Xarelto: bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.

Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

• For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
• For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
• For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.

Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.

Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.

Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

• Maksimal daglig dose er 20 mg.

Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.

Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.

For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:

• Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.

Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.

Kontra

Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

interaksjon

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Spesielle instruksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.

Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Lignende i handling:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.

Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Hva sier anmeldelsene?

De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.

Ksarelto

Innholdet

Farmakologiske egenskaper av stoffet Xarelto

Farmakodynamikk. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har tilstrekkelig biotilgjengelighet når det administreres oralt.
Aktivering av faktor X med dannelsen av faktor Xa (Fxa) gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Farmakodynamiske effekter. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Instrumentavlesning bør tas i sekunder, siden INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og validert bare for coumariner og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep, varierer 5/95 percentil for protrombin (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (det vil si når maksimal effekt oppnås) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker aktiviteten til anti-faktor Xa, selv om det ikke er noen standarder for kalibrering.
Under behandlingen med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.
Klinisk effekt og sikkerhet
Forebygging av venøse tromboemboliske hendelser hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep på underekstremiteter.
Det kliniske programmet er utformet for å demonstrere effektiviteten av rivaroxaban som brukes til å forhindre venøs tromboembolisme (VTE), det vil si proksimal og distal dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (ELA) hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underekstremiteter. RECORD-programmet, som inkluderer kontrollerte, randomiserte, dobbeltblindede, fase 3 kliniske studier, studerte mer enn 9 500 pasienter (750 pasienter som gjennomgikk en full hofteutskiftning og 2.531 pasienter som gjennomgått en fullstendig knærespredning).
En sammenligning ble foretatt av rivaroxaban i en dose på 10 mg 1 gang daglig, hvilke pasienter begynte å motta ikke tidligere enn 6 timer etter operasjonen, med enoksaparin 40 mg 1 gang daglig, hvilken behandling ble startet 12 timer før kirurgi.
I alle tre studiene i tredje fase (se tabell) reduserte rivaroxaban frekvensen av totalindeksen for omfattende VTE (noen venografisk identifiserte eller symptomatiske tilfeller av DVT, PE uten dødelig utgang) og vanlige fenomener CTE (proximal DVT, PEB uten dødelig utfall assosiert med VTE), som ble gitt av primære og store sekundære endepunkter av effektivitet. I alle tre studiene var frekvensen av symptomatisk VTE (DVT, PE, uten dødelig utgang assosiert med VTE) lavere i rivaroxabanbehandlingsgruppen enn i enoksaparinbehandlingsgruppen.
Hyppigheten av tung blødning, som er hovedendepunktet for sikkerhet, var sammenlignbare blant pasienter som fikk rivaroxaban 10 mg og enoksaparin 40 mg.

Tabell. Resultatene av evalueringen av effektiviteten og sikkerheten i kliniske studier i 3. fase.

