FIBRINOLYSIS (fibrin-f-gresk lysisoppløsning, destruksjon) er prosessen med oppløsning av fibrin, utført av det enzymatiske fibrinelittiske systemet. Fibrinolyse er en kobling i kroppens antikoagulant system (se blodkoagulasjonssystemet), som sikrer blodbevarelse i blodet i flytende tilstand.
Når fibrinolyse fibrinolytisk enzym ilazmin eller fibriiolizin (cm.) Spalter peptidbindinger i fibrin-molekyler (cm.) Og fibrinogen (cm.), Hvilket resulterer i fibrin til løselige fragmenter spaltes i plasma, og fibrinogen mister sin evne til å koagulere. Når fibrinolyse opprinnelig dannet såkalt. Tidlige spaltningsprodukter av fibrin og fibrinogen er høymolekylære fragmenter X og Y, og fragment X beholder evnen til å koagulere jod ved påvirkning av trombin (se). Deretter dannes fragmenter med en lavere molekylvekt (masse) - den såkalte. senere spaltningsprodukter - gruppene L og E. spaltningsprodukter av fibrin og fibrinogen ha biologisk aktivitet: tidlige spaltningsproduktene - uttrykt antitrombin handling senere, spesielt et fragment D, - antiiolimeraznoy aktivitet, evne til å inhibere blodplate-aggregering og adhesjon potensere Kipi (se). ny (se).
Fibrinelysfenomenet ble oppdaget i det 18. århundre, da evnen til blod etter en plutselig død å forbli i flytende tilstand ble beskrevet. For tiden studeres prosessen med fibrinolyse på molekylivå. Det fibrinolytiske systemet består av fire hovedkomponenter: plasminenzymet - plasminogen, det aktive enzymet - plasmin, fiziol. plasminogenaktivatorer og inhibitorer. Det meste av plasminogenet er inneholdt i blodplasmaet, hvorfra det utfelles sammen med euglobuliner eller som en del av den tredje fraksjonen under utfelling av proteiner i henhold til Cohn-metoden (se Immunoglobulins). I plasminogenmolekylet under virkningen av aktivatorer spaltes minst to peptidbindinger og aktivt plasmin dannes. Plasmin har en høy spesifisitet for spaltning av lysyl-arginin og lysyl-lysinbindinger i proteinsubstrater, men fibrin og fibrinogen er spesifikke substrater for det. Aktivering av plasmin i plasmin utføres som et resultat av den proteolytiske prosessen forårsaket av virkningen av et antall stoffer.
Fysiologiske plasminogenaktivatorer finnes i plasma og i blodcellene, i ekskreta (tårer, morsmelk, spytt, sædvæske, urin), så vel som i de fleste vev. Av naturen av virkningen på substratet, karakteriseres de som argininesteraser (se), som klipper minst en arginylvalinbinding i plasminogenmolekylet. Følgende fysiologiske plasminogenaktivatorer er kjent: plasma, vaskulær, vev, renal eller urokin-for, XII-blodkoagulasjonsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinin). I tillegg utføres aktivering av trypsin (se), streptokinase, stafylokinase. Plasminogenaktivatorer, som dannes i endotelet i blodkarene, er viktige for å øke fibrinolysen. Dannelsen av plasmin og fibrinolyse utføres ved proferment og dets aktivatorer immobiliseres (sorbert) på en fibrinkolbe. Virkningen av fibrinolyse er begrenset av virkningen av flere plasminhemmere og dets aktivatorer. Minst 7 inhibitorer er kjent, eller antiplasminer, som delvis eller helt hemmer plasminaktivitet. Den viktigste fysiologiske hurtigvirkende inhibitoren er a2-antiplasmin, som er inneholdt i blodet av friske mennesker i en konsentrasjon på 50-70 mg / l. Det hemmer den fibrinolytiske og esteraseaktiviteten til plasmin nesten umiddelbart, og danner et stabilt kompleks med enzymet. Høy affinitet for plasmin bestemmer den viktige rollen som dette antiplasminet har i reguleringen av fibrinolyse in vivo. Den andre viktige plasminhemmeren er a2-makroglobulin med en molekylvekt (masse) på 720 OOO - 760 000. Den biologiske funksjonen er å forhindre plasmin forbundet med det fra selvfordøyelse og inaktiverende virkning av andre iroteinaser. a2-antiplasmin og a2-makroglobulin konkurrerer med hverandre når de virker på plasmin. Evnen til langsomt å hemme aktiviteten av plasmin har antitrombin III. I tillegg har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktivator og o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv effekt. I blodet, placenta, fostervann, er det inhibitorer av plasminogenaktivatorer: anti-urokinase, anti-aktivatorer, anti-streptokinase, en inhibitor av plasminogenaktivering. Tilstedeværelsen av et stort antall fibrinolysehemmere betraktes som en form for beskyttelse av blodproteiner fra å splitte dem med plasmin.
Siden fibrinolyse er en av koblingene i blodantikoaguleringssystemet, fører eksitering av vaskulære kjemoreceptorer med den resulterende trombin til frigjøring av plasminogenaktivatorer i blodet og hurtig aktivering av proferen. Normalt er fri plasmin fraværende i blodet eller er assosiert med anti-plasminer. Fibrinolyse aktiveres av emosjonell agitasjon, skrekk, frykt, angst, traumer, hypoksi og hyperoksi, C02-forgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk anstrengelse og andre påvirkninger som fører til økning i vaskulær permeabilitet. Samtidig vises høye konsentrasjoner av plasmin i blodet, noe som forårsaker fullstendig hydrolyse av fibrin, fibrinogen og andre blodkoagulasjonsfaktorer, noe som fører til brudd på blodproppene. Formet i blodproduktene i splittelsen av fibrin og fibrinogen forårsaker nedsatt hemostase (se). En funksjon av fibrinolyse er muligheten til å aktivere raskt.
For å måle blodets fibrinolytiske aktivitet, brukes metoder for å bestemme plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer og inhibitorer - anti-plasmin og anti-aktivatorer. Fibrinolytisk aktivitet av blod bestemmes ved lysering av blodpropper, plasma eller euglobuliner isolert fra plasma, ved konsentrasjon av fibrinogen lysert under inkubering, eller ved antall erytrocytter frigjort fra blodpropper. I tillegg bruker de tromblastografisk metode (se tromboelastografi) og bestemmer trombins aktivitet (se). Innholdet av plasminogenaktivatorer, plasmin og anti-plasmin bestemmes av størrelsen av lysiszonene (produkt av to vinkelrette diametre) dannet på fibrin eller fibrin-agarplater etter påføring av plasma-euglobulinløsninger på dem. Innholdet av anti-aktivatorer bestemmes ved samtidig påføring av streptokinase eller urokinase til platene. Esteraseaktiviteten til plasmin og aktivatorer bestemmes ved hydrolyse av kromogene substrater eller visse arginin- og lysinestere. Fibrinolytisk aktivitet av vevene påvises ved en histokemisk metode i henhold til størrelsen av lysiszonene av fibrinplater etter påføring av tynne seksjoner av et organ eller vev på dem.
