Ksarelto - instruksjoner for bruk, karakterer, analoger og frigjøringsformer (tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg) av et medikament for behandling av tromboser, emboli og forebyggelse av slag og hjerteinfarkt hos voksne, barn og i svangerskapet. struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Xarelto. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger, eksperter på bruken av Xarelta i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Xarelta i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av trombose, emboli og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Xarelto er en selektiv direkte inhibitor av faktor 10a for oral administrering. Aktivering av faktor 10 til å danne faktor 10a gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Rivaroxaban (aktive stoffet Ksarelto) utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).

Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikronisert) + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Etter inntak i en dose på 10 mg, absorberes Xarelto raskt, den absolutte biotilgjengeligheten er høy og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoksaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.

vitnesbyrd

• forebygging av hjerneslag, hjerteinfarkt og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;
• behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall;
• forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruksjoner for bruk og diett

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke kan svelge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar den. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste Xarelto tablett kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendig å ta enteral næring umiddelbart.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 49-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Xarelto-behandling bør vurderes som en langsiktig behandling, så lenge fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Tiltak for å hoppe over dosen

Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Bivirkninger

• anemi,
• trombocytemi;
• postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriell hypotensjon (inkludert hypotensjon under prosedyrer);
• blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemezis, blødende tannkjøtt, blødning fra endetarm, hematuri, blødning fra kjønnsorganet, neseblødning);
• kvalme, oppkast;
• forstoppelse, diaré;
• magesmerter;
• følelse av ubehag i magen;
• dyspeptiske fenomener;
• tørr munn;
• lokalisert eller perifert ødem;
• tretthet,
• svakhet;
• asteni;
• feber,
• urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria);
• allergisk dermatitt;
• svimmelhet;
• hodepine;
• synkopale tilstander;
• smerter i lemmer;
• kløe (inkludert tilfeller av generalisert kløe);
• hudutslett;
• Nyresvikt (økning i blodnivåer av kreatinin, urea);
• økte nivåer av LDH, økte nivåer av AAT og AAT, økte nivåer av lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase-nivå.

Kontra

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdommer ledsaget av koagulopati, noe som øker risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhet overfor rivaroksaban.

Bruk under graviditet og amming

Kontraindikert bruk under graviditet.

Spesielle instruksjoner

Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30 til 49 ml / min) som samtidig behandles med medikamenter som er i stand til å forårsake en økning plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban, så vel som i pasienter med CC mindre enn 15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.

Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.

Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får legemidler som påvirker hemostase, som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.

Kombinert anvendelse rivaroxabans og soppdrepende middel azol ketokonazol (400 mg en gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,6 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,7-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økning farmakodynamiske effekter av legemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroksaban og den HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, som resulterte i en 2,5 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,6-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økte farmakodynamiske effekter av legemidlet. I dette henseende er det nødvendig å ta forsiktighet Xarelto til behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azol-antisvampemidler eller HIV-proteasehemmere.

Klaritromycin (500 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og middels intensitet P-glykoproteininhibitor, forårsaket en 1,5 gangers økning i den gjennomsnittlige AUC-verdier, og 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3-ganger økning i likevektsmiddelverdiene for AUC og Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses som klinisk signifikant.

Samtidig administrering av rivaroxaban og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP 3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en reduksjon på ca. 50% av den gjennomsnittlige AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.

Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg), ble det observert en additiv effekt på virkningen av antifaktor 10a, som ikke er ledsaget av ytterligere effekter på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT).

Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Xarelto og klopidogrel (en laddingsdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en undergruppe av pasienter viste en klinisk signifikant økning i blødningstid som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og P-selektin eller GP2b / 3a reseptornivå.

Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.

Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Analoger av stoffet Xarelto

Strukturelle analoger av det aktive stoffet Xarelto-stoffet har ikke. Legemidlet inneholder i sin sammensetning en unik aktiv bestanddel.

Analoger for den farmakologiske gruppen (midler til behandling av trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenokumarol;
• Acetylsalisylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nikotinat;
• klokkespill;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• kile;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Registrer deg for å legge igjen en anmeldelse.
Det tar mindre enn 1 minutt.

