Image

Antikoagulantia: en liste over stoffer

Ulike vaskulære sykdommer forårsaker at blodproppene dannes. Dette fører til svært farlige konsekvenser, for eksempel kan et hjerteinfarkt eller slag forekomme. For å tynne blodet, kan legen forskrive medisiner for å redusere blodproppene. De kalles antikoagulantia og brukes til å forhindre dannelsen av blodpropper i kroppen. De bidrar til å blokkere dannelsen av fibrin. Oftest brukes de i situasjoner hvor kroppen har økt blodproppene.

Det kan oppstå på grunn av problemer som:

  • Åreknuter eller flebitt;
  • Trombus av den dårligere vena cava;
  • Hemorrhoida blodpropper
  • slag;
  • Hjerteinfarkt;
  • Arteri skade i nærvær av aterosklerose;
  • tromboembolisme;
  • Støt, skade eller sepsis kan også føre til dannelse av blodpropper.

For å forbedre blodproppene og bruke antikoagulantia. Hvis aspirin ble brukt før, nå har legene gått fra en slik teknikk, fordi det er mye mer effektive stoffer.

Hva er antikoagulantia, gård. effekt

Antikoagulantia er blodfortynnere, men de reduserer også risikoen for annen trombose som kan oppstå senere. Det er antikoagulanter med direkte og indirekte virkning.

For rask lindring av åreknuter anbefaler våre lesere HELTIG Gel. Åreknuter - kvinnelig "pest i XXI århundre". 57% av pasientene dør innen 10 år med trombose og kreft! Livstruende komplikasjoner er: THROMBOPHLEBIT (blodpropper i blodårene har 75-80% av åreknuter), TROPHISK ULCERS (vevrot) og selvfølgelig ONKOLOGI! Hvis du har åreknuter, må du handle raskt. I de fleste tilfeller kan du uten kirurgi og andre tunge inngrep, med egen hjelp.

Direkte og indirekte antikoagulantia

Det er direkte og indirekte antikoagulantia. Den første fortynner fort blodet og utskilles fra kroppen innen få timer. Sistnevnte akkumuleres gradvis, og gir en terapeutisk effekt i langvarig form.

Siden disse stoffene reduserer blodproppene, er det umulig å senke eller øke doseringen selvstendig, samt redusere tidspunktet for opptak. Medisiner brukes i henhold til ordningen foreskrevet av legen.

Direktevirkende antikoagulantia

Direktevirkende antikoagulantia reduserer syntesen av trombin. I tillegg hemmer de dannelsen av fibrin. Antikoagulanter er rettet mot arbeidet i leveren og hemmer dannelsen av blodpropp.

Direkte antikoagulantia er godt kjent for alle. Disse er aktuelle hepariner for subkutan eller intravenøs administrering. I en annen artikkel finner du enda mer informasjon om heparinsalver.

For eksempel, lokal handling:

Disse stoffene brukes til trombose av underekstremiteter for behandling og forebygging av sykdommen.

De har en høyere grad av penetrasjon, men har mindre effekt enn intravenøse midler.

Hepariner for administrasjon:

Vanligvis er antikoagulantia valgt for løsning av bestemte oppgaver. For eksempel brukes Clivarin og Troparin til forebygging av emboli og trombose. Clexane og Fragmin - for angina, hjerteinfarkt, venøs trombose og andre problemer.

Fragmin brukes til hemodialyse. Antikoagulantia brukes i risikoen for blodpropp i noen kar, både i arterier og i årer. Aktiviteten av stoffet opprettholdes for hele dagen.

Indirekte antikoagulantia

Antikoagulanter av indirekte virkninger er så oppkalt fordi de påvirker etableringen av protrombin i leveren, og påvirker ikke selve koaguleringen direkte. Denne prosessen er lang, men effekten på grunn av dette er langvarig.

De er delt inn i 3 grupper:

  • Monokumariny. Disse inkluderer: Warfarin, Sinkumar, Mrakumar;
  • Dicoumarins er Dicoumarin og Tromexane;
  • Indandiene er fenilin, omefin, dipaksin.

Ofte foreskriver legene warfarin. Disse stoffene er foreskrevet i to tilfeller: i atrieflimmer og kunstige hjerteventiler.

Ofte pasienter spør, hva er forskjellen mellom Aspirin Cardio og Warfarin, og er det mulig å erstatte ett stoff med en annen?

Eksperter svarer at Aspirin Cardio er foreskrevet hvis risikoen for slag er ikke høy.

Warfarin er mye mer effektivt enn Aspirin, bortsett fra at det er bedre å ta det i flere måneder, og til og med gjennom hele livet.

Aspirin korroderer mageslimhinnen og er giftigere for leveren.

Indirekte antikoagulanter reduserer produksjonen av stoffer som påvirker koagulering, de reduserer også produksjonen av protrombin i leveren og er antagonister av vitamin K.

Indirekte antikoagulanter inkluderer vitamin K antagonister:

K-vitamin er involvert i blodproppsprosessen, og under virkningen av warfarin er dets funksjoner svekket. Det bidrar til å forhindre separasjon av blodpropper og blokkering av blodårer. Dette stoffet foreskrives ofte etter hjerteinfarkt.

Det er direkte og selektive trombininhibitorer:

direkte:

selektiv:

Eventuelle direkte og indirekte antikoagulantia er kun foreskrevet av en lege, ellers er det høy risiko for blødning. Indirekte antikoagulantia akkumuleres i kroppen gradvis.

Bruk dem kun muntlig. Det er umulig å stoppe behandlingen umiddelbart, det er nødvendig å gradvis redusere dosen av legemidlet. Abrupt uttak av stoffet kan forårsake trombose. I tilfelle en overdose av denne gruppen, kan blødning begynne.

Bruk av antikoagulantia

Den kliniske bruken av antikoagulantia anbefales for følgende sykdommer:

  • Lung og myokardinfarkt;
  • Embolisk og trombotisk slagtilfelle (unntatt hemorragisk);
  • Flebotrombose og tromboflebitt;
  • Emboli av kar av ulike indre organer.

Som forebygging kan du bruke når:

  • Aterosklerose av kranspulsårene, hjernekarene og perifere arterier;
  • Hjertedefekter reumatisk mitral;
  • flebotromboz;
  • Den postoperative perioden for å forhindre dannelse av blodpropper.

Naturlig antikoagulantia

Takket være prosessen med blodkoagulasjon, tok kroppen seg selv til at blodproppen ikke strekker seg utover det berørte karet. En milliliter blod kan bidra til koagulering av hele fibrinogen i kroppen.

På grunn av bevegelsen opprettholder blodet en væsketilstand, samt på grunn av naturlige koagulanter. Naturlige koagulanter blir produsert i vevet og går deretter inn i blodet, der de forhindrer aktivering av blodpropp.

Disse antikoagulantene inkluderer:

  • heparin;
  • Antitrombin III;
  • Alpha-2 makroglobulin.

Antikoagulantia - Liste

Antikoagulanter med direkte virkning absorberes raskt, og deres virkningstid er ikke mer enn en dag før reintroduksjon eller påføring.

Indirekte antikoagulantia akkumuleres i blodet, og skaper en kumulativ effekt.

De kan ikke kanselleres umiddelbart, da dette kan bidra til trombose. Når de tas, reduserer de gradvis doseringen.

Antikoagulantia direkte lokal virkning:

  • Heparin salve;
  • Lioton gel;
  • Gepatrombin;
  • Trombless

Antikoagulantia for intravenøs eller intradermal administrering:

Indirekte antikoagulantia:

  • hirugen;
  • hirulog;
  • argatroban;
  • Warfarin Nycomed tab.;
  • Fenilin i kategorien.