Forstyrrelser av fibrinolyse og funksjonen av det fibrinolytiske systemet fører til utvikling av patologiske forhold. Inhiberingen av fibrinolyse bidrar til trombose (se trombose), utvikling av aterosklerose (se), hjerteinfarkt (se), glomerulonephritis (se). Nedgangen i blodfibrinolytisk aktivitet skyldes en reduksjon i innholdet av plasminogenaktivatorer i blodet på grunn av brudd på syntesen, frigjøringsmekanismen og uttaket av celleforretninger eller en økning i antall antiplasminer og antiactivatorer. I et dyreforsøk ble det etablert et nært forhold mellom innholdet i blodkoagulasjonsfaktorer (se blodkoagulasjonssystem), reduksjon i fibrinolyse og utvikling av aterosklerose. Med redusert fibrinolyse opprettholdes fibrin i blodbanen, gjennomgår lipidinfiltrering og forårsaker utvikling av aterosklerotiske forandringer. Hos pasienter med aterosklerose finnes fibrin og fibrinogen i lipid flekker, aterosklerotiske plakk. I glomerulonephritis finnes fibrinavsetninger i nyreglomeruli, som er forbundet med en kraftig reduksjon av fibrinolytisk aktivitet i nyrene og blodet.
Ved nedtrykking av fibrinolyse fibrinolizin medikamentet blir administrert intravenøst (cm.) Og plasminogenaktivatorer - (. Se Thrombosis) streptokinase, urokinase, etc. (. Se fibrinolytiske midler) Økning fibrinolytisk aktivitet i blod, noe blodpropper og deres lysis recanalization.. Denne metoden for konservativ behandling av trombose er teoretisk begrunnet som en metode for å simulere den beskyttende reaksjonen av kroppens antikoaguleringssystem mot trombose. Ved behandling av trombose og for å forhindre dannelse av blodpropper økes fibrinolyse ved farmakologiske ikke-enzymatiske forbindelser administrert oralt; Noen av dem har en fibrinolytisk effekt, som hemmer aktiviteten til anti-plasminer, andre indirekte forårsaker frigivelsen av plasminogenaktivatorer fra det vaskulære endotelet. Anabole steroider (se) med deres langsiktige bruk og antidiabetiske midler bidrar til en økning i syntesen av fibrinolyseaktivatorer (se hypoglykemiske midler).
Overdreven aktivering av fibrinolyse forårsaker utvikling av hemorragisk diatese (se). Frigivelsen av plasminogenaktivatorer i blodet, dannelsen av store mengder plasmin, bidrar til proteolytisk spaltning av fibrinogen og blodkoagulasjonsfaktorer, hvilket fører til nedsatt hemostase.
En rekke forskere skiller mellom primær og sekundær økt fibrinolyse. Primær økt fibrinolyse forårsaket massiv infiltrasjon inn i blodet plasminogenaktivatorer fra vev som resulterer i dannelse av plasmin spalting de V og VII blodlevringsfaktorer, hydrolyse av fibrinogen, brudd av plate hemostase og dermed - for å incoagulability blod, noe som resulterer i en fibrinolytisk blødning (se.) - Primær generell forhøyet fibrinolyse kan observeres ved store skader, celleoppløsning under påvirkning av toksiner, kirurgiske inngrep med ekstrakorporeal m sirkulasjon ved smerte, akutt leukemi, så vel som ved kronisk myelogen leukemi. Primær lokal øket fibrinolyse kan føre til blødning under kirurgiske inngrep, spesielt prostatektomi, thyroidectomy, skadede organer med høy plazmynogena aktivatorer, uterin blødning (på grunn av økte dramatisk fibrinolytiske aktivitet av endometrium). Primær lokal forhøyet fibrinolyse kan opprettholde og intensivere blødning ved magesår, skade på munnslimhinnen, utvinning av tenner, kan forårsake neseblødning og fibrinolytisk purpura.
Sekundær forhøyet fibrinolyse utvikler seg som respons på disseminert intravaskulær koagulasjon (se hemorragisk diatese, trombohemoragisk syndrom, vol. 29, tilsett materialer). Dette øker blødningen, som skyldes forbruket av blodkoagulasjonsfaktorer. Differensiering av primær og sekundær økt fibrinolyse er av praktisk betydning. Den primære økte fibrinolysen er preget av en reduksjon i innholdet av fibrinogen, plasminogen, plasminhemmere og det normale innholdet av blodplater og protrombin. Det viser derfor bruken av fibrinolyseinhibitorer, som er kontraindisert ved sekundær fibrinolyse.
I tilfelle av blødning forårsaket av økt fibrinolyse foreskrives syntetiske fibrinolysehemmere - e-aminokaronsyre (se Aminocaproic acid), para-aminomethylbenzosyre (amben), trasilol (se), etc. ved å bestemme aktiviteten av trombin-tromboelastografiske og andre metoder som karakteriserer den funksjonelle tilstanden til blodkoagulasjons- og antikoaguleringssystemene.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rhinose. (Biokjemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Biokjemi av dyr og mennesker, ed. M.D. Kursky, c. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiske problemer med reguleringen av blodets flytende tilstand og dens koagulasjon, M., 1975; Metoder for forskning av det fibrinolytiske blodsystemet, under redaktørskapet til G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, Moderne grunnleggende og kliniske konsepter, ed. P. J. Gaffney og S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelsk, M., 1982; H grunnleggende for E. I. og L ak og N. K M. Antikoagulanter og fibrinolytiske midler, M., 1977.
Ecologist Handbook
Helsen til din planet er i dine hender!
fibrinolyse
Flere teorier er blitt fremsatt for å forklare mekanismen for patologisk fibrinolyse.
5. Fysiologi av fibrinolyse
Flere forfattere holde såkalt trombo-plastinovoy teori, som går ut på visse betingelser, frigjøring av overskytende aktivert tromboplastin vev, hvilket fører til intravaskulær fibrindannelse og avsetning av det på veggene i blodkar, som i sin tur fører til at aktiverings fibrinolntncheskoy system.
Dens aktivering kan forekomme på en annen måte, og pmeino under virkningen av direkte og indirekte aktivatorer av det fibrøst lytiske systemet som kommer inn i blodet, som ligger i vevet, hovedsakelig i livmor, lunger, bukspyttkjertel.
De fleste forskere ser kombinasjonen av begge mekanismer som grunnlag for utviklingen av akutt fibrinolyse.
