Xarelto eller warfarin

Antikoagulant Warfarin foreskrev korte kurser for venøs trombose og postoperativ, pulmonal tromboembolisme, akutt myokardinfarkt, kirurgisk og trombolytisk behandling av trombose under kardioversjon på grunn av atrieflimmer. Langsiktig kurs foreskrives dersom gjentatt venetrombose er diagnostisert, vaskulære og hjerteventilproteser utføres, forbigående iskemiske episoder forekommer og med andre avslørte indikasjoner.

Når du bruker warfarin, er det nødvendig å konstant overvåke blodavlesningene, siden overdoseringen blir en gift for kroppen. Warfarin og dets analoger er temaet for artikkelen på vår nettside. Det vil hjelpe deg å forstå hva som kan erstatte warfarin for å redusere bivirkninger og ikke å utføre regelmessig overvåkning av INR - en indikator for blodpropp.

Funksjoner ved bruk av warfarin

Warfarin tillater ikke blod å koagulere på grunn av inhiberingen av vitamin K, som er aktivt involvert i prosessen med blodkoagulasjon. Verktøyet forhindrer utseendet av blodpropper som danner blodpropp.

Før du tar stoffet, må du testes for å identifisere bivirkninger, nivået av INR og utnevnelsen av akseptable doser. Det er kjent at daglig tar opptil 5 mg warfarin, men ikke høyere. Det tas heller ikke med mat. For å utføre behandlingen i 6-12 måneder, først innen 2-8 uker velges den optimale doseringen.

Reduser doseringen eller slutte å ta stoffet hvis du identifiserer følgende bivirkninger:

• tarry svart avføring;
• fordøyelsessykdommer;
• blødning fra tannkjøttet og nesen;
• tung og langvarig menstrual strømning;
• økte leverenzymer;
• hevelse og blåmerker på kroppen som oppsto uten tilsynelatende grunn;
• flekker på lårets hud, brystkjertler, bukvegg;
• blødning, eksem og hårtap.

Er viktig. Ikke overdoser og ta stoffet under graviditet, med akutt blødning, utprøvde forstyrrelser i nyrene og leveren, akutt hypertensjon, samt under amming i løpet av de første 3 dagene.

Warfarin absorberes dårlig når du tar medisiner, spesielt som oral antidiabetika og antibiotika.

I tillegg bør behandling med denne antikoagulanten utelukkes:

• skudd inne i muskelen;
• Mottak av warfarin, hvis det ikke er registrert opptak eller ikke husk at du allerede har tatt pillen. I dette tilfellet, hopp over en gang;
• trener traumatisk sport.

Analoger av stoffet

Hvordan erstatte warfarin?

Warfarin-analoger fra den nye generasjonen er nå til salgs:

1. Varfareks. Det er foreskrevet i henhold til ordningen, identisk med originalen, en gang om dagen. Tabletter inneholder 1,3 eller 5 mg warfarinnatrium. Behandling av infarkt, dyp venetrombose, pulmonal tromboembolisme og prostetiske hjerteventiler. Samtidig er det nødvendig å overvåke blod for korreksjon på grunn av bivirkninger og å bestemme den ideelle dosen av medisinen.
2. Marevan er en erstatning for den nye generasjonen Warfarin. Den er basert på den opprinnelige aktive ingrediensen - Warfarin sodium, og den inneholder 3 mg per tablett. Det er foreskrevet for behandling av trombose, hjerteinfarkt og andre hjertesykdommer, for forebygging av iskemiske angrep, hjerneslag og komplikasjoner av hjerteinfarkt. Under behandlingen er det nødvendig å kontrollere INR. Fra det viktigste stoffet er det utelatt hjelpekomponenter. De har forskjellige egenskaper og kvantitet.
3. Pradaksa med virkestoffet - Dabigatran etexelat. Verktøyet er en direkte hemmer av trombin, den binder den og tillater ikke at blodproppene dannes. Tilordne seg med trombose i ekstremiteter. Narkotikaforebygging forhindrer slag, systemisk tromboembolisme, komplikasjoner av atrieflimmer. Den aktive bestanddelen er effektiv mot dannelsen av blodpropper på grunn av bindingen av trombin. Ikke ta rette mot problemer med lever og nyrer, allergier og umiddelbart etter slag.
4. Xarelto med virkestoffet Rivaroxaban. Det er en direkte inhibitor av faktor Xa - en aktivator av protrombin i blodpropp. Det er i stand til å undertrykke syntesen av trombinmolekyler, men de som allerede er tilstede i blodet, merker ikke. Som profylakse brukes de etter ortopediske operasjoner for å utelukke tromboembolisme i beina, etter slag og for å utelukke systemisk tromboembolisme under atrieflimmer. Du kan ikke ta stoffet til gravide, lakterende mødre, allergier, med blødninger av annen art.
5. Fenilin. Tilordne for å redusere kraften i blodbevegelse i behandling og forebygging av tromboembolisme ved hjerteinfarkt, iskemisk berøring, trombose, flebitt. Legemidlet forhindrer dannelsen av blodpropper etter operasjonen.

Hvilket legemiddel er bedre

Hvis warfarin erstatning er nødvendig, hvilken medisin er best å velge Paradax, Xarelto, Marevan, Varfarex, eller en annen analog er et vanlig spørsmål fra leserne på nettstedet vårt. Det er vanskelig å bedømme effektiviteten av narkotika, siden et slikt spørsmål må nærmer seg rent individuelt. Hver av stoffene har sine fordeler og ulemper.

Ofte utføres behandling med Xarelto eller Pradaxo på grunn av færre bivirkninger og høyere effektivitet. Selv svekkede folk godtar dem.

Hvordan bytte fra Warfarin til Xarelto? Legemidlet tas også på 1 tablett per dag, slik at overgangen ikke blir vanskelig.