Behandling, dosering, varighet

rivaroksaban

enoxaparin

Protokol 1

4541 pasient - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 2

2509 pasienter - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 3

2531 pasienter - komplett prostetisk kneledd

Frekvensen av stor VTE

Analyse av de kombinerte resultatene av studier i 3. fase bekreftet dataene som ble oppnådd i individuelle studier, som viste en større reduksjon i frekvensen av alle VTE, stor VTE og symptomatisk VTE i 10 mg rivaroksabanbehandlingsgruppen 1 gang daglig, sammenlignet med enoksaparin 40 mg behandlingsgruppe 1 time pr. dag.
Farmakokinetikk.
Absorbsjon og biotilgjengelighet. Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy - 80-100%.
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimal konsentrasjon nås på 2-4 timer etter at pillen er tatt.
Bruk av rivaroxabantabletter 10 mg under et måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas uavhengig av måltidet.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) er 30-40%, med unntak av dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%).
Distribusjon. Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumet - gjennomsnittet er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 av den påførte dosen), og halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den tilførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene med urin som uendret aktiv substans, omtrent hovedsakelig ved hjelp av aktiv nyreutspresjon.
Rivaroxaban metaboliseres av CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og BCR-P (bærerprotein for brystkreft).
Uendret rivaroxaban er den mest signifikante forbindelsen i human plasma, aktive sirkulerende metabolitter i plasma blir ikke påvist. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra blodplasma, er den endelige halveringstiden 5-9 timer hos unge pasienter og 11-13 timer hos eldre pasienter.
Kjønn / avansert alder (over 65 år). Eldre pasienter har høyere plasma rivaroksabankonsentrasjoner enn yngre pasienter, med en gjennomsnittlig AUC på ca. 1,5 ganger tilsvarende verdier hos yngre pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke påvist klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (≤50 kg og 120 kg) påvirker bare plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban litt (uoverensstemmelsen er ≤25%).
Barns alder. Ingen data er tilgjengelig for denne alderskategorien.
Interetniske funksjoner. Klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnisitet ble ikke observert.
Pasienter med leversvikt
Effekten av abnorm leverfunksjon på farmakokinetikken til rivaroxaban ble undersøkt hos personer som ble kategorisert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen i henhold til en standardprosedyre i klinisk utvikling. Det primære målet for Child-Pugh klassifiseringen er å evaluere prognosen for kronisk leversykdom, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som har blitt foreskrevet antikoagulantia, er et kritisk aspekt av nedsatt leverfunksjon en redusert syntese av normale blodproppingsfaktorer i leveren. Siden dette aspektet er dekket av bare en av de 5 kliniske / biokjemiske definisjonene som inngår i Child-Pugh klassifikasjonssystemet, kan risikoen for blødning hos pasienter ikke tydelig korrelere med denne klassifikasjonsordningen. På grunn av dette bør beslutningen om å behandle pasienter med antikoagulantia gjøres uavhengig av Child-Pugh-klassifiseringen.
Rivaroksaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom ledsaget av koagulopati, som er årsaken til en klinisk relevant blødningsrisiko.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra tilsvarende (1,2 ganger økning i AIV av rivaroxaban med 1,2 ganger) i kontrollgruppen av friske frivillige.
Hos pasienter med levercirrhose med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant reduksjon i clearance av stoffet. AUC for ubundet stoff økte 2,6 ganger. Det foreligger ingen data angående pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
Inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (uoverensstemmelsen var 2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden var også (2,1 ganger) høyere enn hos friske frivillige. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var mer sensitive til rivaroksaban, noe som resulterte i en brattere farmakokinetisk og farmakodynamisk kurve mellom konsentrasjon og protrombintid.
Det foreligger ingen data om pasienter med klasse C-oppmåkning av svangerskap.
Nyresvikt
Det var en økning i eksponering av rivaroksaban, som er omvendt korrelert med nedsatt nyrefunksjon (bestemt i henhold til kreatininclearance - CC).
Hos mennesker med mild (CK ≤80-50 ml / min) var moderat (CK ≤ 50-30 ml / min) eller alvorlig (CK ≤ 30-15 ml / min), renar dysfunksjon, rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) ved 1,4; 1,5 og 1,6 ganger høyere enn friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamisk effekt var mer uttalt.
Hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon var den generelle inhiberingen av faktor Xa aktivitet 1,5; 1,9 og 2,0 ganger, mer enn i forhold til friske frivillige; protrombintiden økte med 1,3; 2,2 og 2,4 ganger, henholdsvis. Data på pasienter med CC ≤15 ml / min mangler.
Det anbefales ikke å bruke legemidlet hos pasienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban skal brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyresvikt med CC 15-30 ml / min.

Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

Forebygging av VTE hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Bruk av stoffet Xarelto

For å hindre VTE i tilfelle av omfattende ortopediske inngrep, anbefales det å administrere 1 tablett med 10 mg 1 gang pr. Dag.
Varigheten av behandlingen bestemmes av typen ortopedisk intervensjon. Etter intervensjon for hofteutskifting, bør behandlingen fortsette i 5 uker. Etter utskifting av kneleddet, bør legemidlet fortsette i 2 uker.
Metode og hyppighet av bruk
Ta 1 tablett Xarelto 10 mg 1 gang daglig, uavhengig av måltidet. Den første dosen skal tas 6-10 timer etter operasjonen, forutsatt at hemostase er effektiv.
Hvis en pasient savner en pille, skal du straks ta rivaroxaban og fortsette behandlingen neste dag, 1 tablett per dag, som før du hopper over pillen.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

