Image

Hjelp dechifere resultatene av en genetisk studie av "risiko for koagulasjonsforstyrrelser"

Velkommen! Dette er resultatene av analysen.

"Genetisk risiko for koagulasjonsforstyrrelser"

F2: 20210GA (rsl799963) G / G
F5: 1691GA (rs6025) G / G
F7: 10976GA (rs6046) G / A
F13A1: 103GT (rs5985) G / G
FGB: -455GA (rsl800790) G / A
ITGA2: 807CT (rsll26643) C / T
ITGB3: 1565TC (rs5918) T / T
PAI-1: -675 5G4G (rsl799889) 5G / 4G

Hvilke risikoer har jeg, hvilke medisiner er kontraindisert, eller omvendt, vises i denne situasjonen?
Takk!

Relaterte og anbefalte spørsmål

1 svar

Søkeside

Hva om jeg har et lignende, men annet spørsmål?

Hvis du ikke fant den nødvendige informasjonen blant svarene på dette spørsmålet, eller hvis problemet ditt er litt annerledes enn det som presenteres, prøv å spørre det ekstra spørsmålet på samme side hvis det er hovedspørsmålet. Du kan også stille et nytt spørsmål, og etter en stund vil våre leger svare på det. Det er gratis. Du kan også søke etter nødvendig informasjon i lignende spørsmål på denne siden eller gjennom sidesøkingssiden. Vi vil være veldig takknemlige hvis du anbefaler oss til vennene dine på sosiale nettverk.

Medportal 03online.com utfører medisinsk konsultasjon i modus for korrespondanse med leger på nettstedet. Her får du svar fra ekte utøvere på ditt felt. Foreløpig kan området få konsultasjon på 45 områder: allergolog, veneriske, gastroenterologi, hematologi og genetikk, gynekolog, homeopat, hudlege barne gynekolog, barn nevrolog pediatrisk kirurgi, barne endokrinologen, ernæringsfysiolog, immunologi, infeksjonssykdommer, kardiologi, kosmetikk, logoped, Laura, mammolog, en medisinsk advokat, psykiater, nevrolog, nevrokirurg, nefrolog, onkolog, onkologisk urologi, ortopedi, traumer, oftalmologi, pediatri, plastisk kirurg, proctologist, psykiater, psykolog, pulmonologist, revmatolog, sexolog-androgolister, tannlege, urolog, apotek fitoterapevta, phlebologist, kirurg, endokrinolog.

Vi svarer på 95,39% av spørsmålene.

Genetisk risiko for koagulasjonsforstyrrelser

Genetisk risiko for koagulasjonsforstyrrelser

Forstyrrelser i blodkoagulasjonssystemet

Blodkoaguleringssystemet, eller hemostase, i menneskekroppen utfører en av de viktigste funksjonene. På den ene side beskytter den mot blødning (den antikoagulerende komponenten av systemet), på den annen side forhindrer den (koagulerende komponent) dannelse av blodpropper (blodpropp). Normalt er koagulasjons- og antikoagulasjonskomponenter i hemostasesystemet balansert, noe som gjør at blodet kan være i flytende tilstand samtidig som det forhindrer blodtap og trombose.

Defekter i blodkoagulasjonssystemet (hemostase) kan være genetiske, det er arvet og ervervet. Forstyrrelser av hemostase kan predisponere både for blødning og blødning (for eksempel den velkjente hemofili), og for økt blodkoagulasjon (trombofili). Sistnevnte blir observert oftere. Obstetrician-gynecologists er ofte funnet med slike forstyrrelser, siden mange av komplikasjonene av graviditet og fødsel ledsages av blødning og trombose. I de senere år har det blitt fastslått at koagulasjonsforstyrrelser, både genetisk bestemt og oppkjøpt i mange autoimmune sykdommer, kan forårsake fosterdød, abort, infertilitet, alvorlige graviditetskomplikasjoner (gestose, for tidlig amfetamin, anemi osv.). En studie av blodkoaguleringssystemet i slike tilfeller tillater oss å svare på mange uklare spørsmål.

Ervervede hemostaseforstyrrelser fører til langsiktige kroniske infeksjoner, stress, traumer, fedme, endokrine og onkologiske sykdommer og langvarig bruk av visse legemidler.

Blant de dårlige vaner som fører til endringer i blodkoagulasjon, fører til røyking. Ikke uten grunn, i gruppen med risiko for å utvikle hjerneslag og hjerteinfarkt, anses røyking som en av de viktigste årsakene. Røyking fører til økt blodkoagulasjon og predisponerer for trombose, og dette fungerer i sin tur som en ledende mekanisme for hjerneslag og hjerteinfarkt. Situasjonen er enda mer komplisert hvis røykeren har genetiske defekter i koaguleringssystemet. Med alderen øker aktiviteten til den koagulerende komponenten av hemostase også. Derfor er alder også en risikofaktor for utvikling av slag og hjerteinfarkt.

De vanligste årsakene til blodkoagulasjonsforstyrrelser inkluderer:

- Antiphospholipid syndrom - en patologi der dannelsen av antistoffer mot fosfolipidene i sin egen kropp. Manifestasjoner av antiphospholipid syndrom inkluderer ikke bare obstetriske komplikasjoner (tidlige miskramper, preeklampsi, placenta insuffisiens, etc.), men også forskjellige kardiovaskulære, nevrologiske, hud manifestasjoner.

- arvelige forstyrrelser i hemostase som følge av forstyrrelse av strukturen til bestemte gener (Leiden-mutasjon, hyperhomocytosteinemi, mangler av naturlige anti-forstyrrende proteiner - proteiner C, S og antitrombin III, etc.

Graviditet følger normalt med en økning i blodkoagulasjon, spesielt i nyere perioder. Dette er en enhet som forhindrer det patologiske blodtapet under fødsel. Hvis det oppstår forstyrrelser av hemostase som predisponerer for trombose, blir graviditet uten passende korreksjon av disse lidelsene ofte ledsaget av alvorlige komplikasjoner: gestose, for tidlig amfetablering, truet abort, miscarriages på forskjellige tidspunkter og for tidlig fødsel, og økt risiko for dødsfall mot hjerneslag og hjertesykdom. Hemostaseforstyrrelser generelt kan ikke produsere seg før graviditet, men manifesterer seg under graviditet, med noen kirurgiske inngrep eller ved bruk av hormonell prevensjon.

Graviditet kan ikke forekomme i det hele tatt, ettersom slike brudd fører til tap av embryoet i tidlige stadier (spesielt med antifosfolipid syndromet) på grunn av at det befruktede egget ikke er mulig å implantere i livmorforingen. Dette kalles pre-embryonalt foster tap. Klinisk manifesteres dette ved vanlig menstruasjon, og kvinnen forblir ufruktbar med en diagnose av "uklar form for infertilitet."