Fordelen med Pradax er at den ikke trenger å kontrollere INR, og bivirkninger er sjeldne. Imidlertid er disse to nevnte legemidlene, i motsetning til Warfarin, ikke tatt med eksisterende kunstige ventiler eller i nærvær av revmatisk hjerteventilskade. De behandler bare ikke-valvulære former for hjertemuskulatur.

Hvis Xarleto ikke skader mage-tarmkanalen, og tabletter tas en gang, så Pradaksu - flere ganger - 2-3 ganger om dagen, og enda oftere.

konklusjon

Siden antikoagulantia er alvorlige medisiner som kan redde en persons liv, kan du ikke ta dem alene. De tynner blodet, så bare en lege kan foreskrive et behandlingsregime og stoff.

Hvis det er nødvendig med en erstatning av legemidlet på grunn av bivirkninger, kan bare en lege velge den igjen og bestemme hvorvidt en slik erstatning er hensiktsmessig. Når du selv erstatter stoffet, kan du forårsake stor blødning og være på sykehuset for å stoppe dem.

Warfarin eller Xarelto - som er bedre?

Siden 50-tallet i forrige århundre var warfarin det eneste antikoagulerende legemidlet som, i motsetning til klopidogrel og acetylsalisylsyre, ellers påvirket blodsammensetningen. Til tross for en underholdende historie om utseende, en stor liste over samspill og en ikke veldig god sikkerhetsprofil, hadde Warfarin ingen alternativer til godkjenning for salg av rivaroxaban (Xarelto) i 2011.

Hva er forskjellen?

Begge legemidlene er strengt foreskrevet av en lege.

Xarelto er merket for den nye koagulasjonsfaktorhemmeren rivaroxaban fra Bayer (Tyskland). Sammenlign om det er tryggere og mer effektivt enn en senior motstander, eller er det bare en dyrere erstatning.

De viktigste ulempene med warfarin inkluderer:

• et bredt spekter av mulige interaksjoner med andre legemidler;
• Valg av en individuell dose for hver enkelt pasient ved kontinuerlig overvåking av protrombintid (PTV);
• Behovet for kontinuerlig overvåking av pasienter, inkludert blodtall;
• inkompatibilitet med en rekke produkter, spesielt de som inneholder vitamin K - grønne grønnsaker, grønnsaker, kål, etc.

En høy dose vitamin K kan faktisk negere farmakologisk effekt av stoffet. På den annen side er dette ikke alltid en minus, siden, i motsetning til Xarelto, kan blødning (en hyppig bivirkning av antikoagulantia) samtidig som warfarin kan kontrolleres av dette vitaminet.

Fordeler med Xarelto

• Den største fordelen ved bruk er et relativt lite antall samspill med rusmidler og produkter. Det er derfor ikke nødvendig å avbryte det eller et annet nødvendig stoff hvis deres parallelle inntak er nødvendig. Ikke så ofte krever pasientovervåking, kontroll av PTV og andre indikatorer.
• Sjeldnere er dosejustering krevd, og det er nesten ingen diettbegrensninger.
• Risikoen for mulig blødning i Xarelto og Warfarin er omtrent det samme. Imidlertid ble færre alvorlige hjerneblødninger rapportert fra rivaroxaban, som er mer gastrointestinal.
• Pasienter som gjennomgikk kirurgi for å erstatte hofte- eller kneleddene, hadde færre problemer med blodpropp i postoperativ periode mens de tok Xarelto.

Ulemper med xarelto

Hvis ukontrollert blødning oppstår under behandling med rivaroxaban, er det ingen absolutt effektiv måte eller substans for å stoppe det. Verken Vitamin K eller til og med nøddialyse kan hjelpe. For nå er den eneste kliniske strategien å vente til medisinen forlater pasientens kropp og gjennomfører infusjon av nytt blod.

Ved warfarinbehandling, kontinuerlig overvåking, selv om det krever mye innsats og tid, men med en veletablert ordning og periodicitet, virker det effektivt og hensiktsmessig å sikre pasientens helse. Sikkerheten til alle antikoagulantia er høyt doseavhengig. Dette betyr at forskjellen mellom effektive og farlige doser er svært liten. En systematisk undersøkelse av pasienter gjør det mulig for leger å forhindre en bivirkning som kan skyldes en utilsiktet dosering eller en opphopning av et stoff i kroppen (spesielt hos eldre, når nyrene virker verre).

Hvis Xarelto og Warfarin blir sammenlignet etter pris, så er forskjellen størrelsesorden ikke til fordel for det nye stoffet. Dette skyldes det faktum at den tyske medisinen ennå ikke har generiske midler (analoger er billigere). I nær fremtid bør vi ikke vente på dem. Patentet som forbyder utslipp av rivaroxaban til andre farmasøytiske selskaper, utløper først etter 2020.

Xarelto eller warfarin som er bedre for atrieflimmer

Xarelto eller warfarin

Relaterte og anbefalte spørsmål

Søkeside

Hva om jeg har et lignende, men annet spørsmål?

Hvis du ikke fant den nødvendige informasjonen blant svarene på dette spørsmålet, eller hvis problemet ditt er litt annerledes enn det som presenteres, prøv å spørre det ekstra spørsmålet på samme side hvis det er hovedspørsmålet. Du kan også stille et nytt spørsmål, og etter en stund vil våre leger svare på det. Det er gratis. Du kan også søke etter nødvendig informasjon i lignende spørsmål på denne siden eller gjennom sidesøkingssiden. Vi vil være veldig takknemlige hvis du anbefaler oss til vennene dine på sosiale nettverk.

