Xarelto er en direktevirkende antikoagulant.
Denne gruppen medikamenter bidrar til undertrykkelse av blodpropp og forhindrer blodpropper, på grunn av redusert dannelse av fibrin.
De påvirker biosyntese av visse elementer i kroppen, slik at du kan endre viskositeten til blodet, noe som fører til inhibering av koaguleringsprosessen. Antikoagulant Xarelto får lov til å brukes både med terapeutisk og profylaktisk formål.
Antikoagulant direkte virkning.
Det er utgitt på resept.
Hvor mye er Xarelto? Gjennomsnittlig pris på apotek er 1500 rubler.
"Xarelto" er tilgjengelig i form av tabletter belagt med et spesielt oppløselig filmbelegg med et rosabrunt eller rødbrunt belegg. De er runde og har bikonvekse sider gravert. På deres pause er en jevn hvit masse synlig, som er omgitt av et fargeløselig skall.
Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.
For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.
Xarelto brukes som profylaktisk mot hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer, samtidig som det viser god effekt og tolerabilitet. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.
Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.
Profylaktisk middel for venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått betydelig operasjon på nedre ekstremiteter. For ortopediske inngrep anbefales 10 mg tabletter.
Legemidlet brukes til å behandle dyp venetrombose og pulmonal tromboembolisme og som profylaktisk for å forhindre tilbakefall av lungeemboli og DVT.
Generelle kontraindikasjoner for tabletter Xarelto:
Kontraindikasjoner for bruk av tabletter, avhengig av mengden av aktiv ingrediens som finnes i dem:
Forhold / sykdommer som Xarelto tabletter er foreskrevet med forsiktighet:
Studier relatert til sikkerhet og effekt av stoffet Xarelto under graviditet ble utført på dyr. Som et resultat ble den giftige effekten av rivaroksaban på organismene til fremtidig mor og barn avslørt. Legemidlet er kontraindisert i svangerskapet på grunn av høy risiko for penetrasjon av det aktive stoffet gjennom moderkagen og muligheten for blødning. For kvinner med barnealder, er legemidlet kun tillatt når du bruker prevensjon.
Resultatene av studier av muligheten for å ta Xarelto under amming utført på dyr viste at det aktive stoffet utskilles i melk. Eksperimenter har vist at når fôring av giftige stoffer kan komme inn i barnets kropp. Start av Xarelto er kun tillatt etter slutten av laktasjonsperioden.
I bruksanvisningen som er angitt: Xarelto tabletter på 10 milligram er tatt uavhengig av måltider, 15 og 20 milligram - under måltider.
Etter store operasjoner på kneleddet, er behandlingsvarigheten to uker, etter store operasjoner på hofteleddet, fem uker. Startdosen tas seks til ti timer etter operasjonen dersom hemostase oppnås. Den terapeutiske dosen er en tablett per dag.
Når du hopper over dosen, bør du umiddelbart ta en pille Xarelto og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag, med anbefalingene. For å kompensere for den ubesvarte dosen er det forbudt å fordoble dosen som er tatt.
I løpet av legemiddelbehandling hos pasienter med overfølsomhet overfor Rivaroxaban ble følgende bivirkninger observert:
Ved overdosering av legemidlet er det ikke rapportert om blødninger eller andre bivirkninger. Med en overdreven dose (fra 50 mg og over) er det mulig å redusere absorpsjon av legemidlet, noe som fører til dannelse av et platå av konsentrasjon uten å øke gjennomsnittlig konsentrasjon av rivaroxaban i plasma.
For å eliminere symptomene på overdosering anbefales det å ta aktivt kull (hemodialyse er ikke effektiv). Videre, om nødvendig, bør det være symptomatisk behandling. Det er ingen spesifikk motgift.
Hvis det oppstår blødning, er det nødvendig å utsette neste dose av legemidlet eller avbryte behandlingen i 5 til 13 timer. Behandlingen justeres individuelt, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Hvis blødningen ikke kan elimineres, kan spesifikke prokoagulerende legemidler av omvendt virkning (protrombinkomplekskonsentrat, aktivert protrombinkomplekskonsentrat eller rekombinant faktor VIIa) benyttes.
I prosessen med bruk av stoffet er det viktig å regelmessig overvåke blodkoagulasjonsparametere.
