoagulantia, foreskrevet i utilstrekkelige mengder, er ineffektiv, og overdoseringen kan følge av utvikling av komplikasjoner, inkludert hemorragisk, forbundet med en reduksjon ikke bare i blodpropp, men også i kapillærresistens og en økning i permeabiliteten. Slike komplikasjoner kan manifestere seg som mikrohematuri, kapillær blødning fra tannkjøttet og nesen; "Bruises" på huden med liten skade, blødning med små kutt (for eksempel ved barbering, på injeksjonsstedet); brutto hematuri, livmor og mageblødning.
Av de svært sjeldne komplikasjonene er symptomer på intoleranse mot stoffet mulig: dyspeptiske fenomener, oppkast, allergiske reaksjoner, leukopeni, håravfall, svimmelhet. Ved forekomst av de første tegn på hemorragisk diatese i forbindelse med behandling med indirekte antikoagulanter og salter av sjeldne jordmetaller, bør disse midlene umiddelbart kanselleres. Pasienten er foreskrevet vitamin K-preparater (vikasol), kapillærresistensmidler (vitamin P, askorbinsyre, etc.). Hvis denne behandlingen ikke er nok, er blodtransfusjon mulig. I tilfelle av hårtap har vitamin D2 en gunstig effekt.
Hvis blødning oppstår i forbindelse med bruk av heparin og heparinoider, er antagonisten protaminsulfat foreskrevet (5 ml 1% oppløsning intravenøst en gang eller en gang med et intervall på 15 minutter). Heparinantagonister er også de viktigste fargestoffene - trypanblå, toluidinblått, azurblå A, etc.
Komplikasjoner forårsaket av trombose av blodårer - hovedårsaken til dødsfall i hjerte-og karsykdommer. Derfor er det i moderne kardiologi stor betydning knyttet til forebygging av utvikling av trombose og emboli (okklusjon) av blodkar. Blodkoagulasjon i sin enkleste form kan representeres som samspillet mellom to systemer: blodplater (celler ansvarlig for dannelse av blodpropp) og proteiner oppløst i blodplasma - koagulasjonsfaktorer under virkningen av hvilken fibrin dannes. Den resulterende trombus består av et konglomerat av blodplater inntrappet i fibrin-tråder.
To grupper medikamenter brukes til å forhindre dannelse av blodpropper: antiplateletmidler og antikoagulantia. Antiplatelet-midler hemmer dannelsen av blodplasmeklær. Antikoagulanter blokkerer enzymatiske reaksjoner som fører til dannelse av fibrin.
I vår artikkel vil vi vurdere hovedgruppene av antikoagulantia, indikasjoner og kontraindikasjoner til deres bruk, bivirkninger.
Avhengig av brukspunktet er antikoagulanter av direkte og indirekte virkning skilt. Direkte antikoagulantia hemmer syntesen av trombin, hemmer dannelsen av fibrin fra fibrinogen i blodet. Indirekte antikoagulantia hemmer dannelsen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren.
Direkte koagulanter: heparin og dets derivater, direkte inhibitorer av trombin, samt selektive inhibitorer av faktor Xa (en av blodkoagulasjonsfaktorene). Indirekte antikoagulanter inkluderer vitamin K antagonister.
Indirekte antikoagulantia er grunnlaget for forebygging av trombotiske komplikasjoner. Tablettformen kan tas i lang tid på poliklinisk basis. Bruk av indirekte antikoagulantia har vist seg å redusere forekomsten av tromboemboliske komplikasjoner (hjerteinfarkt, hjerneslag) ved atrieflimmer og tilstedeværelsen av en kunstig hjerteventil.
Fenilin brukes for tiden ikke på grunn av høy risiko for bivirkninger. Sincumar har en lang handlingstid og akkumuleres i kroppen, så den brukes sjelden på grunn av vanskeligheten med å kontrollere behandlingen. Det vanligste stoffet fra gruppen av K-vitaminantagonister er warfarin.
Warfarin er forskjellig fra andre indirekte antikoagulantia ved tidlig virkning (10-12 timer etter inntak) og ved rask opphør av bivirkninger ved lavere doser eller tilbaketrekking av legemidlet.