Ved 5 uker med graviditet frøs mitt foster. Under sykehusinnleggelsen klaget jeg til legen om smerte i beinet mitt og etter ultralyd ble jeg diagnostisert med ikke-eksklusiv dyp venetrombose. Etter at de gynekologiske problemene ble fullført, satte de meg i vaskulær kirurgi og der møtte jeg Xarelto. På sykehuset tok jeg 15 mg to ganger om dagen. Og jeg ble flau for å se prisen på stoffet, men helse er dyrere enn noen penger! Generelt er resultatet følgende: Etter en måned med å ta 15 mg to ganger om dagen, er dynamikken fantastisk. Ultralyd viste at 1 av tre påvirkede blodårer ble renset og helt tilpasningsdyktige. Nå har jeg tatt 20 mg en gang om dagen i en måned, og ærlig talt begynte jeg å føle foten igjen, noe som gjør meg veldig bekymret. Tykkende smerte vises noen ganger. Om et par uker planlegger jeg å gå til ultralyd, men jeg tror alt er bra. Generelt er det ingen bivirkninger (for å unngå problemer med magen jeg tar omeprazol), aksepterer jeg også Phlebodia 600 underveis, og jeg har alltid på seg strømper av klasse 2-kompresjon. Takket være forskerne for et slikt flott stoff! Jeg ønsker ikke å bytte til analoger, fordi det ikke er noe ønske om å risikere helse og behandlingstid på grunn av tvilsomme besparelser på et par tusen rubler.

Jeg aksepterer mer enn et år som strekkforebygging (en var for 3 år siden). Det er ingen negative inntrykk, det er lett å ta, det var ingen re-stroke. MEN. i blodprøven ble anemi stabilt registrert, som ikke hadde eksistert før, og årsaken til hvilken ikke kan bestemmes :-(
Det er synd at det ikke er mulig å overvåke ytelsen objektivt, INR gjelder ikke)

Jeg forstår at dette er det mest moderne stoffet som ikke produserer blodpropper. Han er fantastisk skuespiller! Jeg hadde blodpropper over hele beinet mitt, og nå var jeg igjen alene. Det er en positiv prognose at han kan forsvinne.
Jeg likte at det ikke var noen ulemper eller allergier mot medisinen. Det viktigste er ikke å overskride dosen - legemidlet er seriøst og du bør alltid konsultere legen din. Jeg drikker om morgenen samtidig, og jeg føler meg bra. Kontrollen av INR er ikke nødvendig, stoffet virker forsiktig, hele tiden. På en eller annen måte savnet jeg resepsjonen, følte meg svak og svimmel. Jeg forstår mest sannsynlig å drikke det for meg for livet. Legemidlet er dyrt, men prisen er berettiget.

Han pleide å ta et annet stoff, men etter to operasjoner ordnet doktoren Xarelto.
Registrert, dessverre, for en ubestemt periode (men i instruksjonene, for øvrig, er det anbefalt at det anbefales å ta det i opptil ett år, hvis det ikke er noen effekt, bør du slutte å ta det). For øyeblikket godtar jeg det i omtrent seks måneder. Med den anbefalte dosen på 20 mg per dag tar jeg litt flere piller (i en pakning er dosen 20 mg). Resultatet er om lag 25 mg medisinering per dag. Siden jeg har problemer med å svelge, grinder jeg medisinen til mat (de kan også tas på denne måten, legen sa at det ikke er noen forskjell).
På grunn av økt dose var de første 3 ukene tørr munn. Over tid gikk alt. Til denne dagen oppstår ikke resorpsjon av blodpropp, men i det minste vokser det ikke lenger. Det er også ingen nye blodpropper (de dukket opp tidligere, nå i et halvt år ikke en eneste). Det virker som effekten av stoffet er. Men for prisen er effekten fortsatt ikke god nok, men det er ingen analoger

I tillegg har jeg risiko for slag, jeg lider av nyresvikt. I følge instruksjonene tar jeg 15 mg en gang daglig. Og med denne dosen ser stoffet ut til å fungere. Godta 5-6 måneder, ingen slag oppstod.