Tidligere ble det antatt at trombose er uunngåelig. Nå, med fremkomsten av moderne diagnostikk og svært effektive stoffer, har muligheten for forebygging deres oppstått.

Studien av blodkoagulasjonssystemet gjør at vi i forveien kan forutsi risikoen for komplikasjoner i svangerskapet og ta tiltak for å forhindre dem. Studien av hemostase anbefales for alle kvinner som planlegger en graviditet, spesielt de som er overvektige, hypertensive, åreknuter, infertilitet; de som har hatt misdannelser og for tidlige leveranser i fortiden, dødsfald, komplikasjoner under tidligere graviditeter og fødsel, mislykkede forsøk på ekstrakorporal befruktning, hvis mødre og bestemødre hadde svangerskapskomplikasjoner.

Noen viktige diagnostiske metoder (spesielt definisjonen av genetiske former for trombofili) forblir svært komplekse og dyre, og derfor ikke alltid tilgjengelige. Likevel er det en stor suksess at man kjenner en eller annen patologi av hemostase før graviditet eller i sin tidligste form, kan utføre forebyggende behandling og oppnå graviditet, forlenge graviditeten til den optimale fødselsperioden for kvinner med abort og til og med redde livet ditt og Ditt ufødte barn.

Til dags dato brukte en hel gruppe stoffer på planleggingsstadiet av graviditet. Disse inkluderer stoffer som forhindrer trombocytaggregasjon, antikoagulanter, flerumettede fettsyrer, antioksidanter, folsyre og vitamin-mineralkomplekser. En eller annen terapi foreskrives individuelt, avhengig av skjemaet og graden av hemostasefunksjon. Behandlingen fortsetter gjennom hele svangerskapet. I dette tilfellet er sannsynligheten for et godt resultat av graviditeten høy og med riktig og rettidig behandling når 95%.

Genetisk risiko for koagulasjonsforstyrrelser

Girls! Hvem møttes? Jeg har ødelagte gener:

Fibrinogen beta-underenhet, koagulasjonsfaktor I, FGB: -455 G> A;
Prothrombin, koagulasjonsfaktor II, F2: 20210 G> A; Plasminogenaktivatorinhibitor av typen ISERPINE1, PAI-1: -675 5G> 4G; α-2 integrin (blodplate-reseptor for kollagen) ITGA2: 807 C> T glykoprotein la (VLA-2-reseptor.

Jeg har dyp venetrombose. Det er generelt behandlet. Overalt er det skrevet som fører til problemer med oppfattelse og bæring! (((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((((

Gå til hemostasiologen 10, det er interessant å lese hvem som står overfor

Genetisk risiko for trombofili (avansert)

Omfattende genetisk analyse, som gjør det mulig å bestemme risikoen for trombofili. Det er en molekylærgenetisk undersøkelse av gener for blodkoagulasjonsfaktorer, blodplate-reseptorer, fibrinolyse, folsyre metabolisme, endringen i aktiviteten som direkte eller indirekte forårsaker en tendens til økt trombose.

Hva biomateriale kan brukes til forskning?

Buccal (buccal) epitel, venøst ​​blod.

Hvordan forbereder du på studien?

Ingen trening nødvendig.

Mer om studien

Som et resultat av ulike patologiske prosesser i blodårer kan blodpropper dannes som blokkerer blodstrømmen. Dette er den hyppigste og ugunstige manifestasjonen av arvelig trombofili - en økt tendens til trombose forbundet med visse genetiske defekter. Det kan føre til utvikling av arteriell og venøs trombose, som igjen er årsaken til hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, lungeemboli etc.

Hemostasesystemet inkluderer faktorer for blodkoagulasjon og antikoaguleringssystemer. I normal tilstand er de i balanse og gir blodets fysiologiske egenskaper, forhindrer økt trombose eller omvendt blødning. Men når den blir utsatt for eksterne eller interne faktorer, kan denne balansen bli forstyrret.

Generelle koagulasjonsfaktorer og fibrinolyse gener, samt gener av enzymer som styrer folsyre metabolisme, tar som regel del i utviklingen av arvelig trombofili. Krenkelser i denne metabolismen kan føre til trombotiske og aterosklerotiske vaskulære lesjoner (gjennom en økning i homocysteinnivået i blodet).

Den mest signifikante forstyrrelsen som fører til trombofili er en mutasjon i genet for koagulasjonsfaktor 5 (F5), det kalles også Leiden. Det manifesteres av resistansen av faktor 5 til aktivert protein C og en økning i dannelseshastigheten av trombin, som et resultat av hvilken blodproppingsprosessene blir forbedret. Også en viktig rolle i utviklingen av trombofili spilles av en mutasjon i protrombin-genet (F2), assosiert med en økning i nivået av syntese av denne koagulasjonsfaktoren. Med disse mutasjonene øker risikoen for trombose betydelig, særlig på grunn av provokasjonsfaktorer: Orale prevensjonsmidler, overvekt, fysisk inaktivitet etc.

I bærere av slike mutasjoner er det stor sannsynlighet for en ugunstig graviditet, for eksempel abort, intrauterin vekstretardasjon.

Predisposisjon for trombose kan også være forårsaket av en mutasjon for FBG-gen som koder for beta-underheten av fibrinogen (genetisk FBG (-455GA) markør. Resultatet er en økning i syntesen av fibrinogen, og dermed øke risikoen for perifer og koronar trombose, tromboemboli komplikasjon risiko under graviditet og fødsel i postpartum perioden.

Blant de faktorene som øker risikoen for trombose, er blodplate-reseptorgener veldig viktige. Denne studien analyserer den genetiske markøren for blodplate-reseptoren for kollagen (ITGA2 807 C> T) og fibrinogen (ITGB3 1565T> C). Når en reseptorgen-defekt til kollagen øker, vil adhesjonen av blodplater til det vaskulære endotelet og til hverandre føre til økt trombose. Ved analysering av den genetiske markøren ITGB3 1565T> C, er det mulig å bestemme effektiviteten eller ineffektiviteten av antiplatelet terapi med aspirin. Ved brudd forårsaket av mutasjoner i disse generene øker risikoen for trombose, hjerteinfarkt og iskemisk beredskap.

Trombofili kan være assosiert ikke bare med koagulasjonsforstyrrelser, men også mutasjoner av de fibrinolytiske systemgener. Den genetiske markøren SERPINE1 (-675 5G> 4G) er en inhibitor av plasminogenaktivator - hovedkomponenten i blodets anti-koaguleringssystem. En ugunstig variant av denne markøren fører til en svekkelse av blodets fibrinolytiske aktivitet og som et resultat øker risikoen for vaskulære komplikasjoner, forskjellig tromboembolisme. SERPINE1-genmutasjonen er også kjent for noen komplikasjoner av graviditet (abort, forsinket fosterutvikling).

