Fondaparinuxnatrium (Fondaparinuxnatrium)

Det er kontraindikasjoner. Før du begynner, kontakt legen din.

Kommersielle navn i utlandet (i utlandet) - Alchemia, Quixidar.

Foreløpig er analoger (generikk) av stoffet i apotek i Moskva ikke til salgs!

Andre stoffer for forebygging og behandling av trombose er her.

Still et spørsmål eller legg en anmeldelse om medisinen (vennligst ikke glem å inkludere navnet på stoffet i meldingsteksten) her.

Produkter som inneholder Fondaparinux (Fondaparinux-natrium, ATX-kode (ATC) B01AX05):

Arixtra (Fondaparinux) - offisielle bruksanvisninger. Legemidlet er reseptbelagt, informasjon er kun ment for helsepersonell!

Klinisk farmakologisk gruppe:

Direktevirkende antikoagulant - selektiv faktor Xa hemmer

Farmakologisk aktivitet

Antitrombotisk legemiddel. Syntetisk selektiv inhibitor av aktivert faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet er resultatet av selektiv inhibering av faktor Xa mediert av antitrombin III. Selektivt bindende til antitrombin III, forsterker fondaparinuxnatrium (ca. 300 ganger) den opprinnelige nøytraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Nøytraliserende faktor Xa avbryter koagulasjonskjeden og hemmer både trombindannelse og trombusdannelse. Natrium Fondaparinux inaktiverer ikke trombin (aktivert faktor IIa) og påvirker ikke blodplater.

Ved bruk i en dose på 2,5 mg, påvirker Arixtra ikke resultatene av konvensjonelle koagulasjonstester, som APTT, aktivert koaguleringstid (ABC) eller protrombintid / INR i blodplasma, eller blødningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Imidlertid har det vært sjeldne rapporter om forlengelse av APTT ved bruk av fondaparinux ved en dose på 2,5 mg.

Fondaparinux krysser ikke med serum fra pasienter med heparininducert trombocytopeni av type II.

Farmakodynamikken / farmakokinetikken til fondaparinux bestemmes av plasmakonsentrasjonen, uttrykt som anti-Xa-faktoraktivitet. Kun fondaparinux kan brukes til kalibreringsvurdering av anti-Xa-aktivitet, for dette formål er den internasjonale standarden for heparin eller lavmolekylære hepariner ikke egnet. Resultatet av denne kalibreringen er uttrykket av konsentrasjonen av fondaparinux i mg av kalibreringsfondaparinux / l.

farmakokinetikk

Etter s / c-tilførsel absorberes fondaparinuxnatrium helt og raskt fra injeksjonsstedet (absolutt biotilgjengelighet på 100%). Etter en enkelt SC-injeksjon av legemidlet i en dose på 2,5 mg til unge friske frivillige, ble Cmax i blodplasma nådd 2 timer etter administreringen og i gjennomsnitt 0,34 mg / l. Plasmakonsentrasjoner på halvparten av ovennevnte Cmax ble oppnådd 25 minutter etter administrering.

Hos friske eldre er farmakokinetikken til fondaparinux lineær i doseområdet 2-8 mg sc. Med introduksjonen av 1 gang per dag oppnås Css på 3-4 dager, mens verdiene for Cmax og AUC øker 1,3 ganger.

De gjennomsnittlige farmakokinetiske parametrene for fondaparinux ved likevekt hos pasienter som fikk substitusjonskirurgi på hofteleddet og mottok Arikstra i en dose på 2,5 mgv dag var: Cmax - 0,39 mg / l (31%), Tmax - 2,8 timer (18%) og Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Hos eldre pasienter som gjennomgått operasjon for hofteledningsbrudd og som fikk Arikstra i en dose på 2,5 mg per dag var konsentrasjonen av fondaparinux i en likevektsstatus: Cssmax - 0,50 mg / l (32%), Cssmin - 0,19 mg / l (58%).

Hos pasienter med symptomer på dyp venetrombose eller lungeemboli ble Arikster dosejustering utført avhengig av kroppsvekt: med en kroppsvekt på mindre enn 50 kg ble en dose på 5 mg administrert, med en kroppsvekt på 50-100 mg - 7,5 mg, med en kroppsvekt på over 100 kg - 10 mg. Denne dosejusteringen ga tilsvarende Cmax og Cmin i alle vektgrupper.

Hos friske voksne, etter f / c eller IV-injeksjon, fordeles fondaparinux på en slik måte at det meste er i blodet, og bare en liten mengde er i det ekstravenøse væsken. Vd er 7-11 liter. In vitro fondaparinux binder i høy grad (minst 94%) spesifikt til ATIII-proteinet. Fondaparinux-binding til andre plasmaproteiner (inkludert blodplatefaktor IV og røde blodlegemer) er ubetydelig.

In vivo har fondaparinux metabolisme ikke blitt studert, som hos pasienter med normal nyrefunksjon utskilles mesteparten av den administrerte dosen uendret i urinen.

Fondaparinux utskilles hovedsakelig av nyrene i uendret form. Hos friske mennesker utskilles 64-77% av dosen i urinen innen 72 timer. T1 / 2 er ca. 17 timer hos unge friske personer og ca. 21 timer hos eldre, friske personer. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er gjennomsnittlig clearance av fondaparinux 7,82 ml / min.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon utskilles fondaparinux sakte, siden Det utskilles hovedsakelig av nyrene i uendret form. Hos pasienter som fikk profylaktisk behandling etter operasjon for hoftebrudd eller hofteutskifting, er total clearance av fondaparinux 25% lavere ved mild nyresvikt (CK 50-80 ml / min), 40% lavere ved moderat nyresvikt grad (CC 30-50 ml / min) og 55% lavere ved alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min), sammenlignet med frekvens hos pasienter med normal nyrefunksjon. Verdiene av den endelige T1 / 2 var 29 timer i nyrefeil i moderat grad, med alvorlig grad - 72 timer.