Arten av de kliniske manifestasjonene skiller mellom akutt og kronisk fibrinolyse. Den første forekommer når akutt oksygen sult, sjokk, brann, alvorlige blodtransfusjonskomplikasjoner, for tidlig frigjøring av placenta, prp antall kirurgiske inngrep. Under alle disse forholdene utvikler fibrinolyse som et resultat av rask innføring av store mengder aktiv fibrinolysin i blodet, som kan være ledsaget av massiv parenkymblødning eller noen ganger kan kombineres med generell hemorragisk diatese.
Ved kronisk fibrinolyse er det konstant, men moderat aktivering av unprofessionelt aktivt protein.
Oppstår og den såkalte latente fibrinolyse, manifestert av endringer i koagulasjon, men uten synlig klinisk blødning.
Det er tilfeller der blodet i operasjonssåret ikke stikker sammen mens perifer blodpropper normalt.
Dette er "lokal fibrinolyse", en tilstand der det hemorragiske syndromet ennå ikke er blitt generalisert. Lokal fibrinolyse antyder at kroppens respons først kan forekomme i nivået av det berørte organet.
Plasminogen har en høy affinitet for fibrin utfelt ved nærvær av spesifikke lysinbindingssteder (steder) på fibrin. Endotelceller syntetiserer og frigjør vevspsminogenaktivator (t-PA) i sirkulasjonssystemet.
Studien av frigjøring av t-PA fra celler viste at hovedstimulatoren for dette er bradykinin, som spaltes fra høymolekylært kininogen av kallikrein.
Således er prosessen med aktivering av faktorene i kontaktfasen den viktigste fysiologiske utløsermekanismen for fibrinolyse. Denne prosessen blir sterkt forbedret ved å stoppe blodstrømmen og dannelsen av fibrin. t-PA har en høy affinitet for fibrin. Et kompleks av fibrinvevsaktivator - plasminogen (figur 58) - det mest spesifikke og effektive aktive fibrinolyse-prinsippet - dannes på fibrin.
Fibrin, spesielt delvis nedbrent fibrin, er en ko-faktor av t-PA-indusert proteolytisk aktivering av plasminogen. Som et resultat av utdanning, dette
Plasminogenkomplekset går inn i aktivt plasmin, som bryter peptidbindingene i fibrin / fibrinogen.
58. Plasminogenaktivering ved dannelsen av fibrin-vev-aktivator-plasminogenkomplekset på fibrin. Fibrin er en koaktor av t-PA-indusert proteolytisk aktivering av plasminogen.
På overflaten nærvær av lysin fibrin-bindende sete som er nødvendig for aktivering av plasminogen vevaktivator
Virkningsstedene for de viktigste inhibitorer av fibrinolyse er presentert i fig. 59.
Fig. 59. Inhibitorer av fibrinolyse, er områder av den viktigste inhibitoriske effekten vist. Nesten alle inhibitorer av fibrinolyse er proteiner fra den akutte fase.
TAFI - trombin-aktiverbare fibrinolyse inhibitor, t-PA- vevsplasminogenaktivator, Cl-Ing første inhibitor av komplementkomponent, AT - antitrombin III, PAI-1, PAI-2 - inhibitor av vevplasminogenaktivator (type 1 og 2), PDF - nedbrytningsprodukter av fibrin / fibrinogen
ag-antiplasmin, ag-makroglo6ulin, agantitrypsin
αg antiplasmin (αg-PA) under fysiologiske betingelser raskt inaktiverer plasmin for å danne inaktive komplekser.
ots-AP har en høy affinitet for plasmin, interagerer med det, fjerner fri plasmin fra sirkulasjonssystemet. Som et resultat er halveringstiden til fri plasmin bare 0,1 sekunder.
fibrinolyse
Hvis plasmin har tid til å koble til det utfellede fibrinet, reduseres vekselvirkningen av plasmin-ar-AP kraftig (ca. 50 ganger). ΔP-AP-mangel manifesteres ved blødning, da det akkumulerte aktive plasmin ødelegger fibrin og fibrinogen raskt.
α-AP er et akuttfaseprotein, men med massiv aktivering av fibrinolyse, spesielt i DIC, kan uttømming av a-AP observeres. Ervervet a-AP-mangel er betydelig mer vanlig enn medfødt.
αg-makroglobulin.
Denne inhibitoren er beskrevet i avsnittet "Blodkoagulasjonsinhibitorer". Dette er en ikke-spesifikk hemmer. Når fibrinolyse aktiveres, bindes plasmin dannet fra plasminogen (plasmakonsentrasjon på over 1,5 μmol) hovedsakelig a g-anti-plasmin (plasmakonsentrasjon på ca. 1 μmol).
Etter at αg-antiplasmin er fullstendig mettet, nøytraliseres plasmin ytterligere av ag-makroglobulin. I tillegg inaktiverer a-makro-globulin andre enzymer i systemet
Vi har fibrinolyse: urokinase (u-PA), vevsplasminogenaktivator (t-PA), plasma kallik-tann, komponenter av komplementet, bakterielle og leukocyttproteaser, som elastase og ca-tepsiner.
Den står for mer enn 80% av blodets anti-proteaseaktivitet. Serum a1-antitrypsin er inneholdt i en konsentrasjon på 1,4-3,2 g / l eller ca. 52 mmol / l.
Dette er den viktigste inhibitoren av serinproteaser: trypsin, chi-motrypsin. I tillegg tar han del i inaktivering av plasmin, kallikrein, renin, urokinase. På grunn av sin lille størrelse kan den trenge inn og fungere i vevet (lungene, bronkiene). α1-antitrypsin er et akuttfaseprotein, dets produksjon øker med reaksjoner utløst gjennom tumornekrosefaktor, interleukin-1, interleukin-6, samt med høy konsentrasjon av østrogen i serum i graviditetens siste trimester mens man tar østrogenholdig prevensjonsmidler.
Alle 3 beskrevne hemmer hindrer i fellesskap utseendet av plasmin i fri sirkulasjonssystemet, unntatt dens nedbrytende effekt på fibrinogen, samt på koagulasjonsfaktorer VIII, V og andre plasmaproteiner.
Aktiviteten til disse inhibitorene er en viktig betingelse for å opprettholde hemostatisk balanse.
Forholdet til blodkoagulasjonssystemet og fibrinolysesystemet:
Under normale forhold er samspillet mellom blodkoagulasjonssystemet og fibrinolysesystemet som følger: Mikrokoagulering skjer stadig i karene, noe som skyldes den konstante ødeleggelsen av gamle blodplater og frigjøringen av blodplasfaktorer fra dem inn i blodet.
Som et resultat dannes fibrin, som stopper under dannelsen av fibrin S, som linjer veggene i blodkar med en tynn film, normaliserer bevegelsen av blod og forbedrer dens realogiske egenskaper.
Fibrinolysesystemet regulerer tykkelsen til denne filmen, som permeabiliteten av vaskulærveggen avhenger av. Når koaguleringssystemet aktiveres, aktiveres fibrinolysesystemet også.
Fibrinolysesystemet er antipoden til blodkoaguleringssystemet.