Generelt påvirker Xarelto ikke evnen til å kjøre biler. I ekstremt sjeldne tilfeller er det uønskede reaksjoner i form av nedsatt oppmerksomhet og generell ulempe, noe som krever forsiktighet.
Eldre pasienter er mer sannsynlig å utvikle blødning med Xarelto. Derfor er nøye dosering nødvendig.
Før du utfører kirurgiske operasjoner, er det viktig å avbryte bruken av stoffet ikke mindre enn en dag før de begynner.
Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.
Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.
Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.
Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.
Vi plukket opp noen vurderinger av folk som tok Xarelto:
Xarelto er et originalt stoff som ikke har noen analoger i Russland eller utenlandsk i sammensetning. Hvis legen har foreskrevet dette legemidlet, anbefales det ikke å erstatte det, siden det er nesten umulig å velge et tilsvarende erstatningsmulighet.
Russiske eller importerte analoger av Xarelto er slike stoffer:
Før du bruker analoger, kontakt legen din.
Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.
Beskrivelse nåværende fra 06/18/2014
Tablett inneholder: rivaroxabans mikronisert i en mengde på 10, 15 eller 20 mg, og hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.
Filmbelegget på tablettskallet består av: jernfargestoff rødt oksid, hypromellose 15cP, titandioxid og makrogol 3350.
Xarelto er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter med et annet innhold av aktiv ingrediens. De har en rund bikonveks form, rosa eller rødbrun farge, dobbeltsidig gravering - på den ene side - en trekant og betegnelse av dosering, og på den annen side en Bayer kryss. Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.
Medikamenthemmende faktor XA, direktevirkende antikoagulant.
For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.
Legemidlet brukes som profylaktisk mot stroke hos pasienter som lider av atrieflimmer, samtidig som de viser god effekt og toleranse. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.
Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.
De viktigste indikasjonene er:
Behandling av Xarelto (Xarelto) kan forårsake ulike bivirkninger som rammer nesten alle organer og systemer. Imidlertid ser de ofte ut til en moderat grad.
De vanligste bivirkningene er:
Oppstår noe sjeldnere:
I henhold til instruksjonene for bruk av Xarelto, i løpet av perioden med VTE-profylakse etter signifikant ortopedisk operasjon, foreskrives pasienter et daglig inntak på 10 mg av legemidlet. Varigheten av behandlingen er 2-5 uker, avhengig av omfanget og kompleksiteten av intervensjonen.
Dette stoffet får lov til å ta når som helst, uavhengig av bruk av mat. Det er nødvendig å starte Xarelto behandling 6-10 timer etter operasjonen, hvis hemostase oppnås. Hvis du hopper over doseringen, må du ta Xarelto umiddelbart, og neste dag må du fortsette behandlingen som vanlig.
Når overdosering av rivaroksaban vanligvis utvikler hemorragiske komplikasjoner forbundet med farmakodynamiske trekk ved legemidlet. For tiden er rivaroksaban-spesifikk motgift ikke utviklet.
For å redusere absorpsjonen av rivaroxaban anbefales det å ta aktivt kull i 8 timer.
Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.
Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.
Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.
Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.
Legemidlet selges kun på resept.
Tabletter skal oppbevares på et sted som er beskyttet mot barn, ved en temperatur på mindre enn 30 ° C.
Hvis du overholder lagringsbetingelsene, kan legemidlet brukes i 3 år.
Som kjent er Xarelto-analoger representert bare av dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor anses det at dette er dets viktigste erstatning. Samtidig er prisen på tilsvarende for emballasje i 14 stykker 1956-2000 rubler.
Xarelto eller Pradaksa - som er bedre?
Dette spørsmålet blir spurt av mange pasienter som er bekymret for problemet med mulig trombose. Som nyere studier har vist, har Xarelto og Pradax nesten samme effekt i å forhindre dannelsen av blodpropper og risikoen for blødning i atrieflimmer. Å ta hvert av disse stoffene krever ikke konstant overvåking av INR. Samtidig er kostnaden for disse medisinene ganske høy sammenlignet med andre antikoagulantia.
Kliniske studier har vist at behandling med dette legemidlet er helt uforenlig med alkoholbruk, da dette kan føre til utvikling av uønskede konsekvenser.
De fleste anmeldelser av Xarelto inneholder en diskusjon om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. Samtidig inneholder pasientattestene om Xarelto, som tok stoffet, informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner som: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, puffiness og så videre.