Kontra

Det er ganske mange kontraindikasjoner for bruk av antikoagulantia, så sørg for å sjekke med legen din om hensiktsmessigheten til å ta pengene.

Kan ikke brukes med:

  • IBC;
  • Peptisk sår sykdom;
  • Parenkymale sykdommer i leveren og nyrene;
  • Septisk endokarditt;
  • Økt vaskulær permeabilitet;
  • Med økt trykk i hjerteinfarkt;
  • Onkologiske sykdommer;
  • leukemi;
  • Akutt hjerte aneurisme;
  • Allergiske sykdommer;
  • Hemorragisk diatese;
  • fibroids;
  • Graviditet.

Med forsiktighet under menstruasjon hos kvinner. Ikke anbefaler ammende mødre.

Bivirkninger

Ved overdosering av narkotika med indirekte effekt, kan blødning begynne.

Når samtidig administrering av warfarin med acetylsalisylsyre eller andre antiinflammatoriske stoffer i ikke-steroid-serien (Simvastin, Heparin, etc.), er den anti-koagulerende effekten forbedret.

Og vitamin K, avføringsmidler eller paracetamol vil svekke effekten av warfarin.

Bivirkninger når du tar:

  • allergier;
  • Feber, hodepine;
  • svakhet;
  • Hudnekrose;
  • Nedsatt nyrefunksjon
  • Kvalme, diaré, oppkast;
  • Kløe, magesmerter;
  • Skallethet.

Anti-trombose medisiner

Overdreven blodtetthet og tendens til trombose er årsaken til farlige dysfunksjoner i sirkulasjonssystemet. Anti-blodplater narkotika ved å påvirke de forskjellige fasene av hemokoagulering tynne blodet, forhindre vekst av eksisterende blodpropper og dannelsen av nye. Legemidlene har en betydelig liste over kontraindikasjoner og bivirkninger, derfor er det nødvendig å følge de medisinske anbefalingene for dosering og diett nøye.

Dersom en operasjon eller tannbehandling er planlagt under behandlingen, er det viktig å advare legen om å ta koagulasjonsreduserende legemidler.

Indikasjoner for bruk av antiplatelet narkotika

Legemidler som fortynner for mye tykt blod og hemmer adhesjonen av blodplatecellene, brukes i ulike fagområder, inkludert kardiologi, flebologi og nevrologi. Antitrombotiske legemidler foreskrives for å forbedre blodegenskapene, redusere viskositeten og øke fluiditeten ved problemer med blodsirkulasjon og blodårer. Medikamenter er en god måte å forhindre dannelse av blodpropper. Store blodpropper overlapper de vaskulære hullene og fører til forhold som er farlige for pasienten - hjerteinfarkt, slag, gangrener. Legemidler med antiplatelet-effekten hjelper med følgende patologier:

  • iskemi av hjertemuskelen;
  • hypertensjon;
  • tilstedeværelsen av aterosklerotiske plaketter;
  • sår hals;
  • rehabilitering etter slag, hjerteinfarkt;
  • forebygging av blodpropp i arterier og årer;
  • akutt forbrytelse av cerebral sirkulasjon
  • problemer i netthinnen på bakgrunn av diabetes;
  • før bypass kirurgi, angioplasti;
  • dårlig blodgass i perifer fartøy.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Hvordan virker narkotika?

Den terapeutiske effekten av anti-blodplate-legemidler skyldes deres effekt på blodkoagulasjonsprosessen. Formålet med stoffet er blodplater eller syntese av spesielle blodsubstanser - koagulasjonsfaktorer. Klassifiseringen av legemidler er basert på deres virkningsmekanisme. Det er 2 grupper av rusmidler:

Antiplatelet midler forhindrer trombocyter

  • Antiplatelet midler. Blokker sensitive følsomme reseptorer på blodplater, hemmer deres binding og dannelse av blodpropper.
  • Antikoagulantia. Inhiber syntese og aktivitet av proteinkoagulasjonsfaktorer.
Tilbake til innholdsfortegnelsen

Liste over brukte stoffer

Anti-trombosebehandlinger i både tablett og injiserbar form foreskrives ofte som en del av komplisert terapi. Doseringen av legemidler som påvirker hemokoaguleringssystemet, velges individuelt etter at legen har studert blodprøver. Uavhengig korreksjon av antall medisiner truer pasienten med utseende av blødning eller overdreven fortykning av blod, dannelse av blodpropper. Listen over brukte legemidler presenteres i tabellen:

Antitrombotiske midler - Liste over legemidler og medisinske preparater

Beskrivelse av farmakologisk virkning

Antitrombotisk effekt av legemidler er å redusere evnen til trombose. Mekanismen for denne handlingen er forskjellig og kan være forbundet med inaktivering av blodkoagulasjonsfaktorer: trombin, IXa, Xa, Xia, XIIa. Antitrombotiske legemidler brukes til å forhindre venøs trombose og tromboembolisme, særlig i ortopedi og generell kirurgi; til behandling av dyp venetrombose med eller uten lungeemboli; for forebygging av hyperkoagulasjon i det ekstrakorporeale sirkulasjonssystemet under hemodialyse; for behandling av ustabil angina og myokardinfarkt uten ST-segmenthøyde på EKG (i kombinasjon med acetylsalisylsyre); for behandling av hemorroider; for forebygging av venøs trombose og tromboembolisme hos pasienter med kronisk hjertesvikt, akutt respiratorisk svikt, akutte infeksjoner, akutte revmatiske sykdommer.

Narkotikasøk

Preparater med farmakologisk virkning "Antitrombotisk"

  • En
  • Aklotin (tabletter)
  • Arixtra (løsning for subkutan administrering)
  • Aspigrel (kapsel)
  • ATROGREL (oral tabletter)
  • den
  • Vessel Due F (kapsel)
  • Wessel Due F (løsning for intravenøs og intramuskulær administrering)
  • D
  • Hepatrombin (Gel for ekstern bruk)
  • Hepatrombin G (Salve til ekstern bruk)
  • Hepatrombin G (rektale suppositorier)
  • Glibenclamide AED 5 (orale tabletter)
  • D
  • Daonil (oral tabletter)
  • K
  • Kontraktubeks (Gel for ekstern bruk)
  • F
  • Fraksiparin (løsning for subkutan administrering)

Advarsel! Informasjonen som presenteres i denne medisineringsguiden er ment for medisinske fagfolk og bør ikke være grunnlag for selvbehandling. Beskrivelser av legemidler er gitt for fortrolighet og er ikke ment for utnevnelse av behandling uten deltakelse av en lege. Det er kontraindikasjoner. Pasienter trenger ekspertråd!

Hvis du er interessert i andre antitrombotiske midler og preparater, deres beskrivelser og bruksanvisninger, synonymer og analoger, informasjon om sammensetning og form for frigivelse, indikasjoner på bruk og bivirkninger, bruksmetoder, doseringer og kontraindikasjoner, notater om barnas medisinering, nyfødte og gravide kvinner, pris og omtaler av medisiner eller du har andre spørsmål og forslag - skriv til oss, vi vil definitivt prøve å hjelpe deg.

Antiplatelet narkotika: narkotika og injeksjoner

Antiplatelet midler utgjør en gruppe medikamenter som forhindrer dannelsen av blodpropper. Antiplatelet terapi er foreskrevet bare av en lege for visse kardiovaskulære patologier. Ved bruk av slike legemidler er det viktig å huske om mulige bivirkninger.

Antiplatelet narkotika: handling og resept

Antiplatelet narkotika hindrer blodpropper

Antiplatelet eller antiplatelet narkotika hemmer dannelsen av blodpropp i arterier. Tienopyridin og dets derivater utviser antiplatelet egenskaper ved undertrykking av blodplateaggregering, som er indusert av adenosindifosfat. Fra blodplater blir ADP frigjort, og når de er aktive, samhandler adenosindifosfat med to reseptorer.