Fibrinklump (stoppet blødning) dannet som et resultat av blodkoagulasjon, senere, etter at risikoen for blødning forsvinner, blir den utsatt for tilbaketrekning (kompresjon) og lysis (oppløsning) under påvirkning av enzymer i blodets fibrinolytiske system.
Som et resultat oppstår vaskulær rekanalisering og normal blodgjenvinning gjenopprettes. I tillegg styrer det fibrinolytiske systemet sårheling og holder blodet i flytende tilstand. Fibrinolyse og restaurering av karvegveggen begynner umiddelbart etter dannelsen av en fibrintrombus.
Det fibrinolytiske systemet har en struktur som ligner blodkoaguleringssystemet:
1.
perifere blodkomponenter av fibrinolysesystemet;
2. Organer som produserer og bruker komponenter av fibrinolysesystemet;
3. Organer som ødelegger komponentene i fibrinolysesystemet
4. Reguleringsmekanismer.
Fibrinolyse kan være av to typer: primær og sekundær.
Økt fibrinolyse
Primær fibrinolyse skyldes hyperplasminemi, når et stort antall plasminogenaktivatorer går inn i blodet.
Sekundær fibrinolyse utvikles som respons på intravaskulær koagulasjon forårsaket av innføring av tromboplastiske stoffer i blodet.
Fibrinolysystemet har normalt en strengt lokal effekt, siden dets komponenter blir adsorbert på fibrinfilamenter, under virkningen av fibrinolyse, oppløses filamenterne, plasmaoppløselige stoffer dannes ved hydrolyse, fibrin nedbrytningsprodukter (FPD) - de fungerer som sekundære antikoagulanter, og elimineres deretter fra kroppen.
Konseptet med ikke-enzymatisk fibrinolyse:
Prosessen med ikke-enzymatisk fibrinolyse er uten plasmin.
Aktivt prinsipp - heparin kompleks C.
Denne prosessen styres av følgende stoffer:
1. Trombogene proteiner: fibrinogen, XIII plasmafaktor, trombin;
2. Makroergi (ADP skadede blodplater);
3. komponenter av fibrinolytisk system:
plasmin, plasminogen, aktivatorer og inhibitorer av fibrinolyse;
4. hormoner: adrenalininsulin, tyroksin.
Heparin-komplekser virker på ustabile fibrin-tråder (fibrin S).
Med denne typen fibrinolyse forekommer hydrolyse av fibrinfilamenter ikke, men en informasjonsendring av molekylet forekommer (fibrin S fra fibrillformen passerer inn i tobularen).
Konseptet med enzymatisk fibrinolyse:
Fase I: Aktivering av inaktive aktivatorer.
Ved vevstraming frigjøres vevslisokinaser, og plasmalysokinaser (XII-plasmafaktor) aktiveres ved kontakt med skadede kar, dvs. aktivatorer aktiveres.
Fase II: plasminogenaktivering.
Under virkningen av plasminogenaktivatorer deles bremsegruppen av og blir aktiv.
Fase III: plasmin spalter fibrinøse filamenter til FDP.
Hvis aktive aktivatorer (direkte) allerede er involvert - fortsetter fibrinolyse i 2 faser.
Det fibrinolytiske blodsystemet inneholder 4 komponenter:
[1]. plasmin (fibrinolysin),
[2]. dets inaktive forløper er plasminogen,
[3]. fibrinolyseaktivatorer
[4]. fibrinolyseinhibitorer
[1] Plasmin.
Hovedenzymet i dette systemet er det proteolytiske enzymet plasmin som sirkulerer i blodplasmaet i form av proenzymplasminogenet.
Prosessen med transformasjon av plasminogen [2] til plasmin reguleres av et system av aktivatorer og inhibitorer (anti-plasminogen).
Plasminogen aktiveres på to måter - av eksternt
(vævsplasminogenaktivator) og intern (faktor XII-Hageman) mekanisme.
Av sin natur er plpasmin et globulin fraksjon protein produsert i leveren. Inneholdt i vaskulærmuren, granulocytter, endofiler, lunger, livmor, prostata og skjoldbruskkjertler.
I den aktive tilstand adsorberes plasmin på fibrintråder og virker som et proteolytisk enzym. Plasmin deler fibrinpolymeren i separate fragmenter - PDF, som deretter absorberes av makrofager.
Økte blodnivåer av FDP er et tydelig tegn på aktiveringen av blodets fibrinolytiske egenskaper, som følge av at mengden fibrinogen minker og hypo- eller afibrinolytisk blødning kan oppstå.
Selv om plasmin også kan spalte fibrinogen, er denne prosessen vanligvis alltid begrenset fordi:
1.
vevsplasminogenaktivator aktiverer plasminogen bedre hvis det adsorberes på fibrinfilamenter;
2. Når plasmin går inn i blodet, binder det raskt og er nøytralisert av alpha2-antiplasmin (med alfa 2-antiplasminmangel, ukontrollert fibrinolyse og blødning er notert);
3.
endotelceller utskiller plasminogen antiactivator 1, som blokkerer sin virkning.
[3] Fibrinolyse aktivatorer:
Plasminogen omdannes til plasmin under påvirkning av fysiologiske aktivatorer - stoffer som aktiverer fibrinolyse.
Plasminogenaktivatorer i form av deres fysiologiske og patofysiologiske verdier kan være av naturlig (fysiologisk) og bakteriell opprinnelse.
Fysiologiske plasminogenaktivatorer:
I likhet med koagulasjonssystemet er det to måter å aktivere plasminogen - internt og eksternt.
Den interne mekanismen utløses av de samme faktorene som initierer blodkoagulasjon, nemlig faktor XIIa (aktivert Hageman-faktor).
Plasma kontakt med en fremmed overflate gjennom faktor XII, som aktiverer blodkoagulasjon, samtidig forårsaker aktivering av fibrinolyse.
I prosessen med å aktivere faktor XII, overføres en spesiell plasma plasminogen proaktivator, identisk med prekallikrein (Fletcher faktor), til plasminogenaktivator, som aktiverer plasminogen til plasmin. Direkte aktivering av plasminogen forårsaker kallikrein.
Men i normalt humant blod er det ingen fri kallikrein: den er i inaktiv tilstand eller i kombinasjon med inhibitorer, derfor er aktivering av plasminogen ved kallikrein mulig bare i tilfelle en signifikant økning i aktiviteten til kininsystemet.
Således sikrer den indre vei av fibrinolyse aktiveringen av plasmin-systemet ikke etter koagulering av blodet, men samtidig med det. Det virker i en "lukket sløyfe", siden de første delene av kallikrein og plasmin som blir dannet, gjennomgår proteolyse av faktor XII, spaltningsfragmenter, under påvirkning av hvilken omdannelsen av prekallikrein til kallikrein øker.