Også på forumene er det gode diskusjoner om høye kostnader, som ikke er tilgjengelige for alle pasienter.
Dette legemidlet tilbys i belagte tabletter med et annet innhold av den aktive substansen. Du kan kjøpe Xarelto i Moskva på et apotek med en lege resept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Per pakning er fra 1226 rubler. Kostnaden for xarelto 20 mg til 14 deler er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg for 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.
Hvis du trenger å kjøpe disse tabletter i St. Petersburg, bør det bemerkes at prisen på Xarelto 20 mg er mye høyere enn stoffet med lavere dosering. Apotek i Kiev tilbyr dette legemidlet til en pris på 188 UAH.
Direktevirkende antikoagulant
uten resept
Instruksjoner for bruk
produsenten
Bayer pharma
Reg. Nummer: LSR-009820/09 datert 12.03.09
Gjennomsnittlig vurdering
Ingen verdsatt
Vi inviterer deg til å uttrykke din mening, samt å delta i diskusjoner gjennom kommentarer. Velkommen åpenhet i vurderingene. Administrasjonen av institusjonen, om ønskelig, kan svare på din anmeldelse.
Skriv en anmeldelse eller Vurder stoffet
Inne, uavhengig av måltidet.
Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge tablett hele, kan Xarelto ® -tablet knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før inntaket. Den knuste Xarelto® tabletten kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto ®. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene.
Forebygging av VTE med store ortopediske operasjoner
Det anbefales å utnevne 10 mg (1 tab.) 1 gang / dag. Startdosen bør tas 6-10 timer etter operasjonen, forutsatt at hemostase oppnås.
Behandlingsvarighet: 5 uker - etter større operasjon på hofteleddet; 2 uker - etter en stor knekirurgi.
Tiltak for å hoppe over dosen
Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten straks ta Xarelto ® og neste dag fortsette med den vanlige dosen på 10 mg (1 tab) / dag, som tidligere.
Utvalgte pasientgrupper
Dosejustering avhengig av pasientens alder (over 65 år), kjønn, kroppsvekt eller etnisitet er ikke nødvendig.
Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom, ledsaget av koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Pasienter med andre leversykdommer er ikke pålagt å endre dosen. Begrensede kliniske data tilgjengelige fra pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet av legemidlet. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) er det ingen kliniske data.
Ved dosering av Xarelto ® til pasienter med mild nyreinsuffisiens (CK 80-50 ml / min) eller moderat alvorlighetsgrad (CK 50-30 ml / min), er det ikke nødvendig med dosereduksjon.
De begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CK 30-15 ml / min) viser en signifikant økning i rivaroksabankonsentrasjoner hos disse pasientene. For behandling av denne pasientkategori bør Xarelto ® brukes med forsiktighet.
Bruk av Xarelto ® er ikke anbefalt hos pasienter med QA ®
Ved overføring av pasienter fra AVK til Xarelto®, etter å ha tatt Xarelto®, blir MHO-verdiene feilaktig forhøyet. Derfor må indikatoren MHO ikke brukes til å kontrollere antikoagulerende effekten av Xarelto ®.
Overføring av pasienter med Xarelto ® til vitamin K antagonister (AVK)
Det er en mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto ® til AVK. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto ® kan bidra til forbedring av MHO. Ved overføring av en pasient fra Xarelto ® til AVK, bør begge legemidlene gis samtidig til MHO når ≥2. I løpet av de to første dagene i overgangsperioden skal en standarddose av AVK påføres etterfulgt av en dose AVK, bestemt avhengig av størrelsen på MHO. Ved samtidig bruk av Xarelto ® og AVK bør MHO derfor bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose, men før neste dose Xarelto ®. Etter avslutning av Xarelto ®, kan MHO-verdien påvises pålitelig 24 timer etter siste dose.
Overføring av pasienter fra parenterale antikoagulantia til Xarelto ®
For pasienter som får parenteral antikoagulantia, bør Xarelto ® startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved opphør av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel i / i administrering av ufraksjonert heparin).
Overføring av pasienter med Xarelto ® til parenterale antikoagulantia
Xarelto ® skal seponeres og den første dosen av den parenterale antikoagulanten skal injiseres i øyeblikket da neste dose Xarelto ® skal tas.
