Gjennomgang av antiplatelet-agenter: Aspirin, Clopidogrel, Prasgrel

Fra denne artikkelen vil du lære: Hva er disaggregants, hvilke stoffer tilhører denne gruppen av narkotika. For behandling og forebygging av hvilke sykdommer de blir brukt, hvilke bivirkninger de kan oppstå.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Medisin".

Disaggregater er stoffer som reduserer blodplateaggregasjon (liming), og hemmer dermed dannelsen av blodpropper. Andre navn - antiplatelet midler, antiplatelet narkotika.

Det er en ganske bred liste over medisiner fra denne gruppen som påvirker blodplater gjennom ulike mekanismer. Listen over de mest kjente stoffene er gitt i innholdet i artikkelen.

Forebygging av blodpropper med rusmidler

Uavhengig av hvilke prosesser i blodplater som påvirkes av disse stoffene, hemmer de alle limingen av disse cellene mellom seg. Siden blodplater spiller en viktig rolle i dannelsen av blodpropp i tilfelle skade på vaskulærvev, forverres dannelsen av blodpropper når de tar deaggreganter. Disse effektene er nyttige for behandling av sykdommer forårsaket av nedsatt blodgennemstrømning gjennom karene - koronar hjertesykdom, angina, hjerteinfarkt, iskemisk slag, utslettende sykdommer i nedre ekstremiteter.

En interessant egenskap av effekten av antiplatelet midler er at takket være effekten bare på blodplater, har stoffer fra denne gruppen større innflytelse på dannelsen av blodpropper i arteriene, og ikke i blodårene. Derfor er deres bruk i venøs trombose ikke veldig effektiv.

aspirin

Aspirin er et stoff som har blitt brukt i mange år som en bedøvelse. Imidlertid er en annen av hans handlinger å redusere risikoen for blodpropp i hjertene i hjertet og hjernen, og dermed redusere sannsynligheten for å utvikle hjerteinfarkt eller hjerneslag.

En interessant funksjon av effekten av aspirin er dens avhengighet av dosen tatt. I store doser har dette stoffet smertestillende og antiinflammatoriske egenskaper, motstandsdyktig i dannelse av blodpropp i arterier i lave doser.

Vanligvis er lave doser aspirin foreskrevet for:

• Behandling av akutte og kroniske former for koronar hjertesykdom.
• Primær og sekundær forebygging av slag og hjerteinfarkt hos pasienter med risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer.
• Behandlinger for utslettende sykdommer i perifere arterier.

Imidlertid hemmer aspirin blodplateraggregering ganske svakt (sammenlignet med andre antiplatelet-midler), selv om det gjør det irreversibelt. Derfor foreskrives det ofte i kombinasjon med andre antiplatelet midler - for eksempel med klopidogrel.

1. Forstyrrelser i mage-tarmkanalen (gastritt, erosjon, mage og duodenalsår).
2. Gastrointestinal blødning.
3. Allergiske reaksjoner.
4. Forverrende symptomer på astma hos noen pasienter med denne sykdommen.

Tradisjonelt tas aspirin en gang daglig. Det anbefales å bruke det med mat for å redusere bivirkninger fra fordøyelseskanalen.

klopidogrel

Clopidogrel er en av de mest foreskrevne antiplatelet midler som irreversibelt undertrykker egenskapene til blodplater for å danne blodpropper. Klopidogrel foreskrives oftest i kombinasjon med aspirin. Den brukes:

• i akutt koronarsyndrom (ustabil angina, hjerteinfarkt).
• etter stenting eller omgå koronararteriene.
• med iskemisk slagtilfelle.
• med utslettende sykdommer i perifere arterier.

Sammenlignet med aspirin har clopidogrel en kraftigere effekt på blodplater. De viktigste bivirkningene av dette legemidlet inkluderer:

• økt blødning.
• kløe som ofte avtar innen få dager.

Når du bruker clopidogrel, må du nøye følge legenes anbefalinger. I intet tilfelle kan ikke stoppe bruken av dette legemidlet uten å konsultere en lege. Clopidogrel bør tas en gang om dagen, på samme tid av dagen, uavhengig av måltidet.

prasugrel

Prasugrel er en representant for antiplatelet midler med samme virkningsmekanisme som klopidogrel. Indikasjonene for bruken er de samme. Prasugrel har en enda raskere og kraftigere effekt på blodplater, men dette øker også risikoen for alvorlig blødning. Også dette stoffet er å foretrekke for pasienter med diabetes.

Den farligste bivirkningen av prasugrel er alvorlig blødning. Noen pasienter kan også utvikle en økning eller reduksjon av blodtrykk, hodepine, svimmelhet, tretthet, kvalme, kortpustethet og hoste.

Ticagrelor

Ticagrelor er et alternativt stoff til klopidogrel og prasugurel, brukt med de samme indikasjonene som disse disaggregeringene. Til forskjell fra klopidogrel og prasugrel, er effekten av ticagrelor på blodplater reversibel. De viktigste bivirkningene er kortpustethet, ulike typer blødninger (hematom, nese- eller gastrointestinal blødning, intracerebral blødning), hjertearytmier, allergiske hudreaksjoner.

Ticagrelor tas to ganger om dagen, samtidig, uavhengig av måltidet.

tiklopidin

Ticlopidin er et annet antiplatelet middel som brukes sjeldnere enn aspirin eller klopidogrel. Legene foreskriver ticlopidin i følgende situasjoner:

1. Reduser risikoen for iskemisk berøring.
2. Bruk i kombinasjon med aspirin for å redusere risikoen for stenttrombose hos pasienter etter stentning av kranspulsårene.

På grunn av alvorlige bivirkninger av ticlopidin og eksistensen av mer effektive og sikre antiplateletmidler (clopidogrel, ticagrelor), har bruken de siste årene vært svært begrenset. Noen ganger er dette legemidlet foreskrevet for behandling av seglcelleanemi, visse nyresykdommer og utrydde sykdommer i nedre ekstremiteter.

dipyridamol

Dipyridamole er et annet stoff på listen over antiplatelet-legemidler som, i tillegg til effekten på blodplater, også har evnen til å utvide arteriene. Den brukes i følgende situasjoner:

• forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteklaff erstatning kirurgi (i kombinasjon med antikoagulantia).
• for å utvide blodårene hos pasienter med sykdommer i perifere og kranspulsårene.

Dipyridamol kan forårsake følgende bivirkninger:

• svimmelhet;
• magesmerter;
• hodepine;
• hudutslett;
• diaré;
• oppkast;
• tidevannsfølelse;
• kløe.

Legene ordinerer vanligvis fire ganger dosen av dipyridamol per dag. Dette stoffet virker mer effektivt dersom det tas en time før måltider eller to timer etter måltider, drikker en pille med et fullt glass vann. Noen ganger - for å redusere fordøyelsesbesværet - anbefaler leger at du tar dipyridamol sammen med mat eller drikker den med melk.

Kontraindikasjoner og egenskaper ved bruk av antiplatelet midler

Hvert legemiddel fra gruppen av antiplatelet-midler har sine egne individuelle kontraindikasjoner for bruk. Imidlertid bør følgende viktige funksjoner noteres:

1. Alle antiplatelet narkotika kan føre til økt blødning. Derfor bør deres bruk unngås hos pasienter med høy risiko for blødning - for eksempel hvis de har et magesår.
2. Enhver disaggregering er kontraindisert i nærvær av allergiske reaksjoner og overfølsomhet overfor det.
3. Før behandling med antiplatelet er startet, er det nødvendig å korrigere alvorlig økt blodtrykk.

Forfatteren av artikkelen: Nivelichuk Taras, leder av avdelingen for anestesiologi og intensiv omsorg, arbeidserfaring på 8 år. Videregående opplæring i spesialiteten "Medisin".