Aktiveringen langs den eksterne vei utføres først og fremst på bekostning av vevsplasminogenaktivatoren, som syntetiseres i endotelcellene som forene karene.
Identiske eller meget lignende aktivatorer finnes i mange vev og kroppsvæsker.
Vevplasminogenaktivatorsekretjon fra endotelceller er konstant og forbedres under påvirkning av ulike stimuli: trombin, et antall hormoner og legemidler (adrenalin, vasopressin og dets analoger, nikotinsyre), stress, sjokk, vevshypoksi og kirurgisk traumer.
Plasminogen og vevplasminogenaktivator har en uttalt affinitet for fibrin.
Når fibrin opptrer, er plasminogen og dets aktivator forbundet med det for å danne et trippelkompleks (fibrin-plasminogen vevsplasminogenaktivator), hvor alle komponenter er plassert på en slik måte at effektiv aktivering av plasminogen oppstår. Som et resultat dannes plasmin direkte på overflaten av fibrinet; sistnevnte er ytterligere utsatt for proteolytisk nedbrytning.
Den andre naturlige plasminogenaktivatoren er urokinase, syntetisert av nyrepitelet, som, i motsetning til vevsaktivator, ikke har noen affinitet for fibrin.
Aktivering av plasminogen skjer ved spesifikke reseptorer på overflaten av endotelceller og et antall blodlegemer involvert direkte i dannelsen av blodpropp. Normalt er nivået av urokinase i plasma flere ganger høyere enn nivået av vevsplasminogenaktivator; Det er rapporter om den viktige rollen som urokinase i helbredelsen av skadet endotel.
Bakterielle fibrinolyseaktivatorer:
De bakterielle fibrinolyseaktivatorene inkluderer streptokinase og stafylokinase.
Siden en person ofte har åpenbare eller skjulte streptokokker og stafylokokker i hans liv, er det en mulighet for streptokinase og stafylokinase fra å gå inn i blodet.
Streptokinase er en kraftig spesifikk aktivator av fibrinolyse.
Den er produsert av hemolytiske streptokokker, gruppe A, C.
Streptokinas er en indirekte plasminogenaktivator.
Den virker på plasminogen-proaktivatoren, oversetter den til en aktivator som aktiverer plasminogen til plasmin.
Reaksjonen mellom streptokinase og plasminogen proaktivator foregår i to trinn:
i den første av proaktivatoren I dannes proaktivatoren II,
i det andre blir proaktivatoren II omdannet til en aktivator som aktiverer plasminogen.
Staphylokinase er også en plasminogenaktivator med bakteriell opprinnelse.
Det er produsert av visse stammer av stafylokokker. Staphylokinase er en direkte plasminogenaktivator. Aktivering av plasminogen ved virkningen av stafyloksinase skjer langsomt sammenlignet med den raske, nesten øyeblikkelige aktivering av dens streptokinase.
[4] Fibrinolyseinhibitorer:
I kroppen er det et kraftig system med fibrinolysehemmere.
Fibrinolysehemmere som er tilstede i plasma og serum, kan deles inn i anti-plasmin- og plasminogenaktivatorhemmere (som virker mot streptokinase, urokinase og vevsplasminogenaktivator).
antiplasmin
Anti-plasminer er de best studerte av fibrinolysehemmere.
De fleste proteolytiske hemmere kan nøytralisere plasminaktivitet.
Minst 6 stoffer har anti-plasma effekter:
1. alfa1-antitrypsin (sakteverkende antiplasmin),
2. p 2 makroglobulin (hurtigvirkende antiplasmin),
3. antitrombin III,
4. C1-inaktivator
5. inter-p-trypsininhibitor
6.
alfa2 antiplasmin.
De fleste plasminhemmere er overskytende og kan danne komplekser med plasmin (hovedsakelig reversibel).
Alfa-2-antiplasmin er serpin og er den viktigste inhibitoren av plasmin i blodet.
Den har 3 hovedegenskaper: Hindrer raskt plasmin; hindre plasminogenes tilslutning til fibrin; tverrbinding med fibrin alfa-kjeder under fibrindannelse. alfa 2 antiplasmin produseres i leveren.
Når plasmin blir overdrevet i blodet, oppstår nøytraliseringen i følgende rekkefølge: alfa 2-antiplasmin, alfa 2-makroglobulin, alfa 1-antitrypsin, AT III og C1-inaktiverer.
Til tross for tilstedeværelsen av forskjellige inhibitorer som er involvert i plasmininaktivering in vivo, oppdages den arvelige alfa 2 antiplasminmangel ved alvorlig blødning - åpenbart bevis på mangel på kontroll av plasminaktivitet av andre inhibitorer.
Alfa 2-makroglobulin er en hemmer av plasmin (andre linje) og andre proteaser (kallikrein og vevsplasminogenaktivator); virker som en scavenger-inhibitor (uten binding til et bestemt aktivt sted).
Plasminogenaktivatorhemmere:
Plasminogenaktivatorinhibitor 1 (PAI-1) er den viktigste inhibitoren av vevsplasminogenaktivator og urokinase.
Den er produsert av endotelceller, glatte muskelceller, megakaryocytter og mesothelialceller; deponert i blodplater i en inaktiv form og er serpin.
Nivået på plasminogenaktivatorinhibitor 1 i blodet reguleres veldig nøyaktig og øker i mange patologiske forhold.
Dens produksjon (og etterfølgende inhibering av koagellysis) stimuleres av trombin, transformerende vekstfaktor beta, blodplatevekstfaktor, interleukin-1, TNF-alfa, insulinlignende vekstfaktor, glukokortikoid og endotoksin. Aktivert protein C hemmer plasminogenaktivatorinhibitoren isolert fra endotelceller og stimulerer dermed clotlysis.
Hovedfunksjonen til plasminogenaktivatorinhibitoren 1 er å begrense den fibrinolytiske aktiviteten ved stedet for hemostatisk pluggen ved å hemme vevspsminogenaktivator.
Dette gjøres lett på grunn av det større (i mol) innhold av det i vaskulærvegget sammenlignet med vevsplasminogenaktivator. På skadestedet utsettes således aktiverte blodplater en overdreven mengde plasminogenaktivatorinhibitor 1, som forhindrer for tidlig fibrinlysis.
Plasminogenaktivatorinhibitor 2 (PAI-2) er den viktigste inhibitoren av urokinase.
C1-inhibitoren inaktiverer fibrinolyse assosiert med kontaktfasen.
Histidin-rik glykoprotein (HBG) er en annen konkurrerende plasminogeninhibitor.
Et høyt plasmanivå av plasminogenaktivatorinhibitor 1 og et histidinrikt glykoprotein forårsaker en økt tendens til trombose.
Nå er det kunstige hemmere som brukes til å bekjempe blødninger: E-aminokapronsyre, kontikal, trasilol.
