Produktnavn: Dalteparin Sodium
Produktnavn: Dalteparin sodium (Dalteparin sodium)
Indikasjoner for bruk:
Forebygging av blodkoagulasjon i det ekstrakorporeale systemet (utenfor kroppen / i apparatet "kunstig nyre" /) ved behandling av akutt eller kronisk nyresvikt. Akutt dyp venetrombose (dannelse av blodpropp i karet), tromboembolisme (blokkering av blodpropp) i lungearterien. Dalteparin natrium er indisert for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner i pre- og postoperativ perioden.
Farmakologisk virkning:
Direkte antikoagulant (anti-koaguleringsmiddel) inneholder heparin med lav molekylvekt (gjennomsnittlig molekylvekt 4000-6000 dalton), isolert fra slimhinnen i tynntarmens tarm. Det binder plasmaantitrombin (det felles navnet på en gruppe stoffer som hemmer dannelsen av blodpropp i blodplasma), noe som fører til at det undertrykker noen koagulasjonsfaktorer, først og fremst, faktor Xa; hemmer litt trombin (en av faktorene ved blodpropp) og forlenger blodproppstiden. Det har en liten effekt på trombocytadhesjon (stikker). Det kan også virke på vaskulærveggen og systemet med fibrinolyse (oppløsning av blodpropp).
Dalteparin sodium Dosering og administrasjon:
Ved kronisk nyresvikt i tilfeller med lav risiko for blødning etter lang (mer enn 4 timer) hemodialyse eller hemofiltrering (blodrenseteknikker) administrert intravenøst i en dose på 30-40 IU / kg kroppsvekt, deretter drypper ved en hastighet på 10-15 IU / kg / h Hvis varigheten av hemodialyse er mindre enn 4 timer, kan du administrere produktet intravenøst i en enkeltdose på 5000 IE eller bruke ovennevnte skjema. Virkningsnivået for inhibering av blodkoagulasjonsfaktor Xa i plasma bør være ca. 0,5-1 IE / ml. Ved akutt nyresvikt, får pasienter med økt blødningsrisiko intravenøst i en dose på 5-10 IE / kg, og deretter dryppe med en hastighet på 4-5 IE / kg / t; med alt dette bør aktivitetsnivået for inhibering av blodproppfaktor Xa i plasma være ca. 0,2-0,4 IE / ml. Ved akutt trombose (blodpropp i fartøyet), dyp vene trombose og / eller lungeemboli er brukt eller intravenøst drypp i isotonisk natriumkloridoppløsning eller i 5% glukoseoppløsning, eller subkutane injeksjoner 2 ganger om dagen i den innledende dose på 100 IU / kg / 12 h; om nødvendig økning av dosen til 120 IU / kg / 12 timer. ved subkutan administrering inhibering av faktor Xa-aktivitet i plasma til å være større enn 0,3 IU / ml før injeksjon og minst 1,5 IU / ml i 3-4 timer senere injeksjon. Ved intravenøs infusjon bør verdien av dette symptomet være omtrent 0,5-1 IE / ml. Varigheten av behandlingen er ca. 5 dager. For å forebygge tromboemboliske komplikasjoner under kirurgiske operasjoner administreres den subkutant i en dose på 2500 ME (sprøyterør) 1-2 timer før operasjonen; så hver dag i morgen i 5-7 dager i samme dose inntil tilstanden til den syke er normalisert. Andre ordninger er mulige: subkutant 1-2 timer før driften av 2500 ME; 12 timer etter operasjonen i samme dose; da hver dag i morgen i en dose på 5000 ME i 5-7 dager. Virkningen av hemming av faktor Xa bør ligge i området 0,2-0,4 IE / ml. Hos eldre pasienter bør dosen reduseres.
Bruken av produktet er kun mulig dersom betingelsen for konstant overvåkning av aktiviteten av undertrykkelsen av faktor Xa blir observert (ved bruk av en anti-Ha-analyse ved bruk av et kromogent proteinsubstrat). Når aktivitetsnivået for inhibering av faktor Xa er over 1,5 IE / ml øker risikoen for blødning raskt. Klumpetid, produktet øker noe. Dalteparin natrium Antisvertyvayushee effekten kan forsterkes ved bruk av antikoagulanter (midler som inhiberer blodkoagulasjon), acetylsalisylsyre, sulfinpirazona (se side 456,.. 270, 463; 309), og andre stoffer. Ved overdosering av dalteparin-natrium bør protamin brukes - 1 mg protamin hemmer 100 IE dalteparin.