Farmakologisk gruppe - Antiplatelet midler

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Antiagreganty hemmer blodplateaggregasjon og røde blodlegemer, reduserer deres evne til å holde fast og klebe seg (vedheft) til endotelet i blodkarene. Ved å redusere overflatespenningen av erytrocytmembraner, letter de deformasjonen når de passerer gjennom kapillærene og forbedrer blodstrømmen. Antiplatelet midler kan ikke bare forhindre aggregering, men også føre til disaggregering av allerede aggregerte blodplater.

De brukes til å forhindre dannelse av postoperativ trombus, tromboflebitt, retinal vaskulær trombose, hjernesykdomssykdommer etc., samt å forhindre tromboemboliske komplikasjoner i iskemisk hjertesykdom og hjerteinfarkt.

Inhibitorisk effekt på bindingen (aggregering) av blodplater (og erytrocytter) utøves i varierende grad av legemidler av forskjellige farmakologiske grupper (organiske nitrater, kalsiumkanalblokkere, purinderivater, antihistaminer, etc.). En uttalt antiplatelet-effekt har NSAID, hvorav acetylsalisylsyre er mye brukt til forebygging av trombose.

Acetylsalisylsyre er for tiden den viktigste representanten for antiplatelet-midler. Det har en hemmende effekt på spontan og indusert blodplateaggregering og -adhesjon, ved frigivelse og aktivering av blodplatefaktorer 3 og 4. Det har vist seg at dets antiaggregeringsaktivitet er nært knyttet til dens effekt på biosyntesen, liberaliseringen og metabolismen av PG. Det fremmer frigjøring av endotel av vaskulær PG, inkludert PGI₂ (Prostacyklin). Sistnevnte aktiverer adenylatcyklase, reduserer innholdet av ionisert kalsium i blodplater - en av de tre viktigste mediatorene av aggregering, og har også disaggregasjonsaktivitet. I tillegg reduserer acetylsalisylsyre, som undertrykker aktiviteten av cyklooksygenase, dannelsen av tromboxan A i blodplater.₂ - prostaglandin med motsatt type aktivitet (proaggregatorisk faktor). I store doser hemmer acetylsalisylsyre også biosyntesen av prostacyklin og andre antitrombotiske prostaglandiner (D₂, E₁ og andre.). I denne forbindelse er acetylsalisylsyre foreskrevet som et antiagregeringsmiddel i relativt små doser (75-325 mg per dag).

Antiplatelet midler: virkningsmekanisme, bruk / behandling, liste

Antiplatelet midler er en gruppe farmakologiske legemidler som hemmer trombusdannelse ved å hemme blodplateaggregering og undertrykke deres adhesjon til den indre overflaten av blodårene.

Disse stoffene hemmer ikke bare arbeidet i blodkoaguleringssystemet, men forbedrer også dets reologiske egenskaper og ødelegger allerede eksisterende aggregater.

Under påvirkning av antiplatelet midler, reduserer elasticiteten av erytrocytmembraner, deformeres og passerer lett gjennom kapillærene. Blodstrømmen er bedre, risikoen for komplikasjoner er redusert. Antiplatelet midler er mest effektive i begynnelsen av blodkoagulasjonen, når blodplateraggregering og dannelse av en primær blodpropp forekommer.

brukspunkter og virkninger av grunnleggende antiplatelet midler

Påfør antiplatelet midler i postoperativ periode for forebygging av trombose, med tromboflebitt, iskemisk hjertesykdom, akutt hjertekarsjemi og hjerne, kardiosklerose etter infarkt.

Kardiologisk patologi og nedsatt metabolisme er ledsaget av dannelsen av kolesterolplakk på arteriell endotel, noe som begrenser karbens lumen. Blodstrømmen på lesionsstedet sakter seg, blodet tykner, en blodpropp, hvor blodplatene fortsetter å slå seg ned. Blodpropper spredes gjennom blodbanen, inn i koronarbeinene og tette dem. Det er akutt myokardisk iskemi med karakteristiske kliniske symptomer.

Antiplatelet og antikoagulasjonsbehandling ligger under behandling og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt. Hverken antiplatelet eller antikoagulantia kan ødelegge en dannet trombus. De forhindrer at blodproppen vokser ytterligere og forhindrer blokkering av blodkar. Forberedelser av disse gruppene kan redde livet til pasienter med akutt iskemi.

Antikoagulanter, i motsetning til antiplatelet, er mer aggressive. De anses dyrere og har høyere risiko for bivirkninger.

vitnesbyrd

Indikasjoner for antiplatelet terapi:

• Iskemiske lidelser
• Tilstrekkelighet til trombose,
• aterosklerose,
• Ustabil angina
• koronarsykdom,
• Hypertensiv hjertesykdom
• Obliterating endarteritt,
• Placental insuffisiens
• Perifer arteriell trombose,
• Cerebral iskemi og dyscirculatory encefalopati,
• Stat etter hemotransfusjon og skakering av blodkar.

Kontra

Antiplatelet midler er kontraindisert hos kvinner under graviditet og i laktasjonsperioden; personer under 18 år samt lider av følgende sykdommer:

1. Erosive og ulcerative lesjoner i fordøyelseskanalen,
2. Lever og nyresvikt
3. hematuri,
4. Hjertepatologi,
5. Aktiv blødning
6. bronkospasme,
7. "Aspirin Triad",
8. trombocytopeni,
9. C- og K-vitaminmangel,
10. Akutt hjerte aneurisme,
11. Anemi.

Bivirkninger

Liste over antiplatelet narkotika

Antiplatelet narkotika er ganske mye. De fleste er profylaktiske midler som brukes i en rekke kardiovaskulære sykdommer og i tidlig postoperativ periode.

Acetylsalisylsyre (aspirin)

Dette er et stoff fra gruppen av NSAIDs som har en uttalt antiplateleteffekt. Virkningsmekanismen for NSAID er forbundet med blokkaden av enzymer som regulerer syntese og metabolisme av prostaglandiner av blodplater og blodvegger. Acetylsalisylsyre brukes profylaktisk for å forhindre trombusdannelse og er den rimeligste av alle antiplatelet midler som brukes i små doser. Dette stoffet har blitt mye brukt i ambulant praksis. Det eliminerer de viktigste tegn på betennelse: reduserer feber og smerte. Legemidlet har en hemmende virkning på det hypotalamiske senteret for termoregulering og smerte.

"Acetylsalisylsyre" må tas etter et måltid, fordi det kan forårsake dannelse av mavesår eller annen gastropati. For å oppnå en vedvarende antiplateleteffekt, bør du bruke små doser av legemidlet. For å forbedre blodets reologiske egenskaper og undertrykke blodplateaggregering, foreskrives pasientene en halv tablett en gang om dagen.

tiklopidin

"Tiklopidin" - et stoff med uttalt antitrombotisk aktivitet. Dette stoffet har en sterkere effekt enn acetylsalisylsyre. "Tiklopidin" er foreskrevet for pasienter med iskemiske cerebrovaskulære sykdommer, hvor blodstrømmen til hjernevevet minker, samt med iskemisk hjertesykdom, ben-iskemi, retinopati på bakgrunn av diabetes mellitus. Personer som har gjennomgått skylling av blodkar, viser langvarig bruk av stoffet.

Det er et sterkt antiplatelet middel, forlenger blødningstiden, hemmer adhesjonen av blodplater og hemmer aggregeringen. Samtidig bruk av legemidlet med antikoagulantia og andre antiplatelet midler er svært uønsket. Behandlingsforløpet er 3 måneder og utføres under kontroll av det perifere blod.

Hovedegenskapen til dette antiplatelet-midlet er dets høye biotilgjengelighet, som oppnås på grunn av den høye absorpsjonshastigheten. Den terapeutiske effekten etter uttak av legemidlet vedvarer i flere dager.