Medportal 03online. com utfører medisinsk konsultasjon i modus for korrespondanse med leger på nettstedet. Her får du svar fra ekte utøvere på ditt felt. Foreløpig kan området få konsultasjon på 45 områder: allergolog, veneriske, gastroenterologi, hematologi og genetikk, gynekolog, homeopat, hudlege barne gynekolog, barn nevrolog pediatrisk kirurgi, barne endokrinologen, ernæringsfysiolog, immunologi, infeksjonssykdommer, kardiologi, kosmetikk, logoped, Laura, mammolog, en medisinsk advokat, psykiater, nevrolog, nevrokirurg, nefrolog, onkolog, onkologisk urologi, ortopedi, traumer, oftalmologi, pediatri, plastisk kirurg, proctologist, psykiater, psyko Ord, Pneumonologi, Rheumatology, sexologist-androgolister, tannlege, urologens, farmasøyt fitoterapevta, phlebologist, kirurg, endokrinolog.

Vi svarer på 94,8% av spørsmålene.

Hvorfor er det nødvendig å ta trombose medisiner for atrieflimmer?

Når forkammerflimmer (atrial fibrillering), alle former - vedvarende, paroksysmal og konstant form og utførelsesformer antikoagulanter er tilordnet indirekte aksjoner (ikke disaggregants (tachysystolic, normosistolichesky og bradisistolichesky - variasjon av EKG vant - avhengig av hjertefrekvens) - Aspirin, Kardiomagnyl, aspirinkardi, tromboass, etc.).

Dette er den vanligste - Warfarin, 1 tablett - 2,5 mg. Dosen blir valgt basert på analyse av blod hemostase, først av alt - INR, som normalt skal være 2 - 3 nye, men meget dyre medikamenter - Rivoraksoban, apixaban, Ksarelto, Elikvis og Pradaksa. Disse stoffene krever ikke nøye overvåking av INR.

Blodfortynnende legemidler er nødvendige mot bakgrunnen for normalisering av hjertefrekvens og annen terapi foreskrevet av en lege. Kontroll av INR er obligatorisk, slik at det ikke er overdose av stoffet, siden dette er fulle av blødning. Du må ta vare på deg selv: Hvis det ikke er blod når du pusser tennene, enten neseblod hvordan blir lengre menstruasjon, er det ingen blødninger i konjunktiva i øyet.

Legen vil bestemme frekvensen av overvåking av INR. Ikke vær redd for å ta warfarin. Ta på samme tid om kvelden. Dette stoffet virker gjennom leveren. Det er bedre enn å gå til en "tidsinnstilt bombe" i skipene, med tykt blod (billedlig talt) "sur knock i olje" og trombe fly på vaskulær seng før den første hindringer / innsnevring eller snuble på aterosklerotisk plakk, som allerede er skadet dekk og Blødning oppstod i plakk.

Overgang fra warfarin til xarelto

Konsultasjon med en kardiolog

God kveld! Mamma har en paroksysmal form for atrieflimmer. Ventrikulær ekstrasystol med perioder med biogeni 4B, gradasjon i henhold til lønn anamnese. NK2Ast. Hypertensiv hjertesykdom 3 artikkel risiko4. Kronisk pyelonefrit. Bilateral nefrosclerose. KPB 4 Art. På sykehuset ble warfarin foreskrevet. Tok 9 dager. Min 13.07 1,43; 17. juli, 2.23. Fra i dag sa doktoren å gå til Xarelta 15 mg om kvelden. De drakk en pille. Om kvelden kom resultatet av INR 3,7. Var det mulig å ta Xarelto med denne INR? Veldig bekymret. Og fortsett å fortsette Xarelto eller ta en pause? Pasientalder: 70 år

Overgangen fra warfarin til xarelto - medisinsk konsultasjon på legen

Xarelto påvirker ikke INR-indikatoren i det hele tatt, derfor er det ikke fornuftig å bestemme INR når det tas.
Så vidt jeg forstod, ble blodet for den siste analysen for å bestemme INR tatt mens du tok warfarin, men nå er warfarin avbrutt, og INR vil under alle omstendigheter reduseres. Selv om du donerer blod på INR mens du mottar Xarelto, vil INR være lavere enn verdiene som presenteres.
Men i dette tilfellet, om bruk av Xarelto, er det nødvendig å være oppmerksom på SCF, gitt at moren har en nyrepatologi med en ganske høy CKD. Hvis GFR i dag er 30 ml / min, er anbefalt dose 15 mg - 1 gang daglig, hvis GFR er mindre enn 29 ml per minutt, må xarelto tas med forsiktighet - på grunn av blødningsrisikoen.
Jeg anbefaler å utføre kontroll av kreatininnivå, da kan GFR beregnes ved hjelp av Cockroft-Gault-formelen og bestemme om du skal fortsette Xarelto-behandlingen i dosen som er foreskrevet - eller lavere.

Maria, god ettermiddag! Takk så mye for svaret. Var i går i resepsjonen hos nevrolog, kreatinin 266,8, skf 21 ml / min. Han lov til å endre warfarin til xarelto. Kardiolog også. En måned senere, kontroll urea, kreatinin, hemoglobin. Det viser seg at xarelto ikke passer oss? Eller trenger du å redusere dosen? Takk

Jeg sier ikke at Xarelto er "ikke egnet", dette stoffet anbefales på grunn av høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner på grunn av atrieflimmer. Men hos pasienter med lav GFR (mindre enn 29 ml / min), bør den tas med forsiktighet, da konsentrasjonen av rivaroksaban (aktiv ingrediens) i blodet med et slikt brudd på filtreringskonsentrasjonsnyrfunksjonen øker.
Derfor bør legemidlet tas i en dosering på 15 mg per dag, under vanlig tilsyn av en lege. Hvis det oppstår blødning (nasal, hemorrhoidal, blødning etter injeksjon), vil det være nødvendig å stoppe bruken av legemidlet innen 13 timer, stoffet fjernes; Hemostatisk terapi vil også bli utført. Også med redusert GFR øker risikoen for å utvikle bivirkninger av legemidlet. Derfor, i tilfelle eventuelle klager, må du umiddelbart søke hjelp (du kan ringe en ambulanse).