I tillegg til mutasjoner av koagulasjons- og antikoagulasjonsfaktorer, anses et økt nivå av homocystein som en signifikant årsak til trombofili. Ved overdreven akkumulering har den en giftig effekt på det vaskulære endotelet, påvirker vaskulærveggen. Blodpropper dannes på skadestedet, og overskudd av kolesterol kan også bli funnet der. Disse prosessene fører til tette blodårer. Overdreven homocystein (hyperhomocysteinemi) øker sannsynligheten for trombose i blodårene (både i arteriene og i årene). En av årsakene til økningen i homocysteinnivået er en reduksjon i aktiviteten til enzymer som sikrer utveksling (MTHFR-genet er inkludert i studien). I tillegg til genetisk risiko for hyperhomocysteinemi og sykdommer forbundet med det, til tilstedeværelsen av forandringer i dette gen og bestemme en predisposisjon for en negativ løpet av graviditet (placentasvikt, kløft nervetråder og andre komplikasjoner for fosteret). Med endringer i folatsyklusen er folsyre og vitaminer B6, B12 foreskrevet som profylakse. Varigheten av behandlingen og doseringen av medikamenter kan bestemmes på grunnlag av genotypen, homocysteinnivået og egenskapene til de tilknyttede risikofaktorene i pasienten.

Mistenkt genetisk predisposisjon for trombofili mulig med familie og / eller personlige historie trombotisk sykdom (dyp venetrombose, åreknuter, etc.) Og i obstetrisk praksis - med tromboemboliske komplikasjoner hos kvinner under graviditet, i postpartum perioden.

En omfattende molekylærgenetisk studie lar oss vurdere den genetiske risikoen for throbophilia. Å vite om den genetiske predisposisjonen er det mulig å hindre rettidig utvikling av kardiovaskulære sykdommer.

Risikofaktorer for trombofili:

  • sengestøt (mer enn 3 dager), langvarig immobilisering, lange statiske belastninger, inkludert arbeidsrelatert stillesittende livsstil;
  • bruk av orale prevensjonsmidler som inneholder østrogener;
  • vektig;
  • historie av venøs tromboemboliske komplikasjoner;
  • kateter i sentral vene;
  • dehydrering;
  • kirurgiske inngrep;
  • traumer;
  • røyking,
  • onkologiske sykdommer;
  • graviditet;
  • samtidig kardiovaskulære sykdommer, ondartede neoplasmer.

Når er en studie planlagt?

  • I nærvær av tromboembolisme i slektshistorien.
  • I nærvær av trombose i historien.
  • Ved trombose i en alder av 50 år, gjentatt trombose.
  • I tilfelle av trombose i en hvilken som helst alder kombinert med en belastet familiehistorie av tromboembolisme (pulmonal arterie tromboembolisme), inkludert trombose hos andre steder (hjerneskader, portalårer).
  • Med trombose uten åpenbare risikofaktorer over 50 år.
  • Ved bruk av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonutskiftningsterapi hos kvinner: 1) med en historie med trombose, 2) slektninger av 1. grad av slægt som hadde trombose eller arvelig trombofili.
  • Med en komplisert obstetrisk historie (abort, fetoplacental insuffisiens, trombose under graviditet og i tidlig postpartum periode, etc.).
  • Når du planlegger graviditet for kvinner som lider av trombose (eller i tilfelle trombose i deres slektninger første grad av slektskap).
  • Under slike høyrisikoforhold som abdominal kirurgi, langvarig immobilisering, permanente statiske belastninger, en stillesittende livsstil.
  • Med en familiehistorie av hjerte-og karsykdommer (tilfeller av tidlig hjerteinfarkt og slag).
  • Ved vurdering av risikoen for trombotiske komplikasjoner hos pasienter med ondartede neoplasmer.

Hva betyr resultatene?

Ifølge resultatene av en omfattende studie av 10 signifikante genetiske markører utstedes en genetikeres oppfatning, som vil vurdere risikoen for trombofili, forutsi utviklingen av slike sykdommer som trombose, tromboembolisme, hjerteinfarkt eller sannsynligheten for komplikasjoner forbundet med nedsatt hemostase under graviditet, velge retninger for optimal forebygging, og eksisterende kliniske manifestasjoner i detalj for å forstå årsakene deres.

Genetiske markører

Anbefales også

litteratur

  • Venøs tromboembolisme, trombofili, antitrombotisk terapi og graviditet. American College of Chest Leger bevisbasert klinisk praksis retningslinjer 8. utgave. American College of Chest Physicians - Medisinsk spesialitetsforening. 2001 januar.
  • Gohil R. et al., Genetikk av venøs tromboembolisme. En meta-analyse som involverer

120.000 tilfeller og 180.000 kontroller., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Forening mellom plasminogenaktivatorinhibitor 4G / 5G polymorfisme og venøs trombose. En meta-analyse. Tromb Haemost 2007 Jun; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Polymorfier av blodkoaguleringsgener

    Genpolymorfismen i blodproppsystemet er ikke en umiddelbar og obligatorisk årsak til utviklingen av sykdommen, men kan forårsake en større eller mindre risiko for dens utvikling under påvirkning av ulike eksterne faktorer.

    Derfor informerer i nærvær av polymorfismer om den økte risikoen for å utvikle sykdommen med heterozygot eller homozygot transport av polymorfisme. Risikoen for å utvikle sykdommen er målt ved oddsforholdet OR (oddsforhold).

    Polymorfier av blodkoaguleringsgener

    I Europa utfører de offisielt klinisk genetisk testing av mutasjoner i gener: FV (Leiden), F2 (protrombin), PAI-1, MTHFR. Genpolymorfismen i blodproppssystemet har stor innflytelse på graviditeten, og hvis du vet om resultatene av denne analysen, vil det være lettere for deg å planlegge graviditeten din.

    Mutation Leiden 1691 G-> En koagulasjonsfaktor V (F5)

    Fysiologi og genetikk

    Koagulasjonsfaktor V eller koagulasjonsfaktor V er en proteinkofaktor i dannelsen av trombin fra protrombin. Leiden G1691A polymorfisme (Arg (R) -> Gln (Q) aminosyresubstitusjon ved posisjon 506, også kjent som Leiden-mutasjonen eller Leiden) er en indikator for risikoen for venøs trombose.