Preparatene som inneholder ticlopidin som hovedaktiv ingrediens inkluderer: "Tiklid", "Tiklo", "Tiklopidin-Ratiopharm".

pentoxifylline

Legemidlet har anti-aggregering og antispasmodisk virkning, utvider blodårene og forbedrer blodtilførselen til de indre organer. Legemidlet har en positiv effekt på blodets reologiske egenskaper og påvirker ikke hjertefrekvensen. "Pentoxifylline" er en angioprotektor som øker blodcellens elastisitet og styrker fibrinolyse. Legemidlet er indisert for angiopati, intermitterende claudikasjon, posttrombotisk syndrom, frostbit, åreknuter, koronararteriesykdom.

klopidogrel

Dette er et syntetisk stoff, strukturen og virkemekanismen som minner om "Tiklopidin." Det hemmer aktiviteten til blodplater og deres binding, øker blødningstiden. "Clopidogrel" er et praktisk talt toksisk stoff med milde bivirkninger. Moderne spesialister i behandling av antiplatelet terapi foretrekker det til "Klopidogrel" på grunn av fravær av komplikasjoner under langvarig bruk.

dipyridamol

"Dipyridamole" er et antiplatelet middel som utvider hjertets kar. Legemidlet øker blodstrømmen, forbedrer myokardial kontraktilitet og normaliserer venøs utstrømning. Vasodilatasjon er hovedvirkningen av Dipyridamole, men i kombinasjon med andre legemidler har det en uttalt antiplateleteffekt. Vanligvis er det foreskrevet for personer som har stor risiko for blodpropper og har gjennomgått kirurgi for protese hjerteventiler.

"Curantil" - et stoff som har hovedaktiv ingrediens, er dipyridamol. På grunn av mangelen på slike kontraindikasjoner som graviditet og amming, har han stor popularitet. Under påvirkning av stoffet blir blodkarene utvidet, trombusdannelsen undertrykkes, og blodtilførselen til myokardiet er forbedret. "Curantil" er foreskrevet for gravide kvinner som lider av kardiovaskulære sykdommer eller har en historie med placentainsuffisiens. Under påvirkning av denne medisinen, forbedres blodets rheologiske egenskaper, karbagene i placenta utvides, fosteret mottar nok oksygen og næringsstoffer. I tillegg har Curantil en immunmodulerende effekt. Det stimulerer produksjonen av interferon og reduserer risikoen for virussykdommer hos moren.

eptifibatid

"Eptifibatid" reduserer risikoen for hjertesykemi hos pasienter som gjennomgår perkutan koronarintervensjon. Legemidlet brukes i kombinasjon med "Aspirin", "Klopidogrel", "Heparin". Før behandling påbegynnes, utføres en angiografisk vurdering og andre diagnostiske prosedyrer. Kvinner og personer over 60 år er underlagt grundig eksamen.

Frigjør legemidlet i form av en løsning for intravenøs injeksjon, som administreres i henhold til en bestemt ordning. Etter at pasienten er utladet, fortsetter behandling med blodplatebehandling med medisiner i tablettform i flere måneder. For å hindre gjentakelse av hjertesykemi og pasientdød anbefales antiplatelet medikament for slike pasienter for livet.

Når du foretar en nødoperasjon, bør stoffet stoppes. Ved en planlagt operasjon stoppes administrasjonen av legemidlet på forhånd.

iloprost

Dette legemidlet brukes kun på sykehuset og nøye overvåkning av pasienten. Injeksjonsvæsken oppløses daglig umiddelbart før administrering, noe som gjør at den kan være steril. Pasienter som behandles med Iloprost, anbefales å slutte å røyke. Personer som tar antihypertensive stoffer bør kontrollere blodtrykket for å unngå alvorlig hypotensjon. Ortostatisk hypotensjon kan utvikles etter behandling med en kraftig økning i pasienten.

Iloprost som en del av stoffet "Ventavis" er en syntetisk analog av prostaglandin og er ment for innånding. Det er et antiplatelet middel som brukes til å behandle pulmonal hypertensjon av forskjellig opprinnelse. Etter behandling utvider pasientene lungekarrene og forbedrer de grunnleggende blodparametrene.

Kombinerte preparater

De fleste moderne legemidler er kombinert. De inneholder flere antiplatelet midler, som støtter og forbedrer effekten av hverandre. De vanligste blant dem er:

• "Agrenox" er et komplekst preparat som inneholder "Dipyridamol" og "Aspirin".
• Aspigrel inkluderer klopidogrel og aspirin.
• Coplavix har samme sammensetning som Aspigrel.
• Sammensetningen av "Cardiomagnyl" inkluderer "acetylsalisylsyre" og sporelementet "Magnesium".

Disse antiplatelet midler brukes oftest i moderne medisin. De er foreskrevet til pasienter av kardiologer for hjertepatologi, nevrologer for sykdommer i cerebral fartøy, og vaskulære kirurger for lesjoner av benene i bena.

Antiplatelet narkotika: en liste over narkotika

Antiplatelet midler er en uunnværlig komponent i behandlingen av angina pectoris av II-IV funksjonelle klasser og post-infarkt cardiosklerose. Dette skyldes deres virkningsmekanisme. Vi presenterer for deg en liste over antiplatelet narkotika.

Handlingsmekanisme

Koronararteriesykdom ledsages av dannelsen av aterosklerotiske plakk på arterieveggene. Hvis overflaten av en slik plakk er skadet, blir blodceller deponert på det - blodplater som dekker feilen som har dannet seg. Samtidig frigjøres biologisk aktive stoffer fra blodplater, noe som stimulerer ytterligere sedimentering av disse cellene på plakk og dannelse av deres klynger - blodplateaggregater. Aggregater spres gjennom koronarbeinene, noe som fører til blokkering. Som et resultat oppstår ustabil angina eller myokardinfarkt.
Antiplatelet-midler blokkerer biokjemiske reaksjoner som fører til dannelse av blodplateaggregater. Dermed forhindrer de utviklingen av ustabil angina og hjerteinfarkt.

Liste over

Følgende antiplatelet midler brukes i moderne kardiologi:

• Acetylsalisylsyre (Aspirin, Tromboc-ass, CardiAsk, Plydol, Thrombopol);
• Dipyridamol (Curantil, Parsedil, Trombonyl);
• Clopidogrel (Zilt, Plavix);
• Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo);
• Lamifiban;
• Tirofiban (Agrostat);
• Eptifibatid (Integrilin);
• Abtsiksimab (ReoPro).

Det finnes klare kombinasjoner av disse legemidlene, for eksempel Agrenox (dipyridamol + acetylsalisylsyre).

Acetylsalisylsyre

Dette stoffet hemmer aktiviteten til cyklooksygenase - et enzym som forsterker syntesen av tromboxan. Sistnevnte er en signifikant faktor for aggregering (liming) av blodplater.
Aspirin er foreskrevet for primær profylakse av myokardinfarkt ved angina pectoris av II-IV funksjonelle klasser, samt for forebygging av tilbakefallende infarkt etter en allerede opplevd sykdom. Det brukes etter hjerte- og vaskulær kirurgi for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner. Effekten etter administrasjon skjer innen 30 minutter.
Legemidlet er foreskrevet i form av tabletter på 100 eller 325 mg i lang tid.
Bivirkninger inkluderer kvalme, oppkast, magesmerter, og noen ganger ulcerative lesjoner i mageslimhinnen. Hvis pasienten opprinnelig hadde magesår, vil det være sannsynlig at utviklingen av magesekken utvikles ved bruk av acetylsalisylsyre. Langvarig bruk kan være ledsaget av svimmelhet, hodepine eller annen nedsatt funksjon i nervesystemet. I sjeldne tilfeller forekommer depresjon av hematopoietisk system, blødning, nyreskade og allergiske reaksjoner.
Acetylsalisylsyre er kontraindisert i erosjoner og magesår i mage-tarmkanalen, intoleranse mot ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer, nyre- eller leverinsuffisiens, enkelte blodsykdommer, hypovitaminose K. Kontraindikasjoner er graviditet, amming og alder under 15 år.
Med forsiktighet er det nødvendig å utpeke acetylsalisylsyre i bronkial astma og andre allergiske sykdommer.
Ved bruk av acetylsalisylsyre i små doser, uttrykkes bivirkningene litt. Det er enda sikrere å bruke stoffet i mikrokrystalliserte former ("Kolpharit").