Et lignende forhold mellom fondaparinux clearance og alvorlighetsgraden av nyresvikt ble observert ved behandling av pasienter med dyp venetrombose. I den farmakokinetiske modellen ble data brukt på pasienter med CC mindre enn 23,5 ml / min, som gjennomgikk under-lemkirurgi og mottok fondaparinux. Som et resultat av farmakokinetisk modellering ble det vist at bruk av fondaparinux hos pasienter med CC fra 20 til 30 ml / min i en dose på 1,5 mg per dag eller 2,5 mg annenhver dag, tilsvarer det hos pasienter med mild og moderat alvorlighetsgrad av nedsatt nyrefunksjon (CC 30-80 ml / min), mottar legemidlet i en dose på 2,5 mg per dag.

På grunn av de begrensede dataene som er tilgjengelige til dags dato, bør Arixtra ikke brukes til pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens.

Det antas at konsentrasjonen av fri fondaparinux i plasma ikke endres når det er en mild eller moderat grad av leverdysfunksjon, derfor er det ikke nødvendig å justere dosen hos slike pasienter på grunnlag av farmakokinetikken. Etter en enkelt injeksjon av fondaparinux hos pasienter med nedsatt leverfunksjon med moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh funksjonell klasse B), reduserte Cmax og AUC med 22-39% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon. Nedgangen i plasmakonsentrasjonen av fondaparinux forklares av en reduksjon av bindingen til antitrombin III på grunn av reduserte plasmakoncentrasjoner av dette enzymet hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, noe som resulterer i en økning i nyrefondaparinux. Farmakokinetikken til fondaparinux med alvorlig leversvikt er ikke studert.

Forskning på bruk av fondaparinuxnatrium hos barn og ungdom under 17 år har ikke blitt utført.

Hos pasienter over 75 år forsinkes fondaparinux utskillelse. Med introduksjonen av fondaparinux i en dose på 2,5 mg profylaktisk etter kirurgi for hoftefraktbrudd eller hoftefeltutskifting var total clearance av fondaparinux ca. 25% mindre hos pasienter over 75 år sammenlignet med pasienter under 65 år. Et lignende forhold mellom fondaparinux clearance og alder ble observert hos pasienter med dyp venetrombose.

Ved justering av dosen i henhold til kroppsvekt var det ingen forskjeller i farmakokinetikken avhengig av kjønn.

Planlagte farmakokinetiske studier har ikke blitt utført hos personer med forskjellige raser. Imidlertid avslørte tester som ble utført med deltakelse av sunne mennesker av asiatisk nedstigning (Japan) ikke forskjeller i farmakokinetisk profil sammenlignet med de hos raske personer i det hvite rase. Det var ingen forskjeller i frigjøringen av legemidlet mellom pasienter i den kaukasiske og negroid-rase som gjennomgikk ortopedisk kirurgi.

Hos pasienter med en kroppsvekt mindre enn 50 kg, reduseres total clearance av fondaparinux med ca. 30%.

Indikasjoner for bruk av stoffet ARIKSTRA

• forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår "store" ortopediske operasjoner på underdelene (inkludert for frakturer i hofteleddet, inkludert langvarig profylakse i postoperativ periode, kirurgi for erstatning av kneledd, kirurgi for bytte av hofteleddet);
• forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi og har risiko for tromboemboliske komplikasjoner;
• forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med høy risiko for slike komplikasjoner, som viser langvarig bedstunder i den akutte fasen av sykdommen;
• behandling av akutt dyp venetrombose;
• behandling av akutt pulmonal tromboembolisme
• behandling av akutt koronarsyndrom, hvor manifestasjon er ustabil stenokardi eller hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde for å forhindre kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller ildfast iskemi;
• behandling av akutt koronarsyndrom, en manifestasjon derav er myokardinfarkt med forhøyet ST-segment for å forhindre død, tilbakevendende myokardinfarkt hos pasienter som fikk trombolytisk behandling eller pasienter som ikke først mottok reperfusjonsbehandling.

Doseringsregime

Subkutant injiseres stoffet vekselvis til venstre og høyre anterolaterale og venstre og høyre posterolaterale bukvegger. For å unngå tap av stoffet, bør luftbobler ikke fjernes fra den ferdigfylte sprøyten før injeksjon. Nålen skal settes i full lengde vinkelrett på hudfoldet, klemmet mellom tommel og pekefinger; hudfoldet er ikke utelukket under hele administrasjonen.

Legemidlet Arixtra skal kun brukes under tilsyn av en lege. Pasienten tillater selvstendig å administrere subkutane injeksjoner dersom legen anser det nødvendig, med obligatorisk oppfølging med en lege og bare etter å ha gjennomført en passende opplæring i teknikken for å utføre subkutan injeksjon.

Når det administreres intravenøst ​​(først første dose hos pasienter med hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde), blir legemidlet introdusert i kateteret i sin opprinnelige form eller fortynnet i små volumer med en 0,9% natriumkloridoppløsning (25 ml eller 50 ml). For å unngå tap av stoffet, bør luftbobler ikke fjernes fra den ferdigfylte sprøyten før injeksjon. Etter injeksjon skal kateteret skylles med tilstrekkelig mengde saltoppløsning for å sikre levering av en full dose av legemidlet. Ved introduksjon av bruk av mini-beholdere, bør infusjon utføres innen 1-2 minutter.

Forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner

Ortopedisk og abdominal kirurgi: Den anbefalte dosen Arikstra er 2,5 mg subkutant 1 gang daglig etter operasjonen.

Startdosen administreres ikke tidligere enn 6 timer etter at operasjonen er fullført, forutsatt at hemostasen er konsistent.

Behandlingsforløpet fortsetter i perioden med økt risiko for venøs tromboemboliske komplikasjoner, vanligvis til pasienten overføres til ambulant modus, i minst 5-9 dager. Erfaring viser at for pasienter som gjennomgår kirurgisk inngrep for hoftefraktur, er perioden med økt risiko for venøs tromboemboliske komplikasjoner mer enn 9 dager. For slike pasienter er det nødvendig å ta en beslutning om å utvide profylaktisk bruk av Arikstra til 24 dager.

Pasienter med høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner: Anbefalt dose Arikstry er 2,5 mg subkutant 1 gang daglig. Varigheten av behandlingen i dette tilfellet er fra 6 til 14 dager.

Behandling av akutt dyp venetrombose og akutt pulmonal tromboembolisme: Den anbefalte dosen Arikstra til subkutan administrering 1 gang daglig er 5 mg for pasienter med en kroppsvekt mindre enn 50 kg; for pasienter med en kroppsvekt på 50-100 kg - 7,5 mg; for pasienter med en kroppsvekt på mer enn 100 kg - 10 mg.

Varigheten av behandlingen er minst 5 dager. Behandlingen bør avsluttes ikke tidligere enn det vil være mulig å bytte til adekvat terapi med orale antikoagulantia (MHO-verdier fra 2 til 3). Det er også nødvendig å legge vitamin K-antagonister til behandling så tidlig som mulig, vanligvis ikke senere enn 72 timer. Vanligvis er varigheten av Arikstry-kurset 5 til 9 dager.

Behandling av ustabil stenokardi / hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde: Anbefalt dose er 2,5 mg subkutant 1 gang daglig. Behandlingen bør starte så snart som mulig etter diagnose og fortsette i 8 dager eller til pasienten er utladet.

For å minimere risikoen for blødning, bør en planlagt perkutan koronar intervensjon (PCI) utføres, om mulig, ikke tidligere enn 24 timer etter den siste dosen fondaparinux. Hvis CHKB administreres mindre enn 6 timer etter at den siste dosen av Arikstra er blitt administrert, bør dosen av unfractionated heparins reduseres (hvis aktuelt).

Genoptakelsen av introduksjonen av Arikstra etter fjerning av kateteret bør bestemmes ut fra pasientens kliniske tilstand. I kliniske studier ble behandling med fondaparinux gjenopptatt ikke tidligere enn 3 timer etter at kateteret ble fjernet.

Ved gjennomføring av koronararterie-bypassoperasjon (CABG), er Arikstru om mulig ikke gitt innen 24 timer før operasjonen og innen 48 timer etter CABG.

Behandling av hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde: Den anbefalte dosen er 2,5 mg 1 gang daglig. Den første dosen administreres intravenøst, alle påfølgende - subkutant. Behandlingen bør starte så snart som mulig etter diagnose og fortsette i 8 dager eller til pasienten er utladet.

For å minimere risikoen for blødning, bør planlagt CHKB utføres, om mulig, ikke tidligere enn 24 timer etter den siste dosen fondaparinux. Hvis CHKB administreres mindre enn 6 timer etter at den siste dosen av Arikstry er administrert, bør dosen av unfractionated heparins reduseres (hvis aktuelt).

Genoptakelsen av introduksjonen av Arikstra etter fjerning av kateteret bør bestemmes ut fra pasientens kliniske tilstand. I kliniske studier ble behandling med fondaparinux gjenopptatt ikke tidligere enn 2 timer etter at kateteret ble fjernet.

Ved utførelse av CABG-operasjon, er Arixtra om mulig ikke foreskrevet innen 24 timer før operasjonen og innen 48 timer etter CABG.

For pasienter med nedsatt leverfunksjonsdosejustering er ikke Ariksstra nødvendig. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon bør foreskrive Arikstru med forsiktighet.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med CC> 30 ml / min for å forebygge venøs tromboemboli, må dosjustering ikke kreves. Hos pasienter med QA fra 20 til 30 ml / min, så vel som hos de pasientene for hvilke fordelene ved bruk av fondaparinux overstiger risikoen for bruk, er anbefalt dose av legemidlet 1,5 mg hver dag eller 2,5 mg hver 48 time.

Hos pasienter som gjennomgår operasjon, er det nødvendig å nøye observere tidspunktet for den første dosen av Arikstry.

Ved behandling av venøs tromboembolisme hos pasienter med QA> 30 ml / min, er dosejustering av Arikstra ikke nødvendig. Pasienter med QC 1/10), ofte (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Fondaparinux Sodium

Russisk navn

Latinsk navn

Brutto formel

Farmakologisk gruppe

CAS-kode

Typisk klinisk og farmakologisk artikkel 1

Farmasøytisk virkning Syntetisk inhibitor av aktivert faktor X (Xa) antitrombotisk aktivitet er resultatet av selektiv inhibering av faktor Xa mediert av antitrombin III. Selektivt bindende til antitrombin III, forsterker (ca. 300 ganger) den opprinnelige nøytralisering av faktor Xa av antitrombin III. Nøytraliserende faktor Xa avbryter koagulasjonskjeden og hemmer både trombindannelse og trombusdannelse. Det inaktiverer ikke trombin (aktivert faktor IIa) og har ingen antiaggregatoriske effekter på blodplater. I en dose på 2,5 mg påvirker det ikke resultatene av koagulasjonstester (APTT, aktivert koaguleringstid, protrombintid, internasjonalt normalisert forhold i blodplasma), blødningstid eller fibrinolytisk aktivitet. Gir ikke kryssreaksjoner med serum hos pasienter med heparininducert trombocytopeni.