Dalteparin natrium kontraindikasjoner:
Senking blodlevring forskjellig opprinnelse, erosive og sårdannelse lesjoner (overflateskader mucosal) mage-tarmkanalen i den akutte fasen, spesielt med en tendens til blødning, bakteriell endokarditt (sykdoms indre hulrom av hjertet på grunn av tilstedeværelsen av blod virus), sentralnervesystemtrauma, organ syn, hørsel, også kirurgi på disse organene, høy mottakelighet for heparin. Sikkerhet for bruk av produktet under graviditet og ernæring ved brystet er ikke fastslått.
Bruk med forsiktighet i trombocytopeni og blodplatefeil.
Dalteparin natrium bivirkninger:
Blødning (ved hjelp av store doser), trombocytopeni (redusert blodplatetelling), allergiske reaksjoner (urticaria, kløe, sjelden - anafylaktisk sjokk), økning i lever trasaminaz (enzymer). Mulig hårtap, nekrose (nekrose) i huden.
Utgivelsesskjema:
En injeksjonsvæske, oppløsning i ampuller på 1 ml i en pakke med 10 stk. injeksjonsoppløsning i en sprøyterør på 0,2 ml i en pakke med 10 stk.
synonymer:
Fragmin.
Lagringsforhold:
På et kjølig, mørkt sted.
Advarsel!
Før du bruker legemidlet "Dalteparin sodium", bør du konsultere legen din.
Instruksjonen er gitt utelukkende for kjennskap til "Dalteparin sodium".
Instruksjoner for bruk av narkotika, analoger, vurderinger
Instruksjoner fra pills.rf
Hovedmeny
Bare de nyeste offisielle instruksjonene for bruk av medisiner! Instruksjoner for narkotika på vår side publiseres i uendret form, der de er knyttet til stoffene.
Dalteparin Sodium *
Legemidler til mottakende ferier er kun tillatt av en doktor. DENNE INSTRUKSJONEN KUN FOR MEDISKE ARBEIDERE.
Beskrivelse av aktivstoffet Dalteparin natrium / Dalteparinum natrium.
Formel: ingen data, kjemisk navn: depolymerisert heparinnatriumsalt med en gjennomsnittlig molekylvekt på ca. 5000 D; heparin med lav molekylvekt.
Farmakologisk gruppe: hematotrope midler / antikoagulantia.
Farmakologisk virkning: antitrombotisk, antikoagulant.
Farmakologiske egenskaper
dalteparin natrium er lav molekylvekt heparin (gjennomsnittlig molekylvekt på 4.000 til 6.000 Dalton) som fremstilles ved kontrollert depolymerisering (med salpetersyrling) natriumheparin fra slimhinne fra svin tynntarmen med påfølgende ionebytterkromatografisk rensing. Dalteparinnatrium er en sulfatert polysakkaridkjede (oligosakkarider inneholder 2,5-anhydro-D-mannitolrester som endegrupper), som har en gjennomsnittlig molekylvekt på 6000 dalton; mens 90% har en molekylvekt på fra 2000 til 9000 dalton; Graden av sulfatering er fra 2 til 2,5 per disakkarid.
Dalteparin natrium har en direkte antikoagulerende effekt. Dalteparinnatrium, ved binding til antitrombin III, forsterker sin inhibitoriske effekt på aktiviteten av hovedsakelig koagulasjonsfaktor Xa. I mindre grad reduserer dalteparin-natrium virkningen av trombin (faktor IIa), siden polysakkaridkjeder med den nødvendige lengden for å hemme trombin (må inneholde minst 18 oligosakkarider) bare bestemmes i 25-50% av molekyler med lavmolekylært heparin. For dalteparin-natrium er forholdet mellom anti-IIa-faktor og anti-Xa-faktoraktivitet 1 til 2,2 (for heparin er dette forholdet 1 til 1). Den antitrombotiske effekten av dalteparin-natrium korrelerer klart med undertrykkelsen av faktor Xa-aktivitet. Dalteparin-natrium endrer litt blodplatefunksjon og lipidmetabolismen, da den er dårlig assosiert med endotelceller. Dalteparinnatrium har en mild effekt på trombocytadhesjon. Dalteparinnatrium forårsaker ikke signifikante endringer i fibrinolyse, blodplateaggregasjon, trombin og protrombintid, blodplatefaktor 4 aktivitet, aktivert partiell tromboplastintid. Dalteparin-natrium øker gradvis nivået av frie fettsyrer og triglyserider i serum, i liten grad stimulerer lipolytisk aktivitet og sekresjon av vevslipase. Effektiviteten av natrium dalteparin for å redusere risikoen for trombose i dype vener i ischemisk slag og trombose i det venstre hjertekammer ved akutt sin frontvegg, ved behandling av disseminert intravaskulær koagulasjon (monoterapi eller i kombinasjonsterapi) for forebygging av tilbakevendende venøs tromboemboli i pasienter med kontraindikasjoner for heparin formål og indirekte antikoagulantia, for forebygging av trombose i hofteleddproteser.
