Image

Xarelto: bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.

Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

  • For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
  • For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
  • For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.

Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.

Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.

Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

  • Maksimal daglig dose er 20 mg.

Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.

Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.

For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:

  • Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.

Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.

Kontra

Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:

  • Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
  • klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
  • leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
  • svangerskapstid.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

interaksjon

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Spesielle instruksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.

Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Lignende i handling:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.

Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Hva sier anmeldelsene?

De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.

Xarelto - instruksjon, bruk, indikasjoner, kontraindikasjoner, virkning, bivirkninger, analoger, dosering, sammensetning

Xarelto er et stoff fra gruppen av direktevirkende antikoagulantia.

• Hva er sammensetningen og formen for frigjøring av stoffet Xarelto?

Legemidlet er tilgjengelig i rosa fargetabletter, en rundformet medisin, en gravering - en trekant med tallet "10" på overflaten av tablettformen, og på den andre siden blir et merket såkalt Bayer-kryss visualisert. Den aktive forbindelsen er rivaroxaban i en dose på 10 milligram.

Hjelpestoffer Xarelto: mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat, kroskarmellosenatrium, i tillegg hypromellose 5cP, laktosemonohydrat og natriumlaurylsulfat. Sammensetningen av skallet er som følger: jernoksid rød fargestoff, hypromellose 15cP, titandioksid, makrogol 3350.

Legemidlet er produsert i blister med fem og ti stykker, som er plassert i pappkasser. Reseptbelagte medisiner er utgitt. Dens holdbarhet er tre år fra datoen for legemiddelproblemet. Legemidlet anbefales å rengjøre lagring i et utilgjengelig sted for barn.

• Hva er effekten av Xarelto tabletter?

Medikamentet Xarelto inneholder den aktive ingrediensen rivaroxaban, en direkte hemmer av den såkalte faktor Xa, når den tas oralt, har høy biotilgjengelighet, har en doseavhengig effekt på protrombintiden.

De fleste rivaroksaban binder seg til proteiner, hovedsakelig albumin. Om lag to tredjedeler av stoffet når det administreres oralt, metaboliseres og deretter utskilles i urinen og gjennom tarmene. Metabolisert av isoenzymer. Halveringstiden varer fra fem til ni timer.

• Hva er indikasjonene på Xarelto?

Løsningen Xarelto er indikert for bruk som profylakse for venøs tromboembolisme hos pasienter som gjennomgår såkalte ortopediske operasjoner på underdelene.

• Hva er kontraindikasjoner for Xarelto?

Midler Xarelto bruksanvisninger forbyr bruken i følgende situasjoner:

• Ved overfølsomhet overfor stoffet;
• I nærvær av signifikant blødning: intrakranial, gastrointestinal;
• Ved patologiske forhold som kan føre til blødning, inkludert etter magesår, maligne neoplasmer med risiko for blødning, med nylige hjerneskade, intrakranielle blødninger, esophageal varices og så videre;
• Under graviditet;
• Ved samtidig behandling med andre antikoagulanter, slik som ufraksjonert eller lavmolekylært heparin, warfarin og så videre;
• Ved amming;
• Med leversykdom med koagulopati, noe som medfører risiko for blødning;
• Opptil 18 år;
• Med arvelig laktoseintoleranse.

Xarelto brukes med forsiktighet til medfødt blødning, alvorlig hypertensjon, vaskulær retinopati, magesår, intrakraniell blødning, nyresvikt, behandling av pasienten med antifungale midler i azolgruppen og så videre.

• Hva er dosen og dosen av Xarelto?

Ksarelto medikamentet blir administrert oralt, hvis pasienten ikke er i stand til fullt ut å forbruke medisinen, da tabletten knuses og blandes med væske måltider eller med rent vann umiddelbart før bruk. Vanligvis foreskrevet 10 mg en gang daglig. Behandlingsvarigheten bestemmes ved kirurgi, for eksempel etter operasjon på hofteleddsterapi varer 5 uker, og på kneledd - 14 dager.

Overdose fra Xarelto

Med en overdose av Xarelto vaskes pasienten i magen, aktivert kull er foreskrevet. Hvis nødvendig, utfør symptomatisk behandling.

• Hva er bivirkningene av Xarelto?