    Dette punktet (enkelt nukleotid) mutasjon av genet som koder for blodkoagulasjonsfaktor V, tillater resistanse mot den aktive formen av faktor V til spaltningsvirkningen av det spesialiserte regulatoriske enzymet, C-protein, som fører til hyperkoagulasjon. Følgelig øker risikoen for blodpropper. Utbredelsen av mutasjoner i populasjoner av europeisk type er 2-6%.

    Risikoen for dyp venetrombose (THB): 7 ganger høyere i heterozygote bærere av Leiden-mutasjonen av F5 Arg506Gln-genet og 80 ganger høyere i homozygoter.

    Faktorer som påvirker utviklingen av DVT

    Den første gruppen av faktorer inkluderer en endring i hormonstatusen:

    - Bruk av orale prevensiver øker i tillegg risikoen for å utvikle DVT med 30 ganger i heterozygoter, 100 ganger med homozygot transport.

    - Graviditet - 16 ganger øker risikoen for DVT.

    - Hormonbehandling - øker risikoen 2-4 ganger.

    Den andre gruppen av faktorer inkluderer skade på blodkar:

    - Kateterisering av sentrale årer øker risikoen for DVT med 2-3 ganger

    - Kirurgiske inngrep - 13 ganger.

    Den tredje gruppen av faktorer inkluderer immobilitet: sengeleste og lange flyruter. Det er bare en økning i risiko, men statistikken skal være mer komplett:

    - Smittsomme og onkologiske sykdommer øker også risikoen for å utvikle DVT. Risikoen for å utvikle iskemisk slag hos kvinner i alderen 18-49 år med tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen øker med 2,6 ganger, og mot bakgrunnen av oralt prevensjonsmiddel øker bruken med 11,2 ganger.

    Indikasjoner for analyse

    • Venøs trombose
    • utviklingen av tromboemboliske sykdommer i ung alder;
    • tilbakevendende karakter av tromboembolisme;
    • familiehistorie av kardiovaskulær sykdom
    • hormonbehandling,
    • hormonelle prevensjonsmidler,
    • abort,
    • placenta insuffisiens,
    • fosterdød av fosteret,
    • toxemia,
    • forsinket fosterutvikling,
    • plasentabrudd,
    • pasienter som forbereder seg til stor abdominal operasjon (livmor myom, keisersnitt, ovariecyster, etc.).

    Kliniske data

    Tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen øker sannsynligheten for å utvikle en rekke graviditetskomplikasjoner:

    - abort i tidlige stadier (risikoen øker 3 ganger),

    - lag av fosterutvikling,

    - sen toksisose (preeklampsi),

    En økt tendens til trombose kan føre til arteriell tromboembolisme, hjerteinfarkt og hjerneslag. Tilstedeværelsen av en Leiden-mutasjon øker risikoen for primær og tilbakevendende venetrombose med minst 3-6 ganger.

    Eksemplene nedenfor illustrerer foreningen av mutasjoner med forskjellige typer trombose og andre kardiovaskulære sykdommer.

    I 8 år ble mer enn 300 pasienter med venøs tromboembolisme (VTE) studert i flere sentre, der en økt 3,7 ganger risiko for VTE ble etablert i nærvær av en Leiden-mutasjon. I en annen studie ble pasienter med venøs tromboembolisme undersøkt i 68 måneder. I løpet av denne tiden hadde 14% av pasientene tilbakevendende VTE.

    Mutasjon av Leiden faktor V fører til en fire ganger økning i risikoen for re-VTE. For pasienter med VTE som har en Leiden-mutasjon, anbefales lengre antikoagulasjonsbehandling sammenlignet med pasienter med normal faktor V.

    Det skal bemerkes at risikoen for å utvikle venøs trombose økes betydelig (8 ganger økning) dersom pasienten, i tillegg til Leiden-faktor V-mutasjonen, også har T-mutasjonen av C677T-polymorfismen av metyltetrahydrofolatreduktasegenet.

    En av de mest farlige komplikasjonene av hormonelle prevensjonsmidler er trombose og tromboembolisme. Mange kvinner med slike komplikasjoner er heterozygote bærere av Leiden-mutasjonen (genotype G / A). Mens du tar hormonelle prevensjonsmidler, øker risikoen for trombose i dem med 6-9 ganger.

    Hos kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler og har en Leoden-homozygot mutasjon (genotype A / A), øker risikoen for å utvikle cerebral sinus trombose (TCS) mer enn 30 ganger sammenlignet med pasienter som ikke har denne mutasjonen.

    De endelige dataene fra østrogen Plus Progestin-studien for kvinners helseinitiativ om forekomsten av venøs trombose under hormonbehandling (HRT) ble oppsummert. Studien omfattet 16 608 postmenopausale kvinner i alderen 50 til 79 år, observert fra 1993 til 1998. i 5 år. Tilstedeværelsen av Leiden-mutasjonen økte risikoen for trombose med østrogen-progestin hormoners erstatningsterapi med nesten 7 ganger sammenlignet med kvinner uten denne mutasjonen.

    Tilstedeværelsen av andre genetiske mutasjoner (protrombin 20210A, metylentetrahydrofolatreduktase C677T, faktor XIII Val34Leu, PAI-1 4G / 5G, faktor V HR2) påvirket ikke forbindelsen til HRT og risikoen for venøs trombose. Analyse av mer enn ti uavhengige studier viste at blant pasienter som hadde hjerteinfarkt før 55-års alderen, var prevalensen av Leiden-mutasjonen markant høyere.

    Den gjennomsnittlige risikoen for hjerteinfarkt øker med 1,5 ganger. Videre fører Leiden-mutasjonen til en 2,8 ganger økning i antall pasienter uten alvorlig koronar stenose, som utvikler et hjerteinfarkt.

    Polymorfisme 20210 G-> Et protrombin

    Fysiologi og genetikk

    Prothrombin (koagulasjonsfaktor II eller F2) er en av hovedkomponentene i blodkoaguleringssystemet. Under den enzymatiske spaltningen av protrombin dannes trombin. Denne reaksjonen er den første fasen av dannelsen av blodpropper.

    Mutasjonen av protrombin-genet G20210A er karakterisert ved erstatning av guanin-nukleotidet (G) med adenin-nukleotidet (A) i posisjon 20210. På grunn av den økte ekspresjon av mutantgenet kan nivået av protrombin være 1,5-2 ganger høyere enn normalt. Mutation er arvet på en autosomal dominerende måte. Dette betyr at trombofili oppstår selv i en heterozygot bærer av et endret gen (G / A).

    Tromboemboliske sykdommer (TE) er forårsaket av forstyrrelser i blodproppssystemet. Disse forstyrrelsene fører til hjerte-og karsykdommer. G / A-genotypen er en indikator på risikoen for trombose og hjerteinfarkt. Når trombose oppstår, blir mutasjonen 20210A ofte funnet i kombinasjon med Leiden-mutasjonen.

