Klassifisering, virkningsmekanisme av indirekte antikoagulantia

Indirekte antikoagulantia (orale antikoagulantia) K-vitaminantagonister (sistnevnte navn er akseptert i engelsklitteratur og brukes i økende grad i russisk-medisinsk litteratur)

I henhold til den kjemiske strukturen er indirekte antikoagulanter delt inn i tre hovedgrupper:

? monocoumarins - warfarin, markumar, syncumar;

? Dikumariny - Dikumarin, tromeksan;

? Indandjoner - fenylin, dipaksin, omefin. Den tredje gruppen av narkotika har falt i ubruk i hele verden på grunn av ustabilitet av deres handling, toksisitet og en rekke alvorlige bivirkninger.

Avhengig av hastigheten på hypokoaguleringseffekten, er varigheten av virkningene av AED delt inn i

Og - på svært kumulativ med en lang periode med handling (syncumar, dicoumarin),

B - preparater med gjennomsnittlige kumulative egenskaper (neodicoumarin); In-speed (10-12 timer fra mottakets start) med kort (omtrent to dager) effekt. Sistnevnte inkluderer warfarin - med en tidlig hypokoagulasjonseffekt (sammenlignet med andre koumariner) og rask eliminering av negative manifestasjoner med en reduksjon i dose eller fullstendig tilbaketrekning [5,6].

Mekanismen for antikoagulerende virkningen av kumariner, samt derivater av indandion, er godt studert. Den består i konkurransemotstand mot indirekte antikoagulantia med vitamin K1.

Det er kjent at mange faktorer i blodkoagulasjonssystemet syntetiseres i leveren, og i de fleste tilfeller forekommer deres biosyntese uten deltakelse av fettløselige vitamin K.-syntese av bare fire koagulasjonsfaktorer (protrombin, faktor VII, IX og X), så vel som to antikoagulerende proteiner (protein C og S). K-vitamin er en nøkkelkofaktor i karboksyleringsreaksjonen av disse seks koagulasjonsfaktorene eller antikoaguleringen, som et resultat av hvilke de omdannes til aktive proteiner.

Det er fastslått at vitamin K er tilstede i minst tre forskjellige former i leveren. I seg selv har vitamin K 1 (kinon) ikke biologisk aktivitet. Det blir bare aktivt etter utvinning til hydrokinonformen, som forekommer i levermikrosomene under virkningen av kinonreduktase. I ferd med karboksylering av vitamin K-avhengige proteiner, blir vitamin K-hydrokinon omdannet til vitamin K-epoksid, som omdannes til vitamin K-kinon ved hjelp av epoksydreduktase. Dermed blir de tre kjente former av vitamin K 1 konsekvent til hverandre, og danner en syklus av vitamin K.

Indirekte antikoagulanter forstyrrer funksjonen av vitamin K-syklusen, hemmer aktiviteten av vitamin K-epoksidreduktase og muligens kinonreduktase. Samtidig er det ingen dannelse av den aktive formen av vitamin K 1, og som et resultat reduseres syntesen av alle fire vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer [2,5].

Hastigheten av plasmakonsentrasjonen av K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer etter starten av antikoagulant terapi, avhenger av deres T 1/2, som for protrombin (dvs. faktor II) varierer fra 80 til 120 timer, for faktorene IX og X - 20-30 timer og for faktor VII - 3-7 timer.

Etter en latent periode, forskjellig for hver av de indirekte antikoagulantene, begynner protrombintiden, som vanligvis brukes til å overvåke antikoagulant terapi, å øke. Denne økningen skyldes hovedsakelig en reduksjon i konsentrasjonen av faktor VII, som har den laveste T 1/2. Konsentrasjonen av andre K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer i blodplasmaet reduseres sakte, siden deres T 1/2 er lengre. Etter 3-7 dager når reduksjonen i konsentrasjonen av alle fire K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer tilnærmet samme nivå, noe som er viktig for effektiv antikoagulant terapi av trombose (belous).

Generelt kan virkningsmekanismen av indirekte antikoagulanter representeres av figur 1.

Figur 1. Virkningsmekanismen av antikoagulantia

Bruken av IDA er indikert når det er nødvendig for langvarig og kontinuerlig antikoagulant terapi eller profylakse i nærvær eller trussel om tilbakefallende venøs trombose av ulike lokaliseringer, spesielt for høy ileofemoral trombose og bekkenvisøs trombose, som bestemmer høy risiko.

Kontinuerlig langvarig bruk av ANDs er indikert for paroksysmal eller permanent atrieflimmer (spesielt aterosklerotisk genese) og i tilfeller av intra-atriell trombus, som er en høy risikofaktor for utvikling av cerebrale slag.

Langvarig bruk av AED er indikert for protese hjerteventiler, når sannsynligheten for tromboemboliske komplikasjoner er svært høy, spesielt i de første årene etter protesen. Livstids antitrombotisk terapi er indikert for en rekke arvelig eller ervervet trombofili: antitrombin III-mangel, antiphospholipid syndrom.

Langvarig bruk av AND er vist i kombinasjon med kardioselektive b-blokkere ved behandling av dilaterte og hypertrofiske kardiopatier, siden parallelt med utviklingen av hjertesvikt, er det stor risiko for å utvikle intrakardial trombi og som et resultat iskemiske slag av ulike indre organer. En tilsvarende langvarig (i minst 3 måneder) bruk av ANDE er vist ved bruk av hepariner hos ortopediske pasienter etter plastikk i leddene, ved behandling av beinfrakturer (spesielt underekstremiteter) og immobiliserte pasienter for forebygging [1.8].

Indirekte antikoagulantia: indikasjoner og kontraindikasjoner. Oversikt over midler

Antikoagulanter er stoffer som forhindrer dannelsen av blodpropp i karene. Denne gruppen inkluderer 2 undergrupper av legemidler: direkte og indirekte antikoagulantia. Vi har allerede snakket om direkte antikoagulantia tidligere. I samme artikkel beskrev vi kort prinsippet om normal funksjon av blodkoagulasjonssystemet. For bedre å forstå virkemekanismene for indirekte antikoagulantia, anbefaler vi sterkt at leseren legger seg kjent med informasjonen som er tilgjengelig der, med det som skjer normalt - å vite dette, vil det være lettere for deg å finne ut hvilke koagulasjonsfaser som påvirker preparatene beskrevet nedenfor og hva er deres effekter.

Virkningsmekanismen for indirekte antikoagulantia

Legemidler i denne gruppen er kun effektive med direkte innføring i kroppen. Når de blandes med blod i laboratoriet, påvirker de ikke koagulering. De virker ikke direkte på blodproppen, men påvirker koagulasjonssystemet gjennom leveren, og forårsaker en rekke biokjemiske reaksjoner, noe som resulterer i en tilstand som ligner hypovitaminose K. Som følge av dette reduseres aktiviteten av plasmakoagulasjonsfaktorer, trombin dannes sakte og danner derfor langsommere trombe.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk av indirekte antikoagulantia

Vel og ganske raskt, absorberes disse stoffene i mage-tarmkanalen. Med blodstrømmen kommer de til forskjellige organer, hovedsakelig leveren, hvor de utfører deres effekter.
Utløpsfrekvensen, virkningsvarighet og halveringstid for forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

Ekskret fra kroppen, hovedsakelig med urin. Noen medlemmer av klassen maler urinrosa.