Fremstilling Ksarelto forårsaker bivirkninger: anemi, redusert trykk, trombocytopeni, et hematom kan dannes, karakterisert ved takykardi, blir øye blødning, merket blødende tannkjøtt, blødning fra mage-tarmkanalen, magesmerter, diaré eller forstoppelse, i tillegg, tørr munn, ikke eliminert kvalme og oppkast, samt nedsatt leverfunksjon.

Fra laboratoriet parameterne er også mulige følgende forandringer som vil føre dem: økede transaminaser, bilirubin, alkalisk fosfatase-aktivitet, lipase og amylase, så vel som en økning av konjugert bilirubin. Ved forekomst av bivirkninger er det nødvendig å kontakte legen i god tid.

Andre negative endringer: svimmelhet, intermitterende synkope, karakterisert ved hodepine, mulig intrakranial blødning, blødning fra kjønnsorganer utvikler nyresvikt, neseblødning, det er mulig hemoptysis, allergiske reaksjoner, smerter i ekstremitetene, generalisert kløe, utslett, subkutan blødning, hemartrose, i tillegg feber, ubehag, perifer ødem og forverring av helse.

Antitrombotisk medikament anbefales å brukes med forsiktighet hos personer som er utsatt for blødning. Med en uforklarlig nedgang i hemoglobin eller blodtrykk, bør du se etter blødningskilde.

• Hvordan erstatte Xarelto, hvilke analoger bruker du?

Legemidlet Rivaroxaban tilhører analogene.

Legemidlet bør brukes strengt som foreskrevet av en kvalifisert profesjonell, det bør ikke brukes etter eget skjønn.

Ksarelto

Innholdet

Farmakologiske egenskaper av stoffet Xarelto

Farmakodynamikk. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har tilstrekkelig biotilgjengelighet når det administreres oralt.
Aktivering av faktor X med dannelsen av faktor Xa (Fxa) gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Farmakodynamiske effekter. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Instrumentavlesning bør tas i sekunder, siden INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og validert bare for coumariner og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep, varierer 5/95 percentil for protrombin (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (det vil si når maksimal effekt oppnås) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker aktiviteten til anti-faktor Xa, selv om det ikke er noen standarder for kalibrering.
Under behandlingen med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.
Klinisk effekt og sikkerhet
Forebygging av venøse tromboemboliske hendelser hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep på underekstremiteter.
Det kliniske programmet er utformet for å demonstrere effektiviteten av rivaroxaban som brukes til å forhindre venøs tromboembolisme (VTE), det vil si proksimal og distal dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (ELA) hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underekstremiteter. RECORD-programmet, som inkluderer kontrollerte, randomiserte, dobbeltblindede, fase 3 kliniske studier, studerte mer enn 9 500 pasienter (750 pasienter som gjennomgikk en full hofteutskiftning og 2.531 pasienter som gjennomgått en fullstendig knærespredning).
En sammenligning ble foretatt av rivaroxaban i en dose på 10 mg 1 gang daglig, hvilke pasienter begynte å motta ikke tidligere enn 6 timer etter operasjonen, med enoksaparin 40 mg 1 gang daglig, hvilken behandling ble startet 12 timer før kirurgi.
I alle tre studiene i tredje fase (se tabell) reduserte rivaroxaban frekvensen av totalindeksen for omfattende VTE (noen venografisk identifiserte eller symptomatiske tilfeller av DVT, PE uten dødelig utgang) og vanlige fenomener CTE (proximal DVT, PEB uten dødelig utfall assosiert med VTE), som ble gitt av primære og store sekundære endepunkter av effektivitet. I alle tre studiene var frekvensen av symptomatisk VTE (DVT, PE, uten dødelig utgang assosiert med VTE) lavere i rivaroxabanbehandlingsgruppen enn i enoksaparinbehandlingsgruppen.
Hyppigheten av tung blødning, som er hovedendepunktet for sikkerhet, var sammenlignbare blant pasienter som fikk rivaroxaban 10 mg og enoksaparin 40 mg.

Tabell. Resultatene av evalueringen av effektiviteten og sikkerheten i kliniske studier i 3. fase.