    Genotypen G / A posisjon 20210 av protrombin-genet er en risikofaktor for de samme komplikasjonene som er forbundet med Leiden-mutasjonen.
    Heterozygote bærere av genet er 2-3% av representantene til det europeiske rase.

    Risikoen for å utvikle DVT i bærere av mutantallelen (A) av F2-genet økes med 2,8 ganger. Kombinasjonen av protrombinmutasjon med Leiden-mutasjonen øker risikoen ytterligere.

    I henhold til anbefalinger for obstetrikere og gynekologer (Storbritannia, 2000) er den kliniske genetiske analysen av FV og protrombin 20210 hensiktsmessig på grunn av de forskjellige risikoene for homozygoter og heterozygoter.

    Det er svært høy, høy og middels risiko for venøs trombose hos gravide kvinner:

    - En høy grad av risiko hos kvinner med en individuel og familiehistorie av trombose og homozygot for Leiden-mutasjonen, G20210A-mutasjonen av protrombin, eller en kombinasjon av disse mutasjonene. Slike pasienter er vist antikoagulasjonsbehandling med lavmolekylære hepariner fra begynnelsen til midten av andre trimester.

    - Mellomrisiko hos kvinner med familiehistorie av trombose og heterozygot for Leiden-mutasjon eller -mutasjon G20210A. I dette tilfellet er antikoagulasjonsbehandling ikke angitt.

    Indikasjoner for analyse

    • Myokardinfarkt,
    • forhøyet blodprothrombin nivå,
    • historie av tromboemboliske sykdommer,
    • pasientens alderdom
    • abort,
    • placenta insuffisiens,
    • fosterdød av fosteret,
    • toxemia,
    • forsinket fosterutvikling,
    • plasentabrudd,
    • til pasienter som forbereder seg til stor abdominal operasjon (livmor myom, keisersnitt, ovariecyster, etc.), røyking.

    Kliniske data

    En studie av 500 pasienter med hjerteinfarkt og 500 friske givere viste en fem ganger høyere risiko for hjerteinfarkt hos pasienter med genotype 20210A yngre enn 51 år. Genetisk analyse av gruppen pasienter med første myokardinfarkt (alder 18-44 år) viste at variant 20210A forekommer fire ganger oftere i sammenligning med den friske gruppen, noe som tilsvarer en økning i risikoen for hjerteinfarkt 4 ganger.

    Sannsynligheten for et hjerteinfarkt var spesielt høyt med andre risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer. For eksempel øker røyken med en 20210A genotype risikoen for hjerteinfarkt mer enn 40 ganger. Mutation 20210A er en betydelig risikofaktor for tidlig myokardinfarkt.

    I en studie av pasienter med en familiær historie med venøs trombose og en kontrollgruppe av sunne givere ble det funnet at mutasjon 20210A fører til en tredobbelt økning i risikoen for venøs trombose. Risikoen for trombose økes for alle aldre og for begge kjønn. Denne studien bekreftet også den direkte forbindelsen mellom tilstedeværelsen av 20210A mutasjonen og forhøyet nivå av protrombin i blodet.

    På terapeutiske sykehus hvor pasienter med kardiovaskulære sykdommer dominerer, forekommer FC i form av lungeemboli hos 15-30% av tilfellene. I mange tilfeller er TE den direkte dødsårsaken, særlig hos postoperative pasienter og kreftpatienter.

    Det er blitt fastslått at blant kreftpasienter i nærvær av FC øker dødeligheten flere ganger, mens antall FC overgår gjennomsnittsverdiene. Årsakene til veksten av TE i kreftpasienter, bør kanskje søges i den utførte terapien, som er uforenlig med pasientens genetiske predisponering. Dette gjelder ikke bare kreftpasienter. Ifølge obduksjonsrapporter viser 60% av pasientene som døde i de generelle sykehus tegn på tromboemboliske sykdommer.

    Kunnskap om pasientens genotype egenskaper tillater ikke bare å vurdere risikoen for å utvikle livstruende forhold, men også å bestemme metodene for forebygging og behandling, samt muligheten for å bruke visse stoffer.

    Termolabile variant A222V (677 C-> T) metylentetrahydrofolatreduktase

    Fysiologi og genetikk

    Metylentetrahydrofolatreduktase (MTHFR) spiller en nøkkelrolle i folsyremetabolismen. Enzymet katalyserer reduksjonen av 5,10-metylentetrahydrofolat til 5-metyltetrahydrofolat.

    Sistnevnte er den aktive formen av folsyre som er nødvendig for dannelsen av metionin fra homocystein og deretter - S-adenosylmetionin, som spiller en nøkkelrolle i prosessen med DNA-metylering. MTHFR-mangel bidrar ikke bare til teratogen (skade fosteret), men også til mutagene (skadelige DNA) -virkninger.

    Når dette skjer, inaktivering av mange cellulære gener, inkludert onkogener. Dette er en av grunnene til at onkologer er interessert i de genetiske varianter av MTHFR. Aminosyre homocystein er et mellomprodukt av metioninsyntese. Brudd på MTHFR-enzymet fører til overdreven akkumulering av homocystein i blodplasmaet - hyperhomocysteinemi.

    MTHFR-genet er lokalisert på kromosom 1p36.3. Det er omtrent to dusin mutasjoner av dette genet som bryter med enzymets funksjon. Den mest studerte mutasjonen er varianten der cytosin (C) nukleotidet i posisjon 677 er erstattet med tymidin (T), som fører til utskifting av alaninaminosyreresten med valinrest (posisjon 222) i folatbindingsstedet.

    En slik MTHR-polymorfisme refereres til som C677T-mutasjonen. Hos personer som er homozygote for denne mutasjonen (T / T-genotype), er termolariteten av MTHFR og en reduksjon i enzymaktivitet til ca. 35% av middelverdien notert. Generelt, i verdens befolkning, er mutasjonen 677T av MTHFR-genet bredt fordelt blant representanter for det europeiske (kaukasiske) rase.

    Frekvensene til de to hovedmutasjonene (C677T og A1298C) blant representanter for den amerikanske befolkningen ble undersøkt. Tilstedeværelsen av T / T homozygoter hos 10-16% av europeerne og 10% av personer med spansk opprinnelse ble vist, mens heterozygote bærere av dette genet var henholdsvis 56 og 52% av de undersøkte individene, dvs. Tilstedeværelsen av variant 677T (genotyper C / T eller T / T) ble observert i 62-72% tilfeller.

    Lignende resultater ble oppnådd for europeiske populasjonsprøver. C677T polymorfisme er assosiert med minst fire grupper av multifaktoriske sykdommer: kardiovaskulære sykdommer, fosterutviklingsfeil, kolorektal adenom og bryst- og eggstokkreft.