Effekten og sikkerheten ved bruk av dalteparinnatrium hos pasienter under 18 år har ikke blitt fastslått. Når du bruker dalteparin-natrium til pasienter under 18 år, er det nødvendig å kontrollere anti-Xa-aktivitet. Forutsigbarheten av antikoagulerende effekt ved doseutvelgelse hos barn, som er justert for kroppsvekt, er sannsynligvis lavere enn hos voksne, antagelig på grunn av endringer i bindingen av legemidlet til plasmaproteiner. Barn opptil 2 til 3 måneder eller med en kroppsvekt på mindre enn 5 kg trenger store doser heparin med lav molekylvekt pr. Kg kroppsvekt, sannsynligvis på grunn av deres større fordeling. Andre grunner til behovet for å bruke høyere doser heparin med lav molekylvekt per kilo kroppsvekt hos små barn kan være forskjellig heparin farmakokinetikk eller / og lavere manifestasjon av antikoagulerende effekten av heparin hos barn på grunn av redusert serumantitrombininnhold.
Biotilgjengeligheten av dalteparin-natrium etter subkutan administrering er 81-93%. De farmakokinetiske parametrene for dalteparin natrium endres ikke avhengig av dosen som er administrert. Dalteparin-natrium binder til plasmaproteiner mindre enn 10%, fordelingsvolumet er 40 - 60 ml / kg. Maksimal konsentrasjon for subkutan administrering oppnås etter 4 timer og ved doser på henholdsvis 2500, 5000 og 10000 IU, 0,15-0,23, 0,34-0,48, 0,72-0,92 IE / ml. Den terapeutiske konsentrasjonen av dalteparinnatrium i serum (ved anti-Xa-faktoraktivitet) er 0,2-1 IE / ml. Dalteparinnatrium utskilles hovedsakelig av nyrene, men den biologiske aktiviteten til fragmentene som utskilles av nyrene, forstås ikke godt. Halveringstiden med intravenøs administrering er 2 timer, med subkutan administrering - 3 - 5 timer. I urinen oppdages mindre enn 5% av anti-Xa-aktiviteten. Oppslemmelsen av anti-Xa-aktivitet av dalteparin-natrium fra serum etter en enkelt intravenøs administrering av legemidlet i form av en bolus i en dose på 30 og 120 IE (anti-Xa) / kg var henholdsvis 19,2-30 og 13,2-18 ml / t / kg og halveringstiden er 1,17-1,77 og 2,2-2,8 timer. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker eliminasjonshalveringstiden til 6-7 timer; hos slike pasienter kan en mer uttalt kumulering av legemidlet forventes. Dalteparin-natrium trenger ikke inn i hemato-placental barrieren. Det ble funnet at når man tok profylaktiske doser av dalteparinnatrium i morsmelk, ble en liten anti-Xa-aktivitet bestemt, noe som tilsvarer et forhold mellom melk og serum på mindre enn 0,025-0,224. Ingen mutagenitet av dalteparinnatrium ble påvist in vitro eller i dyreforsøk.
vitnesbyrd
Behandling: lungeemboli; akutt dyp venetrombose; hjerteinfarkt uten Q-bølge; ustabil angina; langsiktig terapi (opptil 6 måneder) for å forhindre tilbakefall av venøs tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med ondartede svulster.
Forebygging: dyp venetrombose i løpet av kirurgi, inkludert bukhulen hos pasienter med risiko for tromboemboliske komplikasjoner (fedme, alder over 40 år, og varigheten av anestesi mer enn 0,5 timer, trombose, pulmonar embolisme eller dype vene i historien av tilstedeværelsen av ondartethet) ; blodkoagulasjon i ekstrakorporeal sirkulasjon under hemofiltrering og hemodialyse hos pasienter med kronisk og akutt nyresvikt; tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med terapeutisk sykdom i den akutte fasen og begrenset mobilitet (inkludert forhold som krever sengereste).
Dalteparin natriumdosering og administrasjonsmetode
Natrium Dalteparin administreres subkutant eller intravenøst (jet eller drypp). Når dalteparin natrium administreres, skal pasienten ligge eller sitte. Dosen er satt individuelt, avhengig av bevis, klinisk situasjon og behandlingsregime som brukes.