Behandling, dosering, varighet
rivaroksaban
enoxaparin

Protokol 1

4541 pasient - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 2

2509 pasienter - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 3

2531 pasienter - komplett prostetisk kneledd

Frekvensen av stor VTE

Analyse av de kombinerte resultatene av studier i 3. fase bekreftet dataene som ble oppnådd i individuelle studier, som viste en større reduksjon i frekvensen av alle VTE, stor VTE og symptomatisk VTE i 10 mg rivaroksabanbehandlingsgruppen 1 gang daglig, sammenlignet med enoksaparin 40 mg behandlingsgruppe 1 time pr. dag.
Farmakokinetikk.
Absorbsjon og biotilgjengelighet. Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy - 80-100%.
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimal konsentrasjon nås på 2-4 timer etter at pillen er tatt.
Bruk av rivaroxabantabletter 10 mg under et måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas uavhengig av måltidet.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) er 30-40%, med unntak av dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%).
Distribusjon. Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumet - gjennomsnittet er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 av den påførte dosen), og halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den tilførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene med urin som uendret aktiv substans, omtrent hovedsakelig ved hjelp av aktiv nyreutspresjon.
Rivaroxaban metaboliseres av CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og BCR-P (bærerprotein for brystkreft).
Uendret rivaroxaban er den mest signifikante forbindelsen i human plasma, aktive sirkulerende metabolitter i plasma blir ikke påvist. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra blodplasma, er den endelige halveringstiden 5-9 timer hos unge pasienter og 11-13 timer hos eldre pasienter.
Kjønn / avansert alder (over 65 år). Eldre pasienter har høyere plasma rivaroksabankonsentrasjoner enn yngre pasienter, med en gjennomsnittlig AUC på ca. 1,5 ganger tilsvarende verdier hos yngre pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke påvist klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (≤50 kg og 120 kg) påvirker bare plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban litt (uoverensstemmelsen er ≤25%).
Barns alder. Ingen data er tilgjengelig for denne alderskategorien.
Interetniske funksjoner. Klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnisitet ble ikke observert.
Pasienter med leversvikt
Effekten av abnorm leverfunksjon på farmakokinetikken til rivaroxaban ble undersøkt hos personer som ble kategorisert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen i henhold til en standardprosedyre i klinisk utvikling. Det primære målet for Child-Pugh klassifiseringen er å evaluere prognosen for kronisk leversykdom, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som har blitt foreskrevet antikoagulantia, er et kritisk aspekt av nedsatt leverfunksjon en redusert syntese av normale blodproppingsfaktorer i leveren. Siden dette aspektet er dekket av bare en av de 5 kliniske / biokjemiske definisjonene som inngår i Child-Pugh klassifikasjonssystemet, kan risikoen for blødning hos pasienter ikke tydelig korrelere med denne klassifikasjonsordningen. På grunn av dette bør beslutningen om å behandle pasienter med antikoagulantia gjøres uavhengig av Child-Pugh-klassifiseringen.
Rivaroksaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom ledsaget av koagulopati, som er årsaken til en klinisk relevant blødningsrisiko.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra tilsvarende (1,2 ganger økning i AIV av rivaroxaban med 1,2 ganger) i kontrollgruppen av friske frivillige.
Hos pasienter med levercirrhose med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant reduksjon i clearance av stoffet. AUC for ubundet stoff økte 2,6 ganger. Det foreligger ingen data angående pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
Inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (uoverensstemmelsen var 2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden var også (2,1 ganger) høyere enn hos friske frivillige. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var mer sensitive til rivaroksaban, noe som resulterte i en brattere farmakokinetisk og farmakodynamisk kurve mellom konsentrasjon og protrombintid.
Det foreligger ingen data om pasienter med klasse C-oppmåkning av svangerskap.
Nyresvikt
Det var en økning i eksponering av rivaroksaban, som er omvendt korrelert med nedsatt nyrefunksjon (bestemt i henhold til kreatininclearance - CC).
Hos mennesker med mild (CK ≤80-50 ml / min) var moderat (CK ≤ 50-30 ml / min) eller alvorlig (CK ≤ 30-15 ml / min), renar dysfunksjon, rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) ved 1,4; 1,5 og 1,6 ganger høyere enn friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamisk effekt var mer uttalt.
Hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon var den generelle inhiberingen av faktor Xa aktivitet 1,5; 1,9 og 2,0 ganger, mer enn i forhold til friske frivillige; protrombintiden økte med 1,3; 2,2 og 2,4 ganger, henholdsvis. Data på pasienter med CC ≤15 ml / min mangler.
Det anbefales ikke å bruke legemidlet hos pasienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban skal brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyresvikt med CC 15-30 ml / min.

Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

Forebygging av VTE hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Bruk av stoffet Xarelto

For å hindre VTE i tilfelle av omfattende ortopediske inngrep, anbefales det å administrere 1 tablett med 10 mg 1 gang pr. Dag.
Varigheten av behandlingen bestemmes av typen ortopedisk intervensjon. Etter intervensjon for hofteutskifting, bør behandlingen fortsette i 5 uker. Etter utskifting av kneleddet, bør legemidlet fortsette i 2 uker.
Metode og hyppighet av bruk
Ta 1 tablett Xarelto 10 mg 1 gang daglig, uavhengig av måltidet. Den første dosen skal tas 6-10 timer etter operasjonen, forutsatt at hemostase er effektiv.
Hvis en pasient savner en pille, skal du straks ta rivaroxaban og fortsette behandlingen neste dag, 1 tablett per dag, som før du hopper over pillen.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

  • Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
  • klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
  • leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
  • svangerskapstid.

Bivirkninger av Xarelto

Sikkerheten til rivaroxaban 10 mg ble evaluert i tre fase 3 studier med 4571 pasienter som gjennomgikk omfattende ortopedisk inngrep på underkroppene (komplett erstatning av knær eller hofteled) og som fikk behandling i opptil 39 dager. Bivirkninger er klassifisert etter frekvens og av organer og systemer, de må vurderes under hensyntagen til den kirurgiske situasjonen.
Klassifiseringen basert på hyppigheten av bivirkninger inkluderte følgende kategorier:
vanlig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ikke-utbredt - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
uvanlig - (≥0.01% -≤0,1%) eller (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
sjeldne - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
Gitt farmakologisk virkningsmekanisme, kan bruk av rivaroxaban ledsages av økt risiko for latent eller tilsynelatende blødning fra noe organ eller vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert muligheten for død) vil variere avhengig av sted og alvorlighetsgrad eller varighet av blødning. Risikoen for blødning kan øke hos enkelte pasientgrupper, for eksempel pasienter med ukontrollert alvorlig hypertensjon (arteriell hypertensjon) og / eller hos pasienter som tar legemidler som påvirker hemostase (se SPESIELLE INSTRUKSJONER). Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, asteni, plager, svimmelhet, hodepine eller ødemer av ukjent etiologi. Derfor, når man vurderer tilstanden til en pasient som får antikoagulantia, er det nødvendig å vurdere sannsynligheten for blødning.
Nedenfor er bivirkningene som oppstod i behandlingsperioden hos pasienter og registrert av forskere i tre studier i 3. fase, klassifisert av organer og systemer (Meddra) og etter frekvens.
Fra siden av blod og lymfesystem: Vanlige (≥1% -10%) - anemi; Trombocytemi er ikke vanlig (≥0,1% -1%).
Siden kardiovaskulærsystemet: vanlig (≥1% -10%) - postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår, ikke-spredt (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotensjon prosedyrer), blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av blødninger i muskler), gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemese, blødende tannkjøtt, blødning fra rektum, hematuri, blødning fra kjønnsorganene, neseblødning).
På den delen av mage-tarmkanalen: Vanlige (≥1% -10%) - kvalme; ufordelt (≥0,1% -1%) - forstoppelse, diaré, smerte i magehulen, en følelse av ubehag i magen, dyspeptiske symptomer, tørr munn, oppkast.
Systemiske lidelser og tilstander forbundet med brukstiden for legemidlet: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - lokalisert eller perifert ødem, tretthet, svakhet, asteni, feber
Hepatobiliary sykdommer: uvanlig (≥0,01% -0,1%) - unormal leverfunksjon.
Immunsystemet: sjeldne (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatitt.
På nervesystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - Svimmelhet, hodepine, synkopale tilstander.
På muskel-skjelettsystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - smerte i ekstremiteter.
På den delen av huden og subkutan vev: Ufordelt (≥0,1% -1%) - kløe (inkludert tilfeller av generell kløe), utslett på huden, urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria).
På nyrene og urinveiene: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - Nyresvikt (en økning i blodnivået av kreatinin, urea).
Laboratoriedata: Vanlige (≥1% -10%) - økte nivåer av LDH, økte nivåer av AlAT og AsAT; ikke fordelt (≥0,1% -1%) - økte nivåer av lipase, amylase, bilirubin i blod, alkalisk fosfatase nivå; mindre vanlig (≥0,01% -0,1%) - en økning i nivået av konjugert bilirubin (med samtidig økning i levertransaminaser eller uten det).

Spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Xarelto

Pasienter med nyresvikt
Det er nødvendig å bruke rivaroxaban med forsiktighet ved behandling av pasienter med moderat alvorlig nyreinsuffisiens (CC - 30-49 ml / min), som gjennomgår samtidig behandling med rusmidler som fører til økt konsentrasjon av rivaroxaban i blodplasmaet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
På grunn av de begrensede kliniske dataene på pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC <30-15 ml / min) bør derfor rivaroxaban brukes med forsiktighet hos slike pasienter. Kliniske data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CC ≤15 ml / min) mangler. Med tanke på dette, anbefales det ikke å bruke rivaroxaban hos disse pasientene.
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med antifungale legemidler i azolgruppen eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Kirurgiske inngrep for hoftefrakturer
Rivaroxaban er ikke studert i kliniske studier hos pasienter som gjennomgikk kirurgi for hoftefrakturer.
Fare for blødning
Antitrombotiske legemidler, inkludert rivaroksaban, skal brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter med økt risiko for blødning, inkludert om det er:

  • medfødte eller oppkjøpte sykdommer som resulterer i blødning;
  • ukontrollert hypertensjon (hypertensjon) alvorlig;
  • magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium;
  • nylig overført magesår;
  • vaskulær retinopati;
  • Nylig intrakranial eller intracerebral blødning;
  • intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi;
  • Nylig nevrokirurgisk kirurgi (kirurgi i hjernen og ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får medisiner som påvirker hemostase, som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler (se INTERAKSJONER).
Hvis en uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk er nødvendig for å utelukke blødning.
Spinal (epidural / spinal) anestesi
Ved utpredning av spinal (epidural / spinal) punktering hos pasienter som får antitrombotiske midler for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for epidural eller hjerne-spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse komplikasjonene øker ved bruk av permanente epidurale katetre eller samtidig bruk av medisiner som påvirker hemostase. Skade ved epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan også øke risikoen for komplikasjoner.
Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bena, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske symptomer, bør det foretas akutt diagnose og passende behandling.
Legen bør sammenligne de potensielle fordelene og risikoene for spinalintervensjon hos pasienter som får antikoagulantia, eller som forbereder seg på å motta antikoagulantia for å forebygge trombose.
Det epiduralkateteret fjernes ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av rivaroksaban er foreskrevet.
Rivaroksaban bør ikke administreres tidligere enn 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.
Ved traumatisk punktering skal utnevnelsen av rivaroxaban utsettes i 24 timer.
Kvinner i reproduktiv alder
Data om bruk av rivaroksaban ved behandling av kvinner under graviditet er ikke tilgjengelige.
I eksperimenter på rotter og kaniner uttrykte rivaroksaban toksisitet for moderorganismen og forandringer i moderkremen forbundet med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel hemorragiske komplikasjoner som blødninger). Primær teratogen effekt av stoffet ble ikke påvist. Data oppnådd i studier utført på eksperimentelle dyr viste at rivaroksaban trenger inn i moderkagen. I denne sammenheng er rivaroxaban kontraindisert hos kvinner under graviditet.
Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med rivaroxaban.
Data om bruk av rivaroxaban hos kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Studier på rotter har vist at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Med dette i betraktning kan rivaroxaban bare brukes etter å ha stoppet amming.
Kliniske data om bruk av stoffet hos barn mangler.
Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører eller arbeider med andre mekanismer. Rapporter om effekten av rivaroxaban på evnen til å kjøre bil eller arbeid med andre mekanismer er fraværende.