    Indikasjoner for analyse

    • Forhøyet blod homocystein (hyperhomocysteinemia),
    • kardiovaskulære sykdommer (spesielt iskemisk hjertesykdom (IHD) og hjerteinfarkt),
    • aterosklerose,
    • aterotrombose
    • Antiphospholipid syndrom
    • Kreft kjemoterapi før eller under graviditet
    • Familiell predisponering til graviditetskomplikasjoner som fører til medfødte misdannelser av fosteret: Fetosens nervesystem, anencefali, deformasjon av ansiktsskjelettet (kløft, spalt leppe), fosterets fødselsdød
    • Intestinal polyposis, kolorektal adenom med alkohol, rektal kreft
    • Familiens disposisjon til kreft, tilstedeværelsen av BRCA-genmutasjoner
    • Cervikal dysplasi, spesielt i kombinasjon med papillovirusinfeksjoner.

    Kliniske data

    Feil i dette genet fører ofte til ulike sykdommer med et bredt spekter av kliniske symptomer: psykisk og fysisk utviklingslag, prenatal død eller fosterdefekt, kardiovaskulære og neurodegenerative sykdommer, diabetes, kreft og andre.

    Bærere av heterozygot C / T under svangerskapet er mangelfull i folsyre, noe som kan føre til defekter i utviklingen av nevrale røret i fosteret. Røyking forsterker effekten av mutasjon. I bærere av to T / T alleler (homozygot tilstand), er risikoen for å utvikle bivirkninger ved bruk av legemidler som brukes i kreft kjemoterapi spesielt høy.

    Hyperhomocysteinemi (GG) er en uavhengig risikofaktor for aterosklerose og aterotrombose (uavhengig av hyperlipidemi, hypertensjon, diabetes, etc.). Det ble etablert at 10% av risikoen for å utvikle koronar aterosklerose skyldes en økning i homocysteinnivået i blodplasmaet. I en studie av en gruppe pasienter med hypertensjon og en gruppe sunne donorer ble den homozygote formen av 677T funnet hos 73% av pasientene med hypertensjon og bare hos 10% av sunne givere.

    Tilstedeværelsen av den homozygote formen av 677T fører til en nesten 10 ganger økning i risikoen for HG. Pasienter med GG hadde også lavere nivåer av folsyre og vitamin B12, konsumert mer kaffe, og røykte oftere enn friske donorer. Normalt er homocysteinnivået 5-15 μmol / l, et moderat forhøyet nivå på 15-30 μmol / l.

    I alvorlig HG er en 40-ganger økning i homocystein nivåer mulig. Forskere tilskriver årsaken til utbruddet av alvorlig GG og andre mutasjoner og faktorer. En homozygot mutasjon av Cb S genet, I278T og G307S regnes som den hyppigste, selv om frekvensen av manifestasjonen varierer sterkt i forskjellige land, T / T genotypen MTHFR og metionin syntetase underskudd og nedsatt metionin syntetase aktivitet på grunn av genetiske forstyrrelser av vitamin B12 metabolisme.

    GG-korreksjon kan utføres ved å legge inn kofaktorer som er nødvendige for metabolismen av homocystein (folinsyre, vitamin B12, B1 og B6 (spesielt terapi av HG med vitaminer). I T / T-bærere av MTHFR-genotypen med optimal folatforbruk økes homocysteinnivået moderat (opptil 50%).

    Selv om det er kjent at med alvorlig HG reduserer en kombinasjon av 2,5 mg folsyre, 25 mg vitamin B6 og 250 μg vitamin B12 per dag fremdriften av aterosklerose (plaque i halspulsåren ble målt), er det fortsatt nødvendig å bekrefte om homocystein-senkningsterapi advarer signifikant vaskulær komplikasjoner hos pasienter med moderat HG.

    Betydningen av GG-problemet er indikert ved at US Department of Health i 1992 anbefalte at kvinner som kan bli gravid, tar 400 μg folsyre per dag.

    Food and Drug Administration i USA krever at kornblanding berikes i folsyre i konsentrasjoner som kan gi ytterligere 100 mikrogram per dag. Den daglige dosen av folsyre, som er nødvendig for å maksimere nivået av homocystein, er imidlertid 400 mikrogram, det vil si at høyere doser av folsyretilskudd i mat kan begrunnes.

    Patogenesen av medfødte nevrale rørdefekter inkluderer spesielt genetiske og diettfaktorer. I en studie av 40 barn i Sør-Italia med en medfødt neuralrørsdefekt og sunne givere ble det påvist at 677C-genotypen i homozygot tilstand (C / C) fører til en dobbel økning i risikoen for utvikling av defekter, mens mutant T / T homozygot tilsvarer en nesten ti ganger reduksjon i risikoen.

    I en studie av en prøve av den irske befolkningen (395 pasienter og 848 sunn) ble det funnet at forekomsten av variant T er økt hos pasienter med en medfødt nevralrørsdefekt. Det er vanskelig å si om disse motsatte forskningsresultater er relatert til endringer i befolkningen eller om ikke andre risikofaktorer er tatt i betraktning. Det er derfor ikke mulig å avgjøre om T-varianten er en beskyttende eller omvendt patogen faktor for denne sykdommen.

    Økningen i frekvensen av genotypen 677T ble notert ikke bare i sen toksikose (preeklampsi), men også i andre komplikasjoner av graviditet (plasentabbrudd, fostervekstforsinkelse, fosterets prenatal død). Kombinasjonen av 677T-mutasjonen med andre risikofaktorer fører til økt sannsynlighet for tidlig abort.

    Når man studerte forholdet mellom 677T-mutasjonen og kardiovaskulære sykdommer, ble det funnet at den 677T homozygote mutasjonen er vanlig hos pasienter med kardiovaskulære sykdommer enn hos friske givere. Hos unge pasienter som har iskemi i arteriene, forekommer T / T homozygoten 1,2 ganger oftere.

    Statistisk analyse av 40 uavhengige studier (meta-analyse) hos pasienter med koronararteriesykdom, oppsummering av data på 11.162 pasienter og 12.758 sunne givere, viste en økning i risikoen for å utvikle IHD 1,16 ganger i nærvær av T / T homozygoter. Lav risiko forbundet med heterogenitet av de analyserte prøvene av befolkningen.

    I studien av homogene prøver av befolkningen (individuelle studier, i stedet for en meta-analyse) er risikovurderingen mye høyere. Dermed var forskjellen i frekvensene av T / T homozygoter hos pasienter og hos friske donorer korrespondert med en 3 ganger økning i risikoen for kardiovaskulære sykdommer i tidlig alder. Tilstedeværelsen av 677T-mutasjonen i MTHFR-genet hos pasienter med antiphospholipid-syndromet korrelerer med det gjentatte løpet av trombose.