dipyridamol

Dipyridamol undertrykker syntesen av tromboxan A2, øker innholdet i blodplater av syklisk adenosinmonofosfat, som har en antiplateleteffekt. Samtidig utvides det koronarbeinene.
Dipyridamol er foreskrevet hovedsakelig for sykdommer i hjerneskarene for å forebygge stroke. Det vises også etter operasjoner på fartøyene. I iskemisk hjertesykdom blir stoffet vanligvis ikke brukt, siden utvidelsen av koronarbeinene utvikler et "stjele fenomen" - forringelse av blodtilførselen til de berørte myokardområdene på grunn av forbedret blodgass i raske hjertevev.
Legemidlet brukes i lang tid, i en tom mage, er den daglige dosen delt inn i 3-4 doser.
Dipyridamol administreres også intravenøst ​​under stressekardiografi.
Bivirkninger inkluderer dyspepsi, ansiktsrødhet, hodepine, allergiske reaksjoner, muskelsmerter, senking av blodtrykk og hjertebanken. Dipyridamol forårsaker ikke sårdannelse i mage-tarmkanalen.
Legemidlet brukes ikke til ustabil angina og akutt myokardinfarkt.

tiklopidin

Tiklopidin, i motsetning til acetylsalisylsyre, påvirker ikke aktiviteten til cyklooksygenase. Den blokkerer aktiviteten til blodplate-reseptorer som er ansvarlige for bindingen av blodplater til fibrinogen og fibrin, noe som resulterer i en signifikant redusert intensitet av trombusdannelse. Antiplatelet effekt oppstår senere enn etter å ha tatt acetylsalisylsyre, men det er mer uttalt.
Legemidlet er foreskrevet for å forebygge trombose i aterosklerose av karene i nedre ekstremiteter. Det brukes til å forhindre stroke hos pasienter med cerebrovaskulære sykdommer. I tillegg brukes ticlopidin etter operasjon på koronarbeinene, så vel som i tilfelle intoleranse eller kontraindikasjoner til bruk av acetylsalisylsyre.
Legemidlet er foreskrevet av munnen under måltider to ganger om dagen.
Bivirkninger: dyspepsi (fordøyelsesbesvær), allergiske reaksjoner, svimmelhet, unormal leverfunksjon. I sjeldne tilfeller kan blødning, leukopeni eller agranulocytose forekomme. Leverfunksjonen må overvåkes regelmessig mens du tar medisinen. Ticlopidin bør ikke tas sammen med antikoagulantia.
Legemidlet bør ikke tas under graviditet og amming, leversykdom, hemorragisk slag, høy risiko for blødning i magesår og 12 duodenalt sår.

klopidogrel

Legemidlet blokkerer irreversibelt blodplateaggregering, og forhindrer komplikasjoner av koronar aterosklerose. Det foreskrives etter hjerteinfarkt, så vel som etter operasjoner på koronarbeinene. Clopidogrel er mer effektivt enn acetylsalisylsyre, det forhindrer hjerteinfarkt, hjerneslag og plutselig koronar død hos pasienter med koronar hjertesykdom.
Legemidlet administreres oralt en gang daglig, uavhengig av måltidet.
Kontraindikasjoner og bivirkninger av stoffet er de samme som for ticlopidin. Klopidogrel er imidlertid mindre sannsynlig å påvirke beinmargene negativt med utviklingen av leukopeni eller agranulocytose. Legemidlet er ikke foreskrevet for barn under 18 år.

Blodtrykkreceptor IIb / IIIa blokkere

Foreløpig, et søk etter stoffer som effektivt og selektivt undertrykker blodplateaggregering. Klinikken har allerede brukt en rekke moderne midler som blokkerer blodplate-reseptorer - lamifiban, tirofiban, eptifibatid.
Disse legemidlene administreres intravenøst ​​med akutt koronarsyndrom, samt under perkutan transluminal koronar angioplastikk.
Bivirkninger inkluderer blødning og trombocytopeni.
Kontraindikasjoner: blødning, vaskulær og hjerte-aneurisme, signifikant arteriell hypertensjon, trombocytopeni, lever- eller nyresvikt, graviditet og amming.

abciximab

Dette er en moderne antiplatelet, som er et syntetisk antistoff mot blodplasma IIb / IIIa reseptorer, ansvarlig for deres binding til fibrinogen og andre klebende molekyler. Legemidlet gir en uttalt antitrombotisk effekt.
Virkningen av stoffet når det administreres intravenøst, skjer veldig raskt, men varer ikke lenge. Det brukes som en infusjon i forbindelse med heparin og acetylsalisylsyre i akutt koronarsyndrom og operasjoner på koronarbeinene.
Kontraindikasjoner og bivirkninger av legemidlet er det samme som for IIb / IIIa-blokkere av blodplate-reseptorer.

Liste over antiplatelet narkotika og deres klassifisering

Blodpropper er farlige formasjoner som delvis eller helt kan blokkere blodkarets lumen. Dette fører til forstyrrelse av blodtilførselen til vev og organer, i akutt form kan et slikt fenomen føre til hjerneslag.

For å gjenopprette normal blodsirkulasjon og blodviskositet brukes antiplatelet-legemidler, hvis liste er omfattende og ment for behandling av vaskulære sykdommer.

Hva er antiplatelet

Så, hva er det - antiplatelet? Dette er en gruppe medikamenter som forhindrer blodpropper. De aktive ingrediensene som utgjør disse legemidlene forhindrer at blodplater stikker sammen, og forhindrer blodpropper.

I tillegg til antiaggreganter på høre disaggregants, hva er det? Dette er medisiner med lignende effekt, de er ofte foreskrevet for pasienter med angina.

Antikoagulantia har samme virkningsprinsipp, men er mer aggressive og har flere bivirkninger. Farmakologi utvikler seg raskt og disaggreganter og antikoagulantia blir mer effektive og sikrere å bruke.

Hovedindikasjoner

Antiplatelet midler foreskrives av en lege for:

• ischemi;
• hypertensjon;
• etter hjerteoperasjon
• fot sykdommer;
• hjerneslag forebygging eller gjenoppretting etter det.

Det er viktig! Alle legemidler i denne gruppen er kun foreskrevet på resept. Uautorisert medisinering uten å ta hensyn til varigheten av kurset og doseringen er fulle av alvorlige bivirkninger.

Virkemekanismen for antiplatelet midler

I tilfelle skade på vev eller kar for å forhindre tung blødning begynner blodet å koagulere, dette skjer når blodplatene holder seg sammen med røde blodlegemer. Som et resultat, oppstår clots, de kalles også blodpropper. Dette er en normal reaksjon av kroppen til skade.

Men noen ganger oppstår tromboseprosessen av andre grunner. Eventuelle skader på blodårene og betennelse i dem fremkaller dannelse av tromler rett inn i blodet. Blodpropper tetter gradvis fartøyets lumen, noe som resulterer i at blodsirkulasjonen forstyrres.

Avhengig av lokalisering av slike blokkerte områder, kan konsekvensene være forskjellige. Den farligste blodproppdannelsen i hjernen, blokkering av blodkar fører til slag. Dødelighet etter angrepet når 50% i løpet av året.

Antiplatelet-midler som mykere analoger av antikoagulanter forstyrrer trombose ved å tynne blodet. Personer som er utsatt for vaskulær sykdom, må noen ganger ta disse stoffene gjennom livet. Antikoagulantia brukes i mer presserende tilfeller når du trenger å handle så raskt som mulig - for hjerteinfarkt og slag.