Konsultasjon er tilgjengelig døgnet rundt. Haster medisinsk hjelp er et raskt svar.

Det er viktig for oss å kjenne din mening. Gi tilbakemelding om tjenesten vår

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Tabletter, 15 mg: runde, bikonvekse, rosa-brune, filmbelagte; Ekstruderingsmetoden er påført gravering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "15" på den annen side - et merket Bayer-kryss.

Svært piller på pause - En homogen masse av hvitt, omgitt av et skall av rosa-brun farge.

Tabletter, 20 mg: runde, bikonvekse, rødbrune, filmdrasjerte; Ekstruderingsmetoden forårsaket gravering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "20" på den annen side - et merket Bayer-kryss.

En slags penn i en pause er en homogen masse av hvit farge omgitt av et skall av rødbrun farge.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Handlingsmekanismen. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Farmakodynamiske effekter. Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på PV og korrelerer godt med stoffskonsentrasjoner i plasma (r = 0,98) hvis Neoplast ® -settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. PV bør måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater og ikke kan brukes til andre antikoagulantia.

Hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, tar rivaroxaban for å forebygge stroke og systemisk tromboembolisme, varierer 5/95 prosent for PV (Neoplastin®) fra 14 til 40 innen 1-4 timer etter at tabletten er tatt (maksimal effekt) hos pasienter som tar 20 mg 1 gang daglig og 10 til 50 sekunder hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin 30-49 ml / min), og tar 15 mg 1 gang daglig.

Hos pasienter som får rivaroxaban til behandling og forebygging av tilbakefall av DVT og PE, varierer 5/95 prosentil for PV (Neoplastin ®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 17 til 32 sekunder hos pasienter tar 15 mg 2 ganger daglig og fra 15 til 30 s hos pasienter som tar 20 mg 1 gang om dagen.

Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest ®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Også, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Under behandling med Xarelto ® er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-EKG-intervallet under påvirkning av rivaroxaban.

farmakokinetikk

Absorbsjon og biotilgjengelighet. Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter administrering i en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Når vi tok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og C_max.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30 til 40%.

I forbindelse med redusert absorpsjonsgrad når man tok 20 mg på tom mage, ble det observert en biotilgjengelighet på 66%. Når du tok stoffet Xarelto ®, 20 mg, under et måltid, var det en økning i gjennomsnittlig AUC med 39% sammenlignet med fasting, som viste nesten fullstendig absorpsjon og høy biotilgjengelighet.

Absorbsjonen av rivaroxaban avhenger av stedet for frigjøring i mage-tarmkanalen. Redusert AUC og C_max henholdsvis 29 og 56%, sammenlignet med å ta hele pillen, ble observert når rivaroxabangranulat ble frigjort i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Innføringen av rivaroxaban i mage-tarmkanalen, distal til magen, bør unngås, da dette kan medføre reduksjon i absorpsjonen og dermed eksponeringen av stoffet.

Studien evaluerte biotilgjengelighet (AUC og C_max ) 20 mg rivaroxaban, tatt oralt i form av en knust tablett i en blanding med eplesaus eller suspendert i vann, samt administrert gjennom et mageslang, etterfulgt av et flytende diett sammenlignet med inntak av en hel tablett. Resultatene viste en forutsigbar doseavhengig farmakokinetisk profil av rivaroxaban, mens biotilgjengeligheten ved ovennevnte dosering korresponderte til dette ved mottak av lavere doser rivaroksaban.

Distribusjon. Hos mennesker, binder de fleste rivaroksaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. V_d - moderat V_ss er omtrent 50 liter.

Metabolisme og utskillelse. Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for P-gp- og BCRP-bærerproteiner.

Uendret rivaroksaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, store metabolitter i høye konsentrasjoner eller aktive sirkulerende metabolitter blir ikke påvist i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Spesielle pasientgrupper

Kjønn / avansert alder (over 65 år). Eldre pasienter har høyere konsentrasjon av rivaroxaban i plasma enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

Kroppsvekt For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 og over 120 kg) påvirker kun konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (forskjellen er mindre enn 25%).

Barns alder. Ingen data for denne alderskategorien.

Inter-etniske forskjeller. Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Leverdysfunksjon. Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt for antikoagulant terapi, er den viktigste konsekvensen av nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.

Legemidlet Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), skillet farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer (gjennomsnittlig økning i AUC for rivaroksaban med en faktor 1,2). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh klasse B) økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. PV også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle PF evalueres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroxaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og PT.

Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i plasmaksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved Cl creatinin.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med Cl kreatinin 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min ble en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning i plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban (AUC) observert, sammenlignet med med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med Cl-kreatinin 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min økte den generelle inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5; 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; PV - på grunn av endringer i aktiviteten til faktor Xa økte også med 1,3; 2,2 og 2,4 ganger, henholdsvis.

Data om bruk av stoffet Xarelto ® hos pasienter med Cl kreatinin 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør man ta forsiktighet ved bruk av stoffet i denne pasientkategori. Data om bruk av stoffet Xarelto ® hos pasienter med kreatinin Cl

forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;

behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall.

Kontra

overfølsomhet overfor rivaroksaban eller noen hjelpestoffer som finnes i tabletten;

klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning);

skade eller tilstand forbundet med økt risiko for større blødninger, for eksempel et eksisterende eller nylig gastrointestinalt sår, tilstedeværelsen av ondartede svulster med høy risiko for blødning, nylige skader på hjernen eller ryggmargen, operasjoner i hjernen, ryggmargen eller øynene, intrakranial blødning, diagnostisert eller mistanke om esofageal åreknuter, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller vaskulær patologi i hjernen eller ryggmargen;

samtidig behandling med andre antikoagulantia, som ufraksjonert heparin, hepariner med lav molekylvekt (inkludert enoksaparin, dalteparin), heparinderivater (inkludert fondaparinux), orale antikoagulanter (inkludert warfarin, apixaban, dabigatran), unntatt ved bytte fra eller til rivaroxaban (se "Dosering og administrasjon") eller ved bruk av ufraksjonert heparin i doser som er nødvendige for å sikre funksjonen til det sentrale venøse eller arterielle kateteret;

leversykdom med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;

Nyresvikt (Cl kreatinin ® hos gravide kvinner har ikke blitt fastslått.