Tabletter, filmdrasjerte rosa farge, runde, bikonvekse; Trykkmetoden er gravert: på den ene siden - en trekant med en doseringsbetegnelse "10" på den annen side - et Bayer merkevarekors; på pause - en homogen masse av hvitt, omgitt av et rosa skall.
[PRING] mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 27,9 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 500 μg.
Skalsammensetning: jernfargestoff rødt oksid - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.
5 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
Tabletter, filmdrasjerte rosa farge, runde, bikonvekse; Trykkmetoden er gravert: på den ene siden - en trekant med en doseringsbetegnelse "10" på den annen side - et Bayer merkevarekors; på pause - en homogen masse av hvitt, omgitt av et rosa skall.
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 27,9 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 500 μg.
Skalsammensetning: jernfargestoff rødt oksid - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.
5 stk - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
Filmbelagte tabletter
uten resept
Direktevirkende antikoagulant
Bayer pharma
Filmbelagte tabletter
uten resept
Direktevirkende antikoagulant
Bayer pharma
uten resept
Bayer pharma
Sjeldne tilfeller av overdose er rapportert når du tar rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasma rivaroksabaninnhold ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.
Den spesifikke motgiften av rivaroxaban er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.
Hvis det oppstår en blødningskomplikasjon, bør neste opptak utsettes eller behandlingen avbrytes, avhengig av situasjonen. Halveringstiden til rivaroxaban etterlater omtrent 5-13 timer. Behandlingen bør velges individuelt, i henhold til alvorlighetsgrad og lokalisering av blødning.
Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling brukes, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med en vurdering av dens effektivitet (kontroll av blødning), volumvolumpåfylling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (erytrocyttmasse eller frosset plasma, avhengighet av samtidig anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødningen, kan en spesifikk prokoagulant foreskrives, for eksempel et konsentrat av protrombinkomplekset, et konsentrat av det aktiverte protrombinkomplekset eller en rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).
For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® imidlertid svært begrenset.
Det forventes at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.
Det er ingen erfaring med bruk av antifibrinolytiske stoffer (tranexaminsyre, aminokapronsyre) hos pasienter som får Xarelto ®. Det er ingen vitenskapelig underbygging av muligheten eller erfaring med bruk av systemiske hemostatiske rusmidler desmopressin og aprotinin hos pasienter som får Xarelto ®.
Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia.
Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 prosent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest ®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Også, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test, men det er ingen standarder for kalibrering.
Under behandling med Xarelto ® overvåking av blodkoagulasjonsparametere er ikke nødvendig.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet under påvirkning av rivaroxaban ikke observert.
Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; Cmax oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Når vi mottok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan administreres med måltider eller uavhengig av måltidet.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%, med unntak av operasjonsdagen og neste dag når variasjonen i eksponeringen er høy (70%).
Absorptionen av rivaroxaban avhenger av løsningsstedet i mage-tarmkanalen. Redusert med 29% og 56% AUC og Cmax, I forhold til å ta hele pillen, ble det observert når rivaroxabangranulat ble frigjort i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Innføringen av rivaroxaban i mage-tarmkanalen, distal til magen, bør unngås, da dette kan medføre reduksjon i absorpsjonen og dermed eksponeringen av legemidlet.
Studien evaluerte biotilgjengelighet (AUC og Cmax) 20 mg rivaroxaban, tatt oralt i form av en knust tablett i en blanding med eplesaus eller suspendert i vann, samt administrert gjennom et mageslang, etterfulgt av et flytende diett sammenlignet med inntak av en hel tablett. Resultatene viste en forutsigbar doseavhengig farmakokinetisk profil av rivaroxaban, mens biotilgjengeligheten ved ovennevnte dosering korresponderte til dette ved mottak av lavere doser rivaroksaban.
Hos mennesker, binder det meste av rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd - moderat, Vss er omtrent 50 liter.
Ved inntak blir omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroksaban metabolisert og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Vrpr (brystkreftresistensproteiner) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance.
Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge pasienter.
Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Hos eldre pasienter over 65 år er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos yngre pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos yngre pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 Eldre pasienter varierer fra 11 til 13 timer.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.
Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som oppstår ved koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh klassifisering), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt (i gjennomsnitt var det en økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger) fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert klaring av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble en økning i plasma rivaroksabankonsentrasjon observert, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved CC.