Jeg hadde en dyp venetrombose. Det var hevelse i beina, selv feber. Foreskrevet Xarelto, kjøpt, selv om stoffet ikke er billig. Han tok de første 2-3 ukene, 15 mg to ganger daglig før måltider, og deretter byttet til 20 mg en gang daglig.
Jeg blir behandlet i ca 3 måneder. Smerten og tyngden forsvinner gradvis. Vaskulær ultralyd viser forbedring.

Det var fare for hjerneslag. For profylakse ble Xarelto anbefalt. Jeg tar 20 mg hver dag. Jeg forstår at du må drikke det lenge, mens risikoen vedvarer. Jeg drikker et halvt år, mens jeg ikke observere tegn på et slag.

Jeg har mange trombotiske masser på beina mine. Legen foreskrev Xarelto. Anmerkning på det er svært detaljert, blødning ble indikert i bivirkningene. Jeg lurte på om jeg skal ta stoffet, siden han har slike mulige bivirkninger. Fortsatt besluttet, som nå ingen angrer.
Før du starter kurset, er det viktig å undersøke magen (FGD) for å finne ut om det er noen sår inni. Og bare hvis alt er rent, så ta stoffet er tillatt.

Behandlingen er interessant, på den økende doseringen. I 20 dager tok jeg 10 mg hver og 40 dager for 20 mg hver medisinering. Overraskende var det ingen bivirkninger. I tillegg så urteinfusjoner, omeprazol, for å beskytte magen.
Etter kurset Xarelto gjorde jeg en dopplervein. Blodpropper løst, utmerket permeabilitet! Dessuten veldig raskt - bare i 2 måneder. Xarelto er min frelse. La det være dyrt, selv om det ikke selges overalt, men det gir et fantastisk resultat.
Vi er alle individuelle, organismer reagerer annerledes på nye medisiner, så det er tilrådelig å veldig grundig rådføre seg med leger, for ikke å forsømme ytterligere forskning. Da blir resultatet bra!

Xarelto ble tatt av mor. Legene foreskrev warfarin, men doseringen og selve virkningen av den er veldig sterk, de bestemte seg for ikke å risikere det. Selv om stoffet er billigere enn Xarelto.

Tabletter koster ca 3000 rubler for 28 stykker av 20 mg (sjelden kan bli funnet billigere). Nå har de besluttet å kjøpe på en gang i store pakker, så minst en slags besparelse kan oppnås.
Mamma tar innen seks måneder, og alle blodprøver er mer eller mindre gode. Hvis tidligere, i det minste presset på huden, oppstod et blåmerke, nå har vi ikke slike problemer. Piller har ingen bivirkninger.
I vårt tilfelle må stoffet tas for livet. Og i kraft av alder, og i kraft av helse.
Utmerket stoff, lett å bruke. Og viktigst - det fungerer som det skal, resultatene er synlige både eksternt og ved analyse. Vi beklager ikke at vi byttet til Xarelto, mens medisinen bare passer.

For omtrent et år siden ble jeg diagnostisert som jeg må ta antikoagulantia regelmessig. Først ble Warfain utnevnt. Hun begynte å ta, men på den tredje dagen åpnet blødningen med en utadgående økning i INR. Varchain ble raskt avbrutt, foreskrevet Xarelto, men advart om at stoffet var "litt" dyrere og at jeg ikke var bekymret. Faktisk viste denne "lille" seg å være 20 ganger dyrere. Beløp bare sjokkerende. Som doktoren sa, er det bare ingen analoger med en lignende sammensetning. Legemidlet er ung og det er ikke nødvendig å vente på analoger i de neste par årene. Hvis du kjøper en stor pakke med 100 tabletter, kan du spare et par tusen hver tredje til fire måneder. Minst noen besparelser. I løpet av året har kostnaden av stoffet økt med rundt 90 rubler, litt som, da staten kontrollerer prisene på listen over nødvendige stoffer, og Xarelto er blant dem, bør prisene ikke hoppe avhengig av valutakursen. Dette er et pluss.