Farmakokinetikk. Etter s / c injiseres injeksjonen helt og raskt (absolutt biotilgjengelighet på 100%). Med en enkelt s / til introduksjonen av 2,5 mg C_max - 0,34 mg / l, TC_max - 2 timer TC_max50% - 25 min. I doseområdet 2-8 mg er farmakokinetikken lineær. Med en enkelt injeksjon per dag oppnås stabilt likevekts plasmakonsentrasjon etter 3-4 dager med en økning på 1,3 ganger C-verdiene_maxog AUC. Distribusjonsvolumet er begrenset. In vitro er fondaparinuxnatrium høyt og spesifikt bundet til antitrombin III-proteinet, og bindingsgraden avhenger av konsentrasjonen av stoffet i blodplasmaet (98,6-97% i konsentrasjonsområdet 0,5-2 mg / l). Forbindelse med andre plasmaproteiner, inkl. med blodplatefaktor IV, er ubetydelig. Penetrerer melk av rotter (data om inntrengning i melken hos en blærende kvinne er ikke tilgjengelig). Den endelige vurderingen av natriummetabolismen av fondaparinux ble ikke utført, men ingen aktive metabolitter ble funnet_1/2 - 17 timer, hos eldre - 21 timer. Utskilt av nyrene i uendret form (64-77%). Hos pasienter eldre enn 75 år er clearance 1,2-1,4 ganger lavere enn hos pasienter under 65 år. Ved kronisk nyresvikt er plasmaklarering 1,2-1,4 ganger lavere hos pasienter med svakt nedsatt nyresvikt (CK 50-80 ml / min) og 2 ganger lavere i moderat alvorlig (CK 30-50 ml / min). I alvorlig CRF (CC mindre enn 30 ml / min) er plasmaklaring 5 ganger lavere enn ved normal nyrefunksjon. T_1/2med moderat alvorlig nyresvikt - 29 timer og 72 timer - med alvorlig. Plasma clearance øker med kroppsvekt (en økning på 9% per 10 kg). Farmakokinetiske parametere er ikke avhengige av kjønn og rase.

Indikasjoner. Forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner i omfattende ortopediske operasjoner på nedre ekstremiteter (hoftefraktur, inkludert ved langvarig postoperativ profylakse, proteser i knær eller hofteled). Forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner under abdominal operasjon med risikofaktorer for slike komplikasjoner. Forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner med høy risiko for slike komplikasjoner og behovet for langvarig sengen hviler i den akutte fasen av sykdommen. Behandling av akutt dyp venetrombose. Behandling av akutt pulmonal tromboembolisme. Behandling av akutt koronarsyndrom: ustabil angina eller hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde for forebygging av kardiovaskulær død, hjerteinfarkt eller ildfast iskemi; hjerteinfarkt med ST-segmenthøyde for forebygging av kardiovaskulær død, tilbakevendende myokardinfarkt hos pasienter som fikk trombolytisk behandling eller ikke først mottatt reperfusjonsbehandling.

Kontra. Overfølsomhet, aktiv klinisk signifikant blødning, akutt bakteriell endokarditt, alvorlig CRF (CK mindre enn 30 ml / min), tilstander assosiert med blødningsrisikoen (inkludert hemofili, trombocytopeni, hypokoagulering, Willebrands sykdom), magesår og 12- duodenalt sår i st. forverringer, hjerneblødning, cerebral vaskulær aneurisme, ukontrollert arteriell hypertensjon heparin, heparinoider eller glykoprotein IIb / IIIa reseptorantagonister, type II heparininducert trombocytopeni (klinisk erfaring programmet mangler).

Med forsiktighet Økt risiko for blødning (medfødte eller anskaffe hemostaseforstyrrelser, inkludert blodplateantall mindre enn 50 tusen / μl, magesår og 12 duodenalsår, kroppsvekt mindre enn 50 kg, alvorlig leversvikt, nylig intrakranial blødning, tilstand etter operasjon på hjernen eller ryggmargen eller oftalmologiske operasjoner, avansert alder, kronisk nyresvikt (CK 30-50 ml / min), alder opp til 18 år, graviditet, laktasjonsperiode.

Dosering. P / c (dypt), 2,5 mg 1 gang daglig etter operasjon. Startdosen administreres 6 timer etter ferdigstillelse av operasjonen, forutsatt at hemostase er fullført. Behandlingsforløpet er 5-9 dager.

Det er nødvendig å følge nøye med tidspunktet for den første injeksjonen av legemidlet hos pasienter over 75 år og / eller kroppsvekt mindre enn 50 kg, og / eller med moderat begrenset nyrefunksjon (kreatininclearance 30-50 ml / min).

Innføringen av stoffet utføres i pasientens stilling "liggende". Injiseringsstedene er vekslende venstre og høyre anterolaterale og venstre og høyre posterolaterale bukvegg. For å unngå tap av stoffet, bør ikke luftboblen fjernes fra en ferdigfylt sprøyte før injeksjon. Nålen skal settes i full lengde vinkelrett på hudfoldet, klemmet mellom tommel og pekefinger; hudfoldet er ikke utelukket under hele administrasjonen.