Drug Interactions Xarelto

Farmakokinetiske interaksjoner
Fjernelse av rivaroxaban utføres hovedsakelig ved bruk av metabolisme i leveren mediert av cytokrom P450-systemet (CYP 3A4, CYP 2J2) og renal utskillelse av uendret stoffstoff med deltagelse av P-gp / BCRP transportsystemer.
Inhibering av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban hemmer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Induksjon av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban induserer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Forbindelser som påvirker farmakokinetikken til rivaroxaban
Samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzym CYP 3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke den systemiske effekten av legemidlet betydelig.
Den kombinerte bruken av rivaroksaban og antifungalsystemet av azol-serien ketokonazol (400 mg 1 gang daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, førte til en 2,6-ganger økning i likevektsvekten rivaroxaban og 1,7 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban som ledsages av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Den kombinerte administrasjonen av rivaroxaban og HIV-proteasehemmeren ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en 2,5 ganger økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban og en 1,6-ganger økning i gjennomsnittlig Cmax av rivaroxaban, som er ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet. Derfor bør rivaroxaban brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azolantifungale eller HIV-proteasehemmere.
Klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og en moderat intensitetsinhibitor av P-gp, forårsaket en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlige AUC-verdier og en 1,4-ganger økning i Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-gp, forårsaket en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig likevektsverdier for AUC og Cmax rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Samtidig administrering av rivaroksaban og rifampicin, som er en kraftig induktor av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en om lag 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroksaban med andre potente inducere av CYP 3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller hypericumbaserte legemidler) kan også føre til en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk urelatert.
Farmakodynamiske interaksjoner
Etter kombinert administrasjon av enoksaparin (enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (enkeltdose på 10 mg) ble det observert en additiv effekt av anti-Xa-aktivitet, som ikke ble ledsaget av tilleggsvirkninger på blodkoagulasjon (protrombintid (PT), APTT). Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se farmakologiske egenskaper).
Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroxaban og klopidogrel (en lastdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en relevant økning i blødningstid ble funnet i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og nivået av P-selektin eller GPIIb / IIIa-reseptoren.
Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (PF, APTT, Hep-Test) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Overdosering av Xarelto, symptomer og behandling

En overdose av rivaroksaban kan føre til hemorragiske komplikasjoner på grunn av dets farmakodynamiske egenskaper.
Det er ingen spesifikk motgift. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Bruk av aktivert karbon i perioden opptil 8 timer etter overdosering reduserer absorpsjonen av rivaroxaban.
Gitt den høye bindingen til plasmaproteiner, kan det forventes at rivaroxaban ikke utskilles ved dialyse.
Hvis det oppstår blødning, kan følgende tiltak treffes for å eliminere det: utsette neste dose rivaroxaban eller stoppe behandlingen avhengig av situasjonen (halveringstiden til rivaroxaban er ca. 5-13 timer); utfør riktig symptomatisk behandling (for eksempel, mekanisk kompresjon bør vurderes ved alvorlig blødning, om nødvendig, kirurgisk inngrep, gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse og hemodynamisk støtte, transfusjon av blod eller blodkomponenter.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødningen, kan en av følgende prokoagulanter foreskrives:

  • konsentrere seg om aktivert protrombinkompleks;
  • protrombinkompleks konsentrat;
  • rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Imidlertid mangler erfaring med bruk av disse legemidlene for overdosering av rivaroksaban.
Det antas at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet. Det vitenskapelige grunnlaget for muligheten for eller erfaring med bruk av systemiske hemostatiske stoffer (for eksempel desmopressin, aprotinin, tranexaminsyre, aminokapronsyre) for å eliminere overdosering av rivaroksaban er fraværende.

Xarelto: bruksanvisning

struktur

1 tablett Xarelto filmbelagt inneholder:

Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikronisert - 10 mg

Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosnatrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; skall: jernoksid rød E172, hypromellose 15cP, makrogol 3350, titandioxid E171.

beskrivelse

Runde, rosa belagte bikonvekse tabletter belagt med film, med gravering: På den ene siden er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den annen side er Bayers varemerke kryss.