Lungemboli og akutt dyp venetrombose. Dalteparin natrium administreres subkutant 1-2 ganger daglig. Du kan umiddelbart begynne behandling med indirekte antikoagulantia (vitamin K antagonister). Kombinert behandling bør fortsette til protrombinindeksen når en terapeutisk verdi (vanligvis forekommer det ikke tidligere enn den femte behandlingsdagen). Behandling av pasienter i ambulante tilstander kan utføres i samme doser som anbefales til behandling på sykehuset. Med introduksjonen av 1 gang per dag er dosen 200 IE / kg kroppsvekt subkutant; enkelt daglig dose bør ikke overstige 18.000 IE. Med introduksjonen 2 ganger daglig, er dosen 100 IE / kg kroppsvekt subkutant 2 ganger daglig. Den anbefalte maksimale serumdaltparinkonsentrasjonen i serum bør være 0,5 - 1 IE anti-Xa / ml.
Forebygging av trombose under operasjon. Dalteparin natrium må administreres subkutant. Når du bruker stoffet i anbefalte doser, er maksimale serumkonsentrasjoner 0,1 - 0,4 IE anti-Xa / ml. Forebygging av blodpropp dannelse under kirurgiske inngrep generelt kirurgisk praksis: pasienter med risiko for tromboemboliske komplikasjoner: stoffet injiseres subkutant i en dose på 2500 IE i 2 timer før operasjonen, deretter injisert subkutant etter operasjonen i en dose på 2500 IE per dag (hver morgen) i hele perioden mens pasienten er på sengen hviler (vanligvis 5-7 dager); for pasienter med tilleggsrisikofaktorer for tromboemboliske komplikasjoner (for eksempel pasienter med ondartede neoplasmer): Legemidlet må brukes i hele perioden når pasienten ligger på sengereste (vanligvis 5-7 dager), ved begynnelsen av profylakse på operasjonsdagen - 2500 IE subkutant 2 timer før operasjonen og 2500 IE subkutant etter 8 til 12 timer, men ikke tidligere enn 4 timer etter operasjonens slutt, injiseres deretter 5.000 IE subkutant hver morgen; i begynnelsen av profylakse dagen før operasjonen - 5000 IE subkutant på kvelden før operasjonen, deretter 5000 IE subkutant hver kveld etter operasjonen.
Tromboseforebygging under ortopediske operasjoner (for eksempel for hoftsammenforplantning): ved starten av profylakse etter operasjon: 2500 IE subkutant 4 til 8 timer etter operasjon, men ikke tidligere enn 4 timer etter operasjonens slutt, deretter fra neste dag til 5000 IE per dag subkutant; i begynnelsen av profylakse på operasjonsdagen: 2500 IE subkutant 2 timer før operasjonen og 2500 IE subkutant 8 til 12 timer, men ikke tidligere enn 4 timer etter operasjonens slutt, deretter neste dag injiseres 5.000 IE subkutant hver morgen; i begynnelsen av profylakse dagen før operasjonen: 5000 IE subkutant på kvelden før operasjonen, deretter 5000 IE subkutant hver kveld etter operasjonen; Dalteparin sodium må administreres i opptil 5 uker etter operasjonen.
Forebygging av blodkoagulasjon i ekstrakorporeal sirkulasjon under hemofiltrering eller hemodialyse. Dalteparin natrium administreres intravenøst. Pasienter med akutt nyresvikt eller pasienter med høy blødningsrisiko: intravenøs injeksjon på 5 - 10 IE / kg kroppsvekt med ytterligere intravenøse dryppinjeksjoner på 4 - 5 IE / kg per time; hos pasienter for hvem hemodialyse utføres for akutt nyresvikt karakteriseres dalteparinnatrium av en smalere terapeutisk indeks enn hos pasienter som har kronisk hemodialyse, derfor er det nødvendig med adekvat kontroll av nivået av anti-Xa hos slike pasienter. Den anbefalte maksimale serumkonsentrasjonen bør være 0,2-0,4 IE anti-Xa / ml. Pasienter med kronisk nyresvikt eller hos pasienter uten risiko for blødning: varigheten av hemofiltrering eller dialyse i løpet av 4 timer medikamentet blir administrert intravenøst til 30 - 40 IU / kg kroppsvekt med ytterligere intravenøse drypp av 10 - 15 IU / kg pr time; ved hemofiltrering eller hemodialyse varighet ikke mer enn 4 timer medikamentet blir administrert intravenøst til 30 - 40 IU / kg kroppsvekt med ytterligere intravenøse drypp av 10 - 15 IU / kg pr time, eller en gang intravenøst i en dose på 5000 IU; slike pasienter krever vanligvis en liten dosejustering, og derfor trenger mange pasienter ikke ofte å overvåke konsentrasjonen av anti-Xa; med innføring av terapeutiske doser av legemidlet med hemodialyse, oppnås vanligvis et serumnivå lik 0,5-1 IE anti-Xa / ml.