Antikoagulant System:
Under fysiologiske forhold er blodkoagulasjonsprosessen nesten fullstendig under konstant kontroll av antikoaguleringssystemet, derfor er blodfibrinolytisk aktivitet lav.
Prosessen med blodkoagulasjon er regulert så nøyaktig at bare en liten del av koagulasjonsfaktorer blir transformert til en aktiv form.
På grunn av dette strekker trombosen seg ikke utover skadeområdet på fartøyet.
Slike reguleringer er ekstremt viktige - koagulasjonspotensialet på en milliliter blod er tilstrekkelig til å koagulere all fibrinogen i kroppen på 10-15 s.
Væsketilstanden i blodet opprettholdes på grunn av bevegelsen (reduserer konsentrasjonen av reagenser), adsorpsjon av koagulasjonsfaktorer ved endotelet og til slutt takket være naturlige antikoagulantia.
Antikoagulantia er delt inn i primær og sekundær.
Primær antikoagulantia er alltid tilstede i blodet, og sekundære antikoagulanter dannes som følge av koagulasjonsreaksjoner.
Primær antikoagulantia inkluderer:
1. antitrombin III;
2. protein C;
3. protein S;
4. en inhibitor av den eksterne koagulasjonsveien (TFPI);
5.
heparin kofaktor II.
Punktene for bruk av disse antikoagulantia er forskjellige.
AT III binder alle aktiverte koagulasjonsfaktorer relatert til serinproteaser, med unntak av faktor VII. Under normale forhold styrer AT III tromboseprosessene, men i tilfelle av en kraftig økning i dannelsen av trombin er dets aktivitet ikke nok. Dens aktivitet økes kraftig av heparin og heparinlignende molekyler på overflaten av endotelet.
Denne egenskapen til heparin ligger under dens antikoagulerende virkning.
Protein C omdannes til en aktiv protease ved trombin etter binding av begge molekyler til trombomodulin, et protein på membranen i endotelceller.
Aktivert protein C ødelegger faktor Va og faktor VIIIa ved partiell proteolyse, og bremser ned to nøkkelstollingsreaksjoner. I tillegg stimulerer protein C frigivelsen av vevsplasminogenaktivator av endotelceller.
Protein S er en kofaktor av protein C.
En reduksjon i nivået av antitrombin III, protein C og protein S eller deres strukturelle abnormiteter fører til en økning i blodproppene.
Sekundære antikoagulanter er nedbrytningsprodukter av fibrinogen og fibrin. De hemmer det endelige stadiet av koagulasjon.
FIBRINOLYSIS (fibrin -f-gresk
lysisoppløsning, ødeleggelse) - prosessen med oppløsning av fibrin, utført av det enzymatiske fibrin-lytiske systemet. F. representerer en lenke til legemets antikoagulant system (se. Koaguleringssystem av blod), som sikrer bevaring av blod i blodet i flytende tilstand.
Når F. spalter fibrinolytisk enzym ilasmin, eller fibriiolysin (se), peptidbindinger i molekylene av fibrin (se) og fibrinogen (se), som et resultat av hvilken fibrin oppløses i plasmaoppløselige fragmenter, og fibrinogen mister evnen til å koagulere.
Når F. først dannet såkalt. Tidlige spaltningsprodukter av fibrin og fibrinogen er høymolekylære fragmenter X og Y, og fragment X beholder evnen til å koagulere jod ved påvirkning av trombin (se). Deretter dannes fragmenter med en lavere molekylvekt (masse) - den såkalte.
sent spaltningsprodukter - fragmenter b og E. Fibrin og fibrinogen spaltningsprodukter har biol. aktivitet: tidlig spaltningsprodukter - uttalt antitrombin-effekt; sent, spesielt fragment D, anti-oliomyraktivitet, evne til å hemme blodplateaggregasjon og adhesjon (se), forbedre effekten av bipiner (se).
Fibrinelysfenomenet ble oppdaget i det 18. århundre, da blodets evne til å forbli i flytende tilstand etter en plutselig død ble beskrevet. I skorpen er tiden prosessen med F. studert på molekylivå. Fibrinolitichesky-systemet består av fire hovedkomponenter: et proenzym av plasmin-plasminogen, et aktivt enzym - plasmin, fiziol.
plasminogenaktivatorer og inhibitorer. Det meste av plasminogenet er inneholdt i blodplasmaet, fra kutt det utfelles sammen med euglobuliner eller som en del av
Den tredje fraksjonen under utfelling av proteiner i henhold til Kona-metoden (se Immunoglobuliner). I tilfelle av aktivatorer forekommer splittelse av minst to peptidbindinger og dannelsen av aktivt plasmin i plasminogenmolekylet.
Plasmin har en høy spesifisitet for spaltning av lysyl-arginin og lysyl-lysinbindinger i proteinsubstrater, men dets spesifikke substrat er fibrin og fibrinogen. Aktivering av plasmin i plasmin utføres som et resultat av den proteolytiske prosessen forårsaket av virkningen av et antall stoffer.
Fiziol. plasminogenaktivatorer finnes i plasma og i blodcellene, i excreta (tårer, morsmelk, spytt, sædvæske, urin), så vel som i de fleste vev. Av naturen av virkningen på substratet, karakteriseres de som argininesteraser (se), spalting av minst en arginylvalinebinding i plasminogenmolekylet.
Følgende fiziol er kjent. plasminogenaktivatorer: plasma, vaskulær, vev, renal eller urokin-for, XII-koagulasjonsfaktor (se hemorragisk diatese), kallikrein (se Kinina). I tillegg utføres aktivering av trypsin (se), streptokinase, sta-filokinase. Plasminogenaktivatorer, som dannes i endotelet av blodårer, er viktige for å styrke F.
Plasmin og F. utføres av proenzymet og dets aktivatorer immobiliseres (sorbert) på en fibrinprop. F.s aktivitet er begrenset av virkningen av mange plasminhemmere og dets aktivatorer. Minst 7 inhibitorer er kjent, eller antiplasminer, som delvis eller helt hemmer plasminaktivitet.
Blodpropper fjernes ved fibrinolysesystemet.
Den viktigste fysiologiske hurtigvirkende inhibitoren er a2-antiplasmin, to-ry inneholdt i blodet av friske mennesker i en konsentrasjon på 50-70 mg / l.
Det hemmer den fibrinolytiske og esteraseaktiviteten til plasmin nesten umiddelbart, og danner et stabilt kompleks med enzymet. Høy affinitet for plasmin bestemmer den viktige rollen som dette antiplasminet har i reguleringen av fibrinolyse in vivo. Den andre viktige plasminhemmeren er a2-makroglobulinmol.
veier (veier) 720 LLC - 760 000. Dens biol. funksjonen er å hindre plasmin forbundet med det fra selvfordøyelse og inaktiverende virkning av andre iroteinaser. a2-antiplasmin og a2-makroglobulin konkurrerer med hverandre når de virker på plasmin. Evnen til langsomt å hemme aktiviteten av plasmin har antitrombin III.