Virkemekanismen er assosiert med antagonismen av dette legemidlet og vitamin K. Vitamin K er involvert i syntesen av visse blodproppsfaktorer. Under påvirkning av warfarin er denne prosessen forstyrret.
Warfarin er foreskrevet for å forhindre dannelse og vekst av venøse blodpropper. Det brukes til langvarig terapi for atrieflimmer og i nærvær av en intrakardial trombus. Under disse forholdene øker risikoen for hjerteinfarkt og slag i forbindelse med blokkering av blodkar med frittliggende blodpropper betydelig. Bruk av warfarin bidrar til å forhindre disse alvorlige komplikasjonene. Dette stoffet brukes ofte etter hjerteinfarkt for å forebygge koronar katastrofe.
Etter prostetiske hjerteventiler er det nødvendig å ta warfarin i minst flere år etter operasjonen. Det er den eneste antikoagulanten som brukes til å forhindre dannelse av blodpropper på kunstige hjerteventiler. Stadig å ta dette legemidlet er nødvendig for noen trombofili, spesielt antiphospholipid syndrom.
Warfarin er foreskrevet for dilaterte og hypertrofiske kardiomyopatier. Disse sykdommene er akkompagnert av utvidelse av hjertets hulrom og / eller hypertrofi av veggene, noe som skaper forutsetninger for dannelsen av intrakardial trombi.
Ved behandling med warfarin er det nødvendig å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å overvåke INR - det internasjonale normaliserte forholdet. Denne indikatoren er estimert hver 4-8 uker med opptak. På bakgrunn av behandlingen bør INR være 2,0 - 3,0. Opprettholde en normal verdi av denne indikatoren er svært viktig for forebygging av blødning, på den ene side, og økt blodproppering, på den annen side.
Noen matvarer og urter øker effekten av warfarin og øker risikoen for blødning. Disse er tranebær, grapefrukt, hvitløk, ingefærrot, ananas, gurkemeie og andre. Forsvake den antikoagulerende effekten av stoffstoffet som finnes i bladene av kål, Spirer, Kinesisk kål, rødbeter, persille, spinat, salat. Pasienter som tar warfarin, kan ikke nekte fra disse produktene, men tar dem regelmessig i små mengder for å forhindre plutselige fluktuasjoner av stoffet i blodet.
Bivirkninger inkluderer blødning, anemi, lokal trombose, hematom. Aktiviteten i nervesystemet kan forstyrres med utvikling av tretthet, hodepine, smaksforstyrrelser. Noen ganger er det kvalme og oppkast, magesmerter, diaré, unormal leverfunksjon. I noen tilfeller er huden påvirket, et lilla fargetone på tærne vises, parestesier, vaskulitt og chilliness av ekstremiteter. En allergisk reaksjon kan utvikles i form av kløe, urtikaria, angioødem.
Warfarin er kontraindisert i svangerskapet. Det bør ikke foreskrives for forhold som er forbundet med trusselen om blødning (traumer, kirurgi, sårdannelse av indre organer og hud). Ikke bruk det for aneurysmer, perikarditt, infeksiv endokarditt, alvorlig hypertensjon. En kontraindikasjon er umuligheten av tilstrekkelig laboratoriekontroll på grunn av utilgjengelighet av laboratoriet eller personlighetskarakteristikken hos pasienten (alkoholisme, manglende organisasjon, senil psykose, etc.).
En av hovedfaktorene som hindrer blodpropp er antitrombin III. Ufraksjonert heparin binder seg til det i blodet og øker aktiviteten av molekylene flere ganger. Som et resultat blir reaksjonene rettet mot dannelsen av blodpropper i karene undertrykt.
Heparin har blitt brukt i mer enn 30 år. Tidligere ble det administrert subkutant. Nå antas det at unfractionert heparin skal administreres intravenøst, noe som letter kontrollen over sikkerhet og effekt av behandlingen. For subkutan administrering anbefales hepariner med lav molekylvekt, som vi vil diskutere nedenfor.