Grunnlaget for virkningen av legemidler er blokkaden av reseptorer på blodplate membranen. Det aktive stoff hemmer blodplateaggregering, som et resultat er bindingen av adenosintrifosfat til deres reseptorer blokkert.

Ved bruk av antiplatelet reduserer narkotika blodpropp, og forbedrer dets reologiske egenskaper.

Legemidler fra gruppen av antiplatelet midler er foreskrevet i følgende tilfeller:

  • hypertensjon
  • Iskemisk hjertesykdom
  • Sirkulasjonsforstyrrelser i hjerneskarene
  • Patologi av karene i nedre ekstremiteter
  • Forløpende iskemisk angrep
  • tromboflebitt
  • fornærmelse
  • Retinopati i diabetes

Også brukt til forebygging av hjerneslag, før eller etter kirurgi, stenting, angioplastikk eller koronararterie bypass kirurgi. Prescribe bruk av narkotika kan kardiolog, nevrolog, phlebologist.

Ulempene med antiplatelet midler inkluderer et stort antall kontraindikasjoner. Antiplatelet narkotika er ikke foreskrevet for mage og duodenale sår, hemorragisk slag, nedsatt nyrefunksjon, lever og noen hjertesykdommer. Det er strengt forbudt å ta gravide og amme. Aspirin anbefales ikke til pasienter med bronkial astma, da bronkospasmer kan oppstå under mottak.

Mest populære stoffer: anmeldelse

Det er en hel gruppe anti-blodplater.

I kardiologi av antiplatelet, bruker du følgende stoffer:

  • Aspirin. En av de mest populære og vanlige stoffene for behandling av trombose. Det er et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel som påvirker blodproppene. Som en antiagregant brukes i doseringen på 75 mg, 100 mg, 325 mg. Derivater av disse legemidlene er Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, etc.
  • Detromb. Den aktive ingrediensen er klopidogrel. Sammenlignet med ticlopidin er bivirkninger sjeldne. Legemidlet er tilgjengelig i form av tabletter med en dose på 75 mg. Tilordne 1 tablett en gang om dagen. Etter inntak i kort tid absorberes det i fordøyelseskanalen. Ikke bruk sammen med antikoagulantia. Analog er Plaviks.
  • Tagri. Antiplatelet effekt oppnås ved bruk av ticlopidin. Effekten oppnås i 3-5 dager etter at stoffet er startet. Tilgjengelig i doser på 250 mg. Dette stoffet er mye sterkere enn Aspirin. Å gjelde til personer i avansert alder og ved disponering til blødninger i minimumsdosering. Ta 1 tablett 2 ganger om dagen.
  • Integrilin. Det aktive stoffet er eptifibatid. Tilgjengelig i form av en injeksjonsvæske, som administreres i henhold til skjemaet. Vanligvis brukes i kompleks terapi med acetylsalisylsyre. Tilordne barn over 18 år. Ikke brukt til hemorragisk diatese, intern blødning, hypertensjon, trombocytopeni, aneurisme.
  • Chimes. I tillegg til antiplatelet-effekten, har den en koronar dilaterende egenskap. Med angina angina under administrering av Curantila, blir koronarbeinene utvidet. Tilgjengelig med en dose på 25 mg.

Nyttig video - Preparater for behandling av trombose:

For å forbedre antiplatelet-effekten, brukes kombinasjonsmedikamenter som inneholder flere antiplatelet-midler. Disse stoffene er:

  • Agrenoks. Preparatet inneholder dipyridamol og acetylsalisylsyre. Brukes til å redusere risikoen for hjerneslag hos pasienter. En kapsel inneholder 200 mg dipyridamol og 25 g acetylsalisylsyre.
  • Koplaviks. Legemidlet med aktive ingredienser er acetylsalisylsyre og klopidogrel. Innvendig ta 1 tablett. En analog av medikamentet i en lignende sammensetning er Aspigrel.

To aktive stoffer i komplekse preparater forhindrer utvikling av atherotrombose i tilfelle skade på arteriene.

Det er nødvendig å nærme seg valget av et stoff alvorlig og å studere virkemekanismen for hver og mulige bivirkninger.

Hvis det oppdages fetoplacental insuffisiens under svangerskapet, er det mulig å bruke sikre antiplateletmidler. Et slikt stoff er curantil. Den aktive ingrediensen er dipyridamol, noe som forbedrer blodegenskapene og forhindrer blokkering av kar i morkaken. Når du tar dette stoffet, må du redusere forbruket av te og kaffe, da disse drikkene reduserer effektiviteten av antiaggreganter.

Antiplatelet narkotika i form av injeksjoner

Medisinske injeksjoner for alvorlige hjerteinfarkt og under operasjoner på blodkar:

  • Et slikt verktøy er Integrilin, hvis aktive substans er eptifibatid. Kan foreskrives i kombinasjon med aspirin. På grunn av alvorlige bivirkninger foreskrevet på sykehuset.
  • Andre like effektive legemidler med antiplatelet og brukes til å behandle moderat alvorlig pulmonal hypertensjon er Ventavis, Ilomedin. Den aktive ingrediensen er iloprost.
  • ReoPro har en sterk anti-blodplateeffekt og er utnevnt i henhold til indikasjoner på sykehuset. Når du bruker effekten, kommer det veldig fort, men det varer ikke lenge.

Anti-blodplate injeksjonsmedikamenter er preget av sterke antiplatelet egenskaper, så før legen tar hensyn til pasientens generelle tilstand og alvorlighetsgraden av den patologiske prosessen.

Egenskaper ved bruk og mulige bivirkninger

Feil bruk av medisiner øker risikoen for bivirkninger!

Antiplatelet midler skal tas i lang tid og i de riktige dosene. Uavhengig økning eller reduksjon av dosen er strengt forbudt. Dette kan kun utføres av legen, basert på testresultatene og pasientens tilstand.

Blant de mange bivirkningene mens du tar antiplatelet, er ofte følgende symptomer:

  1. hodepine
  2. svimmelhet
  3. kvalme og oppkast
  4. fordøyelsesproblemer
  5. allergisk reaksjon
  6. hypotensjon
  7. brudd på stolen
  8. hjertebanken
  9. ledsmerter
  10. pusteproblemer

Hvis noen av disse symptomene vises, bør du slutte å ta stoffet og konsultere lege.

Hva er forskjellen mellom antiplatelet og antikoagulantia

Antiplatelet midler og antikoagulantia har en annen virkningsmekanisme.

Virkningen av antiplatelet-midler er rettet mot å forhindre dannelsen av blodpropper og er foreskrevet for pasienter med høy risiko for blodpropper.

Virkningen av antikoagulantia er rettet mot å forhindre dannelse og økning av blodpropper som kan tette fartøyet. Dette reduserer risikoen for hjerneslag og hjerteinfarkt. I motsetning til antikoagulanter har antiplatelet narkotika en mild effekt.

Hovedverdien ved bruk av disse legemidlene er å redusere blodviskositeten, forbedre fluiditeten og normalisere blodtilførselen. Det er viktig å vite at kombinert bruk av antikoagulantia og antiplatelet er uønsket. Når du bruker medisiner fra denne kategorien, bør du informere legen din.

Lagt merke til en feil? Velg den og trykk Ctrl + Enter for å fortelle oss.

115. Antitrombotiske midler.

KLASSIFISERING AV ANTI-THROMBOTISK BETYDNING.

Direkte tiltak: heparin, enoksaparin, hirudin, natriumcitrat.

Indirekte virkninger: neodikumarin, warfvrin, fenilin, sincumar, fenromaron.