Bivirkninger av Xarelto

Sikkerheten til rivaroxaban 10 mg ble evaluert i tre fase 3 studier med 4571 pasienter som gjennomgikk omfattende ortopedisk inngrep på underkroppene (komplett erstatning av knær eller hofteled) og som fikk behandling i opptil 39 dager. Bivirkninger er klassifisert etter frekvens og av organer og systemer, de må vurderes under hensyntagen til den kirurgiske situasjonen.
Klassifiseringen basert på hyppigheten av bivirkninger inkluderte følgende kategorier:
vanlig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ikke-utbredt - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
uvanlig - (≥0.01% -≤0,1%) eller (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
sjeldne - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
Gitt farmakologisk virkningsmekanisme, kan bruk av rivaroxaban ledsages av økt risiko for latent eller tilsynelatende blødning fra noe organ eller vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert muligheten for død) vil variere avhengig av sted og alvorlighetsgrad eller varighet av blødning. Risikoen for blødning kan øke hos enkelte pasientgrupper, for eksempel pasienter med ukontrollert alvorlig hypertensjon (arteriell hypertensjon) og / eller hos pasienter som tar legemidler som påvirker hemostase (se SPESIELLE INSTRUKSJONER). Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, asteni, plager, svimmelhet, hodepine eller ødemer av ukjent etiologi. Derfor, når man vurderer tilstanden til en pasient som får antikoagulantia, er det nødvendig å vurdere sannsynligheten for blødning.
Nedenfor er bivirkningene som oppstod i behandlingsperioden hos pasienter og registrert av forskere i tre studier i 3. fase, klassifisert av organer og systemer (Meddra) og etter frekvens.
Fra siden av blod og lymfesystem: Vanlige (≥1% -10%) - anemi; Trombocytemi er ikke vanlig (≥0,1% -1%).
Siden kardiovaskulærsystemet: vanlig (≥1% -10%) - postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår, ikke-spredt (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotensjon prosedyrer), blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av blødninger i muskler), gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemese, blødende tannkjøtt, blødning fra rektum, hematuri, blødning fra kjønnsorganene, neseblødning).
På den delen av mage-tarmkanalen: Vanlige (≥1% -10%) - kvalme; ufordelt (≥0,1% -1%) - forstoppelse, diaré, smerte i magehulen, en følelse av ubehag i magen, dyspeptiske symptomer, tørr munn, oppkast.
Systemiske lidelser og tilstander forbundet med brukstiden for legemidlet: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - lokalisert eller perifert ødem, tretthet, svakhet, asteni, feber
Hepatobiliary sykdommer: uvanlig (≥0,01% -0,1%) - unormal leverfunksjon.
Immunsystemet: sjeldne (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatitt.
På nervesystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - Svimmelhet, hodepine, synkopale tilstander.
På muskel-skjelettsystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - smerte i ekstremiteter.
På den delen av huden og subkutan vev: Ufordelt (≥0,1% -1%) - kløe (inkludert tilfeller av generell kløe), utslett på huden, urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria).
På nyrene og urinveiene: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - Nyresvikt (en økning i blodnivået av kreatinin, urea).
Laboratoriedata: Vanlige (≥1% -10%) - økte nivåer av LDH, økte nivåer av AlAT og AsAT; ikke fordelt (≥0,1% -1%) - økte nivåer av lipase, amylase, bilirubin i blod, alkalisk fosfatase nivå; mindre vanlig (≥0,01% -0,1%) - en økning i nivået av konjugert bilirubin (med samtidig økning i levertransaminaser eller uten det).

Spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Xarelto

Pasienter med nyresvikt
Det er nødvendig å bruke rivaroxaban med forsiktighet ved behandling av pasienter med moderat alvorlig nyreinsuffisiens (CC - 30-49 ml / min), som gjennomgår samtidig behandling med rusmidler som fører til økt konsentrasjon av rivaroxaban i blodplasmaet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
På grunn av de begrensede kliniske dataene på pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC <30-15 ml / min) bør derfor rivaroxaban brukes med forsiktighet hos slike pasienter. Kliniske data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CC ≤15 ml / min) mangler. Med tanke på dette, anbefales det ikke å bruke rivaroxaban hos disse pasientene.
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med antifungale legemidler i azolgruppen eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Kirurgiske inngrep for hoftefrakturer
Rivaroxaban er ikke studert i kliniske studier hos pasienter som gjennomgikk kirurgi for hoftefrakturer.
Fare for blødning
Antitrombotiske legemidler, inkludert rivaroksaban, skal brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter med økt risiko for blødning, inkludert om det er:

• medfødte eller oppkjøpte sykdommer som resulterer i blødning;
• ukontrollert hypertensjon (hypertensjon) alvorlig;
• magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium;
• nylig overført magesår;
• vaskulær retinopati;
• Nylig intrakranial eller intracerebral blødning;
• intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi;
• Nylig nevrokirurgisk kirurgi (kirurgi i hjernen og ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får medisiner som påvirker hemostase, som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler (se INTERAKSJONER).
Hvis en uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk er nødvendig for å utelukke blødning.
Spinal (epidural / spinal) anestesi
Ved utpredning av spinal (epidural / spinal) punktering hos pasienter som får antitrombotiske midler for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for epidural eller hjerne-spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse komplikasjonene øker ved bruk av permanente epidurale katetre eller samtidig bruk av medisiner som påvirker hemostase. Skade ved epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan også øke risikoen for komplikasjoner.
Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bena, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske symptomer, bør det foretas akutt diagnose og passende behandling.
Legen bør sammenligne de potensielle fordelene og risikoene for spinalintervensjon hos pasienter som får antikoagulantia, eller som forbereder seg på å motta antikoagulantia for å forebygge trombose.
Det epiduralkateteret fjernes ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av rivaroksaban er foreskrevet.
Rivaroksaban bør ikke administreres tidligere enn 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.
Ved traumatisk punktering skal utnevnelsen av rivaroxaban utsettes i 24 timer.
Kvinner i reproduktiv alder
Data om bruk av rivaroksaban ved behandling av kvinner under graviditet er ikke tilgjengelige.
I eksperimenter på rotter og kaniner uttrykte rivaroksaban toksisitet for moderorganismen og forandringer i moderkremen forbundet med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel hemorragiske komplikasjoner som blødninger). Primær teratogen effekt av stoffet ble ikke påvist. Data oppnådd i studier utført på eksperimentelle dyr viste at rivaroksaban trenger inn i moderkagen. I denne sammenheng er rivaroxaban kontraindisert hos kvinner under graviditet.
Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med rivaroxaban.
Data om bruk av rivaroxaban hos kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Studier på rotter har vist at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Med dette i betraktning kan rivaroxaban bare brukes etter å ha stoppet amming.
Kliniske data om bruk av stoffet hos barn mangler.
Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører eller arbeider med andre mekanismer. Rapporter om effekten av rivaroxaban på evnen til å kjøre bil eller arbeid med andre mekanismer er fraværende.

Drug Interactions Xarelto

Farmakokinetiske interaksjoner
Fjernelse av rivaroxaban utføres hovedsakelig ved bruk av metabolisme i leveren mediert av cytokrom P450-systemet (CYP 3A4, CYP 2J2) og renal utskillelse av uendret stoffstoff med deltagelse av P-gp / BCRP transportsystemer.
Inhibering av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban hemmer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Induksjon av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban induserer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Forbindelser som påvirker farmakokinetikken til rivaroxaban
Samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzym CYP 3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke den systemiske effekten av legemidlet betydelig.
Den kombinerte bruken av rivaroksaban og antifungalsystemet av azol-serien ketokonazol (400 mg 1 gang daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, førte til en 2,6-ganger økning i likevektsvekten rivaroxaban og 1,7 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban som ledsages av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Den kombinerte administrasjonen av rivaroxaban og HIV-proteasehemmeren ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en 2,5 ganger økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban og en 1,6-ganger økning i gjennomsnittlig Cmax av rivaroxaban, som er ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet. Derfor bør rivaroxaban brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azolantifungale eller HIV-proteasehemmere.
Klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og en moderat intensitetsinhibitor av P-gp, forårsaket en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlige AUC-verdier og en 1,4-ganger økning i Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-gp, forårsaket en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig likevektsverdier for AUC og Cmax rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Samtidig administrering av rivaroksaban og rifampicin, som er en kraftig induktor av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en om lag 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroksaban med andre potente inducere av CYP 3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller hypericumbaserte legemidler) kan også føre til en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk urelatert.
Farmakodynamiske interaksjoner
Etter kombinert administrasjon av enoksaparin (enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (enkeltdose på 10 mg) ble det observert en additiv effekt av anti-Xa-aktivitet, som ikke ble ledsaget av tilleggsvirkninger på blodkoagulasjon (protrombintid (PT), APTT). Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se farmakologiske egenskaper).
Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroxaban og klopidogrel (en lastdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en relevant økning i blødningstid ble funnet i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og nivået av P-selektin eller GPIIb / IIIa-reseptoren.
Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (PF, APTT, Hep-Test) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Overdosering av Xarelto, symptomer og behandling