Antikoagulerende virkningen av legemidler i denne gruppen utøves av nedsatt syntese av koagulasjonsfaktorer, som gradvis reduserer hastigheten til denne prosessen. I tillegg til antikoagulerende effekt reduserer disse stoffene tonen i musklene i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer innholdet av lipider i blodet, hemmer reaksjonen av antigenet med antistoffet, stimulerer utskillelsen av urinsyre.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk

Indirekte antikoagulantia brukes til å forebygge og behandle trombose og tromboembolisme under følgende forhold:

• etter kirurgiske inngrep på hjertet og blodkarene;
• med hjerteinfarkt;
• TELA - med pulmonal tromboembolisme;
• med atrieflimmer;
• med aneurisme i venstre ventrikel;
• med tromboflebitt av overfladiske vener i underekstremiteter;
• med trombangiitt obliterans;
• med utslettende endarteritt.

Kontraindikasjoner for bruk av rusmidler i denne gruppen er:

• hemorragisk diatese;
• hemorragisk slag;
• andre sykdommer forbundet med redusert blodkoagulasjon;
• økt vaskulær permeabilitet;
• ondartede neoplasmer;
• magesår og duodenalt sår;
• alvorlige brudd på nyrer og lever
• perikarditt;
• hjerteinfarkt, ledsaget av høyt blodtrykk;
• svangerskapstid
• disse legemidlene bør ikke tas under menstruasjon (2 dager før den planlagte starten, deres medisinering avbrytes) og i tidlig postpartum periode;
• med forsiktighet foreskrevet til pasienter av eldre og senile alder.

Funksjoner av handlingen og bruk av indirekte antikoagulantia

I motsetning til direkte antikoagulantia, virker virkningen av stoffene i denne gruppen ikke umiddelbart, men som det aktive stoffet akkumuleres i organene og vevet, er det sakte. De handler tvert imot lenger. Hastigheten, virkningsstyrken og graden av akkumulering (opphopning) av forskjellige stoffer i denne klassen varierer.

De blir brukt utelukkende ved munn eller oralt. Intramuskulært, intravenøst ​​eller subkutant kan ikke brukes.

Stoppe terapi med indirekte antikoagulantia bør ikke umiddelbart, men gradvis - sakte redusere dosen og øke tiden mellom å ta stoffet (opptil 1 gang daglig eller annenhver dag). Abrupt uttak av stoffet kan forårsake en plutselig kompensatorisk økning i blodnivået av protrombin, noe som vil føre til trombose.

Ved overdosering av legemidler i denne gruppen eller deres langvarige bruk, kan de forårsake blødning, og det vil ikke bare være forbundet med en reduksjon av blodkoagulasjon, men også med en økning i permillasjonen av kapillærveggene. I sjelden forekommer blødning fra munn og nesopharynx, gastrointestinal blødning, blødninger i musklene og felleshulen og blod i urinen, mikro- eller brutto hematuri.

For å unngå utvikling av de ovenfor beskrevne komplikasjonene, er det nødvendig under behandling med indirekte antikoagulantia å overvåke pasientens tilstand og laboratorie blodkoagulasjonsparametere. En gang hver 2-3 dager, og i noen tilfeller oftere bør protrombintiden bestemmes og urinen undersøkes for tilstedeværelsen av røde blodlegemer i det (hematuri, det vil si at blod i urinen er et av de første tegn på overdosering av legemidlet). For en mer fullstendig kontroll, i tillegg til protrombininnholdet i blodet, bør andre indikatorer bestemmes: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombininnhold ved 2-trinns metode.

Det bør ikke foreskrives samtidig med disse legemidlene, salicylater (spesielt acetylsalisylsyre), fordi de bidrar til økt konsentrasjon av fri antikoagulant i blodet.

Narkotika av den indirekte antikoagulantia-gruppen er faktisk få. Disse er neodicoumarin, acenocoumarol, warfarin og fenyndione.
Vurder hver av dem mer detaljert.

Neodicoumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Når inntaket absorberes relativt raskt, er halveringstiden 2,5 timer, utskilt i urinen, ikke i sin opprinnelige form, men i form av metabolske produkter.

Den forventede effekten av stoffet begynner å forekomme 2-3 timer etter administrering, når maksimalt i 12-30 timer og varer to dager etter at stoffet er avsluttet.

Det brukes alene eller i tillegg til heparinbehandling.

Form release - piller.

Dosering i henhold til skjemaet, maksimal daglig dose - 0,9 g. Dosen er valgt avhengig av indikatorene for protrombintid.

Acenocoumarol (Syncumar)

Godt absorbert når det tas oralt. Den har en kumulativ effekt (det vil si det virker når en tilstrekkelig mengde av det samles i vevet). Maksimal effekt observeres 24-48 timer etter starten av behandlingen med dette legemidlet. Etter avskaffelse bestemmes dets normale protrombinnivå etter 48-96 timer.

Form release - piller.

Ta innsiden. På den første dagen er den anbefalte dosen 8-16 mg. Videre avhenger dosen av legemidlet på verdiene av protrombin. Som regel vedlikeholdsdose - 1-6 mg per dag.
Mulig økt følsomhet hos pasienten for dette legemidlet. Ved forekomst av allergiske reaksjoner, bør den kanselleres.

Fenindion (fenilin)

Reduksjonen i blodkoagulasjon er notert etter 8-10 timer etter å ha tatt stoffet, når maksimalt på omtrent en dag. Det har en uttalt kumulativ effekt.

Form release - piller.

Startdosen er i de første 2 dagene, 0,03-0,05 g tre ganger daglig. Ytterligere doser av legemidlet velges individuelt avhengig av blodparametre: protrombinindeksen bør ikke være mindre enn 40-50%. Maksimal enkeltdose - 0,05 g, daglig - 200 mg.

På bakgrunn av behandling med fenylin, er det mulig å flekke huden og endre fargen på urinen. Hvis disse symptomene oppstår, erstatt fenyndion med et annet antikoagulant.

Warfarin (Warfarin)

I mage-tarmkanalen absorberes fullstendig. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekten starter 3-5 dager etter starten av behandlingen og varer i 3-5 dager etter at stoffet er avsluttet.

Tilgjengelig i tabletter.
Begynn behandlingen med 10 mg en gang daglig, etter 2 dager reduseres doseringen 1,5-2 ganger - til 5-7,5 mg per dag. Terapi utføres under kontroll av blodets INR-verdi (internasjonalt normalisert forhold). I visse kliniske situasjoner, for eksempel ved forberedelse til kirurgisk behandling, varierer de anbefalte dosene av stoffet og bestemmes individuelt.

Forbedre antikoagulerende effekten av warfarin aspirin og andre ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer: heparin, dipyridamol, simvastatin. Effekten av svekkelse av kolestyramin, vitamin K, avføringsmidler, paracetamol i en stor dose.

Indirekte antikoagulantia er svært alvorlige legemidler som, hvis de tas uprofessionelt, kan forårsake en rekke alvorlige, til og med livstruende, komplikasjoner. Informasjonen ovenfor er kun til informasjonsformål. Ikke under noen omstendigheter foreskrive disse stoffene for deg selv eller dine kjære: Du kan bare bestemme om du trenger dem, og bare en lege kan velge en effektiv og sikker dose!

Hvilken lege å kontakte

Vanligvis er et antiplatelet middel av indirekte virkning foreskrevet av en kardiolog, hjertekirurg, phlebologist eller vaskulær kirurg. Hvis en pasient tar disse medisinene i lang tid (for eksempel warfarin ved atrieflimmer), kan en terapeut overvåke effektiviteten.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika i denne gruppen blir ofte referert til som orale antikoagulantia (PA). I henhold til virkningsmekanismen er de antagonister av vitamin K, som spiller en nøkkelrolle i sluttfasen av syntesen av en rekke viktige koagulasjonsfaktorer.