Dataene som ble oppnådd i forsøksdyr viste en utprøvd toksisitet av rivaroxaban for maternell organismen, forbundet med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel komplikasjoner som blødninger) og fører til reproduktiv toksisitet.

På grunn av mulig risiko for blødning og evnen til å trenge inn i morkaken, er Xarelto ® kontraindisert under graviditet.

Kvinner med konservert evne bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med Xarelto ®.

Data om bruk av Xarelto ® til behandling av kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Dataene som er oppnådd på forsøksdyr viser at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Rivaroxaban kan kun brukes etter at amming er avbrutt (se "Kontraindikasjoner").

Studier har vist at rivaroxaban ikke påvirker mannlig og kvinnelig fruktbarhet hos rotter. Studier av effekten av rivaroxaban på menneskelig fruktbarhet er ikke utført.

Bivirkninger

Sikkerheten til Xarelto ® ble evaluert i fire fase III-studier med 6097 pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi på underdelene (total prostetisk kne- eller hofteled) og 3997 pasienter innlagt av medisinske grunner, behandlet med Xarelto ® 10 mg i opptil 39 dager, samt i tre studier av fase III-behandling av VTE, som inkluderte 4566 pasienter som fikk enten 15 mg Xarelto ® 2 ganger daglig i 3 uker, fulgt av doser og 20 mg 1 gang daglig eller 20 mg 1 gang daglig i opptil 21 måneder.

I tillegg ble det oppnådd data fra to fase III-studier, inkludert 7750 pasienter, om sikkerheten til legemidlet hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, som fikk minst 1 dose Xarelto ® i opptil 41 måneder og 10225 pasienter med akutt koronar syndrom, som mottar minst 1 dose på 2,5 mg (2 ganger daglig) eller 5 mg (2 ganger daglig) av Xarelto ® i tillegg til behandling med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller ticlopidin, for telnost behandling opptil 31 måneder.

Gitt virkningsmekanismen kan bruk av stoffet Xarelto ® ledsages av økt risiko for skjult eller tilsynelatende blødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan øke hos pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller når de brukes sammen med legemidler som påvirker hemostase (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet). Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig død) varierer avhengig av sted, intensitet eller varighet av blødning og / eller anemi (se "Overdosering"). Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, lunger, svimmelhet, hodepine, kortpustethet, samt økning i lemvolum eller sjokk, noe som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller ble symptomer på myokardisk iskemi, som brystsmerter og angina, utviklet som følge av anemi.

Ved bruk av Xarelto ® ble slike kjente komplikasjoner som er sekundære for alvorlig blødning, slik som kammersyndrom og nyresvikt på grunn av hypoperfusjon, også registrert. Dermed bør muligheten for blødning vurderes ved vurdering av tilstanden til enhver pasient som får antikoagulantia.

Oppsummerte data om forekomsten av bivirkninger registrert for Xarelto ® er gitt nedenfor. I grupper fordelt på frekvens, presenteres bivirkninger i rekkefølge av svakere alvorlighetsgrad som følger: ofte fra ≥1 til ®. Det er ikke mulig å vurdere hyppigheten av forekomst av slike bivirkninger innenfor rammen av overvåking etter registrering.

På den delen av immunforsvaret: angioødem, allergisk ødem. I rammen av fase III randomiserte kliniske studier (RCT) ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

På leverens side: kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade). Innen rammen av fase 3 RCT ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

Fra sirkulatoriske og lymfatiske systemer: trombocytopeni. Innen rammen av fase 3 RCT ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

Fra muskel-skjelett og bindevev: Frekvensen er ukjent - Forhøyet subfasialt trykksyndrom (kammersyndrom) på grunn av blødning i musklene.

På nyrene og urinveiene: Frekvensen er ukjent - Nyresvikt / Akutt nyresvikt grunnet blødning, som fører til nyresvikt.

* Registrert etter den store ortopediske operasjonen.

** Registrert som sjeldent for å forebygge plutselig død og myokardinfarkt hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (etter utførelse av perkutane inngrep).

*** Registrert ved behandling av VTE som svært hyppig hos kvinner og sterke hemmere av isoenzym CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke systemisk eksponering betydelig.

Den kombinerte bruken av stoffet Xarelto ® og azole antifungal agent ketokonazol (i en dose på 400 mg 1 time per dag), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-gp, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts-AUC og gjennomsnittlig C_max rivaroxaban henholdsvis 2,6 og 1,7 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamisk effekt av legemidlet.

Samtidig administrasjon av stoffet Xarelto ® og HIV protease inhibitor ritonavir (i en dose på 600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-gp, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts-AUC og gjennomsnittlig C_max rivaroxaban 2,5 og 1,6 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamisk effekt av medikamentet. I dette henseende er ikke stoffet Xarelto ® anbefalt til bruk hos pasienter som får systemisk behandling med antifungale stoffer i azolgruppen eller HIV proteasehemmere (se "KONTRAINDIKASJONER", MED FORSIKTIG).