Kroppen reagerte godt på dette stoffet, jeg merket ikke noen forverring i helse, det var ingen sykdom eller svakhet. Små piller, selv om du tygger en spesiell smak, blir det ikke følt. Administrasjonsformen er praktisk - en tablett per dag, noen ganger bekrefter jeg, jeg glemmer å ta den, men det skjer svært sjelden.

Jeg hadde en liten trombus i armhulen, xarelto ble foreskrevet som de mest effektive legemidlene for behandling.
Generelt er effekten og andre medisiner ikke dårlig, men det er også en minus.

Den største ulempen er varigheten av behandlingsforløpet, da den drakk en måned ut av tre. Det er ingen grunn til å skrive om resultatene. Men blodproppene ble mykere og som om grensene begynte å uskarpe, redusert i diameter, er det fortsatt smerte. Fortsett ta 2 måneder, og der kan du snakke om om det fungerer eller ikke. Men det positive momentet er oppmuntrende.
Den første måneden tok jeg 15 mg per dag, nå øker jeg doseringen til 20. Nå har mottaket blitt mye mer praktisk - hele tabellen. Tidligere var det nødvendig å dele seg i halvparten, og deretter fra halvparten "så av" et annet kvartal, slik at det var totalt tre fjerdedeler. Dette er ikke veldig praktisk, det er synd at produsenten ikke tenkte på å slippe tabletter i en dose på 15 mg, for å gjøre det lettere å administrere den første måneden.
Fra instruksjonene flytt ikke bort. Listen over bivirkninger og kontraindikasjoner er liten, jeg rørte ikke de ubehagelige symptomene i form av kvalme eller svakhet, trykket er også normalt.

Ingen har stillt spørsmål ennå. Spørsmålet ditt blir det første!

Drug carelto vurderinger

Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av aktiviteten av faktor Xa.

Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten på 0,98), hvis Neoplast ® -settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia.

Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 prosent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest ®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker også aktiviteten til anti-faktor Xa, men det er ingen standarder for kalibrering.

Under behandling med Xarelto ® overvåking av blodkoagulasjonsparametere er ikke nødvendig.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroxaban.

farmakokinetikk

Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt; C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt og nesten helt. C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroxaban ved inntak av tabletter 2,5 mg og 10 mg høyt (80-100%), uavhengig av måltidet. Spise påvirker ikke AUC og C_max når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto ® tabletter i doser på 2,5 mg og 10 mg kan tas med mat eller i tom mage.

Farmakokinetikken til rivaroksaban er preget av moderat interindividuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten Cv% varierer fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig V_d - ca 50 l.

Metabolisme og utskillelse

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Vrpr (brystkreftresistensproteiner) bærerproteiner.

Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler.

Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Age. Hos eldre pasienter over 65 år er rivaroksaban plasmakonsentrasjon høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance.

Paul. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

Kroppsvekt For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Barns alder. Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.

Inter-etniske forskjeller. Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet ble ikke observert.

Leverdysfunksjon. Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.

Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som oppstår ved koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt forskjellig fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (gjennomsnittlig økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert klaring av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Data om bruk av stoffet hos pasienter med leverfeilklasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelig. Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon B og C, i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert av CC.

Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml / min) ble moderat (CC 30-49 ml / min) eller alvorlig (CC 15-29 ml / min), en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert. henholdsvis plasma rivaroksabankonsentrasjoner (AUC) sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.

Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med CC 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet i denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA ® er 2,5 mg (1 tablett) 2 ganger daglig. Pasienter må også ta acetylsalisylsyre i en dose på 75-100 mg / dag eller acetylsalisylsyre i en dose på 75-100 mg / dag i kombinasjon med klopidogrel i en dose på 75 mg / dag eller ticlopidin i en standard daglig dose.

Behandlingen bør evalueres regelmessig når det gjelder å balansere risikoen for å utvikle iskemiske hendelser og risikoen for blødning. Varigheten av behandlingen er 12 måneder. Behandlingen kan forlenges opp til 24 måneder for enkelte pasienter, ettersom behandlingsdata av denne varigheten er begrenset.