Overgangen av en rekke koagulasjonsfaktorer til den aktive form oppstår som et resultat av karboksylering av deres glutaminsyrerester med vitamin K. Under karboksylering blir oksydet K oksidert til epoksid, og deretter gjenoppbygges epoksydreduktasen til den aktive form. PA hemmer epoksydreduktase, og forhindrer utvinning av vitamin K. Som et resultat av denne blokkaden forstyrres karboksyleringsprosessen og inaktive K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer dannes (II, VII, IX, X, proteiner C og S).

PA'er hemmer således II, VII, IX og X koagulasjonsfaktorer, noe som forårsaker en avmatning i blodkoagulasjon og blokkering av dets aktivering ved en ekstern bane (via faktor VII). Det må tas i betraktning at samtidig med koagulasjonsfaktorer, undertrykkes naturlige antikoagulanter også protein C og dets kofaktorprotein S, noe som er veldig viktig siden bryter balansen mellom koagulasjons- og antikoaguleringssystemer.

På grunn av det faktum at de tidligere syntetiserte aktive koagulasjonsfaktorene fortsetter å sirkulere i blodet i noen tid, forekommer effekten av PA sakte, med en forsinkelse på 24-48 timer.

Hovedmetoden for å kontrollere virkningen av PA er protrombintid (PT), som reflekterer arbeidet med plasmakoagulasjonsfaktorer når det aktiveres av en ekstern mekanisme. fordi PV-verdien avhenger av tromboplastinet som brukes i laboratoriet, og for en mer nøyaktig vurdering er det vanlig å beregne protrombinindeksen (PI): forholdet mellom PV av et normalt plasma og PV av plasmaet som undersøkes, uttrykt som en prosentandel. Det internasjonale normaliserte forholdet (INR) blir i økende grad brukt som forholdet mellom PV av plasmaet som undersøkes til PV av normal plasma økt til en grad som er lik den "internasjonale følsomhetsindeksen" oppnådd ved å sammenligne laboratorietromboplastinet anvendt i laboratoriet med en referansestandard registrert av WHO.

Effekten av PA manifesteres således ved forlengelse av PW, avtagende PI og økende INR.

Monokumarin

Warfarin (Coumadin)

Virkningsmåte gjennom 12-48 timer, maksimal effekt i 3-5 dager, virkningsvarighet opptil 5 dager.

Indikasjoner: forebygging av trombose og tromboembolisme; gjentatt myokardinfarkt; akutt venøs trombose og pulmonal tromboembolisme (sammen med heparin); postoperativ trombose; forberedelse til kardioversjon om atrieflimmer-flutter; kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombose (i tillegg); prostetiske hjerteventiler og blodkar (inkludert i kombinasjon med acetylsalisylsyre); kronisk atrieflimmer; sekundær forebygging av hjerteinfarkt; perifer arteriell trombose.

Kontraindikasjoner: akutt blødning; alvorlig lever- og nyrefunksjon alvorlig ukontrollert hypertensjon graviditet og amming.

Søknad: Daglig dose oralt på en gang på samme tid av dagen. Den første dosen av Vf er vanligvis 2,5-5 mg (1-2 tabletter på 2,5 mg). Et ytterligere doseringsregime er etablert individuelt, avhengig av nivået på det internasjonale normaliserte forholdet (INR). I tilfelle av akutt trombose kombineres Vf med heparin, som kun avbrytes etter at antikoagulerende effekten av Vf (for 3-5 dagers behandling) er startet.

Egenskaper ved opptak under drift

Hos pasienter som tar warfarin, øker risikoen for tromboemboli med plutselig opphør av mottaket. På den annen side, mens du fortsetter å motta, økte trusselen om postoperativ blødning. Derfor avbrytes warfarin ca. 4 dager før operasjonen, slik at INR reduseres til 1,5 og under. For erstatning av warfarin brukes intravenøs infusjon av heparin rutinemessig, fortsetter til timer før operasjonen; frekvensen opprettholdes på grunnlag av ACPV-data (aktivert partiell protrombintid) i området 1,5-2,5. Hvis det etter en operasjon er nødvendig med full antikoagulasjon, startes heparininfusjon 12 timer etter avslutning av operasjonen med en kontroll for ACPV hver fjerde time. Mottak av warfarin begynner når pasienten kan godta orale preparater. Et alternativ til intravenøs heparin er subkutan administrering av lavmolekylært heparin. Imidlertid bør det tas hensyn til at virkningsvarigheten for slik heparin er høyere enn vanlig.

Pasienter som har tatt warfarin i minst 3 måneder, trenger vanligvis ikke å bli gitt preoperativ heparin, men skal motta det i den postoperative perioden inntil administrasjon og virkning av warfarin begynner.

Ved hjemmekirurgisk praksis kan warfarin foreskrives til pasienter som kun trenger langvarig profylakse i henhold til følgende skjema: administrasjon av legemidlet i en dose på 2,5-5 mg startes 3-5 dager etter operasjon med heparinbehandling. Oppnå den ønskede effekten (dvs. når man bestemmer INR med en frekvens på 1 gang per dag, oppnås 2 påfølgende resultater i området 2,0-3,0), deretter reduseres heparindosen og innen 1-2 dager blir den avbrutt. Videre er dosene av warfarin satt individuelt, kontrollerer INR i 1. uke hver dag, da nivået av hypokoagulering er stabilt, reduseres kontrollforholdet gradvis.

Overvåkingsbehandling utføres i henhold til INR. Denne parameteren bestemmes først, og deretter daglig i de første dagene av behandlingen eller minst 1 gang i 2-3 dager med et lavere dosisvalg. Når mål-INR-nivået er nådd i to gjentatte studier, tas det etterfølgende blodprøver hver uke. Hvis INR forblir stabil i løpet av en måned, utføres INR-kontrolltestene en gang hver 4-8 uker.

Før kardioversjon utføres, foreskrives et kurs av warfarinbehandling (mindre vanlig aspirin). For å sikre at graden av blodkoagulasjon er på et akseptabelt nivå, utføres en blodprøve for å bestemme protrombinindeksen (PTI) eller internasjonalt normalisert forhold (INR).

Bivirkninger og komplikasjoner: blødninger (0,9-2,7%), økt blødning, blødninger, sjelden diaré, økte transaminaser, vaskulitt, eksem, hudnekrose, alopeci, svært sjelden, blåtesyndrom.

bishydroxycoumarin

Sinkumar

Virkningen av virkning etter 12-24 timer, maksimal effekt i 2-3 dager, varigheten av tiltak opp til 4 dager.

Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger og komplikasjoner: se Vf.

Søknad: startdoser på 4-8 mg. Vedlikeholdsdoser bestemmes av målet INR.

indandiona

Fenilin (Atrombon, Fenindion, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Virkningen av virkning etter 8-10 timer, maksimal effekt etter 24-30 timer, virkningsvarigheten opp til 3-4 dager.

Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger og komplikasjoner: se Vf.

Søknad: startdoser på 30-60 mg. Vedlikeholdsdoser bestemmes av målet INR.

trombolytika

Legemidlene stimulerer endogen fibrinolyse - en naturlig mekanisme for ødeleggelse av de resulterende blodproppene.

Det fibrinolytiske systemet av blod består av plasminogen og dets tilknyttede enzymer, dets funksjon er å fjerne overflødig fibrinpropper for å gjenopprette beholderpådens.