Liste over effektive stoffer

Listen over antiplatelet midler og antiplatelet medisiner er ganske omfattende. Den mest effektive måten av denne typen inkluderer:

1. Aspirin (acetylsalisylsyre). Blodfortynneren brukes ofte for å forhindre blodpropper. Aspirin er et av de mest populære og billige legemidlene i denne gruppen. En svært liten dose er nok for at medisinen skal tre i kraft. Verktøyet normaliserer ikke bare blodsirkulasjonen, men lindrer også feber og smerte, så det brukes ofte i ambulant praksis. På listen over bivirkninger av Aspirin er et magesår, så det kan ikke under noen omstendigheter ikke ta det på tom mage, bare etter måltid. Dosering og varighet av kurset foreskrevet av lege.
2. Tiklopidin. I motsetning til Aspirin, et kraftigere stoff, er det foreskrevet for iskemiske hjernesykdommer, så vel som pasienter med diabetes komplisert av retinopati. Ticlopidin fortynner blodet, det kan ikke kombineres med andre antikoagulantia og tas i tilfelle av alvorlig blødning. Varigheten av behandlingen er omtrent tre måneder og utføres strengt under oppsyn av en lege.
3. Pentoxifylline. Antiplatelet og antispasmodic, pleide å utvide blodårene og forbedre blodsirkulasjonen. Legemidlet påvirker ikke pulsfrekvensen og blodtrykket.
4. Klopidogrel. Ved handlingsprinsippet ligner Tiklopidin. Legemidlet hemmer aktiviteten til blodplater, slik at de ikke holder sammen, noe som øker blødningen. Clopidogrel forårsaker ikke komplikasjoner i løpet av en lang behandlingstid, og derfor har det blitt svært populært blant moderne leger.
5. Dipyridamol. Det utvider hjertekarene, forbedrer blodsirkulasjonen i selve muskelen, påvirker positivt myokardets arbeid, som normaliserer utløpet av venøst ​​blod. Dipyridamol er ofte foreskrevet for å gjenopprette fra gjennomgått hjerteoperasjon, spesielt på hjerteventiler.
6. Chimes. Legemidlet er basert på dipyridamol. Listen over kontraindikasjoner Kurantila inkluderer ikke graviditet og amming, så det er ganske populært. Verktøyet utvider blodårene, forhindrer dannelsen av blodpropper og forbedrer blodstrømmen til hjertet. Curantil kan tas av gravide kvinner som lider av hjerte og karsykdommer. Legemidlet har også en gunstig effekt på blodtilførselen i morkaken, på grunn av hvilken fosteret mottar flere næringsstoffer og oksygen. I tillegg styrker Curantil motstanden til en gravid kvinne til ulike virus.
7. Eptifibatid. Det brukes til forebygging av hjertesykemi, og er også foreskrevet for pasienter etter koronar intervensjon. Eptifibatid tas oftest i kombinasjon med andre blodfortynnere. Før du tar stoffet, er det nødvendig å gjennomgå diagnostiske prosedyrer, spesielt for kvinner i alle aldre og menn over 60 år. Legemidlet administreres intravenøst ​​på sykehuset ved utslippsforeskrevet epifibatid i form av tabletter.
8. Iloprost. Legemidlet brukes kun under veiledning av leger og bare på sykehuset. Iloprost administreres gjennom en injeksjon, i løpet av behandlingen kan ikke røykes. Det anbefales også å nøye overvåke nivået av blodtrykk for å unngå en skarp økning.

For behandling av hjerte- og vaskulære sykdommer brukes, inkludert, og kombinert medikamenter basert på flere antiplatelet midler, støtter og støtter hvert stoff en annen. Blant de vanligst foreskrevne legemidlene av denne typen, skal Agrenox, Aspigrel, Coplavix og Cardiomagnyl utpekes separat.

Enhver spesialist fra listen kan kun foreskrives av en spesialist, med tanke på resultatene av diagnostikk og tester, samt de individuelle egenskapene til pasientens kropp, alder, etc. For ikke å skade helsen, kan det i alle tilfeller ikke selvmedisinere, selv for forebyggende formål. Overdosering kan provosere forverring av andre sykdommer.

Klassifisering av antiplatelet midler

I moderne medisin er klassifiseringen av antiplatelet midler svært betinget. Alle rusmidler er delt inn i tre store grupper:

• direkte handling;
• indirekte handling
• Platehemmere.

Sistnevnte er i dette tilfellet de mest moderne stoffene, har et mer omfattende spekter av handling. Decongestants har nesten ingen bivirkninger.

Hvem er kontraindisert

Antiplatelet midler er kontraindisert for personer med slike sykdommer som:

• magesår i akutt stadium;
• leversykdom;
• nyresykdom;
• hjertesvikt;
• alle sykdommer på en eller annen måte forbundet med risikoen for blødning
• hemorragisk hjerneslag (hjerneblødning).

Og også under graviditet og amming bør avstå fra å ta disse legemidlene.

Noen stoffer kan ha flere kontraindikasjoner og bivirkninger. Utnevnelsen av en bestemt medisinering er strengt individuell og utføres under hensyntagen til pasientens undersøkelser, anamnese, etc.

Det er viktig! Blodfortynnende legemidler er uforenlige med alkohol.

konklusjon

Antiplatelet midler er uunnværlige i kampen mot hjerte-og karsykdommer med høy risiko for blodpropper. Narkotika kan forbedre blodsirkulasjonen og utvide lumen i blodårene, men bruk noen midler som tynner blodet, du trenger strengt ved resept.

Uautorisert bruk av antiplatelet og antiplatelet midler kan føre til en kraftig økning i blodtrykk og andre ubehagelige konsekvenser.

Liste over antiplatelet narkotika og deres klassifisering

Antiplatelet midler eller disaggreganter er en moderne gruppe medikamenter som blokkerer dannelsen av blodpropper i blodårene. Dette bidrar til å forhindre utvikling av hjerteinfarkt, så vel som andre sykdommer forbundet med trombusdannelse. Slike virkninger tillater bruk av denne klassen av legemidler for koronar hjertesykdom, sirkulasjonsforstyrrelser i hjernen og andre organer.

Utnevnelse av antiplatelet-midler bør bare utføres av legen ved å undersøke pasienten og identifisere alle hans indikasjoner og kontraindikasjoner til denne typen terapi. I intet tilfelle bør ikke medisinen brukes alene, da dette kan føre til utvikling av bivirkninger av behandling eller til utviklingen av den underliggende sykdommen.

Virkningsmekanismen av narkotika

Preparater som blokkerer dannelsen av blodpropp i blodårene, kan hemme denne prosessen på flere måter, på basis av hvilke klassifiseringen av antiplatelet er bygget:

1. Blokkering av dannelsen av prostaglandiner involvert i aktiveringen av blodkoaguleringssystemet. Slike legemidler har en slik effekt som acetylsalisylsyre, trifluzal, etc.
2. Økningen i innholdet i en syklisk form av adenosinmonofosfat i blodplater - hovedcellene som danner dannelsen av blodpropp. En slik innvirkning på dem bryter med prosessen med aktivering av celleaggregering blant seg selv. Disse stoffene inkluderer Triflusal og Dipyridamole.
3. Legemidler (klopidogrel, etc.) er i stand til å blokkere reseptorer for adenosindifosfat på overflaten av blodplater, forhindre videre aktivering og dannelse av trombotiske masser.
4. Lamifiban og Framon forstyrrer aktiveringen av glykoproteinreseptorer på cellemembranet av blodplater, som blokkerer deres ytterligere adhesjon.

En rekke virkemekanismer for medisiner fra listen over antiplatelet-midler tillater deg å velge hverandre for hver enkelt pasient.

Finn ut fra denne artikkelen hvorfor en blodpropp kan komme av.

Moderne medisiner

Etter at legen har foreskrevet antiaggreganter til pasienten og forklart for ham hva det er, er det nødvendig å se nærmere på de ofte brukte legemidlene i denne farmakologiske gruppen.

Acetylsalisylsyre

Det mest populære stoffet som har en utbredt hemmende effekt på dannelsen av blodpropper.

Aspirin er tilgjengelig for de fleste pasienter på grunn av lave kostnader og færre kontraindikasjoner.

For forebygging av trombose brukes i lave doser en gang om dagen.

I tillegg til selve acetylsalisylsyre er det medisiner under andre handelsnavn: ThromboASS, Cardiomagnyl, etc.