En overdose av rivaroksaban kan føre til hemorragiske komplikasjoner på grunn av dets farmakodynamiske egenskaper.
Det er ingen spesifikk motgift. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Bruk av aktivert karbon i perioden opptil 8 timer etter overdosering reduserer absorpsjonen av rivaroxaban.
Gitt den høye bindingen til plasmaproteiner, kan det forventes at rivaroxaban ikke utskilles ved dialyse.
Hvis det oppstår blødning, kan følgende tiltak treffes for å eliminere det: utsette neste dose rivaroxaban eller stoppe behandlingen avhengig av situasjonen (halveringstiden til rivaroxaban er ca. 5-13 timer); utfør riktig symptomatisk behandling (for eksempel, mekanisk kompresjon bør vurderes ved alvorlig blødning, om nødvendig, kirurgisk inngrep, gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse og hemodynamisk støtte, transfusjon av blod eller blodkomponenter.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødningen, kan en av følgende prokoagulanter foreskrives:

• konsentrere seg om aktivert protrombinkompleks;
• protrombinkompleks konsentrat;
• rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Imidlertid mangler erfaring med bruk av disse legemidlene for overdosering av rivaroksaban.
Det antas at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet. Det vitenskapelige grunnlaget for muligheten for eller erfaring med bruk av systemiske hemostatiske stoffer (for eksempel desmopressin, aprotinin, tranexaminsyre, aminokapronsyre) for å eliminere overdosering av rivaroksaban er fraværende.

Ksarelto - instruksjoner for bruk, karakterer, analoger og frigjøringsformer (tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg) av et medikament for behandling av tromboser, emboli og forebyggelse av slag og hjerteinfarkt hos voksne, barn og i svangerskapet. struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Xarelto. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger, eksperter på bruken av Xarelta i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Xarelta i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av trombose, emboli og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Xarelto er en selektiv direkte inhibitor av faktor 10a for oral administrering. Aktivering av faktor 10 til å danne faktor 10a gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Rivaroxaban (aktive stoffet Ksarelto) utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).

Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikronisert) + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Etter inntak i en dose på 10 mg, absorberes Xarelto raskt, den absolutte biotilgjengeligheten er høy og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoksaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.

vitnesbyrd

• forebygging av hjerneslag, hjerteinfarkt og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;
• behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall;
• forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruksjoner for bruk og diett

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke kan svelge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar den. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste Xarelto tablett kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendig å ta enteral næring umiddelbart.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 49-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Xarelto-behandling bør vurderes som en langsiktig behandling, så lenge fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Tiltak for å hoppe over dosen

Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Bivirkninger

• anemi,
• trombocytemi;
• postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriell hypotensjon (inkludert hypotensjon under prosedyrer);
• blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemezis, blødende tannkjøtt, blødning fra endetarm, hematuri, blødning fra kjønnsorganet, neseblødning);
• kvalme, oppkast;
• forstoppelse, diaré;
• magesmerter;
• følelse av ubehag i magen;
• dyspeptiske fenomener;
• tørr munn;
• lokalisert eller perifert ødem;
• tretthet,
• svakhet;
• asteni;
• feber,
• urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria);
• allergisk dermatitt;
• svimmelhet;
• hodepine;
• synkopale tilstander;
• smerter i lemmer;
• kløe (inkludert tilfeller av generalisert kløe);
• hudutslett;
• Nyresvikt (økning i blodnivåer av kreatinin, urea);
• økte nivåer av LDH, økte nivåer av AAT og AAT, økte nivåer av lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase-nivå.

Kontra

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdommer ledsaget av koagulopati, noe som øker risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhet overfor rivaroksaban.

Bruk under graviditet og amming

Kontraindikert bruk under graviditet.

Spesielle instruksjoner

Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30 til 49 ml / min) som samtidig behandles med medikamenter som er i stand til å forårsake en økning plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban, så vel som i pasienter med CC mindre enn 15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.

Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.

Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får legemidler som påvirker hemostase, som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.

Kombinert anvendelse rivaroxabans og soppdrepende middel azol ketokonazol (400 mg en gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,6 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,7-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økning farmakodynamiske effekter av legemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroksaban og den HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, som resulterte i en 2,5 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,6-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økte farmakodynamiske effekter av legemidlet. I dette henseende er det nødvendig å ta forsiktighet Xarelto til behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azol-antisvampemidler eller HIV-proteasehemmere.

Klaritromycin (500 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og middels intensitet P-glykoproteininhibitor, forårsaket en 1,5 gangers økning i den gjennomsnittlige AUC-verdier, og 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3-ganger økning i likevektsmiddelverdiene for AUC og Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses som klinisk signifikant.

Samtidig administrering av rivaroxaban og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP 3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en reduksjon på ca. 50% av den gjennomsnittlige AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.

Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg), ble det observert en additiv effekt på virkningen av antifaktor 10a, som ikke er ledsaget av ytterligere effekter på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT).

Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Xarelto og klopidogrel (en laddingsdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en undergruppe av pasienter viste en klinisk signifikant økning i blødningstid som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og P-selektin eller GP2b / 3a reseptornivå.

Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.

Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Analoger av stoffet Xarelto

Strukturelle analoger av det aktive stoffet Xarelto-stoffet har ikke. Legemidlet inneholder i sin sammensetning en unik aktiv bestanddel.

Analoger for den farmakologiske gruppen (midler til behandling av trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenokumarol;
• Acetylsalisylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nikotinat;
• klokkespill;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• kile;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

KSARELTO

Tablett, filmbelagt lysegul farge, rund, bikonveks; På den ene siden av ekstruderingsmetoden er det en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den andre siden, Bayer-logoen i form av et kryss; i tverrsnitt er kjernen hvit.

Hjelpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.

Sammensetningen av skallet: jernfargestoffgult - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.

10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.
14 stk. - blister (4) - pakker kartong.
14 stk. - blister (7) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (14) - pakker kartong.

Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av aktiviteten av faktor Xa.

Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.

I løpet av behandlingsperioden med Xarelto er det ikke nødvendig med overvåkning av blodproppsparametere. Imidlertid, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroxaban.

Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt og nesten helt. C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroxaban ved inntak av tabletter 2,5 mg høy (80-100%), uavhengig av måltidet. Spise påvirker ikke AUC og C_max når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto tabletter med en dose på 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat inter-individuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten varierer fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig V_d - ca 50 l.

Ved inntak av ca. 2/3 av dosen metaboliseres og fordeles rivaroxaban av nyrene og gjennom tarmene i like store mengder. De resterende 1/3 av mottatt dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein) bærerproteiner.

Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma.

Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 varierer fra 5 timer til 9 timer hos unge pasienter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter over 65 år er rivaroksaban plasmakonsentrasjon høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 Eldre pasienter varierer fra 11 timer til 13 timer

Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.

Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet ble ikke observert.

Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.

Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt forskjellig fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (gjennomsnittlig økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (klasse B etter Child-Pugh klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer sensitive til rivaroksaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Data om bruk av stoffet hos pasienter med leverfeilklasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelig. Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassifisering.

Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert av CC.

Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml / min) ble moderat (CC 30-49 ml / min) eller alvorlig (CC 15-29 ml / min), en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert. henholdsvis plasma rivaroksabankonsentrasjoner (AUC) sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.

Data om bruk av stoffet Xarelto hos pasienter med CC 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet i denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA *.

Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - en markert reduksjon i blodtrykk, hematom; sjeldent - takykardi.

På visjonsorganets side: ofte - blødning i øyet (inkludert blødning i bindehinden).

På fordøyelsessystemet: ofte blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektalblødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diaré, oppkast *; sjelden - tørr munn.

Lever: sjeldent - unormal leverfunksjon; sjelden gulsott.

Fra laboratorieindikatorene: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser; sjeldent økt bilirubinkonsentrasjon, økt alkalisk fosfatase * aktivitet, økt LDH * aktivitet, økt lipaseaktivitet *, økt amylaseaktivitet *, økt GGT-aktivitet *; sjelden en økning i konsentrasjonen av konjugert bilirubin (med samtidig økning i ALT-aktivitet eller uten det).

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine; sjelden - intracerebral og intrakranial blødning, kortvarig synkope.

På den delen av det urogenitale systemet: ofte blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorrhagia **), nyresvikt (inkludert økning i kreatininkonsentrasjon, økning i ureakonsentrasjon) *.

På den delen av luftveiene: ofte - neseblod, hemoptyse.

På huden og det subkutane vevet: ofte - kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, økymose, hud og subkutane blødninger; sjeldent - urticaria.

På den delen av immunsystemet: sjelden - allergiske reaksjoner, allergisk dermatitt.

Fra muskel-skjelettsystemet: ofte - smerter i ekstremitetene *; sjelden - hemartrose sjelden - blødning i musklene.

På kroppens side som helhet: ofte - feber *, perifert ødem, forverring av generell muskelstyrke og tone (inkludert svakhet, asteni); sjeldent - forverringen av generell trivsel (inkludert malaise); sjelden lokal hevelse *.

Andre: ofte blødning etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår), overdreven hematom med blåmerker; sjelden - utslipp fra et sår *; sjelden - vaskulær pseudoaneurysm ***.

* - ble registrert etter store ortopediske operasjoner.