Plasminogen er et glykoprotein som syntetiseres i leveren og sirkulerer kontinuerlig i plasma, det er i stand til å binde seg til fibrin av blodpropp. Etter enzymatisk konvertering (aktivering) blir plasmin dannet fra inaktivt plasminogen - en serinprotease som klipper fibrin, fibrinogen, samt V- og VIII-, XII-blodproppingsfaktorer, reduserer trombocytadhesjon og forårsaker disaggregasjon.

Den viktigste og spesifikke plasminogenaktivatoren er en vevsplasminogenaktivator (TAP) produsert av endotelceller. Virkemekanismen for TAP kan deles inn i tre faser: a) TAP binder til plasminogen plassert på fibrin, danner et trippelkompleks; b) TAP fremmer penetrering av plasminogen i fibrin, snu plasminogen til plasmin; c) det resulterende plasmin spalter fibrin og ødelegger dermed tromben.

Enkelte endogene (urokinase- eller vevsaktivator av plasminogen av urokinasetype, faktor XII, kallikrein, kininer) og eksogene faktorer (bakteriell streptokinase og stafylokinase) har også muligheten til å aktivere plasminogen.

Moderne fibrinolytiske (trombolytiske) midler er basert på å stimulere dannelsen av plasmin fra endogen plasminogen, i stedet for administrering av plasmin fra utsiden.

klassifisering

Blant trombolytika inkluderer plasminogenaktivatorer:

- preparater av bakteriell natur (streptokinase, anistreplaza, stafylokinase),

- plasminogenaktivatorvevspreparater (inkludert rekombinant og mutant TAP),

- urokinase og dets analoger, etc.

Den første generasjonen trombolytika (streptokinase, urokinase) har ikke fibrinspecifikitet, dvs. aktiverer både fibrinbundet og fritt sirkulerende plasminogen. Dette fører til signifikant systemisk fibrinolyse, uttømming av fibrinogen og antiplasmin, noe som øker risikoen for blødning.

Den andre generasjon trombolytiske midler (narkotika tPA, prourokinase preparater, anistreplase, stafylokinaseenzymet) er kjennetegnet ved en høy spesifisitet for fibrin-bundet plasminogen, selv om årsakene mild systemisk fibrinolyse sammen med en øket risiko for intracerebral blødning.

Formuleringer av den tredje generasjon (mutante former av t-PA - reteplase, tenecteplase, monteplaza, lanoteplaza; kimære molekyler som omfatter aktive fragmenter av t-PA eller urokinase), sammen med en høy selektivitet av virkning har også forskjellige andre fordeler, er mange av disse stoffene er fremdeles under kliniske forsøk.

De mest studerte og brukte trombolytika er streptokinase og alteplase (TAP-preparat).

Generelle prinsipper for bruk av trombolytika

1. Trombolytika skal påføres så tidlig som mulig etter at de første symptomene på trombose har oppstått. De beste resultatene av trombolyse med ACS med ST-forhøyning observeres i løpet av de første 1-4 timene fra begynnelsen av kliniske symptomer. Derfor begynner trombolyse uten å vente på resultatene av studier på myokardiale nekrose markører, særlig siden resultatet i de første timene av MI kan være negativt. Tiden fra pasientens opptak til starten av trombolytisk administrering bør ikke overstige 30 minutter.

2. Hovedindikasjonene for utnevnelse av trombolytik: IM med ST-forhøyning, massiv pulmonal tromboembolisme, trombose og perifer arteriell tromboembolisme, trombose av kunstig ventil, hjertekarboner og katetre;

3. Alvorlighetsgraden av den trombolytiske effekten avhenger av dosen av det administrerte legemidlet, dersom dosen er utilstrekkelig, blir legemidlet inaktivert av antiplasmin, hvis det er overdrevet, kan det forårsake merket systemisk fibrinolyse med farlig blødning;

4. Det medisininduserte fibrinolyse fulgt av reaktiv økning trombogenisitet av blod (primært på grunn av blodplateaktivering) så for å forhindre reokklusjon hos pasienter med ACS (15-20% av pasientene), må samtidig administrering av antiblodplatemidler (aspirin) og antitrombiner (heparin / vol), hvilket i flere dager;

5. I 10-40% av pasientene med arteriell trombose kan trombolytika være ineffektiv. Mulige årsaker til ineffektivitet av trombolyse i ACS er: netromboticheskaya arterieokklusjon (blødning i plakk, aortic okklusjon vev skive etter PCI, alvorlig krampe i forgiftning kokain), dårlig tilgang trombolytika (brudd perfusjon grunn av kardiogent sjokk eller dårlig sikkerhet blodstrøm), noen funksjoner trombose;

6. Den viktigste komplikasjonen ved trombolytisk terapi er blødning, inkl. intrakranial blødning. Allergiske reaksjoner er også karakteristiske for streptokinase og anistreplase (APSAC), og sjelden anafylaktisk sjokk. Hvis det er nødvendig, kan dess fibrinolyse i en periode på 5 dager til 12-24 måneder etter forutgående påføring APSAK eller streptokinase må brukes for å forhindre andre trombolytiske motstand og anafylaksi på grunn av den mulige dannelse av antistoffer antistreptococcal;

7. Siden alle trombolytika er proteinmedikamenter, administreres de intravenøst ​​(mindre ofte intrakoronær) uten blanding med andre legemidler. På grunn av den korte halveringstiden er det nødvendig med en relativt lang eller gjentatt intravenøs infusjon av legemidlet for å realisere effekten. Unntakene er narkotika med lengre halveringstid (anistreplaz, reteplase, tenekteplaz), som du kan legge inn en bolus en gang, som er praktisk på prehospitalstadiet;

8. Krever konstant overvåkning av pasienten i minst 3 og bedre - 24 timer etter trombolysens start for å vurdere effektiviteten og rettidig anerkjennelse av komplikasjoner.

Indikasjoner for utnevnelse av trombolytika i ACS

Hovedindikasjonen er MI med ST-segmenthøyde i løpet av de første 12 timene fra begynnelsen av kliniske symptomer.

Kontraindikasjoner til utnevnelse av trombolytik

Absolutt: Intrakraniell blødning av noe slag; intrakranial malign tumor (primær eller metastatisk); iskemisk slag i 3 måneder; mistanke om aorta disseksjon; aktiv blødning; signifikant lukket hodeskader eller ansiktsskader i de tre foregående månedene.

Relativ (vurderes å ta hensyn til de sannsynlige fordelene og risikoene): Langvarig alvorlig dårlig kontrollert hypertensjon (AH) i historien; Historien om iskemisk berøring for mer enn 3 måneder siden, demens; traumatisk eller langvarig (> 10 minutter) kardiopulmonal gjenopplivning, traumer eller større operasjon, inkludert retinal laserterapi

2. Antikoagulanter. Virkningsmekanismen av heparin og indirekte antikoagulantia. Søknad. Komplikasjoner. Antagonister av antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulanter direkte type handling:

heparinoider - traxiparin, enoksiparin

kompleksonpreparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulant indirekte type handling:

kumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - fenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen av heparin:

Heparin er et surt mucopolysakkarid som inneholder en stor mengde svovelsyreester med negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulasjonsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med sin direkte effekt på blodkoaguleringssystemet. 1) På grunn av den negative ladningen blokkerer den fase I; 2) binding til antitrombin III plasma og endre konformasjonen av molekylet, bidrar heparin zanchitelno akselerere binding av antitrombin III med aktive sentre koagulasjonsfaktor => hemming av trombedannelse - brudd n faser;

3) brudd på dannelsen av fibrin - III fase; 4) øker fibrinolyse.