Bivirkninger Ofte - blødning, tretthet eller svakhet. Mindre ofte - feber, kvalme, reduksjon i blodtrykk. Mindre ofte - svimmelhet, hodepine, allergiske reaksjoner; sukrovichnoe utslipp fra det postoperative såret, hevelse, hudutslett eller kløe; dyspepsi (inkludert forstoppelse, diaré), magesmerter, trombocytopeni, økt aktivitet av "lever" enzymer; hudirritasjon, smerte, økymose / hematom og hyperemi på injeksjonsstedet.

Overdose. Symptomer: blødning.

Behandling: avskaffelse av stoffet, kirurgisk hemostase, erstatning av blodtap, transfusjon av fersk plasma, plasmautveksling.

Interaksjon. Orale antikoagulanter (warfarin), ASA, NSAID (piroxicam) og digoksin påvirker ikke farmakokinetikken til stoffet. Desirudin, fibrinolytika, glykoprotein IIb / IIIa reseptorantagonister, heparin, heparinoider eller hepariner med lav molekylvekt - risiko for blødning.

Hvis profylaktisk behandling er nødvendig for å fortsette med heparin eller lavmolekylære hepariner, bør den første injeksjonen administreres en dag etter siste injeksjon.

Hvis det kreves vedlikeholdsbehandling med K-vitaminantagonister, bør behandlingen fortsette til målverdien av det internasjonale normaliserte forholdet er nådd.

Legemidlet hemmer ikke enzymer av cytokrom P450-gruppen in vitro, og derfor bør vi ikke forvente at det er interaksjon med andre legemidler på dette nivået.

Spesielle instruksjoner. Effekt og sikkerhet ved bruk etter 9 dager er ikke fastslått. Ved behov bør langvarig behandling med pasientens antikoagulantia overføres til legemidler som det er erfaring med til langvarig bruk.

Legemidlet er kun beregnet for s / å bruke. Ikke skriv inn / m.

ASA og andre NSAIDs, dipyridamol, sulfinpirazon, ticlopidin, klopidogrel og andre. Narkotika som reduserer blodplateaggregasjon bør brukes med forsiktighet. Dersom kombinasjonsterapi er uunngåelig, bør den utføres under streng kontroll av blodkoaguleringssystemet.

Når du bruker stoffet samtidig med utførelsen av epidural anestesi eller spinal punktering, kan vi ikke utelukke muligheten for epidural eller spinal hematomer, noe som kan føre til langvarig eller permanent lammelse. Disse er ekstremt sjeldne hendelser, men risikoen deres kan øke noe med postoperativ bruk av permanente epidurale katetre eller samtidig innføring av andre legemidler som påvirker hemostase.

Eldre pasienter er mer sannsynlig å utvikle blødninger enn yngre mennesker.

Pasienter som veier mindre enn 50 kg, er mer sannsynlig å utvikle blødning. Fondaparinuxnatriumutskillelse minker med kroppsvekt.

Risikoen for blødning øker med CC mindre enn 50 ml / min.

På grunn av mangel på koagulasjonsfaktorer hos pasienter med alvorlig leversykdom, øker risikoen for blødning.

Kontroll av antall blodplater anbefales i begynnelsen og på slutten av behandlingen. Dette er spesielt viktig i tilfeller der støttende behandling med heparin eller lavmolekylær heparin er planlagt.

På grunn av mangel på kompatibilitetstester bør stoffet ikke blandes med andre legemidler.

Før påføring, bør oppløsningen overvåkes visuelt for fravær av suspenderte partikler og misfarging.

Klinisk erfaring med stoffet hos gravide er ikke, og dyreforsøk er utilstrekkelig på grunn av studiens begrensede varighet.

I løpet av behandlingsperioden må det tas hensyn når det inngår potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.

[1] Statens register over legemidler. Offisiell utgave: i 2 t.- M.: Medical Council, 2009. - Vol. 2, s. 1 - 568 s. Del 2 - 560 s.

Handelsnavn på stoffer med det aktive stoffet

Andre søkeresultater for emne:

Antikoagulant Arixtra: bruksanvisninger, vurderinger, analoger

Natrium Fondaparinux (handelsnavn Arixtra) er et medisinsk produkt i form av en klar, fargeløs løsning. Det er et direktevirkende antikoagulant og en selektiv hemmer av faktor Xa.

Dette legemidlet er tilgjengelig i form av en løsning for subkutan administrering. Det frigjøres i sprøyter, som hver inneholder 5 mg natriumfondsstofffond og tilleggskomponenter:

• natriumklorid;
• vann til injeksjon;
• saltsyre;
• natriumhydroksyd.

Farmakologisk profil

Arixtra er et pentasakkarid, som er oppnådd syntetisk. Det er i stand til å binde seg til antitrombin III på en selektiv måte, og katalyserer dermed inaktivering av X-faktoren til homeostasesystemet.

På grunn av implementeringen av inaktivering, avsluttes prosessen med trombose i fase av dannelse av trombin. Bruk av stoffet påvirker ikke fibrinolytisk aktivitet og varighet av blødning.

Fondaparinux har ingen effekt på blodplater og forårsaker ikke ulike kryssreaksjoner. Den terapeutiske dosen av stoffet endrer ikke resultatene av koagulasjonstester som APTT, ABC og INR. I sjeldne tilfeller, når du tar en overdreven dose av legemidlet (mer enn 2,5 mg), er det en forlengelse av APTT.

Etter subkutan inokulering absorberes stoffet helt fra injeksjonsstedet. Maksimal metning av stoffet i blodplasmaet observeres to timer etter administrering.

Halveringstiden til legemidlet er tjuefem minutter etter inokulering. Det meste av legemidlet er lokalisert i blodet og bare en liten mengde er i det ekstravenøse væsken.