Ustabil angina eller hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde på elektrokardiogrammet: Det anbefalte maksimale nivået av dalteparinnatrium i serum bør være 0,5-1 IE anti-Xa / ml; Legemidlet administreres subkutant ved 120 IE / kg kroppsvekt hver 12. time; Maksimal dose bør ikke overstige 10.000 IE hver 12. time; i fravær av kontraindikasjoner, er det tilrådelig å utføre behandling med acetylsalisylsyre i en dose på fra 75 til 325 mg per dag; behandling bør utføres til pasientens kliniske tilstand blir stabil (vanligvis ikke mindre enn 6 dager) eller lenger (etter skjønn fra legen); Det er videre anbefalt å gå til langvarig behandling dalteparin natrium i en konstant dose på opp til revaskularisering (koronar arterie bypass eller perkutan intervensjon) - menn fra 70 kg kroppsvekt eller mer, og kvinne som veide 80 kg kropps mer skal injiseres subkutant med 7500 IU hver 12. time menn som veier mindre enn 70 kg og kvinner som veier mindre enn 80 kg, bør injiseres subkutant med 5000 IE hver 12. time; Den totale behandlingsvarigheten bør ikke overstige 45 dager.
Forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med terapeutisk patologi i den akutte fasen og begrenset mobilitet (inkludert under forhold som krever sengereste) dalteparin natrium skal administreres subkutant med 5000 IE en gang daglig, vanligvis i 12-14 dager eller lenger (hos pasienter med som fortsetter å begrense mobiliteten).
Langtidsbehandling for å forebygge gjentatt venøs tromboemboli hos pasienter med ondartede svulster: 1 måned - 200 IE / kg kroppsvekt subkutant en gang daglig, bør en enkelt daglig dose ikke være over 18 000 IE; 2 - 6 måneder - ca. 150 IE / kg kroppsvekt subkutant en gang daglig med sprøyter med fast dose, med en kroppsvekt på 56 kg eller mindre - 7500 IE, 57 - 68 kg - 10 000 IE, 69 - 82 kg - 12500 IE, 83 - 98 kg - 15000 IE, 99 kg og mer - 18000 IE. Ved utvikling av trombocytopeni under kjemoterapi med blodplateantall mindre enn 50.000 / μl, bør bruken av dalteparinnatrium suspenderes til økningen i blodplate teller mer enn 50.000 / μl. Når blodplatetallet 50 000 / ul - 100000 / mikroliter dose av natrium dalteparin bør reduseres med 17 - 33% i forhold til den initielle dosen, avhengig av pasientens kroppsvekt: kroppsvekt 56 kg, og mindre enn - 33% 5000 IE, 57 - 68 kg - med 25% 7500 IE, 69 - 82 kg - med 20% 10.000 IE, 83 - 98 kg - med 17% 12500 IE, 99 kg og mer - med 17% 15000 IU. Ved gjenoppretting av blodplaterivåer på mer enn 100.000 / μl dalteparinnatrium, er det nødvendig å bruke full dose.
Ved nyresvikt, plasma kreatinin-nivåene, som er 3 ganger den øvre grense for det normale, bør dosen dalteparin natrium justeres for å opprettholde en terapeutisk konsentrasjon av den anti-Xa-1 IU / ml (område 0,5 til 1,5 IU / ml), som måles innen 4 til 6 timer etter administrering av legemiddel. Med et anti-Xa nivå over eller under det terapeutiske området, bør dosen av dalteparinnatrium reduseres eller økes, og anti-Xa måling skal gjentas etter administrering av 3-4 nye doser. Justering av doser av legemidlet må gjøres før det når terapeutisk nivå av anti-XA.
Effekten og sikkerheten ved bruk av dalteparinnatrium hos barn er ikke fastslått. For tiden er det ikke mulig å gi anbefalinger om doseringsregime for dalteparinnatrium hos pasienter under 18 år. Noen pasienter som får dalteparin-natrium, for eksempel pasienter under 18 år, bør vurdere muligheten for å estimere maksimal konsentrasjon av anti-Xa-aktivitet ca. 4 timer etter administrering av dalteparin natrium. Ved innføring av dalteparin-natrium en gang daglig, bør maksimal konsentrasjon av anti-Xa-aktivitet i alminnelige tilfeller opprettholdes innen 0,5-1,0 IE / ml målt 4 timer etter bruk av legemidlet. Med nedsatt nyrefunksjon eller dens fysiologiske endringer, for eksempel hos spedbarn, er det viktig å nøye overvåke aktiviteten til anti-Xa. Ved profylakse bør nivået av anti-Xa-aktivitet i generelle tilfeller ligge i området 0,2-0,4 IE / ml.
Dalteparin natrium er ikke beregnet for intramuskulær administrering.