Effekter: reduserer blodplate-aggregering, øker vaskulær permeabilitet, fremmer sikkerhet sirkulasjon, har en spasmolytisk virkning (adrenalin antagonist) senker det inneholdt kolesterol og serumtriglyserider.

Anvendelse: in akutt myokardinfarkt, trombose og emboli store vener og arterier, cerebrale blodkar, for å opprettholde gipokoaguliruyuschego tilstand blod i hjerte-lunge-bypass og hemodialyse utstyr. Bivirkninger: blødning, allergiske reaksjoner, trombocytopeni, osteoporose, alopecia, gipoaldosteronizm.

Er kontraindisert i tilbøyelighet til blødning, ved en forhøyet vaskulær permeabilitet, blødning, subakutt bakteriell endokarditt, alvorlig lever- og nyrefunksjon, akutt og brusk. Leukemi, aplastisk og hypoplastisk anemi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.

Antagonist av antikoagulanter av indirekte type handling: vitamin K (vikasol)

3. En pasient med lungebetennelse ved kroppstemperatur på 37,8 ° C ble begynt å gjennomgå en antibiotikabehandling. Etter 2 x injeksjoner ble pasientens tilstand forbedret, men da økte varmen, kroppstemperaturen nådde 39. Legen avbrød ikke antibiotikaet, men foreskrev rikelig drikke, et vanndrivende middel, vitamin C, prednison. Pasientens tilstand har forbedret seg. Hvilket antibiotika kan en pasient behandles for (bare ett svar er riktig)?

Besitter bakteriedrepende virkning

 massedød av bakterier med frigjøring av endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drikking + vanndrivende middel tvinger diuresis med frigjøring av pyrogener fra kroppen

vitamin C  - styrke redoks prosesser

- Tilpasningsevne og resistens mot infeksjon, har en antitoksisk effekt på grunn av stimulering av kortikosteroidproduksjon

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet av leverenzymer involvert i destruksjon av endogene og eksogene stoffer

Brudd på syntesen av cellevegget av bakterier:

Virkningsmekanisme og egenskaper hos indirekte antikoagulantia

Antikoagulanter - medisiner som forhindrer dannelsen av blodpropper - blodpropper i blodet. Denne gruppen medikamenter gir to undergrupper av medisinske stoffer: direkte og indirekte virkning. I denne artikkelen vil vi snakke om indirekte antikoagulantia.

Handlingsmekanisme

Medikamenter er effektive bare etter direkte innføring i pasienten. Når det blandes med blod i et laboratorium, endres koagulasjonsprosessen i det hele tatt, så de har ingen effekt på blodproppene. Virkningsmekanismen har ingen direkte effekt på blodpropp, men som et resultat av formidlingsprosesser i kroppen - påvirker koagulasjonssystemet gjennom leversystemet (levervev), noe som fremkaller noen biokjemiske prosesser, mot bakgrunnen der en tilstand dannes som ligner mangelen på vitamin K i kroppen. Som et resultat av dette reduseres aktiviteten av koagulasjonsfaktorer i plasma, trombin syntetiseres mye langsommere, og følgelig er dannelsen av blodpropp, en trombus, sen.

Farmakokinetisk og farmakodynamisk mekanisme

Alle disse indirekte antikoagulantene absorberes godt i fordøyelseskanalen. Med blodbanen når de ulike indre organene, hovedsakelig leveren, og det er hele virkemekanismen.

Hastigheten på utbruddet, varigheten av resultatet og halveringstiden til ulike midler til den navngitte klassen varierer. Elimineres fra kroppen hovedsakelig gjennom nyresystemet med urin. Noen produkter kan plette urinen i en rosa fargetone.

Anti-koagulerende effekter av legemidler har en måte å hemme produksjonen av hemokoagulasjonsfaktorer, dette og et gradvis mønster reduserer hastigheten til den tilsvarende prosessen. I tillegg reduserer de tonen i den muskulære komponenten i bronkiene og tarmene, øker permeabiliteten til vaskemuren, reduserer lipidnivået i blodet, undertrykker dannelsen av antigen / antistoffkomplekset, aktiverer eliminering av urinsyre fra kroppen.

Indikasjoner og kontraindikasjoner for avtale

Indirekte antikoagulantia foreskrives for forebygging og behandling av dannelse av blodpropper og tromboembolisme i følgende situasjoner:

• etter vaso og hjertekirurgi;
• kardioinfarkt;
• lungeemboli;
• Arrhythmier av atriell type;
• venstre ventrikulær aneurisme;
• tromboflebit av de overfladiske venøse karene i bena;
• tromboangiitis obliterans og endarteritt obliterans.

Listen over kontraindikasjoner bør omfatte:

• hemorragisk diatese og slagtilfelle;
• andre patologiske prosesser som ledsages av lav blodkoagulasjon;
• økt vaskulær permeabilitet;
• ondartede svulstformasjoner;
• magesår og 12 duodenalt sår;
• alvorlige forstyrrelser i nyre- og leversystemet;
• perikarditt;
• hjerteinfarkt, som er ledsaget av økt blodtrykk;
• graviditet;
• menstruasjon (48 timer før de startes, bør mottak avbestilles);
• tidlig postpartum periode;
• eldre pasienter og eldre personer (foreskrevet med forsiktighet).

Spesielle funksjoner

De adskiller seg fra direkte antikoagulantia ved at resultatet oppstår fra disse legemidlene etter en tid - som det aktive prinsippet akkumuleres i vevet. Men varigheten er mye lengre.

Hastigheten, påvirkningskraften og nivået av kumulering av forskjellige midler varierer. Brukes utelukkende ved oral rute. Parenteral administrasjon av stoffet er strengt forbudt.

Det anbefales ikke å avbryte behandlingen umiddelbart, men i sakte tempo reduserer doseringen og øker tidsintervallet mellom doser (opptil en enkelt dose per dag eller hver 48 timer). Abrupt avlysning kan føre til en plutselig stigning i protrombin i plasma, noe som forårsaker trombose.

Overdosering eller tar for lang tid kan forårsake blødninger, og de vil være forbundet både med en reduksjon i blodets koagulasjonsevne og med en økning i permillasjonen av kapillærveggen. I sjeldne tilfeller dannes blødninger fra det munn- og nasopharyngeale hulrom, mage-tarmkanalen, inn i muskelfibrene og leddhulen, og utseendet av blod i urinen av makro- eller mikrohematuri er mulig. For å unngå dannelsen av disse komplikasjonene, bør man nøye overvåke pasientens tilstand og hemokoagulasjonsindikatorer i behandlingsperioden. Hver 48-72 timer, og noen ganger oftere, anbefales det å overvåke protrombintiden og analysere tilstedeværelsen av røde blodlegemer i urinen (dette er en av de første indikatorene for overdosering av stoffet). For å fullføre observasjonen, i tillegg til nivået av protrombin, er det nødvendig å evaluere andre indikatorer: toleranse for heparin, omkalkningstid, protrombinindeks, plasmafibrinogen, protrombinkonsentrasjon ved to-trinns metoden. Det anbefales ikke å bruke stoffer av salisylatgruppene parallelt, fordi sistnevnte provoserer en økning i nivået av fri antikoagulant i plasma.

Representanter for denne gruppen er neodicoumarin, acenocoumarol, fenyndione og warfarin.