I tillegg til denne effekten har acetylsalisylsyre antipyretisk, antiinflammatorisk og svak analgetisk effekt på menneskekroppen. Imidlertid observeres lignende effekter bare med økende dosering av legemidlet.

tiklopidin

Ticlopidin er en moderne disaggregant, som er mer effektiv enn Aspirin. Medisinen brukes til forebygging av trombotiske komplikasjoner hos pasienter med angina, samt iskemisk skade på hjernen eller bena.

Bruk av ticlopidin anbefales etter bypassoperasjon og andre operasjoner i blodkaret.

På grunn av den utprøvde kliniske effekten, bør dette legemidlet ikke brukes sammen med andre antiplateletmidler og antikoagulantia, da dette kan føre til utvikling av indre blødninger og andre bivirkninger.

Kommersielle navn på preparater som inneholder ticlopidin: Tiklo, Tiklid, etc.

klopidogrel

Clopidogrel er et syntetisk antiplatelet middel, tilsvarende i struktur og farmakologisk aktivitet til ticlopidin.

Det aktive stoffet blokkerer raskt aktiveringen av blodplater og forhindrer aggregering.

Den viktigste fordelen med denne medisinen er den gode toleransen for behandling av flertallet av pasientene.

Dette tillater bruk av klopidogrel i de fleste kliniske tilfeller uten frykt for utvikling av bivirkninger.

Dipiradomol

En disaggregant som har en komplisert effekt på sirkulasjonssystemet: utvider koronarbeinene, øker kontraktiliteten til hjertemusklen og forbedrer utstrømningen av blod langs venøsengen. Ved bruk av stoffet er det en uttalt antiplateleteffekt. Det viktigste handelsnavnet til stoffet - Curantil.

Et stort antall moderne antiplatelet-midler fører til behovet for å besøke den behandlende legen før behandlingen starter. Valget av hvert legemiddel bør ta hensyn til pasientens egenskaper.

Narkotika klassifisering

Hovedklassifiseringen av antiplatelet er basert på deres virkemekanisme. I samsvar med dette er det fire grupper av stoffer:

1. Syklo-oksygenase blokkerende legemidler: Trombotisk ACC, Acetylsalisylsyre, Indobufen.
2. Legemidler som påvirker den cykliske formen av adenosinmonofasfat: dipyridamol, epoprostenol, pentoksifyllin.
3. Glykoproteinreseptorblokkere: Tirofiban, Abtsiksimab, etc.
4. Antiplatelet blokkere for purinreceptor blokkering: Clopidogrel og Ticlopidine.

I tillegg er alle disaggreganter delt inn i enkle og kombinerte midler. Sistnevnte inkluderer slike stoffer som Agrenox, Aspigrel, Cardiomagnyl.

Det riktige valget av antiplatelet-midler fra listen over tilgjengelige legemidler kan øke effektiviteten av behandlingen og forhindre komplikasjoner av behandlingen.

Kontra

Ved bruk av antiplatelet midler i klinisk praksis, er det viktig å huske om deres vanlige og spesifikke kontraindikasjoner.

Vanlige er karakteristiske for alle legemidler fra denne gruppen og inkluderer følgende tilstander:

• magesår og duodenalsår i perioden med eksacerbasjon;
• sykdommer preget av økt blødningsrisiko, inkludert hemorragisk diatese;
• kronisk og akutt nyresvikt;
• forstyrrelse av leveren;
• terminal hjertesvikt;
• hemorragisk slag;
• graviditet og amming.

I alle disse tilfellene er det nødvendig å forlate bruken av antiplatelet-midler og velge andre tilnærminger til behandling av pasienten. I tillegg har hver gruppe medisiner ekstra kontraindikasjoner som må vurderes med legen din eller bruksanvisningen.

konklusjon

Leger som foreskriver disaggreganter vet godt hva det er og hvilke bivirkninger under behandlingen kan forekomme.

I denne forbindelse er det ved utnevnelsen av antiplatelet midler for forebygging av trombotiske komplikasjoner nødvendig å konsultere en medisinsk institusjon til en lege som vil gjennomføre en klinisk undersøkelse og identifisere indikasjoner og kontraindikasjoner for slik behandling.

Under ingen omstendigheter bør det ikke inngå behandling, da slike forsøk ofte fører til utvikling av alvorlige hemorragiske komplikasjoner hos pasienter i ulike aldre.

B01AC. platehemmere

Antiplatelet-midler er en gruppe medikamenter som påvirker blodkoagulasjon ved å forhindre aggregering av de blodlegemene i blodet (røde blodlegemer, blodplater) og ødeleggelsen av slike aggregater.

For første gang ble acetylsalisylsyre (ASA) syntetisert av Charles Frederick Gerhardt i 1853.

Den 10. august 1897, Arthur Eihengrin, som jobbet i Bayer-laboratoriene i Wuppertal, fikk for første gang ASA-prøver til medisinsk bruk. I utgangspunktet var bare den antipyretiske effekten av ASA kjent, da ble dens analgetiske og antiinflammatoriske egenskaper oppdaget. I de tidlige årene ble ASC solgt som et pulver, og siden 1904 i form av tabletter.

I 1953 publiserte Kulgan den første rapporten om bruk av ASA for forebygging og behandling av hjertesykdom (CHD).

Blokkeren ADP reseptor clopidogrel ble åpnet av Sanofi-Sintelabo og tillatt for salg i EU i 1998, og i USA i 1997.

I 1983 utviklet antagonister for Ilb / IIIa blodplate-glykoprotein-reseptoren for behandling av pasienter med trombasteni Glantsmana. I de senere år, er de mye brukt i behandling av pasienter med akutt koronarsyndrom (ACS) uten å løfte ST (i kombinasjon med heparin eller ASA), for å forebygge trombose og reokklusjon i forbindelse med perkutan intervensjon (PCI).

B: ANVENDER AFFØRING AV BLODSYSTEMET OG HEMOPOESIS B01A Antitrombotiske midler

B01AC06 Acetylsalisylsyre B01AC07 Dipyridamol

B01AC56 Acetylsalisylsyre, kombinasjon

Klassifisering av antiplatelet midler avhengig av målet

- Erytrocyt- og blodplate-antiplatelet-midler: pentoksifyllin, alprostadil, klopidogrel.

- blodplateantilplasteletmidler: acetylsalisylsyre, dipyridamol,

Privat terapeutisk farmakologi 189

tiklopidin, xanthinolnikotinat.

Klassifisering av antiplatelet midler avhengig av virkningsmekanismen

- Inhibitorer av arakidonsyremetabolismen:

ASA, indobufen, trifluzal;

picotamid, ridogrel, vapiprost;

- Preparater som øker innholdet av cAMP i blodplater:

Фосф-hemmere av fosfodiesterase (PDE) blodplater:

- ADP reseptor blokkere (thienopyridiner):

- Antagonister av IIb / IIIa blodplate glykoproteinreseptorer:

abciximab; eptifibatide, tirofiban, lamifiban.

ADP reseptor blokkere (klopidogrel, ticlopidin)

Biotilgjengeligheten er høy, maksimal konsentrasjon i plasma opprettes etter 1 time. Clopidogrel er et prodrug, dets metabolitt har aktivitet etter biotransformasjon i leveren. Halveringstiden for eliminering gjør 8 timer. Det utskilles med urin og ekskrementer.

Biotilgjengeligheten er 80-90% (økt etter et måltid). Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter 2 timer. Halveringstiden etter å ha tatt den første dosen er 12-13 timer, og øker til 4-5 dager når det tas regelmessig. Plasmakonsentrasjonen opprettes i 2-3-ukers behandlingstid. Metabolisme forekommer i leveren, utskillelsen av metabolitter utføres med urinen, delvis i uendret form med galle.