Ved hjelp av dalteparin natrium er bare mulig når kontrollaktiviteten undertrykkelse faktor Xa (anti-Xa-analysen ved bruk av det kromogene substrat protein) (spesielt for barn, pasienter med lav kroppsvekt eller fedme, pasienter med nyresvikt, gravide kvinner, pasienter med forhøyet risiko for blødning eller tilbakevendende tromboemboli); risikoen for blødning øker kraftig med faktor Xa-undertrykkingsaktivitet på mer enn 1,5 IE / ml.
Hos pasienter som får behandling for lungeemboli eller akutt trombose eller er i hemodialyse, kan langvarig aktivert partiell tromboplastintid indikere en overdose (risiko for blødning).
Før og under behandlingen er kontroll av hematokrit, blodplateantall, hemoglobin, blodtrykk, fekal okkult blod nødvendig.
Bruk dalteparinnatrium med forsiktighet hos pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon, alvorlig nyre- eller leverinsuffisiens, bruk høye doser i tidlig postoperativ periode.
Ved behandling av ustabil angina eller akutt dyp venetrombose med høye doser dalteparin anbefales lokalbedøvelse ikke (risiko for blødning).
Datalparin natrium bør reduseres hos eldre pasienter.
Sikkerheten og effekten av bruk av dalteparinnatrium hos pasienter under 18 år er ikke fastslått.
1 IE (anti-Xa) av natrium-heparin med lav molekylvekt tilsvarer 1 aktivitetsenhet, som bestemmes ved undertrykking av faktor Xa i blodserumet ved bruk av det kromogene proteinsubstrat S-2222.
For å forberede infusjonsoppløsningen, blir dalteparin natrium fortynnet med 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning i et hetteglass av plast eller glass. Den forberedte løsningen må brukes innen 12 timer.
Kombinert behandling med acetylsalisylsyre anbefales for ikke-Q-bølge myokardinfarkt og ustabil angina.
Når man utfører en ryggmargs eller epidural eller spinalanestesi i pasienter som får antikoagulanter eller som planlagt antikoagulant behandling med lavmolekylære hepariner eller heparinoider for forebyggelse av tromboemboliske komplikasjoner har en økt risiko for spinal eller epiduralt hematom, noe som kan resultere i permanent eller langvarig lammelse. Risikoen for disse komplikasjonene øker som påføring av konstant epiduralkatetre for administrering av analgetika eller deling av medikamenter som virker på hemostase (f.eks, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, andre antikoagulanter inhibitorer av blodplatefunksjon). Med gjentatt lumbal eller epidural punktering og skader øker risikoen også. I disse tilfellene må pasientene monitoreres kontinuerlig for rettidig påvisning av patologiske nevrologiske symptomer. Nødintervensjon (dekompresjon av ryggmargen) i påvisning av nevrologisk patologi. Fjernelse eller installering av et rygg- eller epiduralkateter bør utføres 10 til 12 timer etter den siste bruk av dalteparin-natrium i forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner; Hos pasienter som får høyere doser dalteparinnatrium (200 IE / kg en gang daglig eller 100-120 IE / kg hver 12. time), bør dette intervallet være minst en dag. For å identifisere tegn og symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel svakhet eller følelsesløshet i ben, blære eller tarmdysfunksjon), er det nødvendig å gi ekstremt nøye overvåkning av pasientens tilstand.
Før behandling med dalteparinnatrium og videre regelmessig i hele behandlingsperioden, anbefales det å overvåke antall blodplater. Spesiell oppmerksomhet er nødvendig for pasienter som har en rask utvikling av trombocytopeni under legemiddelbehandling eller trombocytopeni med blodplateantall mindre enn 100.000 / μl. I disse tilfellene anbefales en in vitro-test for anti-blodplateantistoffer i nærvær av hepariner eller heparin med lav molekylvekt. Hvis det er et positivt eller tvilsomt resultat av denne testen, eller hvis testen ikke har blitt gjort i det hele tatt, bør behandlingen stoppes.
Det foreligger ingen kliniske data om bruk av stoffet hos pasienter med pulmonal tromboembolisme, som også hadde hypotensjon, sirkulasjonsforstyrrelser og sjokk.
Dalteparinnatrium forårsaker bare en midlertidig forlengelse av trombintiden og aktivert partiell tromboplastintid. Derfor kan økning av dosen av legemidlet for å forlenge den aktiverte partielle tromboplastintiden føre til utvikling av blødning og overdose. Forlengelse av aktivert partiell tromboplastintid bør bare betraktes som et tegn på overdosering av dalteparinnatrium.
For å vurdere antikoagulasjonsaktiviteten til dalteparin-natrium, er valget av å bestemme anti-Xa-aktivitet ved den kromogene metode. Testene bør ikke brukes til å bestemme den aktiverte partielle tromboplastintiden og trombintiden, siden de er relativt ufølsomme for stoffets aktivitet.