1. Neodicoumarin og dets analoger. Karakterisert ved rask absorpsjon, elimineres halveringstiden i 2,5-timers grense, fra kroppen med urin som bytteprodukter. Resultatet oppstår etter 2-3 timer etter administrering, maksimalt i blodet - etter 12-30 timer og varer i 48 timer etter uttak av midler.
   Det brukes både uavhengig og i kombinasjon med heparin.
2. Acenokumarol. God absorpsjon i fordøyelseskanalen. Karakteristisk kumulativ handling. Maksimumsresultatet er registrert etter 24-48 timer fra starten av behandlingen. Etter seponering oppdages protrombinfrekvensen 2-3 dager senere.
3. Fenindion (fenilin). Reduksjonen i blodkoagulasjon observeres etter 8-10 timer, maksimal - etter 24 timer. Kraftig uttrykt kumulativ effekt.
4. Warfarin. I fordøyelseskanalen er fullstendig absorbert. Halveringstiden er 40 timer. Antikoagulerende effekt oppstår etter 72-120 timer og varer i 3-5 dager. etter å ha stoppet medisinen.

Indirekte antikoagulantia: klassifisering, virkemekanisme, farmakokinetikk

klassifisering

• Indan-1-3-dion-derivater [fenyndion (for eksempel fenylin)];
• 4-hydroksy-kumarinderivater (warfarin, acenokoumarol).

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

• En reduksjon i dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer i leveren: protrombin (II), VII, IX og X-faktorene, noe som fører til en reduksjon i nivået av trombin, det viktigste enzymet av blodkoagulasjon.
• Reduksjon i dannelsen av proteiner i antikoaguleringssystemet: protein C og protein S. Samtidig reduseres nivået av det naturlige antikoaguleringsproteinet C raskere enn reduksjonen i dannelsen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer. Denne effekten er spesielt uttalt når høye doser av antikoagulantia brukes i starten av behandlingen (mer enn 10 mg warfarin eller 8 mg acenokoumarol) og kan føre til utvikling av venøs trombose. Titrering av dosen NACG lar deg unngå disse komplikasjonene.

farmakokinetikk

Advarsel!
Diagnose og behandling er kun foreskrevet av en lege med fulltidskonsultasjon.
Vitenskapelig og medisinsk nyheter om behandling og forebygging av sykdommer hos voksne og barn.
Utenlandske klinikker, sykehus og skianlegg - eksamen og rehabilitering i utlandet.
Når du bruker materialer fra nettstedet - er den aktive linken nødvendig.

Farmakologisk gruppe - Antikoagulanter

Undergruppeforberedelser er utelukket. aktiver

beskrivelse

Antikoagulanter hemmer generelt utseendet av fibrinfilamenter; de forhindrer blodpropper, bidrar til opphør av veksten av blodpropper som allerede har oppstått, øker effekten av endogene fibrinolytiske enzymer på blodpropper.

Antikoagulanter er delt inn i 2 grupper: a) direkte antikoagulantia - hurtigvirkende (natrium heparin, kalsiumsuperroparin, natrium enoksaparin, etc.), effektivt in vitro og in vivo; b) indirekte antiacoagulanter (vitamin K antagonister) - langtidsvirkende (warfarin, fenindion, acenocoumarol, etc.), virker bare in vivo og etter latent perioden.

Den antikoagulerende effekten av heparin er forbundet med en direkte effekt på blodkoaguleringssystemet på grunn av dannelsen av komplekser med mange hemokoagulasjonsfaktorer og manifesteres ved inhiberingen av I, II og III koaguleringsfasene. Heparin selv aktiveres bare i nærvær av antitrombin III.

Antikoagulanter av indirekte virkninger - derivater av oksykoumarin, indandion, inhiberer kjemisk vitamin K-reduktase, som hemmer aktiveringen av sistnevnte i kroppen og stopper syntesen av K-vitaminavhengige plasmahemostasefaktorer - II, VII, IX, X.

Indirekte antikoagulantia virkningsmekanisme

1 mai varierer vesentlig hos ulike pasienter og i samme pasient.
2 Bestemt av effekten på INR, reflekterer i hovedsak nedgangen i blodinnholdet i funksjonell faktor VII (T_1/2 ca 6 timer).
3 Ifølge effekten på INR.
4 Den tiden da INR returnerer til verdiene som er notert før behandling.

Faktorene som bestemmer svaret på aksept av DNDS:
1. genetisk;
2. arten av de viktigste og tilknyttede sykdommer
3. interaksjon med andre legemidler
4. egenskaper av dietten;
5. unøyaktighet av laboratoriekontrollmetoder (for eksempel i nærvær av lupus antikoagulant);
6. Manglende overholdelse av medisinske anbefalinger.

Faktorer som svekker effekten av PND:
1. økt inntak av vitamin K med mat (inkludert som en del av kosttilskudd);
2. Narkotikainteraksjoner (økt binding i tarmen, induksjon av cytokrom P450 i leveren, andre mekanismer);
3. kronisk alkoholisme (økning i leverklarasjon);
4. genetisk motstand
5. reduksjon av katabolisme av blodkoagulasjonsfaktorer og vitamin K (hypothyroidisme).

Faktorer som forbedrer handlingen av PND:
1. utilstrekkelig inntak av vitamin K med mat (parenteral ernæring);
2. utilstrekkelig absorpsjon av K-vitamin i tarmen (malabsorbsjonssyndrom, obstruksjon av galdeveiene);
3. Narkotika-interaksjoner (inhibering av metabolismen av CND, inhibering av dannelsen av K-vitamin i tarmen, andre mekanismer);
4. genetiske egenskaper (mutasjon av propeptid IX blodkoagulasjonsfaktor);
5. nedsatt syntese av blodkoagulasjonsfaktorer (leversykdom);
6. økt katabolisme av blodkoagulasjonsfaktorer og vitamin K (hypermetabolske tilstander - feber, hypertyreose).
Warfarin gir den mest stabile antikoagulerende virkningen og er stoffet av valg. I mindre grad refererer dette til acenokoumarol. Fenindion er svært giftig, den antikoagulerende effekten av etylbiskumacetat er ustabil, slik at disse DDNCene ikke skal brukes når det er mulig.