Behandlingen med Xarelto ® i en dose på 2,5 mg bør startes så snart som mulig etter stabilisering av pasientens tilstand under dagens ACS (inkludert revaskulariseringsprosedyrer). Behandling med Xarelto ® bør starte minst 24 timer etter inntak av sykehus. Legemidlet Xarelto ® i en dose på 2,5 mg bør startes når parenteral administrering av antikoagulantia vanligvis stopper.

Hvis opptaket blir savnet, bør du fortsette å ta stoffet i en dose på 2,5 mg ved neste planlagte opptak.

Hvis pasienten ikke kan svelge tablett hele, kan Xarelto ® -tablet knuses eller blandes med vann eller flytende mat, slik som appelsince, like før du tar det. Den knuste Xarelto ® tabletten kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto ®. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene.

Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som fører til en klinisk signifikant risiko for blødning. Pasienter med andre sykdommer i leverdosejustering er ikke nødvendig.

Begrensede kliniske data fra pasienter med moderat leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet. For pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C) er det ingen kliniske data.

Hos pasienter med nedsatt nyre mild (CK 50-80 ml / min) eller moderat (CK 30-49 ml / min) alvorlighetsgrad, er ikke dosejustering av Xarelto® nødvendig.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC 15-29 ml / min) bør Xarelto ® brukes med forsiktighet, fordi Begrensede kliniske data indikerer at plasmakoncentrationen av rivaroxaban i denne pasientpopulasjonen er signifikant forhøyet. Bruk av Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med QA ®: Ved overgang av pasienter fra AVC til Xarelto ®, vil MHO-verdiene feiltas overskattet etter å ha tatt Xarelto ®. MHO er ikke egnet for å bestemme antikoagulant aktivitet av Xarelto ®, derfor er denne indikatoren ikke brukt til dette formålet.

Overgang fra terapi med Xarelto ® til terapi med vitamin K-antagonister: Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra terapi med Xarelto ® til AVC. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at under overgangen fra terapi av Xarelto ® til terapien av AVK Xarelto ® kan bidra til en økning i MPE.

Hos pasienter som bytter fra terapi med Xarelto® til AVK, bør sistnevnte tas kontinuerlig inntil MHO er ≥2,0. I de første 2 dagene av overgangsperioden bør AVK brukes i standarddoser, og deretter tilpasse dosen AVK i samsvar med verdien av MHO. fordi I løpet av denne perioden mottar pasientene samtidig stoffet Xarelto ® og AVK, MHO bør vurderes ikke tidligere enn 24 timer (etter den første dosen, men før neste dose Xarelto ®). Således, etter at behandlingen med Xarelto ® er avsluttet, kan MHO som et pålitelig estimat av den terapeutiske effekten av AVK, brukes ikke tidligere enn 24 timer etter den siste dosen Xarelto ®.

Bytte fra terapi med parenterale antikoagulantia til terapi med Xarelto®: For pasienter som får parenteral antikoagulantia, bør Xarelto® startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved opphør av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet ( for eksempel på / i innføring av unfractionated heparin).

Bytte fra Xarelto ® -behandling til parenterale antikoagulantia: Xarelto ® skal seponeres og den første dosen av parenteral antikoagulant bør administreres på et tidspunkt da neste dose Xarelto ® skal tas.

Sikkerhet og effekt av stoffet hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.

Dosjustering av eldre pasienter er ikke nødvendig.

Ingen justering av dosen av Xarelto ® avhengig av kjønn, kroppsvekt, etnisitet er nødvendig.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert hos rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes et platå av konsentrasjon å danne uten ytterligere økning av gjennomsnittskonsentrasjonen av rivaroxaban i plasma ved bruk i overdreven doser på 50 mg eller høyere.

Behandling: Rivaroxabans spesifikke motgift er ukjent. Ved overdosering av Xarelto ® kan aktivert karbon brukes til å redusere absorbsjon av rivaroxaban. På grunn av den betydelige bindingen av rivaroxaban til plasmaproteiner, forventes det at rivaroxaban ikke vil bli eliminert ved hemodialyse.