I tillegg har o ^ -anti-trypsin, inter-a2-trypsininhibitor, Cl-inaktivator og o ^ -anti-chymotrypsin en aktiv effekt. I blodet er placenta, fostervann, hemmere av plasminogenaktivatorer: anti-urokinase, antiaktiv
tori, antistreptokinase, plasminogen-aktiveringsinhibitor.
Tilstedeværelsen av et stort antall fibrinolysehemmere betraktes som en form for beskyttelse av blodproteiner fra å splitte dem med plasmin.
Siden F. er en av koblingene i blodantikoaguleringssystemet, fører eksitering av vaskulære kjemoreceptorer med den resulterende trombin til frigjøring av plasminogenaktivatorer i blodet og hurtig aktivering av proferment.
Normalt er fri plasmin fraværende i blodet eller er assosiert med anti-plasminer. F. Aktivering inntreffer når følelsesmessig, redsel, frykt, engstelse, traume, hypoksi og hyperoksi, C02 forgiftning, fysisk inaktivitet, fysisk aktivitet og andre virkninger, som fører til øket vaskulær permeabilitet. Samtidig vises høye konsentrasjoner av plasmin i blodet, noe som forårsaker fullstendig hydrolyse av fibrin, fibrinogen og andre blodkoagulasjonsfaktorer, noe som fører til brudd på blodproppene.
Formet i blodproduktene i splittelsen av fibrin og fibrinogen forårsaker nedsatt hemostase (se). Feature F. er muligheten til å aktivere raskt.
For å måle blodets fibrinolytiske aktivitet, brukes metoder for å bestemme plasminaktivitet, plasminogenaktivatorer og inhibitorer - antiplasminer og antiactivatorer. Fibrinolytisk aktivitet av blod bestemmes ved lysering av blodpropper, plasma eller euglobuliner isolert fra plasma, ved konsentrasjon av fibrinogen lysert under inkubering, eller ved antall erytrocytter frigjort fra blodpropper.
I tillegg bruker de tromblastografisk metode (se tromboelastografi) og bestemmer trombins aktivitet (se). Innholdet av plasminogenaktivatorer, plasmin antiplasmin og bestemme størrelsen lyseringssonene (produkt fra to vinkelrette diametere) som er dannet på fibrin eller fibrin-agar-plater etter å belegge dem med p-vollgrav plasma euglobulin.
Innholdet av anti-aktivatorer bestemmes ved samtidig påføring av streptokinase eller urokinase til platene. Esteraseaktiviteten til plasmin og aktivatorer er etablert ved hydrolyse av kromogene substrater eller nek-ryestere av arginin og lysin. Fibrinolytisk aktivitet av vev avslørte histokjemi. metode for størrelsen av lyszonene av fibrinplater etter påføring av tynne deler av et organ eller vev.
Forstyrrelse F. og funksjoner av et fibrinolytisk system fører til utviklingspatol. stater. Undertrykkelse F. fremmer trombusdannelse (se
Trombose), utvikling av aterosklerose (se), myokardinfarkt (se), glomerulonephritis (se). Nedgangen i blodfibrinolytisk aktivitet skyldes en reduksjon i innholdet av plasminogenaktivatorer i blodet på grunn av brudd på syntesen, frigjøringsmekanismen og uttaket av celleforretninger eller en økning i antall antiplasminer og antiactivatorer.
I et eksperiment på dyr ble det etablert et nært forhold mellom innholdet av blodkoagulasjonsfaktorer (se blodkoagulasjonssystem), en reduksjon i F. og utvikling av aterosklerose.
Med redusert F. blir fibrin i blodet bevaret, gjennomgår lipidinfiltrering og forårsaker utvikling av aterosklerotiske forandringer. Hos pasienter med aterosklerose finnes fibrin og fibrinogen i lipid flekker, aterosklerotiske plakk. I glomerulonephritis finnes fibrinavsetninger i nyreglomeruli, som er forbundet med en kraftig reduksjon av fibrinolytisk aktivitet i nyrene og blodet.
Ved intravenøs administrering hemning F. medikament fibrinolizin (cm.) Og aktivatorer plazmynogena - strep-tokinazu, urokinase, etc. (se fibrinolytiske midler.) Økning fibrinolytisk aktivitet i blod, noe blodpropper og deres lysis rekanalisering (se..
Trombose). Denne metoden for konservativ behandling av trombose er teoretisk begrunnet som en metode for å simulere den beskyttende reaksjonen av kroppens antikoaguleringssystem mot trombose. Ved behandling av tromboser og for forebygging av dannelse av blodpropper F. øke farmakol. Ikke-enzymatiske forbindelser administrert oralt; Noen av dem har en fibrinolytisk effekt, som hemmer aktiviteten til anti-plasminer, andre indirekte forårsaker frigivelsen av plasminogenaktivatorer fra det vaskulære endotelet.
Anabole steroider (se) med deres langsiktige bruk og antidiabetiske midler bidrar til økningen i syntese av aktivatorer F. (se hypoglykemisjonsmidler).
Overdreven aktivering av F. forårsaker utvikling av hemorragisk diatese (se). Frigivelsen av plasminogenaktivatorer i blodet, dannelsen av store mengder plasmin, bidrar til proteolytisk spaltning av fibrinogen og blodkoagulasjonsfaktorer, hvilket fører til nedsatt hemostase.
Flere forskere skille mellom primær og sekundær forhøyet F. F. Primær forårsaket massiv økt penetrasjon inn i blodplasma aktivatorer lamprett fra vev som resulterer i dannelse av plasmin spalting de V og VII av blodkoagulasjonsfaktorer, fibrinogen hydrolyse, brudd av plate hemostase og som et resultat - til blodfrihet, noe som resulterer i fibrinolytiske blødninger (se) - primær generell forhøyet F.
kan observeres ved omfattende skader, oppløsning av celler under påvirkning av toksiner, operasjoner med ekstrakorporal blodsirkulasjon, ved smerte, akutt leukemi, og også hos hron. myeloid leukemi.
Primær lokal FA kan økes forårsake blødning under kirurgiske inngrep, spesielt prostatektomi, Ti-reoidektomii, skadede organer med høy plazmynogena aktivatorer, uterin blødning (på grunn av økte dramatisk fibrinolytiske aktivitet av endometrium).
Primær lokal forhøyet ph. Kan opprettholde og styrke blødning ved magesår, skade på munnslimhinnen, utvinning av tenner, kan forårsake neseblødning og fibrinolytisk purpura.
Sekundær forhøyet F. utvikler seg som respons på disseminert intravaskulær koagulering av blod (se hemorragisk diatese, trombohemoragisk syndrom, vol. 29, ekstra materialer). Dette øker blødningen, som skyldes forbruket av blodkoagulasjonsfaktorer.