Doseringsfunksjoner
Uforutsigbarheten av effektene av bruk av en fast dose, avhengigheten av virkningen på mange faktorer og den tilhørende variasjonen i nivået av antikoagulasjon, bestemmer behovet for koagulologisk kontroll ved bruk av LNPC.
Metoden for å overvåke effektiviteten og sikkerheten er den internasjonale normaliserte holdningen (INR). Avhengig av indikasjonene i praksis, brukes vanligvis tre ranger av INR-verdiene: 2,5-3,5 (3 i gjennomsnitt), 2-3 (i gjennomsnitt 2,5), og i noen tilfeller mindre enn 2. CNDDs effektivitet og sikkerhet avhenger direkte. fra å opprettholde terapeutiske verdier av INR. Risikoen for blødning øker med økende INR, og med en INR på mer enn 3 blir spesielt høy. Når INR er mindre enn 2, er AKDD-effektiviteten markert redusert. CCAI uten INR-kontroll brukes sjelden (mini-doser av warfarin for å forhindre trombose av et kateter plassert i den sentrale venen).
CNDCs er i stand til raskt å undertrykke syntesen av fullverdige blodkoagulasjonsfaktorer i leveren, men på grunn av langvarig T_1/2 Sirkulerende protrombin full antikoagulant virkning manifesteres ikke mindre enn 4 dager. Rapid reduksjon i blodnivået av antikoagulant protein C, som har en kort T_1/2, kan forårsake hyperkoagulasjon og trombotiske komplikasjoner i de første 36 timene etter påbegynnelsen av DIC. Den virkelige faren for en slik komplikasjon finnes hos pasienter med mangel på protein C. Det kan forhindres ved starten av anvendelsen av CNDS fra små doser og samtidig administrering av heparin. Imidlertid anses bruk av heparin ved starten av valget av dosen av CNDS hos pasienter som ikke har en kjent mangel på protein C eller annen trombofili, uberettiget. Høye initiale doser av AKND akselererer ikke reduksjonen i protrombinnivået, men med utvikling av en full antitrombotisk effekt, viser nivået av hypokoagulering ofte seg for mye (INR> 3). Derfor anbefales ikke bruk av belastnings (sjokk) doser av CNDI.
Funksjoner ved dosering av DNDS:
1. Ved behandlingens begynnelse, anbefales det å forskrive medisiner i en middels vedlikeholdsdose (for warfarin, ca 5 mg). INR2 forventes i 4-5 dager. Hos eldre, med underernæring, lever- og nyresykdommer, bruker bruk av narkotika som forbedrer virkningen av CNDD, en økt risiko for blødning, bruk lavere innledende doser. Avhengig av oppnåelsen av INR kan dosen av CNDD økes eller reduseres.
2. INR bestemmes før behandlingsstart og deretter daglig til den terapeutiske verdien av indeksen opprettholdes i to påfølgende dager. I løpet av de neste 1-2 ukene anbefales INR å bestemme 2-3 p / uke, så sjeldnere (frekvensen avhenger av bærekraftigheten av resultatet). Mens de ønskede verdiene for INR opprettholdes, reduseres mangfoldet av definisjoner til 1 p / måned. Tilleggsovervåking av INR er nødvendig for nedsatt leverfunksjon, forekomst av sammenhengende sykdommer, bruk av rusmidler som påvirker effektiviteten av CNDD, markerte endringer i kostholdet (spesielt salater og grønnsaker) og typen av alkoholbruk. Når du endrer dose av CCAI, er det nødvendig med hyppig identifisering av INR.
Tilnærmingen til behandling av pasienter med for høye verdier av INR og hemorragiske komplikasjoner ved bruk av CNDD er som følger:

Antikoagulanter: en gjennomgang av narkotika, bruk av, indikasjoner, alternativer

Antikoagulantia - en gruppe medikamenter som undertrykker aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet og forhindrer blodpropper på grunn av redusert dannelse av fibrin. De påvirker biosyntese av visse stoffer i kroppen som forandrer viskositeten til blodet og hemmer prosessene for koagulering.

Antikoagulanter brukes til terapeutiske og profylaktiske formål. De er produsert i ulike doseringsformer: i form av tabletter, injeksjonsløsninger eller salver. Bare en spesialist kan velge riktig medisin og dosering. Utilstrekkelig terapi kan skade kroppen og forårsake alvorlige konsekvenser.

Høy dødelighet fra hjerte-og karsykdommer er forårsaket av dannelse av trombose: vaskulær trombose ble påvist i nesten hver sekund død fra hjertepatologi ved obduksjon. Pulmonal emboli og venetrombose er de vanligste årsakene til død og funksjonshemning. I denne forbindelse anbefaler kardiologer å begynne å bruke antikoagulanter umiddelbart etter diagnose av hjertesykdommer og blodårer. Deres tidlige bruk forhindrer dannelsen av blodpropp, dets økning og tette blodkar.

Siden antikken brukte tradisjonell medisin hirudin - den mest kjente naturlige antikoagulanten. Dette stoffet er en del av leech spytt og har en direkte antikoagulerende effekt, som varer i to timer. For tiden er pasienter foreskrevet syntetiske stoffer, i stedet for naturlige. Mer enn hundre navn på antikoagulerende legemidler er kjent, noe som gjør det mulig å velge den mest hensiktsmessige, idet man tar hensyn til organismens individuelle egenskaper og muligheten for kombinert bruk med andre legemidler.

De fleste antikoagulantia har en effekt som ikke er på blodproppen selv, men på aktiviteten til blodkoaguleringssystemet. Som et resultat av en rekke transformasjoner undertrykkes plasmakoagulasjonsfaktorer og produksjon av trombin, et enzym som er nødvendig for dannelsen av fibrin-tråder som utgjør trombotisk koagulering. Prosessen med blodpropper går sakte ned.

Handlingsmekanisme

Antikoagulanter på virkemekanismen er delt inn i stoffer med direkte og indirekte virkning:

• "Direkte" antikoagulantia har en direkte effekt på trombin og reduserer aktiviteten. Disse legemidlene er trombininhibitorer, protrombin-deaktivatorer og hemmer prosessen med trombose. For å unngå intern blødning er det nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere. Antikoagulanter med direkte virkning trenger raskt inn i kroppen, absorberes godt i mage-tarmkanalen, når leveren gjennom hematogen, utøver sin helbredende virkning og utskilles med urinen.
• "Indirekte" antikoagulantia påvirker biosyntese av sideenzymer i blodkoaguleringssystemet. De fullstendig ødelegger trombin, og hindrer ikke bare sin aktivitet. I tillegg til den antikoagulerende effekten, forbedrer legemidlene i denne gruppen blodtilførselen til myokardiet, slapper av glatte muskler, fjerner urater fra kroppen og har en kolesterolsenkende effekt. Tilordne "indirekte" antikoagulanter, ikke bare for behandling av trombose, men også for forebygging. Påfør dem utelukkende inni. Tabletter brukes i lang tid på poliklinisk basis. Abrupt uttak av stoffet kan føre til økte nivåer av protrombin og trombose.

Separat, avgir medisiner som hemmer blodpropp, som antikoagulanter, men andre mekanismer. Disse inkluderer "acetylsalisylsyre", "aspirin".

Direktevirkende antikoagulantia

heparin

Den mest populære representanten for denne gruppen er heparin og dets derivater. Heparin hemmer trombocyter og akselererer blodstrømmen i hjertet og nyrene. Samtidig samhandler det med makrofager og plasmaproteiner, som ikke utelukker muligheten for trombusdannelse. Legemidlet reduserer blodtrykket, har en kolesterolsenkende effekt, forbedrer vaskulær permeabilitet, hemmer glatt muskelcelleproliferasjon, fremmer utvikling av osteoporose, hemmer immunitet og øker diurese. Heparin ble først isolert fra leveren, som bestemte sitt navn.

Heparin administreres intravenøst ​​i nødstilfeller og subkutant for profylaktiske formål. Til lokal bruk blir salver og geler brukt, som inneholder heparin i deres sammensetning og gir en antitrombotisk og antiinflammatorisk effekt. Heparinpreparater påføres i et tynt lag på huden og gnides med milde bevegelser. Vanligvis brukes Lioton og Hepatrombin geler til å behandle tromboflebitt og trombose, samt heparinsalve.

Den negative effekten av heparin på tromboseprosessen og økt vaskulær permeabilitet er årsaker til høy risiko for blødning under heparinbehandling.

Hepariner med lav molekylvekt

Hepariner med lav molekylvekt har høy biotilgjengelighet og antitrombotisk aktivitet, langvarig virkning, lav risiko for hemorroide komplikasjoner. De biologiske egenskapene til disse stoffene er mer stabile. På grunn av rask absorpsjon og lang elimineringstid, forblir konsentrasjonen av legemidler i blodet stabilt. Legemidler i denne gruppen hemmer blodkoagulasjonsfaktorer, hemmer syntesen av trombin, har en svak effekt på vaskulær permeabilitet, forbedrer de reologiske egenskapene til blod og blodtilførsel til organer og vev, og stabiliserer deres funksjoner.