Hvis det oppstår en komplikasjon i form av blødning, bør neste inntak av legemidlet bli utsatt eller behandlingen med stoffet skal stoppes helt. T_1/2 rivaroxaban forlater omtrent 5-13 timer. Behandlingen bør velges individuelt, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen.

Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling utføres, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med evaluering av effektiviteten (kontroll av blødning), infusjonsbehandling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (erytrocyttmasse eller frosset plasma, avhengig av om anemi eller koagulopati) eller blodplater forekom.

Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødning, kan du bruke spesifikke pro-koagulerende reverserende virkemidler, for eksempel et konsentrat av protrombinkomplekset, et konsentrat av aktivert protrombinkompleks, eller en rekombinant faktor VIIa. For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® imidlertid svært begrenset.

Det antas at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.

Det er ingen erfaring med bruk av antifibrinolytiske stoffer (tranexaminsyre, aminokapronsyre) hos pasienter som får Xarelto ®. Det er ingen vitenskapelig underbygging av muligheten eller erfaringen med å bruke systemet hemostatiske rusmidler desmopressin og aprotinin hos pasienter som får Xarelto®.

Drug interaksjon

Rivaroksaban elimineres primært gjennom metabolisme i leveren mediert av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt ved utskillelse av nyrene av et uendret stoff med P-glykoprotein / Bcrp.

Rivaroxaban hemmer ikke eller inducerer CYP3A4-isoenzymet og andre viktige isoenzymer av cytokrom P450-systemet.

Samtidig bruk av Xarelto ® og kraftige hemmere av CYP3A4 isoenzym og P-glykoprotein kan føre til en reduksjon av nyre- og leverklaringen og dermed øke den systemiske effekten betydelig.

Samtidig bruk av Xarelto ® og azol antifungalsykdomsketokonazol (400 mg 1 time / dag), en potent CYP3A4-hemmere og P-glykoprotein, resulterte i en økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban 2,6 ganger og en økning i gjennomsnittlig C_max rivaroxaban 1,7 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i Xarelto®s farmakodynamiske effekter.

Samtidig bruk av stoffet Xarelto ® med HIV proteasehemmer ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban 2,5 ganger og en økning i gjennomsnittlig C_max rivaroxaban 1,6 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.

Derfor anbefales Xarelto ® B ikke til bruk hos pasienter som får systemisk behandling med azol gruppe antisvampemidler eller HIV proteasehemmere.

Andre aktive stoffer som hemmer minst en av måtene å eliminere rivaroksaban, formidlet av enten CYP3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban.

Klaritromycin (500 mg 2 ganger / dag), en potent hemmer av CYP3A4-isoenzymet og en moderat inhibitor av P-glykoprotein, forårsaket en økning i AUC-verdier på 1,5 ganger og C_max rivaroxaban 1,4 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), en moderat hemmer av CYP3A4 isoenzym og P-glykoprotein, forårsaket en økning i AUC og C-verdier_max rivaroxaban 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Flukonazol (400 mg 1 gang / dag), en moderat inhibitor av CYP3A4 isoenzymet, forårsaket en økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig C_max 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Samtidig bruk av Xarelto ® og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban med ca. 50% og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av Xarelto ® med andre sterke CYP3A4-induktorer (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma.

Kraftige induktorer av CYP3A4 skal brukes med forsiktighet hos pasienter etter at ACS mottar Xarelto 2,5 mg 2 ganger daglig.

Etter samtidig bruk av enoksaparinnatrium (40 mg en gang) og Xarelto® (10 mg én gang) ble en summeringseffekt av undertrykking av anti-faktor Xa-aktiviteten observert uten ytterligere effekt på koagulasjonshastighetene (protrombintid, APTT). Enoksaparin påvirker ikke farmakokinetikken for rivaroxaban.

Ingen farmakokinetisk interaksjon med clopidogrel ble observert (metningsdose på 300 mg etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg) med Xarelto® (i en dose på 15 mg), men en signifikant økning i blødningstid ble registrert i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering, antall reseptorer til P-selektin eller GPIIb / IIIa.