Differensiering av primær og sekundær hevet F. har praktisk verdi. For den primære forhøyet typisk F. reduksjon av fibrinogen, plasma-lamprett, inhibitorer av plasmin og en normal blodplatetall og protrombin, slik at når det viser bruken av inhibitorer for fibrinolyse, som er kontraindisert i sekundær F.
Ved blødninger forårsaket av hevet F., utnevne syntetiske hemmere av en fibrinolyse - e-aminokaron til det (se.
Aminocapronsyre), p-aminometylbenzosyre til-tu (ambenom) trasilol (cm.) Og andre. Kontroll over behandling fibrinolytiske midler og inhibitorer for fibrinolyse utført ved å bestemme aktiviteten av trombin tromboelastograficheskim og andre metoder for karakterisering av den funksjonelle tilstand av koagulerings- og antikoagulerende systemer.
Bibliografi: Andreenko G.V. Fib-rhinose. (Biokjemi, fysiologi, patologi), M., 1979; Dyre biokjemi
og mann, ed. M.D. Kurskiy
i. 6, s. 84, 94, Kiev, 1982; B. A. Kudryashov. Biologiske problemer med reguleringen av blodets flytende tilstand og dens koagulasjon, M., 1975; Metoder for forskning av det fibrinolytiske blodsystemet, under redaktørskapet til G. V. Andreenko, M., 1981; Fibrinolyse, Moderne grunnleggende og kliniske konsepter, ed.
P. J. Gaffney og S. Balkuv-Ulyutina, trans. Med engelsk, M., 1982; H grunnleggende for E. I. og L ak og N. K M. Antikoagulanter og fibrinolytiske midler, M., 1977.
fibrinolyse
Fibrinolyse er prosessen med ødeleggelse av blodpropp, forbundet med enzymatisk spaltning av fibrin i individuelle polypeptidkjeder eller fragmenter på grunn av "plasmin" -systemet.
Plasminogen aktiveringsfaktorer:
1. Vevsfaktor i sammensetningen av vaskulærveggen;
2. blodaktivator;
4. urokinase (15%) i nyrene, streptokinase;
5. alkalisk og sur fosokinase;
6. Lysosomale enzymer av skadede vev (lysokinaser);
7. Kallekrein-kininsystemet sammen med faktorene XII, XIV, XV.
Fibrin ødelegger enzymet plasmin eller fibrinolysin, som passerer inn i den aktive formen av plasminogen eller profibrinolysin inneholdt i blodet (210 mg / l).
I tillegg til fibrinolyse, kan autolog fibrin forekomme (på grunn av røde blodlegemer og leukocyt-enzymer) - aseptisk autolyse, eller - oppløsning av fibrin ved hjelp av stafyl- og streptokoksy-fermentorer - septisk autolyse.
Hvis det ikke er noen betingelser for fibrinolyse, forekommer enten organisasjonen (erstatning av bindevev) eller rekanalisering (dannelse av en kanal inne i trombosen). I noen tilfeller kan en trombose rive seg bort fra sitt formasjonssted og forårsake en hindring av vaskulærsengen (emboli), som kan være dødelig.
fibrinolyse
Fibrinolyse (fra fibrin og gresk. Lýsis - dekomponering, oppløsning) er prosessen med oppløsning av blodpropper og blodpropper, en integrert del av hemostasesystemet, som alltid følger prosessen med blodkoagulasjon og dyrkes av faktorene involvert i denne prosessen. Det er en viktig beskyttende reaksjon i kroppen og forhindrer blokkering av blodkar ved fibrinpropp. Fibrinolyse fremmer også vaskulær rekanalisering etter avslutning av blødning.
Det inkluderer splitting av fibrin under påvirkning av plasmin, som er tilstede i blodplasmaet som en inaktiv forløper - plasminogen. Sistnevnte aktiveres samtidig med starten av blodkoagulasjonsprosessen.
Innholdet
Fibrinolyse, som prosessen med blodkoagulasjon, fortsetter med en ekstern eller intern mekanisme. Den eksterne aktiveringsveien utføres med den iboende deltakelse av vevaktivatorer syntetisert overveiende i det vaskulære endotelet. Disse aktivatorene inkluderer vevspsminogenaktivator (TAP) og urokinase.
Den interne aktiveringsmekanismen utføres på grunn av plasmaaktivatorer og aktivatorer av blodcellene - leukocytter, blodplater og røde blodlegemer. Den interne aktiveringsmekanismen er delt inn i Hageman-avhengige og Hageman-uavhengige. Hageman-avhengig fibrinolyse skjer under påvirkning av koagulasjonsfaktor XIIa, kallikrein, som forårsaker omdannelse av plasminogen til plasmin. Hageman-avhengig fibrinolyse forekommer raskest og er presserende. Hovedformålet er å rense den vaskulære sengen fra ustabilisert fibrin, som dannes under intravaskulær koagulasjon.
Hageman-uavhengig - under påvirkning av proteiner C og S
Den fibrinolytiske aktiviteten til blodet bestemmes i stor grad av forholdet mellom inhibitorer og aktivatorer av prosessen med fibrinolyse.
Det er også fibrinolysehemmere i blodplasmaet som undertrykker det. En av de viktigste slike hemmere er α2-antiplasmin, noe som fører til binding av plasmin, trypsin, kallikrein, urokinase, vevsplasminogenaktivator. Derved forhindrer prosessen med fibrinolyse i tidlig og sent stadium. A1-proteaseinhibitoren er også en sterk plasminhemmer. Fibrinolyse inhiberes også av alfa2-makroglobulin, en C1-proteaseinhibitor og en rekke plasminogenaktivatorinhibitorer fremstilt i endotelet, så vel som fibroblaster, makrofager og monocytter.
Balanse opprettholdes mellom prosesser av blodkoagulasjon og fibrinolyse i kroppen.
Økt fibrinolyse skyldes økt tone i det sympatiske nervesystemet og adrenalin og noradrenalin som kommer inn i blodet. Dette medfører aktivering av Hageman-faktoren, som utløser de eksterne og indre mekanismer for protrombinaseproduksjon, og stimulerer også Hageman-avhengig fibrinolyse. Vevplasminogenaktivator og urokinase frigjøres fra endotelet, stimulerer fibrinolyseprosessen.
Med en økning i parasympatisk nervesystemtone, er det også en akselerasjon av blodkoagulasjon og stimulering av fibrinolyseprosessen.
Den viktigste efferent regulatoren for blodkoagulasjon og fibrinolyse er vaskulærveggen.
Menneskelig fysiologi. Ed. Pokrovsky VM, Korotko GF M.: Medicine, 1997; T1 - 448 s., T2 - 368s
Menneskelig fysiologi. Lærebok / utgitt VM Smirnova.- M.: Medisin, 2002. - 608 s.: Ill. (Lærebok. Lit. For studenter av medisinske universiteter). ISBN 5-225-04175-2 (s. 231)