Klaritromycin (i en dose på 500 mg 2 ganger daglig), som sterkt undertrykker CYP3A4 isoenzym og moderat undertrykkende P-gp, forårsaket en økning i AUC og C-verdier_max rivaroxaban 1,5 og 1,4 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Erytromycin (i en dose på 500 mg 3 ganger daglig) forårsaket en moderat hemmer av isoenzym CYP3A4 og P-gp en økning i AUC og C-verdier_max rivaroxaban 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin ≤50-80 ml / min) forårsaket erytromycin (500 mg 3 ganger daglig) en økning i AUC og C-verdier_max 1,8 og 1,6 ganger, sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin 30-49 ml / min) forårsaket erytromycin en økning i AUC og C-verdier_max 2 og 1,6 ganger, sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet).

Flukonazol (i en dose på 400 mg 1 gang daglig), en moderat inhibitor av CYP3A4-isoenzymet, forårsaket en økning i rivaroksabans gjennomsnittlige AUC 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig C_max 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Samtidig bruk av rivaroksaban med dronedaron bør unngås på grunn av begrensede kliniske data ved kombinert bruk.

Den kombinerte bruken av Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, resulterte i en reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban med ca. 50% og en parallell reduksjon i farmakodynamiske effekter.

Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre sterke induktorer av CYP3A4 (inkludert fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig. Sterke induktorer av CYP3A4 må brukes med forsiktighet.

Etter samtidig bruk av enoksaparinnatrium (enkeltdose på 40 mg) og Xarelto ® (endose på 10 mg) ble det observert en summeringseffekt i forhold til aktiviteten av anti-Xa-faktoren, som ikke var ledsaget av ytterligere summeringseffekter med hensyn til blodpropper (PT, APTT). Enoxaparinnatrium endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet).

På grunn av økt blødningsrisiko må det tas hensyn når det brukes sammen med andre antikoagulantia (se "Kontraindikasjoner", FORSIKTIG og "Spesielle instruksjoner").

Ingen PCF ble oppdaget mellom Xarelto® (i en dose på 15 mg) og klopidogrel (laddingsdose - 300 mg etterfulgt av en vedlikeholdsdose - 75 mg), men en signifikant økning i blødningstiden ble funnet i pasientundergruppen, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering og P-innhold -selektin eller GPIIb / IIIa-reseptor (se "Kontraindikasjoner" med FORSIKTIG).

Etter felles bruk av Xarelto ® (i en dose på 15 mg) og naproxen i en dose på 500 mg, ble det ikke observert en klinisk signifikant økning i blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Det må tas forsiktighet ved bruk av stoffet Xarelto ® med NSAID (inkludert acetylsalisylsyre) og blodplateaggregeringshemmere, da bruken av disse stoffene vanligvis øker risikoen for blødning.

Overgangen av pasienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto® (20 mg) eller fra Xarelto® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) økte PV / INR (Neoplastin®) mer enn Dette ville bli forventet ved en enkel summering av effekter (individuelle verdier for MHO kan være så høye som 12), mens effekten på APTT, inhibering av aktiviteten av faktor Xa og det endogene potensialet av trombin var additiv.

Hvis nødvendig, studer de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige tester som ikke påvirkes av warfarin. Du kan bruke definisjonen av aktiviteten til anti-Xa, PiCT og HepTest ®. Fra og med den fjerde dagen etter seponering av warfarin, gjenspeiler alle testresultater (inkludert PV, APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet og virkning på EPT - det endogene potensialet av trombin) kun effekten av Xarelto® (se "Dosering og administrasjon ").

Hvis nødvendig, studer de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden kan brukes til å måle størrelsen på INR ved C_interm. rivaroxaban (24 timer etter forrige inntak av rivaroxaban), siden rivaroxaban har minimal innvirkning på denne indikatoren i denne perioden.

Ingen PCV ble registrert mellom warfarin og Xarelto ®.

Drug interaksjon av stoffet Xarelto ® med AVK fenyndion ble ikke studert. Så langt som mulig anbefales det å unngå å overføre pasienter fra Xarelto ® terapi til AVK-terapi med fenindion og vice versa.

Det er begrenset erfaring med å overføre pasienter fra AVK-terapi med acenocoumarol til Xarelto®.

Hvis det blir nødvendig å overføre en pasient fra Xarelto ® -behandling til AVK-behandling med fenindion eller acenocumarol, bør det tas spesiell forsiktighet, daglig kontroll av farmakodynamiske effekter av legemidler (MHO, PW) bør utføres umiddelbart før neste dose Xarelto ® tas.

Dersom det blir nødvendig å overføre en pasient fra AVK-terapi med fenyndion eller acenokoumarol til behandling med Xarelto ®, bør det tas spesiell forsiktighet, ikke nødvendig med kontroll av farmakodynamisk effekt.

Ingen interaksjon funnet

Ingen PCF mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoksin (P-gp substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-gp substrat) ble påvist.

Kombinert bruk med protonpumpehemmere omeprazol, antagonist N₂-reseptorer av ranitidin, aluminium / magnesiumantaksidhydroksid, naproxen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroxaban.

Ingen klinisk signifikant PCF eller PDF ble observert ved kombinert bruk av Xarelto og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg.

Virkning på laboratorieparametere

Xarelto ® har effekt på blodproppene (PF, APTT, HepTest ®) på grunn av virkningsmekanismen.

Dosering og administrasjon

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge hele tabletten, kan tabletten Xarelto ® knuses og blandes med vann eller flytende mat, slik som applesauce, like før du tar det. Etter å ha tatt den knuste tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste tabletten av Xarelto ® kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto ®. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt den knuste tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, er det nødvendig å umiddelbart ta enteral ernæring.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 30-49 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Behandlingsvarighet: behandling med Xarelto ® bør vurderes som en langsiktig behandling, utført til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet og "spesielle instruksjoner").