Syklo-oksygenasehemmere - ASA

Biotilgjengeligheten av ASA når den administreres oralt er 50-68%, maksimal konsentrasjon i plasma opprettes etter 15-25 minutter. (4-6 timer for den enteriske oppløsningsformen). Under absorpsjon metaboliseres ASA delvis i leveren og tarmen med dannelsen av salicylsyre, et svakere antiplatelet middel. I en nødsituasjon, for å øke biotilgjengeligheten og akselerere effekten, blir den første ASK-tabetten tygget i munnen, noe som sikrer

190 N.I. Yabluchansky, V.N. Savchenko

absorpsjon i systemisk sirkulasjon, omgå leveren. Halveringstiden for ASA er 15-20 minutter, salicylsyre, 2-3 timer. ASA utskilles som fri salisylsyre via nyrene.

PDE-blodplatehemmere - Dipyridamol

Absorberes raskt fra magen (mest) og tynntarmen (en liten mengde) Nesten helt binder til plasmaproteiner. C max - innen 1 time etter administrering. T 1/2 - 20-30 min. Det akkumuleres primært i hjerte og røde blodlegemer. Metabolisert i leveren ved binding til glukuronsyre, utskilt i gallen som et monoglukuronid.

ADP reseptor blokkere (klopidogrel, ticlopidin).

Medikamenter selektivt og irreversibelt å inhibere bindingen av adenosin-difosfat (ADP) til dets reseptorer på blodplateoverflaten, hemme blodplateaktivering og hindre deres aggregering. Etter 2 timer., Etter inntak av en enkelt dose av klopidogrel er observert en statistisk signifikant og doseavhengig inhibering av blodplateaggregasjon (hemming av aggregering med 40%). Den maksimale effekt (60% aggregasjonshemming) observert ved 4-7 dagers kontinuerlig bruk av stoffet og vedlikeholdsdosen er bevart i 7-10 dager.

Ved gjentatt bruk forsterkes effekten, en stabil tilstand oppnås etter 3-7 dagers behandling (opptil 60% inhibering). Blodplateaggregering og blødningstid går tilbake til grunnlinjen ettersom blodplater fornyes, noe som er i gjennomsnitt 7 dager etter at stoffet er stoppet.

Etter inntak i en dose på 75 mg absorberes raskt i mage-tarmkanalen (GIT). Konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet etter 2 timer etter administrering er ubetydelig (0,025 μg / l) på grunn av rask biotransformasjon i leveren.

Den aktive metabolitten av klopidogrel (tiolderivat) dannes ved oksydasjon til 2-oxo-klopidogrel, etterfulgt av hydrolyse. Det oksidative stadiet reguleres primært av cytokrom P450 isoenzym, 2B6 og 3A4, og i mindre grad 1A1, 1A2 og 2C19. Den aktive tiolmetabolitten binder raskt og irreversibelt til blodplate-reseptorer, men detekteres ikke i blodplasmaet. Maksimal konsentrasjon av metabolitten i blodplasmaet (ca. 3 mg / l etter gjentatt oral administrering i en dose på 75 mg) skjer 1 time etter at legemidlet er tatt.

Clopidogrel og den viktigste sirkulerende metabolitten er inversely bundet til plasmaproteiner. Etter å ha tatt stoffet inne, blir ca. 50% av dosen utskilt i urinen og 46% i avføringen. Halveringstiden for eliminering av hovedmetabolitten er 8 timer.

Virkningen av ticlopidin begynner sakte, 2 dager etter å ha tatt stoffet.

Privat terapeutisk farmakologi 191

I en dose på 250 mg to ganger daglig, er toppeffekten på den 3-6. behandlingsdagen, og virkningsvarigheten når 4-10 dager. Den terapeutiske effekten vedvarer i minst 1 uke etter at den er kansellert, derfor er det ikke en førstelinjebehandling for kortikosteroider.

Etter en enkelt oral dose av en terapeutisk dose av ticlopidin raskt

og nesten fullstendig absorbert, observeres biotilgjengeligheten av stoffet når det tas etter måltider. Effekten av inhibering av blodplateaggregering er ikke avhengig av plasmanivå. Omtrent 98% av ticlopidin binder reversibelt til plasmaproteiner.

Ticlopidin metaboliseres raskt i kroppen med dannelse av en aktiv metabolitt utskilt hovedsakelig med urin (50-60%) og galle (23-30%). Halveringstiden er 30-50 timer.

Syklo-oksygenasehemmere - ASA

ASA inhiberer cyklooksygenase i vev og blodplater, forårsaker en blokade av tromboksan A2 dannelse, er en av de store indusere av blodplateaggregering. Blokade av blodplate-cyklooksygenase er irreversibel og varer i hele levetiden av blodplater (i 7-10 dager), noe som resulterer i en betydelig varighet av virkning, og etter tilbaketrekningen av stoffer fra kroppen. I doser over 300 mg / dag. ASA inhiberer produksjon av endotelial prostacyklin antiblodplate-midler og vasodilatorer, som fungerer som en av de ekstra grunn til anvendelse av lavere doser (75-160 mg / dag). Som et antiblodplatemiddel. Doser av ASA opptil 7 mg er sannsynligvis mindre effektive, og doser fra 160 mg / dag. øke risikoen for blødning.

Handlingen av ASC begynner om 5 minutter. etter inntaket, og når et maksimum etter 30-60 min., mens den forblir stabil i løpet av de neste 24 timer. For å gjenopprette blodplate funksjonelle tilstand trenger minst 72 timer. etter en enkelt dose av små doser av ASA. ASA reduserer forekomsten av dødsfall fra SCS og kardiovaskulær mortalitet i pasienter med ustabil angina, oppnås ASA fortsetter etter stabilisering av pasientene en ekstern preventiv effekt.

PDE-blodplatehemmere - Dipyridamol

Legemidlet reduserer motstanden til kranspulsårene på nivået av små grener

og arterioler, øke antall sikkerheter og sikkerhet blodstrømmen, øker konsentrasjonen av adenosin og syntese av adenosintrifosfat (ATP) i hjertemuskelen, forbedrer kontraktilitet, avtar total perifer vaskulær resistens (TPR), hemmer blodplateaggregasjonen (forbedrer mikrosirkulasjon, hindrer arteriell trombose), normaliserer venøs utstrømning. reduserer motstanden av cerebral fartøy, korrigerer blodsirkulasjonen i blodet; truet av preeklampsi hindrer degenerative forandringer i morkaken, eliminerer fostervev hypoksi,

192 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

fremmer opphopningen av glykogen i dem; gir en modulerende effekt på interferonsystemets funksjonelle aktivitet, øker ikke-spesifikk antiviral resistens mot virusinfeksjoner.

Indikasjoner for bruk

- Behandling og forebygging av placentainsuffisiens ved komplisert graviditet (dipyridamol).

- Som interferoninducer og immunmodulator for forebygging og behandling av influensa, akutt respiratorisk virusinfeksjon (ARVI) (ASA, dipyridamol).

- Sekundær forebygging av hjerteinfarkt (MI), perifer arteriell trombose.

- Forebygging av trombose og reoklusjon etter perkutan intervensjon (PCI), etter kranspulsoperasjon (CABG).

- Forebygging av trombose og reoklusjon etter plastikkirurgi av perifere arterier.

- Forebygging av tromboemboli med konstant form for atrieflimmer.

- Etter prostetiske hjerteventiler.

- I forbigående cerebral iskemi, dyscirculatory encephalopathy.

- Forebygging av tilbakevendende hjerneslag.

- Perifere vaskulære sykdommer.

Funksjoner ved bruk av antiplatelet midler for ACS

- Klopidogrel: Hvis pasienten tidligere ikke tok klopidogrel, er den første dosen 300 mg (4 tab.). Oralt en gang (dosebelastning), da er den daglige vedlikeholdsdosen 75 mg (1 tab.) En gang daglig, uavhengig av måltidet for 1 til 9 måneder Hvis en pasient er planlagt å ha CABG (men ikke PCI), er ikke klopidogrel foreskrevet eller kansellert 5, helst 7 dager før operasjonen, for å forhindre farlig blødning.