Fibrinolitiki: fibrinolysin, streptoliase, streptodekaza, urokinase, alteplaza.

Antiplatelet midler: heparin, ASA (acetylsalisylsyre til det), dazoksiben, dipyridamol, pentoksifyllin (trepnal), anturan, ticlopidin.

1. Inhibering av tromboxansystemet:

Redusert syntese av cyklooksygenase6 cyklooksygenaseinhibitorer - acetylsalisylsyre, tromboxan syntetaseinhibitorer (dazoksiben).

Tromboxan-reseptorblokk

Ting-wah blandet handling (ridgrel).

2. Øke aktiviteten til prostacyklin-systemet: Mediastimulerende prostacyklinreceptorer (epoprostenol)

3.Mediumer hemmer bindingen av fibrinogen til blodplate-glykoproteinreseptorer:

Antagonister av glykoproteinreseptorer (abciximab, tirofiban)

Sr-va, blokkerende purinreceptorer av blodplater og forstyrrer den stimulerende effekten av ADP på ​​dem (ticlopidin, klopidogrel)

4. Ulike type handling(dipyridamol, anuran)

ANTICOAGULANTS DIRECT ACTION

I. Lov om ulike komponenter i SCS

2. Effektiv både in vivo og in vitro

3. Effekten kommer raskt

Natriumhydroksitrat, 4-5% løsning, binder Ca2 + forstyrrer dannelsen av trombin, brukes kun til blodbehandlingen, forstyrrer reduksjonsprosessen i kroppen, endrer pH.

hirudin - enzymet i spyttkjertlene av leeches, inaktiverer trombin, har antikoagulerende og antiinflammatoriske effekter, som brukes lokalt for inflammatoriske prosesser, for å forebygge trombose.

hepariner oppnådd fra lungene og leveren av griser (Ca salt-calciparin) og storfe Na salt)

Hepariner, det kombinerte navnet på gruppen av sure polysuccinske sakkarider, syntetiseres og avsattes i mastceller, hvor de kommer inn i blodet.

De varierer i molekylvekt (høy molekylvekt og lav molekylvekt = fraksjonalitet) og antall rester av svovelsyre.

• FIU. På bekostning av SO-grupper4 2- G. har en negativ ladning og er forbundet med positivt ladede aminogrupper av proteiner fra blodkoagulasjonssystemet, membran av endotelceller og blodplater

Mekanismen for antikoagulerende virkningen av heparin

• er en antikoagulant, antiplatelet og fibrinolysestimulator

Heparin på grunn av elektrostatiske krefter interagerer med antitrombin 3, kompleks ATZ + G. lyn binder trombin i blodet og dermed stopper overgangen av fibrinogen til fibrin og dannelsen av en fibrintrombus.

AT III + trombinkomplekset er inaktivt og eliminerer raskt. Uten heparin inaktiverer antitrombin III trombin veldig sakte.

2. Inhiberer irreversibelt serinproteaser.

II a, IX a, Xa, XI a, XIIa av blodkoagulasjonsfaktoren, således hemmer blodkoagulasjon og reduserer dannelsen av fibrinpropper.

3. Reduserer blodviskositet og stasis.

4. Sorbed på endotel membraner fartøy og blodceller n forstyrrer aggregering og adhesjon av erytrocytter, blodplater og frigjøring av aggregerende faktorer fra dem.

5. Aktiverer fibrinolytisk blodsystem, danner et kompleks med antilymizin.

• bryte overføringen av PTR til TP. uten å påvirke TP selv.

• Ha en større terapeutisk effekt, fordi mer intenst fanget av endotelceller

• Deres virkning er lengre (subkutan administrering er foreskrevet 1-2 ganger om dagen). T1 2 for VMG = 90 min, NMG- 2-4 ganger høyere

• har større biotilgjengelighet (opptil 100%). men sammenlignet med VMG (30%)

• En høy grad av binding til blodproteiner.

gi en konstant effekt av laboratorieovervåking, brukt til langtidsbehandling med mindre risiko for komplikasjoner

Farmakologiske effekter av heparin.

1. Anti-atherogen - induserer lipoproteinlipase

2. Antiallergisk (reduserer samarbeidet mellom T og B-LF og dannelsen av Ig, binder histamin)

3. Associates surfactant, presenterer fare for nyfødte.

4.Increases diuresis, undertrykker overdreven aldosteron aktivitet.

5. Endrer aktiviteten til hormoner (forsterker effekten av parathyroidhormon, reduserer adrenalin) og enzymer (øker aktiviteten til pepsinogen. DNA-polymerase, reduserer myosin ATP-pepsin, RNA polymerase)

6. Fremmer vedlikehold av N-struktur av glomeruli av nyrer, forstyrrer spredning av mesangialceller.

Når innåndingsveien for administrasjon av G. blir fanget av alveolære makrofager, akkumuleres og gradvis går inn i generell sirkulasjon. Denne administrasjonsruten eliminerer nesten blødning (brukes til å behandle glomerulonephritis). Inaktivert i leveren av heparinase. Ekskresert i form av metabolitter av nyrene.

Indikasjoner for bruk.

spesielt i små fartøy for å bevare mikrosirkulasjonen. Med DIC - syndrom, har personer med økt risiko for trombusdannelse i hjertet: atrieflimmer, endokarditt, etter operasjon for ventilutskifting, for hjerteinfarkt, samt for behandling av nefrit, brenner "

• for behandling av revmatisme og bronkial astma, i kompleks behandling av glomerulonefritis.

• under ekstrakorporeal hemodialyse, hemosorpsjon.

Kontraindikasjoner til bruk av heparin

• blødning som ikke er relatert til DIC;

Økt vaskulær permeabilitet

• alvorlig patologi av nyrer og lever (reduksjon av G eliminering)

• sen graviditet

Uønskede effekter og komplikasjoner

Blødninger(i tilfelle overfølsomhet eller overdose)

Ved overdosering brukes protaminsulfat på grunnlag av at 1 mg PS binder 85-100 EDT. Bestem blodproppstid. Med en økning i koaguleringstiden for venøst ​​blod i 25 minutter, bør dosen av heparin halveres, og urin og avføring bør undersøkes for røde blodlegemer og okkult blod.

• svimmelhet (binding av aminer - C, A), brudd på vaskulær tone

• anoreksi, kvalme, oppkast

• midlertidig alopecia (alopecia) eller graying under langvarig administrasjon

Osteoporose og forkalkning myke vev (Ca ++ binding, økning i parathyroidhormonaktivitet, etter langvarig bruk - 6 måneder

Trombocytopeni (i 2-4 dager - type 1 - granitor forsvinner uten opphør av legemidlet: type 2 i 6-12 dager, assosiert med dannelse av antistoffer som forårsaker blodplateaggregering - heparininducert trombose og emboli, begynner med utseende av smerte i ryggen, mage) Kontroller tallet platelet! På LMWH (lavmolekylære hepariner) produseres antistoffer sjelden, de er mye mindre sannsynlig å forårsake type 2 trombocytopeni.

• tilbaketrekningssyndrom (økt trombose). Å avbryte gradvis under dekke av indirekte antikoagulantia.

Indirekte anti-koagulanter

1,4-hydroksycoumarin - neodicoumarin, fepromaron, syncumar

opptre in vivo, ikke opptre in vitro

ha en latent periode (gyldig etter 24-78h)

administreres både oralt og parenteralt

Halveringstiden til neodicoumarin 7-10 timer, foreskrives 3-4 ganger om dagen. De resterende stoffene har lengre varighet, virkningen varer 2-4 dager.