Tiltak for å hoppe over dosen. Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten straks ta Xarelto ® og fortsette å ta legemidlet neste dag i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Behandling av DVT og PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE

Den anbefalte startdose for behandling av akutt DVT eller lungeemboli er 15 mg to ganger daglig i løpet av de første tre ukene, etterfulgt av overføring til en dose på 20 mg en gang om dagen for ytterligere behandling og forebygging av DVT og PE.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første tre ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling. Varigheten av behandlingen bestemmes individuelt etter omhyggelig veiing av fordelene ved behandling mot risikoen for blødning (se "Kontraindikasjoner", CEREBORN). Minimumsperioden for behandlingsforløpet (minst 3 måneder) bør baseres på en vurdering av reversible risikofaktorer (dvs. tidligere kirurgi, traumer, immobiliseringsperiode). Beslutningen om å forlenge behandlingsforløpet over lengre tid gjøres ved vurdering av permanente risikofaktorer eller ved utvikling av idiopatisk DVT eller PE.

Tiltak for å hoppe over dosen. Det er viktig å følge den etablerte doseringsregimet. Hvis den neste dosen blir savnet med en dose på 15 mg 2 ganger daglig, skal pasienten straks ta Xarelto ® for å oppnå en daglig dose på 30 mg. Dermed er 2 faner. 15 mg kan tas på en gang. Neste dag skal pasienten fortsette å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Hvis den neste dosen blir savnet med en dose på 20 mg en gang daglig, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto ® og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag i henhold til anbefalte regimet.

Utvalgte pasientgrupper

Dosejustering avhengig av pasientens alder (over 65 år), kjønn, kroppsvekt eller etnisitet er ikke nødvendig.

Leverdysfunksjon. Legemidlet Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom, ledsaget av koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikasjoner"). Pasienter med andre leversykdommer trenger ikke å endre doseringen (se "Farmakokinetikk").

De begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige for pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet av legemidlet. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) er det ingen kliniske data.

Nedsatt nyrefunksjon. Når administrering av legemidlet Ksarelto ® pasienter med nyreinsuffisiens (Cl kreatinin ® 15 mg må brukes med forsiktighet. Bruk av medikamentet Ksarelto ® ikke er anbefalt for pasienter med Cl kreatinin ®. Når forebyggelse av slag og systemisk embolisme avslutte behandlingen AVC og starte behandlingen med Ksarelto ® hos størrelsesorden MHO ≤3.

Med DVT og lungeemboli bør behandling av AVK stoppes, og behandling med Xarelto ® skal startes med en MHO-verdi på ≤2,5.

Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto ® etter å ha tatt Xarelto ®, vil MHO-verdiene feilaktig bli for høye. MHO er ikke egnet for å bestemme antikoagulerende virkningen av Xarelto ® og bør derfor ikke brukes til dette formålet (se "Interaksjon").

Bytter fra Xarelto ® til AVK. Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto ® til AVK. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto ® kan bidra til forbedring av MHO. Pasienter som har byttet fra Xarelto ® til AVK, bør samtidig ta AVC til MHO når ≥2. I løpet av de to første dagene i overgangsperioden skal en standarddose av AVK påføres etterfulgt av en dose AVK, bestemt avhengig av størrelsen på MHO. Ved samtidig bruk av Xarelto ® og AVK bør MHO derfor bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose, men før du tar neste dose Xarelto ®. Etter seponering av Xarelto ®, kan verdien av MHO bestemmes pålitelig 24 timer etter siste dose (se "Interaksjon").

Bytter fra parenterale antikoagulanter til Xarelto ®. For pasienter som fikk parenteral antikoagulanter søknad Ksarelto ® stoffet bør begynne ikke mer enn 2 timer før den neste planlagte tids parenteral injeksjon (inkludert lav vekt heparin molekyl), eller ved tidspunktet for opphør av kontinuerlig parenteral administrasjon (inkludert / inn i administrering av unfractionated heparin).

Bytter fra Xarelto ® til parenterale antikoagulanter. Xarelto ® bør seponeres, og den første dosen av det parenterale antikoaguleringsmiddelet bør administreres i øyeblikket da det var nødvendig å ta neste dose Xarelto ®.

Kardioversjon i forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme. Behandling med Xarelto ® kan påbegynnes eller fortsettes hos pasienter som kan kreve cardioversjon. Med kardioversjon under kontroll av transesofageal ekkokardiografi hos pasienter som ikke tidligere har fått antikoagulant terapi, for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon, bør behandling med Xarelto ® begynne minst 4 timer før kardioversjon.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert hos rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en lavt nivå plateaukonsentrasjon av legemidlet å utvikle uten å øke sin gjennomsnittlige plasmakonsentrasjon ved doser høyere enn terapeutiske nivåer på 50 mg og høyere.

Den spesifikke motgiften av rivaroxaban er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

Hvis en pasient som får rivaroxaban har en blødningskomplikasjon, bør neste dose utsettes eller om nødvendig seponert behandling med dette legemidlet. T_1/2 rivaroxaban er ca 5-13 timer. Behandlingen bør individualiseres, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Hvis det er nødvendig, å bruke det tilsvarende symptomatisk behandling, som for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel i alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med en evaluering av dens effektivitet, infusjonsterapi og hemodynamiske støtte bruken av blodprodukter (sammenpakkede røde blodceller eller ferskt frosset plasma, avhengig av om der anemi eller koagulopati) eller blodplater.

Hvis det ovennevnte arrangementet ikke løser blødning, kan spesifikke prokoagulerende midler reversible virkning tilordnes slik som blodkoaguleringsfaktorer II, VII, IX og X i kombinasjon (protrombinkompleks), antiingibitorny koagulasjonskompleks eller eptakog alfa (aktivert). For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® imidlertid svært begrenset.

Det forventes at protaminsulfat og vitamin K ikke påvirker rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.

Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre og er fraværende for aminokapronsyre og aprotinin hos pasienter som får Xarelto®.

Det er ingen vitenskapelig underbygging av muligheten eller erfaringen med å bruke det systemiske hemostatiske stoffet desmopressin hos pasienter som får Xarelto ®.