Etter samtidig bruk av Xarelto ® (15 mg) og naproxen (500 mg) var det ingen klinisk signifikant forlengelse av blødningstiden. Men hos noen pasienter er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av rivaroxaban med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene på fellesapplikasjonen.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Forsiktig, bruk Xarelto ® sammen med NSAID (inkludert acetylsalisylsyre) og antiplatelet, siden bruken av disse stoffene vanligvis øker risikoen for blødning.

Overføring av pasienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto® (20 mg) eller fra Xarelto® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) økte protrombintiden / INR (Neoplastin) mer enn med enkel summering effekter (individuelle verdier av INR kan nå 12), mens virkningen av endringer i APTT, undertrykkelse av faktor Xa aktivitet og endogent potensial for trombin (EPT) var additiv.

Om nødvendig studerer de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige forsøk som ikke er påvirket av warfarin, du kan bruke bestemmelsen av aktiviteten av anti-faktor Xa, protrombinaseinducerert koaguleringstid og Hep Test ®. Fra og med den fjerde dagen etter seponering av warfarin, gjenspeiler alle testene (inkludert protrombintid, APTT, undertrykkelse av faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potensial for trombin) bare effekten av Xarelto ®.

For å vurdere de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan du bruke indikatoren MHO, målt ved tidspunktet for å nå C_max rivaroxaban (24 timer etter mottak av en dose rivaroxaban), siden rivaroxaban på dette tidspunktet praktisk talt ikke har noen effekt på denne indikatoren.

Det farmakokinetiske samspillet mellom warfarin og Xarelto ® er ikke registrert.

Farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoksin (P-glykoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-glykoprotein) mangler.

Samtidig bruk av en inhibitor av protonpumpen omeprazol, en blokkering av histamin H₂-Ranitidinreseptorer, aluminiumhydroksydantacid / magnesiumhydroksid, naproxen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroxaban.

Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner med kombinert administrasjon av stoffet Xarelto ® og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg er ikke identifisert.

Virkning på laboratorieverdier

Xarelto ® har effekt på blodproppene (protrombintid, APTT, Hep Test ®) på grunn av virkningsmekanismen.

Bivirkninger

Ksarelto ® Sikkerheten ble evaluert i fire studier III fase som involverer 6097 pasienter som gjennomgår større ortopediske kirurgi i de lavere ekstremiteter (total hofte proteser eller total erstatning kne) og 3997 pasienter på sykehus medisinsk behandlet Ksarelto ® 10 mg opptil 39 dager og 2 fase III-forsøk for behandling av venøs tromboemboli, som omfattet 2194 pasienter behandlet Ksarelto ® 15 mg eller 2 ganger / dag i 3 uker etter h Det ble fulgt av en dose på 20 mg 1 time / dag eller 20 mg 1 time / dag med en behandlingsvarighet på opptil 21 måneder.

I tillegg ble det i de to fase III-studiene, som inkluderte 7750 pasienter, fått data om sikkerheten til legemidlet hos pasienter med atrieflimmer i ikke-valvulær opprinnelse som fikk minst en dose Xarelto®, samt 10.225 pasienter med ACS som fikk, Minst en dose Xarelto ® 2,5 mg (2 ganger daglig) eller 5 mg (2 ganger daglig) Xarelto ® i kombinasjon med enten acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller ticlopidin.

På grunn av den farmakologiske virkningsmekanismen kan bruk av Xarelto ® ledsages av økt risiko for latent eller tilsynelatende blødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan økes hos pasienter med alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller når de brukes sammen med legemidler som påvirker hemostase.

Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig død) varierer avhengig av sted, intensitet eller varighet av blødning og / eller anemi.

Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, plager, svimmelhet, hodepine, uforklarlig hevelse, kortpustethet eller sjokk som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller ble symptomer på myokardisk iskemi, som brystsmerter og angina, utviklet som følge av anemi.

Da Xarelto ® ble tatt, ble også slike kjente komplikasjoner som var sekundære til alvorlig blødning, som for eksempel knusssyndrom og nyrefeil på grunn av hypoperfusjon, registrert. Derfor bør du vurdere muligheten for blødning når du vurderer tilstanden til pasienten som får antikoagulantia.