De er konkurrerende antagonister av vitamin K, er like i kjemisk struktur til den, og i stedet for vitamin K interagerer med apoenzyme. De blokkerer epoksydreduktase, som omdanner epoksyformen av vitamin K til kinon, forstyrrer den cykliske transformasjonen av vitaminet og dets aktive form. Som et resultat er overføringen av karboksylgrupper begrenset, og vitamin K-avhengig aktivering av proteiner i blodkoagulasjonssystemet (protrombin - II-faktor, prokonventin VII) av den antihemofile globulin-IX og trombotropin-X i leveren, som er nødvendig for blodkoagulasjon, er svekket. Aktiver samtidig antikoagulasjonsaktiviteten.

Indikert for forebygging av trombose: Tromboflebitt, tromboembolisme, hjerteinfarkt, reumatisk hjertesykdom, ofte samtidig med heparin

• ON er ikke foreskrevet for nyfødte, fordi de har lave nivåer av vitamin K,

• gravid trenge gjennom moderkaken, i fosteret kan føre til farlige utviklingsmessige defekter av skjelettet og blødninger,

• med magesår og duodenalt sår,

• Blødninger (øker også permeabiliteten til blodårene), med blødning bør stoppe legemidlet, gå inn i vitamin K, C, PP. transfusjon 75-150 ml friskt blod.

• Kumarin nekrose av bløtvev (kinn, skinker, brystkjertler, penis), opptrer ved 4-10 latus av behandling.

For forebygging av injisert ferskfrosset blod rik på proteiner C og S.

• Med plutselig kansellering av retrombose. avbryte gradvis å redusere vintreet, utnevne gjennom latskap.

• allergisk utslett, alopecia, magesmerter, giftig skade på leveren og nyrene.

APC sikkerhetskriterier

Terapi - NAC utføres under kontroll av protrombintiden, som øker fra 12-22 sekunder i normal tilstand til 35-40 (1,5-2,5 ganger) og protrombinindeksen - P. Tid før behandling: P. Tid etter behandling X 100 % = 30-40% (ytelseskriterium), ved 60% - blødning gjennom den intakte vaskemuren kan øke.

• NAC er dårlig oppløselig i vilje, injisert, parenteralt Na-salter

• i fordøyelseskanalen absorberes raskt,

• Effekten utvikler seg gradvis siden faktorer tidligere syntetisert handling, er assosiert med albumin, deres forening kan erstattes av CA, NNA, og deretter øker effekten av NAC.

Fibrinolizin - direkte fibrinolytisk.

• oppnådd fra donorblod.

• dannet fra profibrinolizina når det aktiveres av trypsin.

• F. - proteolytisk enzym som bryter ned fibrin og fibrinogen, og så videre. eliminerer blodpropper, hovedsakelig i årene,

• virker på overflaten av trombosen

Trombosoppløselige produkter er antikoagulantia, siden hemmer fibrinmonomerpolymerisering og redusere dannelsen av tromboplastin.

Kan forårsake aktivering av blodkoagulasjon og antifibrinolytisk system (administrert med heparin)

Indikasjoner for bruk og administrasjonsmåte:

• frisk venetrombose og arterier i CHD, iskemiske slag (helst innen 1 dag, effektiv i 5-7 dager). Introdusert i / i drypp i en 5% glukoseoppløsning eller isotonisk p-re NaCl (100-160 CG F. pa. I ml) med heparin i en hastighet på 10-15 dråper per minutt. Kursets varighet opptil 10-14 dager.

• Blødninger (ACC. Plasma, friskt blod, protaminsulfat injiseres for behandling).

• allergiske reaksjoner (ansiktshyperemi, smerter i blodårene, smerter bak brystbenet og magen, kulderystelser, feber, urtikaria-profylakse-histaminolytika

Kontraindikert og blødninger, GU og tolvfingertarm.

Streptoliasis (kinase, avelysin) er et indirekte f-litisk produkt av hemolytiske streptokokker.

• Stimulerer proaktivatoren og akselererer dannelsen av aktivatoren, akselererer overføringen av profibrinolysin til fibrinolysin (indirekte virkning).

• NAK-indirekte antikoagulant.

• Nna-narkot. analgetika.

• Interagerer med profibrinolysin og aktiverer fibrinolysinmolekyler i blodet.

• Gjør saktere enn fibrinolysin.

• kunne trenge inn i blodproppen, aktiverende fibrinolyse, gunstig forskjellig fra fibrinolysin.

Indikasjoner for bruk

• behandling av frisk trombose, opptil 5 dager, tromboembolisme

Bivirkninger og komplikasjoner

• Blødninger (bruk med heparin er farlig)

• Kan forårsake hemolyse!

• SK-preparat av langvarig virkning (med en enkelt injeksjon gir en økning i fnbrinolytisk aktivitet ved 48-72 timer),

• påkalle inn / ut jet.

• oppnådd fra kulturer av humane nyreceller,

• aktiverer plasminogen, oversetter det til plasmin,

• Effekten kommer raskere enn fra CK

• aktiverer fibrinolyse inne i trombuset.

• Antigeniske egenskaper er mindre uttalt, og derfor er SC mindre allergiske reaksjoner. Rekombinant vevspsminogenaktivator (aktivase, alteplaza).

• oppnådd ved genteknologi, en komplett analog av et stoff produsert av endotelet,

• inntil infeksjonstidspunktet med fibrin er inaktiv form.

• Etter aktivering bidrar til overføring av plasmogen til plasmin og oppløsning av blodpropp, opptrer i blodpropp.

• Systemisk virkning ikke uttrykt, administrert inn / inn.

• sjelden blødning (brukes til behandling av fibrinolysehemmere)

Fiberpolitikk har en høy pris.

MÅLER, FORBYTTE AGGREGASJONER SEC - blodplater ASC

• hemmer irreversibelt COX av blodplater (på grunn av fravær av en kjerne i blodplater, reproduserer dette enzymet ikke)

• dannelsen av arakidonsyremetabolitten, tromboxan A2, er redusert, som er et kraftig aggregat og har en vasokonstriktor.

ASK - virker på COX av blodplater i mikrodoser (som ligger i portalveinsystemet og tarmveggen). Det sirkulerer ikke i systemisk sirkulasjon i lang tid, konsentrasjonen avtar raskt, derfor er det liten effekt på COX i vaskemuren og syntesen av prostacyklin AK fortsetter der.

• Prostacyklin forhindrer TP-aggregering for å forårsake dilatasjon av blodkar.

• Antiplatelet-effekten observeres fra en dose på 20-40 mg per dag.

• med en økning i dosen på grunn av undertrykkelsen av syntesen av QC i vaskulærvegg og TP-aggregering, kan trombodannelse øke.

• ASC er en antagonist av vitamin K, det forstyrrer dannelsen av koagulasjonsfaktorer i leveren som avhenger av den.

• Støtter adenosinaktivitet, dets vasodilator og antinagregang-effekt er forbedret.

• Inhiberer fosfodiesterase og øker konsentrasjonen av cAMP, holder kalsium i en bundet tilstand i TC. Som et resultat reduseres frigivelsen av aggregeringsaktivatorer fra TC: tromboksaia. Ah, serotonin.

• øker syntesen av QC ved endotelet i vaskemuren, noe som reduserer aggregering og adhesjon av TC

Det brukes til å forhindre cerebral trombose, i postoperativ periode, med hjerteinfarkt, for å forhindre DIC-syndrom.

Bivirkninger: hodepine, hypotensjon, allergi, ansiktsspyling, lokal irritasjon.

Pentoxifyllin (trental) - reduserer blodplateaggregering og røde blodlegemer, blokkerer adenosinreceptorer.

• Tilrettelegger fleksibiliteten til ER (deformerbarheten), forenkler permeabiliteten gjennom kapillærene.

• Reduserer aggregeringen av Er og Hz (øker syntesen og frigjøringen av Gsch, reduserer trombox A2, blokkerer PDE), øker konsentrasjonen av cAMP).