Den aktive komponenten av medikamentet er assosiert med AT III-protein ved 94%. Fondaparinux binder seg til andre plasmaproteiner i små mengder.

In vivo-forhold har stoffskiftet av stoffet ikke blitt studert, siden under normal drift av nyrene, utskilles medisinen i en uomdannet form sammen med urin.

I en sunn kropp utskilles 75% av legemidlet av nyrene i 72 timer.

Handlingsmekanisme

Den antitrombotiske aktiviteten til medikamentet er en konsekvens av den selektive undertrykkelse av faktor Xa. Virkemekanismen for medikamentet er delvis bindende til AT III-proteinet, og øker dermed evnen til å nøytralisere faktor Xa.

Nøytralisering resulterer i inhibering av dannelsen av trombi og trombin. Den aktive ingrediensen inaktiverer ikke trombin og har ingen effekt på blodplater.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk

Arikstru bruker i følgende tilfeller:

• for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner hos de pasientene som har gjennomgått alvorlig ortopedisk kirurgi på nedre lemmer;
• Tilstedeværelsen av alvorlig koronarsyndrom, som manifesteres ved periodisk angina eller hjerteinfarkt;
• pulmonal arterie blokkering;
• akutt dyp venetrombose;
• terapi for blodproblemer hos ikke-kirurgiske pasienter;
• akutt pathognomonic syndrom av overfladiske vener i nedre ekstremiteter, uten blokkering av dype vener;
• behandling av akutt pulmonal tromboembolisme.

Legemidlet er kontraindisert i følgende tilfeller:

• aktiv klinisk blødning;
• alvorlig mikrobiel endokarditt;
• høy følsomhet overfor stoffene i legemidlet;
• alvorlig stadium av nyresvikt.

Med særlig forsiktighet er legemidlet foreskrevet for følgende sykdommer og lidelser:

• høy sannsynlighet for blødning;
• medfødt eller ervervet ødeleggelse av blodkoagulasjonssystemet (blødning);
• akutt pitting sykdommer i mage og tolvfingertarm;
• tidligere overført intrakranial hemartrose;
• nylig oftalmisk kirurgi;
• pasienter med en alder på over 75 år.

Instruksjoner for bruk

Bruk av legemidlet bør kun skje under nøye tilsyn av en lege. Legemidlet brukes ved subkutan eller intravenøs inokulering. Steder for subkutan administrering er venstre og høyre anterolaterale overflate av ansiktsbukken.

For intravenøs inokulasjon samles den medisinske essensen i et kateter eller i en beholder med natriumklorid (0,9%), der preparatet må fortynnes.

Etter injeksjonen spyles kateteret med en stor mengde saltoppløsning.

Når det gjelder mini-beholdere, utføres infusjon i 1-2 minutter.

Dosering av stoffet avhenger av terapeutiske mål:

1. Venøs blokkering komplikasjoner. Den anbefalte dosen av legemidlet er 2,5 mg med en inokulasjonsfrekvens en gang daglig. Behandlingsforløpet utføres i hele fasen med høy risiko for venøs tromboembolisme (minst seks til ni dager). For pasienter som har gjennomgått operasjon etter beinbrudd, er behandlingsforløpet 10-15 dager.
2. Lungeemboli og dyp venetrombose. Dosen av Arikstra til pasienter med en vekt på 50-100 kg er 7,5 mg. Pasienter med en masse over 100 kg injiserte subkutant 10 mg av legemiddeloppløsningen. Terapi utføres i seks til syv dager og stopper ved overføring av pasienten for å motta orale antikoagulanter.
3. Periodisk angina og myokardinfarkt uten en økning i ST-segmentet. Den foreskrevne dosen av medisinen blir inokulert subkutant i mengden 2,5 mg en gang daglig. Behandlingen utføres i åtte dager.

Hvordan lage et skudd i magen:

Overdosering og bivirkninger

En overdose med medisiner kan føre til blødning. I dette tilfellet må du avbryte introduksjonen av stoffet. Kirurgisk hemostase, plasmaferese og transfusjon av friskt blodplasma brukes til å stoppe blødningen.

Mulige bivirkninger:

• hematopoietisk system: blødning (inkludert intracerebral og intrakranial), thalassemi, trombocytopeni, blødningsforstyrrelse, abnormitet i blodplater;
• metabolisme: hypokalemi;
• fordøyelsessystemet: oppkast, kvalme, gastritt, dyspepsi;
• åndedrettssystemet: kortpustethet, hoste (i sjeldne tilfeller).

Spesielle instruksjoner

I prosessen med bruk av legemidlet for å forhindre komplikasjoner etter operasjon, er det nødvendig å holde seg nøye til tiden hvor den første dosen av legemidlet inokuleres (seks timer etter operasjonen).

Når nyrefunksjonen svekkes, er legemidlet foreskrevet med forsiktighet, da det er en sannsynlighet for blødning. Det samme gjelder bruken av stoffet i alvorlig destruksjon av leveren.

Når det gjelder bruk av stoffet hos barn, er utnevnelsen av 0,1 mg av legemidlet per kg kroppsvekt basert på den samme eksponeringen som hos voksne i behandlingen av dyp venetrombose.

Arixtra er ikke foreskrevet under graviditet og amming.

Interaksjon med andre legemidler

Kliniske studier har vist at kombinert bruk av fondaparinuxnatrium med antiplatelet, peroral antikoagulantia og hjerte glykosider ikke har noen effekt på farmakodynamikken og farmakokinetikken.

Arikstru anbefales ikke å blandes med andre legemidler, da det ikke er noen data om kompatibiliteten.