Ved bruk av dalteparin-natrium er det risiko for systemisk blødning. Det må tas forsiktighet ved behandling av pasienter med høye doser av legemidlet etter operasjon. Etter at behandlingen er startet, bør den mulige utviklingen av blødning hos en pasient kontinuerlig overvåkes ved regelmessig fysisk undersøkelse, nøye undersøkelse av sårutslipp, periodisk bestemmelse av nivåer av anti-Xa-aktivitet og hemoglobin.
Blodprøver bør tas for analyse av aktiviteten av dalteparin-natrium i perioden når maksimalt innhold av legemidlet i blodserumet er nådd (3-4 timer etter subkutan administrering).
Dalteparin natrium kan undertrykke adrenal sekresjon av aldosteron, noe som fører til hyperkalemi, spesielt hos pasienter med kronisk nyresvikt, diabetes av den andre typen, metabolisk acidose, forhøyede nivåer av kalium i blodet, ved bruk av kaliumsparende legemidler. Det er nødvendig å kontrollere nivået av kalium i blodet av pasienter som er i fare.
Eldre pasienter (spesielt pasienter over 80 år) øker risikoen for blødning ved bruk av dalteparin-natrium i terapeutiske doser, derfor anbefales det å foreta grundig overvåking.
Pasienter som er i hemodialyse krever vanligvis en liten dosejustering og kontroll av anti-Xa-aktivitet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er det nødvendig med en dosereduksjon av dalteparinnatrium og regelmessig overvåkning av anti-Xa-aktivitet.
Det er umulig å vurdere sikkerhet og effekt ved bruk av dalteparin-natrium for å forebygge trombose av kunstige hjerteventiler, så det anbefales ikke å bruke legemidlet til dette.
Langvarig behandling med heparin er forbundet med risikoen for osteoporose. En slik effekt ble ikke observert ved bruk av dalparin natrium, men risikoen for osteoporose kan ikke utelukkes.
Pasienter med kronisk eller akutt nyresvikt (kreatinin clearance på minst 30 ml / min) under anvendelse av natrium Dalteparin en profylaktisk dose på 5000 IU en gang om dagen ikke forårsaker overskytende antikoagulering på grunn av mangel på biologisk akkumulering, og øker ikke risikoen for blødning.
Virkningsenhetene av dalteparin-natrium, andre hepariner med lav molekylvekt, ufraksjonert heparin, syntetiske polysakkarider er ikke ekvivalente, derfor er det nødvendig å justere dosen når man bytter ut ett medikament med en annen.
Effekten av dalteparinnatrium på evnen til å kjøre bil eller komplekse mekanismer har ikke blitt systematisk evaluert.
Kontra
Overfølsomhet (inkludert overfølsomhet over for heparin, andre hepariner med lav molekylvekt, mat og / eller legemidler, som er avledet av grisorganer og kjøtt); blødning, duodenalt sår, mage og ulcerøs kolitt i det akutte stadiet med en tendens til å bløde; en historie eller mistanke om en historie med heparininducert trombocytopeni; hemorragiske forstyrrelser i cerebral sirkulasjon, inkludert hemorragisk slagtilfelle; septisk endokarditt; hypokoagulering av forskjellig opprinnelse (økt blødning, hemofili og andre); alvorlige forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet; skader eller operasjoner på ryggmargen og hjernen, ørene, øynene; felles bruk av lokalbedøvelse (til behandling av akutt dyp venetrombose) og ustabil angina.
Begrensninger på bruken av
Trombotsitopaty, trombocytopeni, blodplateforstyrrelser, post-kateterisering store arterier og lumbar punktering, nedsatt nyrefunksjon eller / og leveren, en økt risiko for blødning, hypertensiv eller diabetisk retinopati, ukontrollert hypertensjon, tidligere postoperative perioden.
Bruk under graviditet og amming
Resultatene viste en tilfredsstillende grad av sikkerhet ved bruk av natrium-dalteparin under svangerskapet (avslørte ingen tilfeller av heparin-indusert trombocytopeni, lav forekomst av klinisk signifikant blødning, de fleste som ble observert i postpartum perioden, nivået av for tidlig fødsel og abort matchet generelle populasjonen; diagnostisert bare ett osteoporose tilfelle; nivået av medfødte uregelmessigheter oversteg ikke gjennomsnittsverdien i befolkningen generelt). I forsøket har stoffet ikke en fetotoksisk eller teratogen effekt. Den kliniske erfaringen med å bruke dalteparinnatrium under graviditet indikerer fraværet av negativ effekt på graviditeten og barnets helse. Men siden det er umulig å eliminere de negative bivirkningene, er bruken av dalteparinnatrium kun mulig i henhold til strenge indikasjoner, når den forventede fordelen av behandling for moren og den mulige risikoen for fosteret er høyere. For behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, for eksempel hos kvinner i postpartumperioden, anbefales det å bruke legemidlet med forsiktighet.