Spesielle instruksjoner

Bruk av Xarelto ® er ikke anbefalt hos pasienter som får samtidig systemisk behandling med azole antifungale legemidler (inkludert ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (inkludert ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-gp. Dermed kan disse legemidlene øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (2,6 ganger i gjennomsnitt), noe som kan føre til økt risiko for blødning. Imidlertid har azol antifungal stoffflukonazol, en moderat CYP3A4-hemmere, en mindre utprøvd effekt på eksponering av rivaroxaban og kan brukes samtidig med det (se "Interaksjon").

Xarelto ® skal brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatinin Cl 30-49 ml / min) som får samtidig medisiner, noe som kan føre til økt plasmakonsentrasjon av rivaroxaban (se "Interaksjon").

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl ® må brukes med forsiktighet i pasienter med kreatinin Cl 15-29 ml / min. Kliniske data for anvendelsen rivaroksaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl ® ikke anbefalt hos disse pasienter (se. "Dosering og administrasjon", "Farmakokinetikk", "Farmakodynamikk").

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko, samt pasienter som får samtidig systemisk behandling med azollegemidler eller HIV-proteasehemmere, bør monitoreres nøye for tegn på blødning etter start av behandlingen.

Medikamentet Xarelto ®, som andre antitrombotiske midler, skal brukes med forsiktighet hos pasienter med økt risiko for å utvikle blødning med:

- medfødte eller kjøpte koagulasjonsforstyrrelser;

- ukontrollert alvorlig hypertensjon

- magesår og duodenalsår i det akutte stadiet;

- Nylig intrakranial eller intracerebral blødning;

- intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier;

- nylig operasjon på hjernen, ryggmargen eller oftalmisk kirurgi;

- en historie med bronkiektasis eller en episode av lungeblødning.

Forsiktighet bør utvises dersom pasienten samtidig mottar legemidler som påvirker hemostase, slik som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.

Hos pasienter med risiko for å utvikle magesår og duodenalsår, kan passende profylaktisk behandling foreskrives. Hvis en uforklarlig reduksjon i Hb eller HELL er nødvendig for å søke etter blødningskilden. Sikkerheten og effekten av Xarelto ® hos pasienter med hjerteventil er ikke undersøkt. Det er derfor ikke noe bevis på at bruken av Xarelto ® 20 mg (15 mg hos pasienter med Cl creatinin 15-49 ml / min) gir en adekvat antikoagulerende effekt i denne kategorien av pasienter. Xarelto ® anbefales ikke som et alternativ til unfractionert heparin hos pasienter med hemodynamisk ustabil lungemboli og pasienter som kan trenge trombolyse eller trombektomi, siden sikkerhet og effekt av Xarelto ® i slike kliniske situasjoner ikke er fastslått.

Dersom en invasiv prosedyre eller kirurgi er nødvendig, bør administrasjonen av Xarelto ® seponeres minst 24 timer før intervensjonen og på grunnlag av doktors mening.

Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør den økte blødningsrisikoen vurderes i forhold til behovet for akutt inngrep.

Administrasjonen av Xarelto ® bør gjenopptas etter en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep, forutsatt at det er hensiktsmessige kliniske indikatorer og tilstrekkelig hemostase (se avsnittet Farmakokinetikk, avsnitt om metabolisme og ekskresjon).

Ved utførelse av epidural / spinal anestesi eller spinal punktering hos pasienter som får blodplateaggregasjonshemmere for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for å utvikle epidural eller spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse hendelsene øker ytterligere ved bruk av et permanent epiduralt kateter eller samtidig medisinsk behandling som påvirker hemostase.

Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gjentatt punktering kan også øke risikoen.

Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn og symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bein, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske lidelser, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling.

Legen må sammenligne den potensielle fordelen og den relative risikoen før spinalintervensjon utføres hos pasienter som mottar eller vil motta antikoagulantia for å forhindre trombose.

Erfaring med klinisk bruk av rivaroksaban i doser på 15 og 20 mg i de beskrevne situasjonene er fraværende.

For å redusere den potensielle blødningsrisikoen som er forbundet med samtidig bruk av rivaroksaban og epidural / spinalbedøvelse eller ryggrampe, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes. Det er bedre å installere eller fjerne et epidural kateter eller lumbal punktering når antikoagulerende effekten av rivaroxaban vurderes som svak.

Imidlertid er den nøyaktige tiden for å oppnå en relativt lav antikoagulerende effekt hos hver pasient ukjent.

Basert på vanlige farmakokinetiske egenskaper fjernes det epidurale kateter etter minst to ganger T_1/2, dvs. ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av Xarelto ® ble foreskrevet for unge pasienter og ikke tidligere enn etter 26 timer for eldre pasienter. Xarelto ® skal foreskrives tidligst 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.

Ved traumatisk punktering skal reseptbelagte Xarelto ® utsettes i 24 timer.

Sikkerhetsdata oppnådd fra prekliniske studier. Med unntak av effektene forbundet med forbedring av den farmakologiske virkningen (blødning), viste analysen av prekliniske data oppnådd i studier på farmakologisk sikkerhet ingen spesiell fare for mennesker.

Påvirkning på evnen til å kjøre / arbeide med flyttende maskiner. Ved bruk av stoffet Xarelto ® var det tilfeller av svimning og svimmelhet (se "Bivirkninger"). Pasienter som opplever disse bivirkningene, bør ikke kjøre og arbeide med flyttende maskineri.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmbelagt, 15 mg eller 20 mg.

Tabletter, filmbelagt, 15 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 faner. i en eske.

Tabletter, filmbelagt, 20 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 faner. i en eske.

produsenten

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

Navn og adresse på den juridiske personen i hvilket navn registreringsbeviset er utstedt: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

For mer informasjon og klager, kontakt følgende adresse: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Salgsbetingelser for apotek

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Xarelto ®

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utløpsdato for stoffet Xarelto ®

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.