Heparin brukes hyppigst for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner ved akutt myokardinfarkt, inkludert under trombolyse.
Laboratoriekontroll inkluderer å bestemme den aktiverte partielle tromboplastin-koaguleringstiden. På bakgrunn av heparinbehandling etter 24-72 timer, bør den være 1,5-2 ganger mer enn den første. Det er også nødvendig å kontrollere antall blodplater i blodet for ikke å gå glipp av utviklingen av trombocytopeni. Vanligvis varer heparinbehandling i 3 til 5 dager med gradvis reduksjon i dose og videre kansellering.
Heparin kan forårsake hemorragisk syndrom (blødning) og trombocytopeni (en reduksjon i antall blodplater i blodet). Ved langvarig bruk av den i store doser er utviklingen av alopecia (alopecia), osteoporose og hypoaldosteronisme trolig. I noen tilfeller oppstår allergiske reaksjoner, samt en økning i nivået av alaninaminotransferase i blodet.
Heparin er kontraindisert i hemorragisk syndrom og trombocytopeni, magesår og duodenalt sår, blødning fra urinveiene, perikarditt og akutt hjerteaneurisme.
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin er oppnådd fra unfractionated heparin. De avviger fra sistnevnte med en mindre molekylstørrelse. Dette øker sikkerheten til narkotika. Handlingen blir lengre og mer forutsigbar, slik at bruk av hepariner med lav molekylvekt ikke krever laboratoriekontroll. Det kan utføres ved bruk av faste doser - sprøyter.
Fordelen med lavmolekylære hepariner er deres effektivitet når de administreres subkutant. I tillegg har de en betydelig lavere risiko for bivirkninger. Derfor forandrer heparin-derivater for tiden heparin fra klinisk praksis.
Hepariner med lav molekylvekt brukes til å forhindre tromboemboliske komplikasjoner under kirurgisk operasjon og dyp venetrombose. De brukes til pasienter som ligger på sengen og har stor risiko for slike komplikasjoner. I tillegg er disse legemidlene foreskrevet for ustabil angina og hjerteinfarkt.
Kontraindikasjonene og bivirkningene av denne gruppen er de samme som for heparin. Men alvorlighetsgraden og frekvensen av bivirkninger er mye mindre.
Direkte trombininhibitorer, som navnet antyder, direkte inaktiverer trombin. Samtidig hemmer de trombocytaktivitet. Bruken av disse stoffene krever ikke laboratorieovervåking.
Bivalirudin administreres intravenøst ved akutt myokardinfarkt for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner. I Russland har dette stoffet ikke blitt brukt ennå.
Dabigatran (pradaksa) er et tablettmiddel for å redusere risikoen for trombose. I motsetning til warfarin virker det ikke med mat. Forskning på denne medisinen pågår, med konstant form for atrieflimmer. Legemidlet er godkjent for bruk i Russland.
Fondaparinux binder seg til antitrombin III. Et slikt kompleks inaktiverer intensivt X-faktoren, reduserer intensiteten av trombusdannelsen. Han er utpekt subkutant i akutt koronarsyndrom og venøs trombose, inkludert lungeemboli. Legemidlet forårsaker ikke trombocytopeni og fører ikke til osteoporose. Laboratoriekontroll av sikkerheten er ikke nødvendig.
Fondaparinux og bivalirudin er spesielt indikert hos pasienter med økt blødningsrisiko. Ved å redusere hyppigheten av blodpropp i denne gruppen av pasienter, forbedrer disse stoffene signifikant prognosen av sykdommen.
Fondaparinux anbefales for bruk ved akutt myokardinfarkt. Det kan ikke bare brukes med angioplastikk, da det øker risikoen for blodpropper i katetrene.
Kliniske studier av inhibitorer av faktor Xa i form av tabletter.
De hyppigste bivirkningene er anemi, blødning, magesmerter, hodepine, kløe, økt transaminaseaktivitet.
Kontraindikasjoner - aktiv blødning, alvorlig nyresvikt, intoleranse mot komponentene i legemidlet og infeksiv endokarditt.