Hos pasienter med mild nyreinsuffisiens (CK 80-50 ml / min) ble moderat (CK 50-30 ml / min) eller alvorlig (CK 30-15 ml / min) alvorlighet, 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert konsentrasjoner av rivaroxaban i plasma (AUC), sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.
Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den generelle inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med CK 30-15 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet til denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA ® i overgangsperioden for å gjennomføre en analyse av anti-Xa-faktor, PiCT og HepTest ®, hvis warfarin ikke påvirket indikatorene bestemt i løpet av studiet.
Fra og med den fjerde dagen etter at warfarin ble avsluttet, viste alle analyser (inkludert PT, APTT, undertrykkelse av faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potensial for trombin) bare effekten av Xarelto®.
For å vurdere de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan du bruke indikatoren MHO, målt ved tidspunktet for å nå Cmax rivaroxaban (24 timer etter mottak av en dose rivaroxaban), fordi på dette tidspunktet er effekten av rivaroxaban på testresultatene minimal.
Farmakokinetisk interaksjon mellom warfarin og rivaroxaban ble ikke påvist.
Ingen interaksjon funnet
Ingen klinisk signifikante farmakokinetiske eller farmakodynamiske interaksjoner ble observert ved samtidig bruk av rivaroxaban med midazolam (CYP3A4 substrat), digoksin (P-glykoprotein substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-glykoprotein).
Ingen klinisk signifikant interaksjon med mat ble notert.
Virkning på laboratorieparametere
Effekten på blodproppene (PF, APTT, Hep Test ®) er som forventet med hensyn til virkningsmekanismen til Xarelto ®.
Sikkerheten til Xarelto® ble evaluert i fire fase III-studier med 6097 pasienter som gjennomgikk større ortopedisk kirurgi i underekstremiene (total kne- eller hofteutskifting) og 3997 pasienter innlagt av medisinske grunner, behandlet med Xarelto 10 mg i opptil 39 dager, og også i tre studier av fase III behandling av venøs tromboembolisme, som inkluderte 4566 pasienter som fikk enten 15 mg Xarelto® 2 ganger daglig i 3 uker etterfulgt av en dose 20 mg 1 gang / dag eller 20 mg 1 gang / dag med en behandlingsvarighet på opptil 21 måneder.
I tillegg ble det i de to fase III-studiene, som inkluderte 7750 pasienter, fått data om sikkerheten til legemidlet hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, som fikk minst en dose Xarelto ® i perioden opptil 41 måneder, samt 10 225 pasienter med ACS som fikk minst en dose på 2,5 mg (2 ganger daglig) eller 5 mg (2 ganger / dag) Xarelto ® i tillegg til behandling med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller tiklopidin, varigheten av behandlingen er opptil 31 måneder.
På grunn av virkningsmekanismen kan bruk av Xarelto ® ledsages av økt risiko for latent eller åpen blødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan øke hos pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller kombinert med legemidler som påvirker hemostase.
Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig død) varierer avhengig av sted, intensitet eller varighet av blødning og / eller anemi.
Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, lunger, svimmelhet, hodepine, kortpustethet, samt økning i lemvolum eller sjokk, noe som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller ble symptomer på myokardisk iskemi, som brystsmerter og angina, utviklet som følge av anemi.
Ved bruk av Xarelto ® ble det rapportert om kjente komplikasjoner som var sekundære til alvorlig blødning, som interfascial space syndrom og nyresvikt. Derfor bør du vurdere muligheten for blødning når du vurderer tilstanden til pasienten som får antikoagulantia.
Oppsummerte data om hyppigheten av bivirkninger registrert for Xarelto ® er gitt nedenfor. I grupper dividert med frekvens presenteres bivirkninger i rekkefølge av svakere alvorlighetsgrad, som følger: ofte: fra ≥1% til ®. Det er ikke mulig å estimere hyppigheten av forekomsten av en slik uønsket effekt i observasjonsprogrammet. Innen rammen av fase 3 RCT ble slike uønskede virkninger ansett som sjeldne (fra> 1/1000 til ® i tilfeller av svimmelhet og svimmelhet. Pasienter som opplever disse bivirkningene, bør ikke kjøre bil og arbeide med flyttende maskiner.
Informasjonen er gitt i referanseboken til Vidal medisiner.