• Midlertidig reduserer fibrinogenivået

• Giver varig effekt i 2-4 uker.

Det brukes til å forhindre trombose i Raynauds sykdom, diabetisk angiopati og hjerne- og koronar sirkulasjonsforstyrrelser.

Bivirkninger Dyspepsi, svimmelhet, ansiktsspyling, senke blodtrykk, allergier.

KLINISK FARMAKOLOGI AV ANTI-THROMBOTISKE DRUGER

Antitrombotiske legemidler brukes til å forebygge og behandle trombose. De kan deles inn i 3 grupper:

• Antiplatelet-midler - hemmer vedheft og aggregering

• antikoagulantia - redusere aktiviteten av plasmafaktorer

• Fibrinolytiske midler (trombolytika) - Oppløs fibrintrombus.

Antiplatelet narkotika (antiplatelet midler) inkluderer følgende grupper:

1. Inhibitorer av cyklooksygenase - acetylsalisylsyre.

2. Blokkere av 2PY12 blodplate-reseptorer - ticlopidin, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor.

3. GP Pb / Sha blodplate reseptor antagonister - abtsiksi-mab, eptifibatide, tirofiban.

4. Modulatorer av adenylatsyklase / cAMP-systemet - dipyridol, prostacyklin.

Sammen med antiplatelet-midler, vurderes medikamenter av en kompleks handling som forbedrer mikrosirkulasjon av blod (pentoksifylin, xanthineolnikotinat, etc.).

Acetylsalisylsyre (se også avsnittet om antiinflammatoriske legemidler) reduserer blodplateaggregering ved å irreversibelt undertrykke aktiviteten av cyklooksygenase, noe som fører til en reduksjon i syntesen av tromboxan A2. Antiplatelet-effekten varer i 7-10 dager. Acetylsalisylsyre absorberes raskt ved inntak, Cs nådd i 20-30 minutter. Proteinbindingen er 49-70%. Metabolisert med 50% ved første passering gjennom leveren. Ekskresert hovedsakelig av nyrene som metabolitter. For salisylsyre (stoffets hovedmetabolitt) Tu2 = 2 h. De hyppigste uønskede legemiddelreaksjonene er gastrointestinale sykdommer - gastropati forbundet med å ta ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Alvorlige blødninger og hemorragiske slag når du tar blodplasmiddeldoser av acetylsalisylsyre er sjeldne. Allergiske reaksjoner, bronkospasmer er mulige.

Ticlopidin er et derivat av tienopyridin. Inhiberer blodplateaggregering på grunn av irreversible endringer i reseptorer for ADP. Antiplatelet-effekten opptrer vanligvis 24 til 48 timer etter inntak og når maksimalt i 3-5 dager. Absorberes raskt etter inntak, når Cs om 2 timer gjør biotilgjengelighet 80-90%. Forbundet med blodproteiner med 98%. Metabolisert i leveren. Etter en enkelt dose er det 7-8 timer, og ettervirkningen varer i 7-10 dager. Ekskresert i urin hovedsakelig i form av metabolitter. Illamående, diaré og andre dyspeptiske symptomer, hudutslett, økte nivåer av leverenzymer er mulige. Den mest alvorlige komplikasjonen er inhiberingen av bloddannelse - utviklingen av leukopeni, agranulocytose. Gastrointestinal blødning er mindre vanlig enn med acetylsalisylsyre.

Clopidogrel (prodrug), som ticlopidin, er et derivat av tienopyridin og har en lignende virkemekanisme. Inhibering av trombocytaggregasjon utvikler seg allerede etter 2 timer etter administrering av lastdosen. Den fulle terapeutiske effekten er notert på 3-7 dager fra starten av behandlingen og varer 1 uke etter seponering. Når det tas inn, absorberes det raskt, dets tilknytning til blodproteiner er 94-98%, metaboliseres i leveren for å danne aktive metabolitter, utskilles i urin og avføring. D1/2 Hovedmetabolitten er 8 timer. Metabolitten dannet under passasje av klopidogrel gjennom leveren med deltagelse av cytokrom P-450 hemmer blodplateaggregering på grunn av en irreversibel endring i reseptorer 2PYX 2 til ADP. Effekten øker gradvis, effekten på blodplateaggregering varer opptil 7 dager etter uttak. Sammenlignet med ticlopidin er bruk av klopidogrel forbundet med lavere risiko for komplikasjoner, først og fremst av toksisk virkning på beinmargen.

Frekvens av detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkningen

Pasienter som er bærere av "langsom" allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3 har en svak antiplatelet effekt av klopidogrel på grunn av nedsatt dannelse av den aktive metabolitten i leveren, noe som medfører genetisk bestemt resistens mot dette legemidlet. De kliniske konsekvensene av dette fenomenet er at bærere av allelvarianter 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3 som mottar klopidogrel har høyere risiko for kardiovaskulære hendelser sammenlignet med pasienter som ikke bærer disse allelske varianter, som vist i CH. og i den russiske pasientpopulasjonen. Frekvensen av genotyper i henhold til 07 * 209, som tilsvarer langsomme metabolisere (transport av alleliske varianter er 07 * 209 * 2 og 07 * 209 * 3), i den russiske befolkningen er 11,4%, som kan sammenlignes med europeiske etniske grupper.

Algoritme for tolkning av farmakogenetiske testresultater

Hvis bærer 07 * 209 * 2 eller 07 * 209 * 3 oppdages (i en heterozygot eller homozygot tilstand), anbefales klopidogrel ved en dose på 600 mg (på den første dagen), deretter ved 150 mg / dag. Et alternativ til denne pasientkategori er valget av et annet antiaggregat, for eksempel prasugrel, ticagrelor. Når en genotype på 07 * 209 * 1 / * 1 oppdages, brukes clopidogrel i dosene som er angitt i instruksjonene for medisinsk bruk: lastdose - 300 mg, deretter 75 mg / dag. Pasienter med en genetisk bestemt reduksjon i funksjonen av isoenzym CYP2CX9: statusen til en svak SUR2S19 metaboliserer er assosiert med en reduksjon av antiplatelet effekten av klopidogrel. Bruksmåten for høye doser (600 mg - laddingsdose, deretter 150 mg - en gang daglig, daglig) i svake metaboliserende stoffer øker antiplatelet effekten av klopidogrel. Det optimale doseringsregime for pasienter med redusert metabolisme ved hjelp av CYP2CX9 isoenzymet er imidlertid ikke etablert i kliniske studier på kliniske resultater.

Ticagrelor. Direkte selektiv reversibel blodplate reseptor blokkering 2PYX 2. I motsetning er thienopyridin ikke et prodrug. Ticagrelor er preget av en raskere virkningstakt og en mer uttalt undertrykkelse av blodplateaktivitet sammenlignet med klopidogrel. I PLATO-studien viste ticagrelor seg å være mer effektiv enn klopidogrel ved å redusere kardiovaskulær død, myokardinfarkt og hjerneinfarkt (relativ risikoreduksjon med 16% i 12 måneders behandling) hos pasienter med ACS uten vedvarende S-T-segmenthøyhet under invasiv og medikamentbehandling. pasienter med ACS med vedvarende økning i ST-segmentet i tilfeller der primær PCI er planlagt. I denne forbindelse vurderes ticagrelor for tiden i ACS som et stoff av valg fra gruppen av blodplasmereceptor 2PYI2-blokkere, som administreres sammen med aspirin og andre antitrombotiske midler.