Det er en mening...

Anmeldelser av utøvere og pasienter som tok stoffet Arixtra.

Meget effektivt stoff, men hvis det brukes feil, kan det føre til blødning. Jeg foreskriver det først etter en grundig undersøkelse av pasientene og følger nøye injeksjonsprosessen.

Antonina Mikhailovna

Arixtra har en positiv effekt, men den eneste ulempen er at den har bivirkninger. Jeg anbefaler ikke å søke uavhengig uten avtale og kontroll av lege.

Evgeny Anatolyevich

Jeg ble injisert med dette stoffet, da de oppdaget akutt trombose. Det var ingen bivirkninger, men tilstanden til helse var ikke veldig bra. Jeg ble gitt 2,5 mg av legemidlet en gang om dagen.

Helena

Min mann ble injisert med dette stoffet fire ganger (han hadde en ulykke og hadde flere operasjoner). Men et halvt år har allerede gått, og han har stadig hodepine og begynner å svimmel.

Jeg konsulterte en nevrolog, jeg trodde det kunne være så lang bivirkning, men han sa at dette ikke kunne være. Derfor vet vi ikke engang hva det kan være.

Angelina

Fra opplevelsen av stoffet kan man se at det i de fleste tilfeller har den ønskede effekten, men det kan være mange bivirkninger.

Innkjøp og lagring av medisin

Arixtra er produsert i form av en løsning og dispenseres i sprøyter, gjennomsnittsprisen på legemidlet er 5.000-6.000 rubler.

Legemidlet skal lagres ved en temperatur som ikke overstiger 25 grader i barns rekkevidde.

Frys løsningen ikke anbefales. Legemidlet er kun utgitt på resept.

Analoger av narkotika Arixtra:

• Pentosan polysulfat (injeksjonsoppløsning i 1 ml ampuller);
• og direkte - Fondaparinuxnatrium.

ARIKSTRA (2,5 mg / 0,5 ml) Fondaparinux Sodium

instruksjon

• russisk
• Kazakh Russian

Handelsnavn

Internasjonalt ikke-proprietært navn

Doseringsform

Løsning for subkutan og intravenøs administrering av 2,5 mg / 0,5 ml i ferdigfylte sprøyter

struktur

En 0,5 ml sprøyte inneholder

aktiv ingrediens - natrium fondaparinux 2,5 mg,

Hjelpestoffer: natriumklorid, natriumhydroksyd, saltsyre, vann til injeksjon

beskrivelse

Klar, fargeløs væske

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulantia. Andre antikoagulanter. Fondaparinux Sodium

ATX kode B01AX05

Farmakologiske egenskaper

farmakokinetikk

Etter subkutan administrering absorberes fondaparinuxnatrium fullstendig og raskt (absolutt biotilgjengelighet er 100%). Ved en enkelt subkutan injeksjon på 2,5 mg oppnås maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax 0,34 mg / l) 2 timer etter administrering. Plasmakonsentrasjoner av en halv av C max over ble observert 25 minutter etter administrering.

Hos friske eldre er farmakokinetikken lineær i doseområdet fra 2 til 8 mg, administrert subkutant. Med en enkelt administrasjon per dag, oppnås stabil likevekts plasmakonsentrasjon på 3-4 dager med en økning på 1,3 ganger Cmax og AUC-verdiene.

Etter en enkelt intravenøs bolusinjeksjon til friske eldre, er farmakokinetikken til natrium fondaparinux lineær i terapeutisk rekkevidde.

Hos pasienter som gjennomgår operasjon på hofteleddet og mottar fondaparinuxnatrium i en dose på 2,5 mg subkutant per dag, ligger topp steady state plasmakonsentrasjoner fra 0,39 til 0,50 mg / l og oppnås innen 3 timer etter administrering. Hos slike pasienter ligger den minste stabile konsentrasjon i området fra 0,14 til 0,19 mg / ml.

Hos pasienter med symptomatisk dyp venetrombose og lungeemboli behandlet med natrium fondaparinux 5 mg (kroppsvekt mindre enn 50 kg), 7,5 mg (kroppsvekt 50-100 kg) og 10 mg (kroppsvekt, over 100 kg) En gang om dagen, subkutant, spesielt utvalgte doser, avhengig av kroppsvekt, gir samme gjennomsnittlige stabile topp og minimale plasmakonsentrasjoner for alle kroppsvektskategorier. Den gjennomsnittlige topp steady state plasmakonsentrasjon varierer fra 1,20 til 1,26 mg / l. I slike pasienter varierer gjennomsnittlig minimal steady state plasmakonsentrasjon fra 0,46 til 0,62 mg / l.

Fordapningsvolumet av fondaparinuxnatrium er fra 7 til 11 liter.

I en in vitro-studie er fondaparinuxnatrium høyt (ikke mindre enn 98,6-97% ved en konsentrasjon på 0,5-2 mg / ml) og binder spesifikt til antitrombin III (ATIII). Kommunikasjon med andre plasmaproteiner, inkludert blodplatefaktor 4, er ubetydelig, og derfor forventes ikke interaksjoner med andre legemidler ved nivået av plasmabindingssteder.

In vivo fondaparinux natrium metabolisme har ikke blitt studert, siden hoveddosen administrert hos personer med normal nyrefunksjon utskilles i urinen uendret uten dannelse av aktive metabolitter.

Fondaparinux hemmer ikke cytokrom P450-gruppe enzymer (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 og CYP3A4). Derfor bør man ikke forvente ARIKSTRA interaksjon med andre legemidler ved nivået av inhibering av metabolisme mediert av CYP-systemet in vivo.