- Ticlopidin: 250 mg 2 ganger daglig etter måltider. Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres dosen. Kombinasjonen av ticlopidin med ASA krever stor forsiktighet på grunn av høy risiko for blødning. I de første 3 månedene behandling en gang hver 2. uke, utfør en blodprøve med beregning av ensartede elementer og blodplater.

- SPØRSMÅL: En enkelt daglig dose ASK er angitt under alle kliniske forhold hvor antiplatelet profylakse har en gunstig fordel / risikoprofil: Hvis pasienten ikke har tatt den før, den første dosen medikamenter

Privat terapeutisk farmakologi 193

(325-500 mg), bør den tygges i munnen (ved bruk av vanlig, men ikke enterisk aspirin).

Evidensdata støtter bruk av ASA for den langsiktige profylakse av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med høy risiko i en daglig dose på 75-100 mg (enteriske oppløselige former kan brukes) en gang daglig etter måltider. I situasjoner der det kreves en umiddelbar antitrombotisk effekt (ACS eller akutt iskemisk slag), bør en dose på 160 mg administreres.

Dipyridamol: En kombinasjon av lave doser av ASA og dipyridamol (200 mg 2 ganger daglig) regnes som akseptabel for startbehandling hos pasienter med ikke-kardioemboliske cerebrale iskemiske hendelser, men det er ingen grunn til å anbefale denne kombinasjonen til pasienter med IHD.

- Eroserende og ulcerative prosesser i mage-tarmkanalen eller andre blødningskilder fra mage-tarmkanalen eller urinveiene.

- Tendens til blødning.

- AIM, stenosering av aterosklerose i kranspulsårene, dekompensert hjertesvikt, hypotensjon (alvorlige former), arytmi (for dipyridamol).

- Alvorlige allergier i form av angrep av bronkospasme (inkludert bronkial astma, kombinert med rhinosinusopati, - "aspirin astma").

- hemofili og trombocytopeni aktiv blødning, inkludert retinalblødning.

- Alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon (AH).

- Alvorlig nyre- og leverfeil.

- Hematologiske lidelser: nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni; gastrointestinal blødning, intrakranial blødning (og en historie om dem).

- Alder opp til 18 år.

- Graviditet og amming.

- Overfølsomhet overfor stoffet.

- Dyspepsi og diaré.

194 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

- Erosive og ulcerative lesjoner av esophagogastroduodenal sonen.

- Intrakraniell blødning, nøytropeni (hovedsakelig i de første 2 ukene av behandlingen).

- Allergiske reaksjoner (hudutslett).

- Akutt giktangrep på grunn av nedsatt uratutskillelse.

- Støy i hodet, svimmelhet, hodepine.

- Fleeting ansiktsspyling.

- Smerte i hjertet.

Økt risiko for blødning ved utnevnelse av ASA med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); svekkelsen av virkningen av antihypertensiva og diuretika; potensering av hypoglykemiske midler.

Svekke effekten av dipyridamol xantin derivater (f.eks. Koffein), antacida; styrke oral indirekte antikoagulantia, beta-laktam antibiotika (penicillin, cefalosporin), tetracyklin, kloramfenikol. Dipiridamol forbedrer den hypotensive effekten av antihypertensiva midler, svekker de antikolinerge egenskapene til kolinesterasehemmere. Heparin øker risikoen for hemorragiske komplikasjoner.

Du bør unngå bruk av naturlig kaffe og te (kanskje en svekkende effekt) mens du tar dipyridamol.

Den nye gruppen av antiplatelet-midler inkluderer glykoprotein IIb / IIIa-reseptorblokkere. Abtsiksimab, tirofiban og eptifibatid er representanter for gruppen av blodtrykksreceptorantagonister av glykoprotein IIb / IIIa. IIb / IIIa-reseptorer (alpha IIb beta 3 -integriner) er plassert på overflaten av blodplater. Som et resultat av blodplateaktivering endres konfigurasjonen av disse reseptorene og øker deres evne til å fikse fibrinogen og andre klebende proteiner. Bindingen av fibrinogenmolekyler med IIb / IIIa-reseptorer av forskjellige blodplater fører til deres aggregering.

Abciximab binder raskt og ganske sterkt til glykoproteiner

Privat terapeutisk farmakologi 195

IIb / IIIa på overflaten av blodplater etter intravenøs (iv) administrasjon av en bolus, binder 2/3 av legemiddelstoffet i de neste minuttene til glykoprotein IIb / IIIa. I dette tilfellet er T 1/2 ca. 30 minutter. og for å opprettholde en konstant konsentrasjon av stoffet i blodet, er intravenøs infusjon nødvendig. Etter avslutning reduseres konsentrasjonen av abciximab innen 6 timer. Abciximabs molekyler, som er i bundet tilstand, er i stand til å overføre til glykoproteiner IIb / IIIa av nye blodplater som kommer inn i sirkulasjonen. Derfor forblir antibiotikaaktiviteten til legemidlet i lang tid - opptil 70% av blodplate-reseptorene forblir inaktive 12 timer etter administrering av i.v. og en liten mengde abcyximab assosiert med blodplater detekteres i minst 14 dager.

Tirofiban og eptifibatid er konkurrerende antagonister av glykoprotein IIb / IIIa på overflaten av blodplater, de danner ikke en sterk forbindelse med dem, og den antitrombotiske effekten av disse midlene forsvinner raskt etter at plasmakonsentrasjonen minker. Maksimal konsentrasjon nås raskt. Graden av binding til proteiner er 25%. Halveringstiden er 2,5 timer. Omtrent 50% av legemidlene utskilles i urinen.

Abciximab er et Fab-fragment av de monoklonale antistoffene fra chimeriske monoklonale 7E3-muskler, det har en høy affinitet for IIb / IIIa blodplate glykoproteinreseptorer og binder seg til dem i lang tid (opptil 10-14 dager). Blodplateaggregering forstyrres i sitt sluttstadium som følge av blokkering av mer enn 80% av reseptorene etter avslutning av legemiddeladministrasjon, gradvis gjenoppretting av blodkornets aggregeringskapasitet oppstår (innen 1-2 dager).

Abciximab er en ikke-spesifikk ligand, den blokkerer også endotelcellens vitronektinreseptorer som er involvert i migrasjon av endotel- og glattmuskelceller, samt Mac-1-reseptorer på aktiverte monocytter og nøytrofiler. Den kliniske signifikansen av disse effektene er imidlertid ikke klar ennå. Tilstedeværelsen av antistoffer mot abciximab eller dets kompleks med blodplate-reseptoren kan forårsake anafylaksi og farlig trombocytopeni.

Doseringsevnen har vist seg å være signifikant. Forbedret prognosen hos pasienter med PCI, som først og fremst ble utsatt for pasienter med ACS, samt hos pasienter med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner. Effekten av abciximab ved konservativ behandling av ACS er ikke påvist (i motsetning til eptifibatid og tirofiban). Mulighetene for kombinasjonen av medikamentet og andre antagonister av glykoprotein IIb / IIIa-reseptorer med trombolytika ved behandling av ACS med ST-forhøyning undersøkes.

Eptifibatid er en blokkering av glykoprotein IIb / IIIa blodplate reseptorer fra klassen av RGD-mimetika. I prinsippet er virkningsmekanismen lik abciximab, men eptifibatid har en selektivitet for IIb / IIIa-reseptorer.

196 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Virkningen av epitibatid oppstår umiddelbart etter intravenøs administrering i

en dose på 180 mcg / kg. Undertrykkelsen av aggregering er reversert. 4 timer etter avsluttet intravenøs infusjon i en dose på 2 μg / kg / min. blodplatefunksjonen når mer enn 50% av startnivået. Til forskjell fra abciximab er stoffet trolig effektivt i konservativ behandling av kortikosteroider.

Sammenligningsegenskaper for glykoprotein IIb / IIIa blokkere er vist i tabell. 1.

Sammenligningsegenskaper av glykoprotein IIb / IIIa reseptorblokkere