På tidspunktet for behandlingen med dalteparin-natrium, bør amming avbrytes. Det ble funnet at når man tok profylaktiske doser av dalteparinnatrium i morsmelk, ble en liten anti-Xa-aktivitet bestemt, noe som tilsvarer et forhold mellom melk og serum på mindre enn 0,025-0,224. Den kliniske effekten på nyfødte av en liten antikoagulerende aktivitet er ukjent, da sannsynligheten for absorpsjon av heparin etter lavt molekylvekt etter inntak av morsmelk er svært liten.
Foreløpige tilgjengelige kliniske data indikerer fraværet av negative effekter av dalteparinnatrium på reproduktiv funksjon. I dyreforsøk ble det ikke observert noen negativ effekt av dalteparinnatrium på kopiering, fruktbarhet, peri- og postnatal utvikling.
Bivirkninger av dalteparin natrium
Kardiovaskulære system og blod (blod, hemostase): blødning (gastrointestinal, gingival, livmor, hemorrhoidal fra operasjonssåret, etc.), venøs og / eller arteriell trombose ( "trombocytopeni trombose syndrome"), trombocytopeni type I og Type II (immun), spinal eller epidural hematom, retroperitoneale blødninger, inkludert dødsfall, tromboembolisme, intrakranielle blødninger, inkludert dødelige.
Allergiske reaksjoner: utslett, kløe, urtikaria, nekrose i huden, feber, overfølsomhetsreaksjoner, anafylaktoid reaksjon, anafylaktiske reaksjoner.
Andre: moderat forhøyelse av levertransaminaser (alaninaminotransferase, aspartataminotransferase), alopecia, hematom og smerte på injeksjonsstedet.
Samhandling dalteparina natrium med andre stoffer
Antiblodplatemidler (dipyridamol, tiklopidin, abciximab, klopidogrel, eptifibatid, og andre), inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske midler (fenylbutazon, aspirin, ketoprofen, diclofenac, ibuprofen, indometacin, meloksikam, mefenaminsyre, nabumeton, piroxicam, naproxen, rofecoxib, sulindac, fenoprofen, celecoxib, etodolac, etc.), antikoagulantia (warfarin, etc), fibrinolytika (alteplase, streptoinaza, urokinase etc.), antagonister av vitamin K, sulfinpyrazon, etakrynsyre, dekstran, probenecid, sitert Statisk (ved intravenøs administrering) når den kombineres med natrium dalteparin hypocoagulation forsterke og øke risikoen for blødning.
Den kombinerte bruken av dalteparinnatrium med lokalbedøvelse (med bupivakain, lidokain, mepivakain, prokain, tetrakain og andre) med kombinasjonen av tetrakain + klorhexidin øker risikoen for blødning.
Mot pegaspargazy er effekten av dalteparin natrium forbedret; Ved felles bruk øker risikoen for blødning og / eller trombose.
Effekten av dalteparin natrium reduseres når den brukes sammen med tetracyklin, hjerte glykosider, antihistaminer, ascorbinsyre.
Protamin hemmer den antikoagulerende effekten av dalteparin-natrium (nøytralisering av anti-Xa-faktoraktiviteten når 25-50%).
Siden ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i terapeutiske doser reduserer dannelsen av vasodilaterende prostaglandiner og reduserer renal blodstrøm og renal utskillelse, bør dalteparin natrium brukes med denne gruppen medikamenter med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.
Dalteparinnatrium er kompatibelt med en oppløsning av 5% dextrose og 0,9% natriumkloridløsning.
overdose
Symptomer. Med en overdose av dalteparin-natrium utvikler hemorragisk syndrom; Det må tas i betraktning at en reduksjon i hematokrit og blodtrykk kan indikere latent blødning; Hvis blødning oppstår, bør bruk av dalteparin-natrium stoppes for å vurdere risikoen for blodpropper og alvorlighetsgraden av blødning.
Behandling: dalteparin natrium antikoagulerende virkning kan elimineres ved å innføre antagonist - protaminsulfat (1% oppløsning, ved langsom intravenøs injeksjon), men protaminsulfat har en hemmende effekt på primære hemostase, slik at det bare kan benyttes i nødsituasjoner; 1 mg protamin hemmer 100 IE dalteparinnatrium, til tross for det faktum at det er en fullstendig nøytralisering av den induserte økningen i blodproppstid, fortsetter 25-50% av anti-Xa-aktiviteten av dalteparin-natrium fortsatt; Med introduksjonen av protaminsulfat er det nødvendig å vurdere muligheten for utvikling av anafylaktisk sjokk og arteriell hypotensjon.