Prasugrel. Metabolitten dannet under passasje av prasugur gjennom leveren med deltagelse av cytokrom P-450 hemmer blodplateaggregering på grunn av irreversible forandringer i 2PYX2-reseptorene til ADP. Sammenlignet med klopidogrel kjennetegnes prasugrel av en raskere virkningstakt og en mer utprøvd undertrykkelse av trombocytaktivitet. Det brukes til å forhindre trombotiske komplikasjoner hos pasienter med ACS i tilfeller der stenting av koronararterier utføres i de tidlige stadiene av sykdommen.

Midler som forbedrer mikrosirkulasjonen inkluderer ulike legemidler som har en kompleks antitrombotisk effekt, samt påvirker mikro- og makrocirkulasjonen av blodet, endotelfunksjonen og metabolisme av veggene i blodkar og vev.

Pentoksifyllin blokkerer fosfodiesterase, øker mengden av cAMP i vaskulære glatte muskelceller og blodceller. Den hemmer blodplateaggregering, øker deformasjon av røde blodlegemer, styrker fibrinolyse, forbedrer blodmikrocirkulasjonen, reduserer viskositeten. Den har en svak vasodilaterende effekt, øker blodstrømmen, diurese og natriures i nyrene moderat. I større grad forbedrer blodsirkulasjonen i lemmer og sentralnervesystemet. Pentoksifyllin absorberes raskt og fullstendig fra mage-tarmkanalen. Metabolisert i leveren. Tx / 2 ca 1 time. Nesten helt utskilt gjennom nyrene. Når pentoksifyllin brukes, er dyspeptiske lidelser mulige. Ved intravenøs administrering, generell svakhet, svimmelhet, følelse av varme, rødme i huden, svette, kvalme, oppkast. I tilfelle av alvorlig aterosklerose av koronarbeholdere er angina pectoris, arytmier og lavere blodtrykk mulig.

Xanthinol nikotinat hemmer blodplateaggregering, dilaterer perifere kar, aktiverer fibrinolyse, reduserer blodviskositet, forbedrer mikrosirkulasjon, øker cerebral sirkulasjon. Legemidlet har en litt større vasodilaterende effekt enn pentoksifyllin, har en sterkere effekt på sikkerhetssirkulasjonen. Senker kolesterol og blod triglyserider.

Kliniske og farmakologiske tilnærminger til utnevnelse av antiplatelet-midler, overvåking av effektiviteten og sikkerheten til behandlingen

Av antiplatelet er acetylsalisylsyre mest brukt. Som et antiplatelet middel brukes acetylsalisylsyre i doser på 75-325 mg / dag. Det er foreskrevet for aterosklerose i hjerne-, hjerne- og perifere kar (angina pectoris, akutt myokardinfarkt, iskemisk slag, aterosklerose i nedre ekstremiteter), atrieflimmer. Clopidogrel anses som en antiplatelet av andre rad hos pasienter med iskemisk hjertesykdom og hjernesirkulasjonsforstyrrelser. Det er vanligvis foreskrevet for kontraindikasjoner til aspirin, så vel som i tilfelle intoleranse eller fiasko. Ved ACS, så vel som etter PCI, er dobbelt antiplatelet terapi (aspirin + blodplate reseptorblokker 2PYX 2) obligatorisk i opptil 12 måneder. Legemidler som forbedrer mikrosirkulasjonen, foreskrevet for utrydding av sykdommer i underekstremsårene (aterosklerose, diabetes mellitus, endarteritt), trofiske lidelser. Ved bruk av antiplateletmidler bør risikoen for blødning tas i betraktning (anslått varigheten av blødning fra injeksjonssteder, blødende tannkjøtt, misfarging av avføring og urin, etc.). Ved bruk av ticlopidin er det nødvendig å evaluere hele blodtallet regelmessig (for å oppdage leuko- og nøytropeni).

Antikoagulanter forhindrer blodpropper ved å påvirke ulike koagulasjonsfaktorer. En rekke stoffer av seg selv (direkte) eller gjennom kofaktorer (hovedsakelig antitrombin) inaktiverer koagulasjonsfaktorer.

Antikoagulanter er delt inn i to grupper:

• direkte antikoagulantia - inaktivere blodkoagulasjonsfaktorer;

• indirekte antikoagulantia - redusere dannelsen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren.

Direkte antikoagulanter inkluderer hepariner (unfractionated og low molecular weight), samt fondaparinux og en rekke andre legemidler.

Ufraksjonert heparin (normalt) binder seg til det fysiologiske antikoagulant antitrombin III og danner et kompleks som inaktiverer trombin og andre koagulasjonsfaktorer. Som et resultat undertrykkes overgangen av fibrinogen til fibrin og blodkoagulasjon. I tillegg til antikoagulerende virkning har heparin antiinflammatorisk, vasoprotektiv og andre egenskaper.

Farmakokinetikk. Nesten ikke absorbert fra mage-tarmkanalen, absorberes det godt etter subkutan administrering (biotilgjengelighet - ca. 30%). Trenger ikke gjennom moderkaken og inn i melken. Metabolisert i leveren og nyre til fragmenter med lav molekylvekt. Når det administreres intravenøst ​​i store doser, elimineres nyrene i uendret form. D1/2 = 30-50 min

Uønskede legemiddelreaksjoner. Den vanligste komplikasjonen av heparinbehandling er blødning (gastrointestinal, nyre, etc.). Kanskje en reduksjon i blodplatenivåer (trombocytopeni). Tidlig trombocytopeni forekommer i de første 3-4 dagene med heparinbruk, forsinket immun trombocytopeni forekommer på 6. til 12. behandlingsdag og kan føre til alvorlig blødning eller ricochet trombose. Ved langvarig bruk av heparin (mer enn 2-4 uker) kan utvikle osteoporose, alopecia (hårtap), økte nivåer av kalium i blodet.

Det individuelle svaret på administrering av unfractionated heparin er vanskelig å forutsi på grunn av egenskapene til farmakokinetikken, samt signifikante forskjeller i antitrombotisk aktivitet av unfractionated heparins fra forskjellige produsenter og batcher av legemidlet. Derfor utvelges dosen ved å bruke definisjonen av APTT (6 timer etter hver doseendring og 1 time per dag med stabile verdier for indikatoren).

Hepariner med lav molekylvekt (dalteparin, nadroparin, enoksaparin) oppnås ved depolymerisering av vanlig heparin, de domineres av fraksjoner med en molekylvekt på mindre enn 5400 Da, og de store molekylfraksjonene som er rådende i vanlig heparin, er nesten helt fraværende. Den viktigste kvalitative egenskapen til hepariner med lav molekylvekt er at de i hovedsak hemmer faktor Xa, og ikke trombin (som vanlig heparin). Hepariner med lav molekylvekt har høyere biotilgjengelighet enn normalt heparin etter subkutan administrering (ca. 90%), som gjør det mulig å foreskrive dem subkutant, ikke bare med forebyggende, men også for terapeutiske formål. Virkningsvarigheten av hepariner med lav molekylvekt er lengre enn for vanlig heparin, de foreskrives 1-2 ganger om dagen. Sjelden forårsaker trombocytopeni og osteoporose. I de fleste tilfeller er deres bruk av laboratoriekontroll ikke nødvendig.

Natrium Fondaparinux er et syntetisk pentasakkarid, en selektiv faktor Xa-inhibitor. Som hepariner implementerer den sin virkning selektivt ved binding til antitrombin III, som signifikant forbedrer den initiale nøytraliseringen av Xa-koagulasjonsfaktoren.

Bivalirudin er en direkte selektiv trombininhibitor. Brukes i PCI, inkludert primære prosedyrer for akutt koronarsyndrom med vedvarende forhøyninger av ST-segmentet på et EKG og prosedyrer i de tidlige stadiene av ustabil angina og akutt myokardinfarkt uten forhøyninger av ST-segmentet på EKG.