    Et klart, om enn komplekst, forhold mellom MTHFR-varianter og utvikling av prekancer og kreftforhold i den kolorektale regionen ble avslørt. En studie ble utført på en signifikant gruppe pasienter med kolon polyposis. Folatnivåene i erytrocytter ble bestemt sammen med C / T estimeringen av MHFR genotypen. Tidligere oppnådde resultater viste en sammenheng mellom lave folatnivåer og risikoen for adenomatose.

    Multivariat analyse viste at røyking, folatstatus og MTHFR-genotypen er essensielle komponenter med høy risiko for adenomatose. Denne risikoen var svært høy hos individer med lavt folatnivå og bærer av 677T allelen i homozygot eller heterozygot form. Disse dataene har vist en sterk vekselvirkning mellom diett- og genfaktorer i utviklingen av precancerøse forhold.

    Lignende antagelser ble gjort av forskere som undersøkte en stor forekomst av pasienter med kolonkreft og viste et signifikant forhold mellom risikoen for å utvikle kreft, alder av pasienter, aldersrelatert folatmangel og T / T-genotype MTHFR.

    En studie av 379 pasienter med kolorektal adenom og 726 friske donorer viste at mannlige bærere av T / T-genotypen som bruker mye alkohol hadde en 3,5 ganger høyere risiko for å utvikle adenom. Noen forskere mener imidlertid at uten bruk av alkohol som en av risikofaktorene, er mutasjonen 677T en beskyttende faktor.

    En studie av pasienter med proksimal kolorektal kreft viste således at tilstedeværelsen av T / T homozygoter hos en pasient fører til en 2,8 ganger nedsatt risiko for å utvikle kolorektal kreft. Disse funnene krever testing for andre populasjoner.

    Sannsynligvis kan betydningen av lavaktivitetsmutanten MTHFR betraktes som forverrende mot bakgrunnen av de andre listede risikofaktorene, siden denne gendefekten kan redusere stabiliteten av genomet på grunn av DNA-hypometylering. C677T polymorfisme påvirker effekten av kreft kjemoterapi. Fluorouracil er mye brukt til kjemoterapi for kolorektal kreft.

    Sannsynligheten for positiv dynamikk som svar på kjemoterapi av kolorektalt adenokarsinom i nærvær av en pasient 677T genotype økte nesten tre ganger. Resultatene tyder på at genotyping for C677T-polymorfisme vil tillate utvikling av mer effektive kjemoterapi-kurs.

    En studie av små prøver (opptil 50) av brystkreftpatienter viste imidlertid at ved tilstedeværelse av T / T homozygoter øker risikoen for bivirkninger ved bruk av metotreksat (en antimetabolitt, som er forbundet med inhibering av aktiviteten til MTHFR-enzymet) dusinvis av ganger.

    Det er få studier av MTHFR-genotypen i onkologiske sykdommer. C677T-polymorfismen av MTHFR-genet ble studert i en stor gruppe jødiske kvinner som lider av bryst- og eggstokkreft, inkludert arvelige former assosiert med BRCA-mutasjoner. Med en slik ugunstig genetisk bakgrunn viste tilstedeværelsen av en T / T-genotype hos pasienter seg å være en signifikant faktor ved å bære sykdommen.

    Hyppigheten av T / T-genotype var 2 ganger høyere (33% mot 17%, P = 0,0026) blant kvinner med bilateral brystkreft og eggstokkreft, sammenlignet med hovedgruppen av pasienter. Kvinner med en heterozygot C / T-genotype hadde en dobbelkreftrisiko, og hos pasienter med den homozygote T / T-genotypen ble risikoen tredoblet sammenlignet med kontrollgruppen.

    Samtidig økte den reduserte folatinntaket i kostholdet den genetiske risikoen til femfold sammenlignet med kontrollen. Forfatterne bekreftet også det faktum at HPV-infeksjon (papillomavirus) hos pasienter er en viktig risikofaktor for utvikling av cervikal dysplasi. Samtidig vektlegges den spesielle betydningen av kombinasjonen av HPV-infeksjon med T / T-varianten av MTHFR.

    Arg353Gln (10976 G-> A) koagulasjonsfaktor VII (F7) polymorfisme

    Fysiologi og genetikk

    I aktiv tilstand, interagerer faktor VII med faktor III, som fører til aktivering av faktorene IX og X i blodkoaguleringssystemet, det vil si at koagulasjonsfaktor VII er involvert i dannelsen av en blodpropp.

    Varianten 353Gln (10976A) fører til en reduksjon i produktiviteten (ekspresjon) av faktor VII-genet og er en beskyttende faktor i utviklingen av trombose og myokardinfarkt. Utbredelsen av denne varianten i europeiske populasjoner er 10-20%.

    Indikasjoner for analyse

    • Risikoen for hjerteinfarkt og dødsfall i hjerteinfarkt,
    • nivået av koagulasjonsfaktor VII i blodet,
    • tromboembolisk sykdom i historien.

    Kliniske data

    Et høyt nivå av koagulasjonsfaktor VII i blodet er forbundet med en økt risiko for død ved hjerteinfarkt [Meade TW et al., Lancet 1986, 2: 533-7].

    Dataene om den kliniske signifikansen av mutasjoner bekreftes ved studier i andre europeiske populasjoner. Spesielt var tilstedeværelsen av variant 10976A korrespondert med redusert risiko for dødelig utfall i hjerteinfarkt.

    I studien av pasienter med koronararterie-stenose og hjerteinfarkt ble det funnet at tilstedeværelsen av 10976A mutasjon fører til en reduksjon i nivået av faktor VII i blodet med 30% og en 2-ganger reduksjon i risikoen for hjerteinfarkt selv i nærvær av merkbar koronar aterosklerose.

    I gruppen pasienter som ikke hadde hjerteinfarkt, var det en økt forekomst av heterozygote og homozygote genotyper 10976A, henholdsvis G / A og G / G.

    Polymorfisme - -455 G-> En fibrinogen

    Fysiologi og genetikk

    Når blodårene er skadet, går fibrinogen inn i fibrin, hovedkomponent av blodpropper (blodpropper). Mutasjon -455A beta fibrinogen (FGB) er ledsaget av økt produktivitet (ekspresjon) av genet, noe som fører til økt nivå av fibrinogen i blodet og øker sannsynligheten for blodpropper. Utbredelsen av denne varianten i europeiske populasjoner er 5-10%.