Halveringstiden (T1 / 2) er ca. 17 timer hos unge friske personer og ca. 21 timer hos eldre, friske personer.

Hos friske individer utskilles 64-77% natriumfondaparinux av nyrene uendret innen 72 timer etter en enkelt subkutan eller intravenøs administrering. Hos pasienter med normal nyrefunksjon er gjennomsnittlig clearance av fondaparinuxnatrium 7,82 ml / min.

Spesielle pasientgrupper

Nyresvikt

Fondaparinuxnatriumutskillelse forlenges hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon (kreatininclearance> 80 ml / min), siden stoffet hovedsakelig utskilles i urinen uendret. Plasma clearance hos pasienter med moderat nyresvikt (kreatininclearance 50-80 ml / min) er 1,2-1,4 ganger lavere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon og 2 ganger lavere hos pasienter med moderat nyresvikt (kreatininclearance 30-50 ml / min). Hos pasienter med alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min) er plasma clearance 5 ganger lavere enn hos pasienter med normal nyrefunksjon.

Tilsvarende slutthalveringstid var 29 timer med gjennomsnittlig 72 timer med alvorlig nyresvikt.

Leverdysfunksjon

Etter en enkelt subkutan injeksjon av natrium fondaparinux til pasienter med moderat leversvikt (kategori B på Child-Puch-skalaen), reduserte Cmax og AUC med henholdsvis 22% og 39% sammenlignet med pasienter med normal leverfunksjon. Lavere plasmakonsentrasjoner av fondaparinuxnatrium ble tilskrevet en nedgang i ATIII-binding på grunn av en reduksjon i nivået av ATIII hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og derfor viste disse pasientene økt renal clearance av fondaparinux. Konsentrasjonen av ubundet fondaparinux forblir uendret hos pasienter med mild til moderat nedsatt leverfunksjon, derfor er dosejustering hos disse pasientene ikke nødvendig. Farmakokinetikken til fondaparinuxnatrium er ikke studert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Bruk av fondaparinuxnatrium er ikke studert hos barn under 18 år.

Elimineringstiden for fondaparinuxnatrium er forlenget hos pasienter over 75 år på grunn av en mulig reduksjon av nyrefunksjonen.

Hos pasienter over 75 år ved ortopedisk kirurgi var total clearance av fondaparinuxnatrium ca. 1,2-1,4 ganger (25%) lavere sammenlignet med pasienter under 65 år.

Når du justerte dosen for kroppsvekt var det ingen forskjell mellom kjønnene.

Det var ingen planlagte studier på fagokokinetiske forskjeller. Imidlertid avslørte testene som ble utført med deltakelse av friske personer av asiatisk nedstigning (japansk), forskjeller i farmakokinetisk profil sammenlignet med de friske menneskene i det europeiske rase. På samme måte ble det ikke observert forskjeller i klaring av legemidlet fra blodplasmaet mellom pasienter av negroid og europeiske løp som gjennomgikk ortopediske operasjoner.

Hos pasienter med en kroppsvekt mindre enn 50 kg, reduseres total clearance av fondaparinuxnatrium med ca. 30% (9% for hver 10 kg).

farmakodynamikk

Det aktive stoffet fondaparinuxnatrium er en syntetisk og selektiv inhibitor av aktivert faktor X (Xa). Antitrombotisk aktivitet av fondaparinux er resultatet av selektiv inhibering av faktor Xa, formidlet av antitrombin III (ATIII). Selektivt bindende til ATIII, potenserer natriumfondaparinux (ca. 300 ganger) den opprinnelige nøytraliseringen av faktor Xa av antitrombin III. Nøytraliserende faktor Xa avbryter koagulasjonskjeden og hemmer både trombindannelse og trombusdannelse. Natrium Fondaparinux inaktiverer ikke trombin (aktivert faktor II) og har ingen antiplatelet effekt mot blodplater.

I en dose på 2,5 mg påvirker ARIKSTRA ikke resultatene av konvensjonelle koagulasjonstester, slik som aktivert partiell tromboplastintid (APTT), aktivert koaguleringstid (ABC) eller protrombintid / INR (internasjonalt normalisert forhold) i blodplasmaet eller ved blødning eller fibrinolytisk aktivitet.

ARIKSTRA krysser ikke med serum fra pasienter med heparininducert trombocytopeni av type II.

Farmakodynamikken / farmakokinetikken til ARIKSTRA er bestemt fra plasmafondaparinuxkonsentrasjoner kvantifisert av anti-faktor Xa-aktivitet. Kun fondaparinuxnatrium kan brukes til å kalibrere en anti-XA-analyse. Internasjonale standarder for heparin eller lavmolekylære hepariner (LMWH) er ikke egnet for dette. Konsentrasjonen av fondaparinuxnatrium er uttrykt som milligram kalibreringsfondaparinux / liter.

Indikasjoner for bruk

- forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med "store" ortopediske operasjoner på nedre ekstremiteter (operasjoner for brudd i hoftebenene, inkludert langvarig profylakse, "store" operasjoner på kneleddet, hofteplastikk)

- forebygging av venøse tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi og har risiko for tromboemboliske komplikasjoner (kreftpasienter)

- forebygging av venøs tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med stor risiko for komplikasjoner hvor lengre senger er angitt i den akutte fasen av sykdommen (hjertesvikt, akutt respiratorisk infeksjon, sykdommer av infeksiøs og inflammatorisk etiologi)

- behandling av ustabil stenokardi eller hjerteinfarkt uten ST-segmenthøyde hos voksne pasienter som ikke er raskt indikert (1/10, ofte:> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til