Lavmolekylære hepariner forårsaker sjelden bivirkninger, hvorved heparin forskyves fra terapeutisk praksis. De injiseres subkutant i den laterale overflaten av bukveggen.

1. "Fragmin" er en klar eller gulaktig løsning som har en liten effekt på trombocytadhesjon og primær hemostase. Det er forbudt å gå intramuskulært. "Fragmin" i høye doser foreskrevet til pasienter umiddelbart etter operasjonen, spesielt de som har stor risiko for blødning og utvikling av trombocyt dysfunksjon.
2. "Klyarin" er en "direkte" antikoagulant som påvirker de fleste av blodkoaguleringsfasene. Legemidlet nøytraliserer koagulasjonssystemets enzymer og brukes til å behandle og forebygge tromboembolisme.
3. "Clexane" er et stoff med antitrombotisk og antiinflammatorisk farmakologisk virkning. Før hans avtale er nødvendig for å avbryte alle legemidler som påvirker hemostase.
4. "Fraksiparin" - en løsning med antitrombotiske og antikoagulerende effekter. Subkutane hematomer eller tette knuter forsvinner ofte på injeksjonsstedet, som forsvinner etter noen dager. I utgangspunktet kan behandling med store doser utvikle blødning og trombocytopeni, som forsvinner ved videre behandling.
5. "Wessel Due F" er et naturlig produkt oppnådd fra tarmslimhinnen hos dyr. Legemidlet hemmer aktiviteten av koagulasjonsfaktorer, stimulerer biosyntesen av prostaglandiner, reduserer nivået av fibrinogen i blodet. Wessel Due F steriliserer den allerede dannede trombus og brukes til å forhindre trombusdannelse i arteriene og årene.

Når du bruker stoffer fra gruppen med lavmolekylære hepariner, er det pålagt å følge anbefalingene og instruksjonene for deres bruk.

Trombininhibitorer

Hovedrepresentanten for denne gruppen er "Hirudin". I hjertet av stoffet er et protein, først oppdaget i spytt av medisinske leeches. Dette er antikoagulantia som virker direkte i blodet og er direkte hemmere av trombin.

"Hirugen" og "Hirulog" er syntetiske analoger av "Girudin", og reduserer dødeligheten blant personer med hjertesykdom. Dette er nye stoffer i denne gruppen, som har en rekke fordeler over heparin-derivater. På grunn av deres langvarige handling utvikler farmasøytisk industri for tiden orale former for trombininhibitorer. Den praktiske anvendelsen av Girugen og Girulog er begrenset av høye kostnader.

Lepirudin er et rekombinant stoff som irreversibelt binder trombin og brukes til å forhindre trombose og tromboembolisme. Det er en direkte hemmer av trombin, blokkerer sin trombogene aktivitet og virker på trombin, som er i en blodpropp. Det reduserer dødeligheten fra akutt myokardinfarkt og behovet for hjerteoperasjon hos pasienter med anstrengende angina.

Indirekte antikoagulantia

Narkotika, antikoagulantia av indirekte virkning:

• "Fenilin" - et antikoagulant som absorberes raskt og fullt, trenger lett inn i den histohematogene barrieren og akkumuleres i kroppens vev. Dette legemidlet, ifølge pasientene, regnes som en av de mest effektive. Det forbedrer blodtilstanden og normaliserer blodproppsparametrene. Etter behandling forbedrer den generelle tilstanden til pasientene raskt: Kramper og følelsesløp i beina forsvinner. For tiden er Fenilin ikke brukt på grunn av høy risiko for uønskede effekter.
• "Neodikumarin" - et middel til å hemme prosessen med blodpropper. Den terapeutiske effekten av Neodicoumarin vises ikke umiddelbart, men etter akkumulering av legemidlet i kroppen. Det hemmer aktiviteten til blodkoaguleringssystemet, har en lipidsenkende effekt og øker vaskulær permeabilitet. Pasienter anbefales å nøye observere tidspunktet for opptak og dosen av legemidlet.
• Det vanligste stoffet i denne gruppen er Warfarin. Det er et antikoagulant middel som blokkerer syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren, noe som reduserer konsentrasjonen i plasma og reduserer prosessen med blodpropper. "Warfarin" preges av sin tidlige effekt og den raske opphør av bivirkninger ved lavere doser eller tilbaketrekking av legemidlet.

Video: Nye antikoagulanter og warfarin

Bruk av antikoagulantia

Mottatt antikoagulantia er indikert for hjertesykdommer og blodårer:

Ukontrollert inntak av antikoagulantia kan føre til utvikling av hemorragiske komplikasjoner. Med økt risiko for blødning skal brukes i stedet for antikoagulanter sikrere blodplateagenter.

Kontraindikasjoner og bivirkninger

Antikoagulantia er kontraindisert for personer som lider av følgende sykdommer:

• Peptisk sår og 12 duodenalt sår,
• Blødende hemorroider,
• Kronisk hepatitt og leverfibrose,
• Hepatisk og nyresvikt
• urolithiasis,
• Trombocytopenisk purpura,
• Vitamin C og K mangel
• Endokarditt og perikarditt,
• Cavernøs pulmonal tuberkulose,
• Hemorragisk pankreatitt,
• Ondartede neoplasmer,
• Myokardinfarkt med hypertensjon,
• Intracerebral aneurisme,
• leukemi,
• alkoholisme,
• Crohns sykdom,
• Hemoragisk retinopati.

Antikoagulanter er forbudt å ta under graviditet, laktasjon, menstruasjon, tidlig i postpartum, samt eldre og eldre.

Bivirkninger av antikoagulantia inkluderer: symptomer på dyspepsi og rus, allergi, nekrose, utslett, kløe i huden, nyre dysfunksjon, osteoporose, alopecia.

Komplikasjoner av antikoagulant terapi - hemorragiske reaksjoner i form av blødning fra indre organer: munn, nesopharynx, mage, tarm, samt blødninger i muskler og ledd, utseendet av blod i urinen. For å hindre utviklingen av farlige helseeffekter bør man overvåke de grunnleggende indikatorene for blod og overvåke pasientens generelle tilstand.

platehemmere

Antiplatelet midler er farmakologiske midler som reduserer blodproppene ved å undertrykke limingen av blodplater. Deres hovedformål er å forbedre effektiviteten av antikoagulantia, og sammen med dem hindre prosessen med blodpropper. Antiplatelet-midler har også en artrittisk, vasodilator og antispasmodisk virkning. En fremtredende representant for denne gruppen er "acetylsalisylsyre" eller "aspirin".

Liste over de mest populære antiplatelet agenter:

• "Aspirin" er det mest effektive antiplatelet middel som for øyeblikket er tilgjengelig i tablettform og er ment for oral administrasjon. Det hemmer blodplateaggregasjon, forårsaker vasodilasjon og forhindrer blodpropper.
• "Tiklopidin" - antiplatelet agent som hemmer vedheft av blodplater, forbedrer mikrosirkulasjonen og forlenger blødningstiden. Legemidlet er foreskrevet for forebygging av trombose og for behandling av kranspuls sykdom, hjerteinfarkt og cerebrovaskulær sykdom.
• "Tirofiban" - et stoff som forhindrer trombocytaggregasjon, noe som fører til trombose. Legemidlet brukes vanligvis i forbindelse med "heparin".
• "Dipyridamole" utvider koronarbeinene, akselererer kransløpets blodstrøm, forbedrer tilførselen av oksygen til myokardiet, de reologiske egenskapene til blod og hjernecirkulasjon, senker blodtrykket.