Dabigatran etexilat, en direkte selektiv trombininhibitor (prodrug); etter å ha tatt p / o raskt og fullstendig omdannet til aktiv form (dabigatran). Brukes til forebygging av venøs trombose og lungeemboli etter ortopediske operasjoner, forebygging av slag, arteriell tromboembolisme og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med ikke-valvulær AF. Det er mulig å øke plasmakonsentrasjonen i kombinasjon med inhibitorer av P-glykoprotein (amiodaron, dronedaron, verapamil, klaritromycin) og lavere plasmakonsentrasjoner kombinert med rifampicin og andre induktorer av P-glykoprotein.

Rivaroxaban er en oral direkte selektiv inhibitor av faktor Xa. Brukes til forebygging av venøs trombose og lungeemboli etter større ortopediske operasjoner på nedre ekstremiteter, samt for forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse. Kombinert bruk av stoffet med sterke hemmere av CYF5A4 og P-glykoprotein (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) anbefales ikke.

Apixaban er en oral direkte inhibitor av faktor Xa. Det er indisert for å forebygge venøs tromboembolisme hos pasienter etter planlagt hip- eller kne-artroplastikk, samt forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse. Interaksjon med kraftige hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein er også beskrevet.

Indirekte antikoagulantia bryter opp dannelsen i leveren av den aktive formen av vitamin K, som er nødvendig for syntesen av en rekke koagulasjonsfaktorer. Hovedfordelen ved disse legemidlene er muligheten for oral administrasjon, noe som gjør deres langsiktige bruk praktisk for både terapeutiske og profylaktiske formål.

Det er to grupper indirekte antikoagulantia.

1. Kumarinderivater (warfarin, acenokoumarol, bis-hydroksykumarol).

2. Derivater av indandion (fenindion).

Blant disse stoffene er warfarin den mest studerte og mest brukte, noe som gir den mest stabile effekten. Fenindion er svært giftig og brukes sjelden i dag.

Farmakokinetikk. Indirekte antikoagulantia absorberes 80-90% når de tas oralt, er assosiert med plasmaalbumin med 90% eller mer, metaboliseres av mikrosomale leverenzymer. Metabolitter skilles ut i gallen i tarmen, reabsorberes i blodet og utskilles igjen av nyrene og delvis av tarmene. Narkotika trer inn i morkaken og kan forårsake hemorragiske forstyrrelser og fosterabnormaliteter (endringer i ansiktsskallen, etc.).

Uønskede legemiddelreaksjoner. Ganske ofte utvikler hemorragiske komplikasjoner, mens livstruende blødninger observeres med en frekvens fra 0,5 til 3%. I tillegg er det paradoksalt trombose mulig, noe som fører til utvikling av hud og subkutan nekrose hos enkelte pasienter.

Interaksjon med andre midler. Effekten av indirekte antikoagulantia påvirkes av ulike faktorer. Forsterke deres virkning alkohol, eddik, acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, amiodaron, visse antibiotika, statiner, tyroksin, trisykliske antidepressiva og andre. Forringe anti nærhets barbiturater, haloperidol, ri- fampitsin, vitamin K, multivitaminer. Indirekte antikoagulantia kan øke glukose-senkende effekten av sulfonylureapreparater, den ulcerogene effekten av glukokortikosteroider.

Kliniske og farmakologiske tilnærminger til utnevnelse av antikoagulantia, overvåking av effektiviteten og sikkerheten til behandlingen

Hepariner og fondaparinuks blir brukt for forebygging og behandling av dyp venetrombose av nedre ekstremiteter og pulmonær embolisme i pasienter med ACS, koronar intervensjon og etter hjerteventilerstatning, i syndromet av disseminert intravaskulær koagulering. Ikke-fraksjonert heparin profylaktisk administrert subkutant i magen, foreskrevet terapeutiske doser intravenøst. Valget av dosen av ikke-fraksjonert heparin utføres ved å bestemme den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT).

I behandlingsprosessen er det nødvendig å kontrollere antall blodplater (mulig trombocytopeni). Høymolekylære hepariner og fondaparinux administreres oftest subkutant (profylaktiske og terapeutiske doser); laboratoriekontroll er vanligvis ikke nødvendig når det brukes.

Indirekte antikoagulanter foreskrevet for pasienter med kunstige hjerteventiler, mitral stenose for forhindring av venøs tromboemboli i atrieflimmer, for langvarig hindring av dyp venetrombose og pulmonær embolisme. Valget av dosen av indirekte antikoagulantia og overvåking av sikkerheten ved behandling utføres ved å bestemme det internasjonale normaliserte forholdet (INR). Ved behandling av indirekte antikoagulanter holdes INR på et nivå på 2,0 til 3,5. Jo høyere INR, desto større er risikoen for blødning.

Ved bruk av antikoagulantia er det nødvendig å vurdere risikoen for blødning (anslått varigheten av blødning fra injeksjonsstedene, blødende tannkjøtt, misfarging av avføring og urin, etc.).

Indikasjoner for bruk av farmakogenetisk test

Valg av den initielle dosen warfarin hos pasienter med trombose (pulmonær embolisme, dyp venetrombose og andre venøse tromboser, arteriell tromboembolisme, inkludert embolisk slag), og i pasienter med høy risiko for trombose (atrieflimmer, proteseventiler, postoperative periode, inkludert i ortopedisk praksis).

Alleliske varianter (polymorfier) ​​som må bestemmes

CYP2C9 * 2 (rsl799853) og SUR2SGZ (/ $ 1.057.910) - allele varianter (polymorfismer) CYF2C9-genet (koder for et hovedenzym biotransformasjon warfarin). Polymorf markør (73673Л8 (/ $ 9923231) av VKORCX-genet (koder for molekylmålet for warfarin-subunit 1 vitamin K-epoksy-reduktasekompleks).

Frekvens av detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​i den russiske befolkningen

Hyppigheten av genotyper CYP2C9, tilsvarende langsomme metaboliseringsevne (bærer allele varianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3) i den russiske befolkningen er 20-35%, noe som er sammenlignbare med europeiske etniske grupper. Frekvensen av AA-genotypen for den polymorfe markøren G3673A av VKORCX-genet i den russiske befolkningen er 13%, som kan sammenlignes med europeiske etniske grupper.

Forbindelser mellom detekterbare allelvarianter (polymorfier) ​​av gener med endringer i farmakologisk respons

Det er utvetydig bevist, blant annet i innenlandske studier, at bæreren av allelvarianter CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3

og AA-genotypen på den G3673-polymorfe markøren er assosiert med lave doser warfarin, ustabilitet av antikoagulerende effekt, hyppig blødning når den brukes.

Algoritme for tolkning av farmakogenetiske testresultater

For den russiske pasientpopulasjonen er den mest optimale algoritmen for dosering av warfarin basert på resultatene av farmakogenetisk testing, Gage F.B-formelen. Valg av den initielle dosen av warfarin i overensstemmelse med resultatene av testing farmakogenetisk kan beregnes ved hjelp av on-line-kalkulator (http://www.warfarindosin.org) eller via modulen "Pharmacogenetics» PharmSuite program (http:. // pharmsuite br): en individuell startdose av warfarin beregnes, deretter dosen av legemidlet er valgt i henhold til INR i samsvar med instruksjonene for medisinsk bruk. Resultatene av farmakogenetisk testing for CYP1C9 og VKORCX kan forutsi variasjonsvarianten av den daglige vedlikeholdsdosen av warfarin.

I februar 2010 fant FDA det nødvendig å publisere et bord som gjenspeiler forventede verdier for å støtte doser av warfarin, avhengig av transport av CYP2C9- og VKORCX-polymorfismer (tabell 3.1).

FDA-anbefalinger om vedlikeholdsdosene av warfarin avhengig av transport av polymorfismer SUR2S9 og VKORC1