Farmakologisk aktivitet

Xarelto er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom interne og eksterne baner spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Menneskelige studier har vist tilstedeværelsen av en doseavhengig inhibering av X-faktoraktivitet. Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (g = 0,98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Instrumentavlesning bør tas i sekunder, siden INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og validert bare for coumariner og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentil for protrombin (Neoplastin®) 2-4 timer etter å ha tatt pillen (dvs. når maksimal effekt oppnås) fra 13 til 25 sekunder.

Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av HepTest®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker også aktiviteten til anti-faktor Xa, men det er ingen standarder for kalibrering.

I behandlingsperioden for Xarelto er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.

farmakokinetikk

Absorbsjon og biotilgjengelighet

Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimale konsentrasjoner (Smake.) oppnås om 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%), avhenger ikke av måltidet.

Xarelto 10 mg kan gis med eller uten mat. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%. distribusjon

Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolum - gjennomsnittlig, Vss er omtrent 50 liter.

Metabolisme og utskillelse

Omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroxaban gjennomgår metabolisk nedbrytning og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom P450-systemet. Oksidativ nedbrytning av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidgruppene er de viktigste biotransformasjonssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og Vcr (brystkreftresistensproteiner).

Uendret rivaroxaban er den viktigste forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den terminale halveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert (tilsynelatende) total- og renal clearance.

Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken. Ulike vektkategorier

For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Ingen data for denne alderskategorien.

Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Absorbsjon og biotilgjengelighet

Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimale konsentrasjoner (Smake.) oppnås om 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%), avhenger ikke av måltidet.

Xarelto 10 mg kan gis med eller uten mat. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%. distribusjon

Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolum - gjennomsnittlig, Vss er omtrent 50 liter.

Metabolisme og utskillelse

Omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroxaban gjennomgår metabolisk nedbrytning og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom P450-systemet. Oksidativ nedbrytning av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidgruppene er de viktigste biotransformasjonssteder.

Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og Vcr (brystkreftresistensproteiner).

Uendret rivaroxaban er den viktigste forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den terminale halveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert (tilsynelatende) total- og renal clearance.

Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken. Ulike vektkategorier

For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Ingen data for denne alderskategorien.

Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter fordelt etter Child-Pugh-klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering tillater oss å estimere prognosen for leversykdommer, hovedsakelig skrumplever i leveren. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med klassifikasjonsstrukturen. I fremtiden bør spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia avgjøres uavhengig av Child-Pugh-klassifiseringen.

Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som er assosiert med koagulopati, noe som fører til en klinisk relevant risiko for blødning,

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare forskjellig fra den tilsvarende (i gjennomsnitt 1,2 ganger økning i AIV for rivaroxaban observert) i kontrollgruppen av friske individer. Relevante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene var fraværende.

Hos pasienter med levercirrhose med moderat leversvikt (klasse B etter Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av betydelig redusert clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Under koagulasjonstesten med bestemmelse av protrombintiden estimeres en ekstern vei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Det foreligger ingen data om pasienter med leversvikt i klasse C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det observert en økning i nivået av rivaroksabaneksponering, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, som ble bestemt ved kreatininclearance.

Hos pasienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller alvorlig (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 ganger økning i plasma Xarelto-konsentrasjoner (AUC), sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; med en tilsvarende økning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.

Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grunn av økt risiko for blødning og trombose på grunn av den underliggende sykdommen.

Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med kreatininclearance 1/10), vanlige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), vanlige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til de to første dagene av overgangsperioden, bør du ta en standard dose av AVK, og deretter en annen dose avhengig av INR. Hvis pasientene får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere enn 24 timer etter den forrige å ta Xarelto, men før neste dose. For å kunne bestemme INR etter at Xarelto er ferdig, bør det gjøres etter 24 timer Etter den siste dosen av legemidlet.

Overgangen fra parenteral administrering av antikoagulantia til Xarelto. For pasienter som får parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0 - 2 timer før planlagt tidspunkt for neste parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved avslutning av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs unfraksjonert heparin (NFG).

Overgang fra å ta Xarelto til parenterale antikoagulanter

Etter avslutning av Xarelto-kurset, bør den første dosen av antikoagulanten injiseres parenteralt i stedet for neste gang du tar Xarelto.