    Indikasjoner for analyse

    • Økt plasmafibrinogenivå,
    • økt blodtrykk
    • historie av tromboemboliske sykdommer,
    • fornærmelse

    Kliniske data

    En økt tendens til trombose kan føre til trombose og kardiovaskulære sykdommer. Nivået av fibrinogen i blodet bestemmes av en rekke faktorer, inkludert medisinering, røyking, alkoholinntak og kroppsvekt. Genotypene G og A samsvarer imidlertid med en merkbar forskjell i nivåene av blodfibrinogen (10-30% i henhold til forskjellige studier).

    I en studie av en gruppe sunne givere ble det funnet at mutasjonen -455A fører til økt innhold av fibrinogen i blodet. I den store studien EUROSTROKE ble det funnet at risikoen for hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk) øker med en faktor 2-3 med en økning i blodfibrinogeninnholdet. Risikoen øker i tillegg med økt systolisk trykk (> 160 mmHg). Disse dataene støttes av studier av ikke-europeiske befolkninger.

    Med økt blodtrykk øker forekomsten av -455A genotypen risikoen for iskemisk berøring.

    Stroke pasienter med genotypen -455A er preget av multifokale lesjoner: de kan ha tre eller flere lacunarinfarkt av cerebral fartøy, i gjennomsnitt øker risikoen for stroke med 2,6 ganger.

    Med økt blodtrykk hos pasienter med mutasjon øker risikoen for multifokalt slag mer enn 4 ganger ([12637691], Finland).

    Polymorfisme - IIeMet (66 a-g) Mutasjon av metioninsyntetase reduktase

    Fysiologi og genetikk

    MTRR-genet koder for enzymet metioninsyntase-reduktase (MCP), som er involvert i et stort antall biokjemiske reaksjoner forbundet med overføringen av metylgruppen. En av funksjonene til MCP er omvendt konvertering av homocystein til metionin. Vitamin B12 (kobalamin) tar del som en kofaktor i denne reaksjonen.

    I22M A-> G-polymorfismen er assosiert med en aminosyresubstitusjon i MCP-enzymmolekylet. Som et resultat av denne utskiftningen reduseres enzymets funksjonelle aktivitet, noe som fører til økt risiko for fosterutviklingsforstyrrelser - defekter i nevrale røret. Effekten av polymorfisme forverres av vitamin B12-mangel. Kombinasjonen av I22M A-> G-polymorfismen av MTRR-genet med 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet øker risikoen.

    I22M A-> G-polymorfisme av MTRR-genet øker også hyperhomocysteinemi forårsaket av 677C-> T-polymorfismen i MTHFR-genet. A66G-polymorfisme (Ile22Met) i MTRR-genet i både heterozygote (AG) og homozygote (GG) -varianter øker signifikant konsentrasjonen av homocystein kun når den kombineres med MTHFR 677TT-genotypen.

    MTRR 66 A-G polymorfisme øker risikoen for å få en baby med Downs syndrom 2,57 ganger. Kombinasjonen av polymorfier i MTHFR- og MTRR-gener øker denne risikoen til 4,08%.

    Polymorfisme - 675 5G / 4G Mutasjon av plasminogenaktivatorinhibitor (PAI) 1

    Fysiologi og genetikk

    Dette proteinet (også kjent som SERPINE1 og PAI-1) er en av hovedkomponentene i det trombolytiske plasminogen-plasmin-systemet. PAI-1 hemmer vev og urokinase plasminogenaktivatorer. PAI-1 spiller derfor en viktig rolle for å bestemme predisponering for hjerte-og karsykdommer.

    Den homozygote varianten av 4G polymorfisme -675 4G / 5G er en risikofaktor for utvikling av trombose og hjerteinfarkt. Utbredelsen av den homozygote formen av denne varianten i de europeiske befolkningene er 5-8%. PAI-1 genet er forskjellig fra alle kjente menneskelige gener i sitt maksimale respons på stressende påvirkninger. Forholdet til mutant 4G allelen med økt risiko for DVT er analysert i mange studier, men deres resultater er motstridende.

    Ifølge russiske forskere (St. Petersburg) økte risikoen for å utvikle cerebral trombose hos personer med en familiehistorie av kardiovaskulære sykdommer i nærvær av 4G allelen 6 ganger. Forbindelsen av 4G polymorfisme bærer med vanlig abort er vist.

    Kliniske aspekter

    Alternativ 4G fører til økt genuttrykk og følgelig til et økt nivå av PAI-1 i blodet. Følgelig er det trombolytiske systemet hemmet og risikoen for blodpropper øker.

    I en studie av store prøver av befolkningen (357 pasienter og 281 friske donorer) ble det funnet at 4G / 4G-varianten øker risikoen for trombose med gjennomsnittlig 1,7 ganger. Den økte risikoen var mye høyere for undergrupper av pasienter med trombose i tråden og intern organtrombose.

    Imidlertid ble det ikke funnet statistisk signifikante korrelasjoner for undergrupper av pasienter med dyp venetrombose, cerebral eller retinal trombose. Alternativ 4G har vært assosiert med økt risiko for hjerteinfarkt. Med 4G-varianten i PAI-1 og L33P i ITGB3-genet økte den gjennomsnittlige risikoen for hjerteinfarkt 4,5 ganger, i menn økte risikoen seks ganger med disse to alternativene.

    En studie av 1.179 sunne givere og deres nære slektninger viste en 4G-variant forbundet med en familiehistorie av kranspulsår og / eller hjertesykdom. I denne studien av en stor prøve var gjennomsnittlig statistisk risikoøkning i nærvær av homozygoter 1,6 ganger. 4G / 5G polymorfisvarianter korrelerer spesielt godt med gjennomsnittlige blodnivåer av PAI-1 i nærvær av fedme.

    Det har blitt foreslått at effekten av 4G er relatert mer til sentral snarere enn til perifer fedme. Siden pasienter med sentral fedme er spesielt utsatt for kardiovaskulære sykdommer, kan effekten av polymorfisme på PAI-1-nivå i blodet føre til en ytterligere økning i risiko.

    Genetisk risiko for koagulasjonsforstyrrelser (F2, F5, F7, FGB, F13A1, SERPINE1, ITGA2, ITGB3 - 8 poeng)

    Påvisning av polymorfismer i gener: FGB (fibrinogen), F2 (protrombin); F5 (Leiden faktor); F7; F13A1; PAI-1 (plasminogeninhibitoraktivator); ITGA2 (integrin A2); ITGB3 (integrin B3). Tilstedeværelsen av polymorfier i integringener fører til aspirinresistens. Risikovurdering av trombose (risiko for venøs og arteriell tromboembolisme, hjerteinfarkt, hjerneslag) og plasentainsuffisitet (abort) og fosterabnormalitet - kontroll av homocysteinnivåer er nødvendig.

    Kontakt oss

    +7 (843) 598-04-46
    +7 (987) 226-04-46