Oppsummerte data om hyppigheten av bivirkninger registrert for Xarelto ® er gitt nedenfor. I grupper dividert med frekvens presenteres bivirkninger i rekkefølge av svakere alvorlighetsgrad, som følger: svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 - A

Anmeldelser for Xarelto

Utgivelsesform: Tabletter

Analoger av Xarelto

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 314 rubler. Analog billigere med 1201 rubler

Sammenfaller i henhold til indikasjoner

Pris fra 865 rubler. Analog billigere med 650 rubler

Instruksjoner for bruk til Xarelto

Handelsnavn for stoffet:

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Doseringsform:

struktur

1 filmdrasjert film inneholder:
Aktiv ingrediens: Rivaroxaban mikronisert - 2,5 mg
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose - 40,00 mg, kroskarmellosnatrium - 3,00 mg, hypromellose 5cP -3,00 mg, laktosemonohydrat - 35,70 mg, magnesiumstearat - 0,60 mg, natriumlaurylsulfat - 0,20 mg ; skall: jernfarget gult oksid - 0,015 mg, hypromellose 15cP - 1500 mg, makrogol 3350 - 0.500 mg, titandioxid - 0,485 mg.

beskrivelse

Runde bikonvekse tabletter, filmbelagt, lys gul farge. På den ene siden av ekstruderingsmetoden er det en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den andre siden Bayer-selskapets logo i form av et kryss. I tverrsnitt er kjernen hvit.

Farmakoterapeutisk gruppe

Antikoagulant direkte middel

ATH kode: B01AH06

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk
Handlingsmekanisme
Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom den interne og eksterne koagulasjonsveien spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det dannende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelsen av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet.
Farmakodynamiske effekter
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten på 0,98), hvis Neoplast ® -settet brukes til analysen. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, da INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater og ikke kan brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95-percentileverdier for protrombintid (Neoplastin ®) 24 timer etter å ha tatt pillen (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Videre øker rivaroxaban den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av HepTest ®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker også aktiviteten til anti-faktor Xa, men det er ingen standarder for kalibrering.
Under behandling med Xarelto ® overvåking av blodkoagulasjonsparametere er ikke nødvendig.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet for elektrokardiogrammet under påvirkning av rivaroksaban ikke observert.

farmakokinetikk
Absorbsjon og biotilgjengelighet
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimal konsentrasjon (Сmax) oppnås om 2-4 timer etter at pillen er tatt.
Etter inntak absorberes rivaroxaban nesten fullstendig og dets biotilgjengelighet når du tar tablettene 2,5 mg og 10 mg høyt (80-100%), uavhengig av måltidet. Spising påvirker ikke AUC (areal under konsentrasjon-tidskurven) og Cmax når du tar en dose på 10 mg. Xarelto ® tabletter i doser på 2,5 mg og 10 mg kan tas både med mat og på tom mage (se avsnittet "Dosering og administrasjon").
Farmakokinetikken til rivaroksaban er preget av moderat interindividuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten Cv% varierer fra 30% til 40%.
distribusjon
Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner, den er ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har et gjennomsnittlig distribusjonsvolum, det er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Ved inntak av ca. 2/3 av mottatt dose metaboliseres rivaroxaban og halveres utskilles av nyrene og andre halvdel gjennom tarmene. Resterende tredjedel av mottatt dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon. Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym av cytokrom P450 - CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensproteiner) bærerproteiner. Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma.
Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige halveringstiden fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.
Sex / Eldre (over 65)
Eldre pasienter har høyere plasma rivaroksabankonsentrasjoner enn yngre pasienter; Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
Kroppsvekt
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker kun konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (forskjellen er mindre enn 25%).
Barns alder
Ingen data for denne alderskategorien.
Inter-etniske forskjeller
Det var ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasoid, negroid, asiatiske løp, samt hos representanter for latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Leverdysfunksjon
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter fordelt etter Child-Pugh-klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering tillater oss å estimere prognosen for en pasient med kronisk leversykdom, hovedsakelig skrumplever. For pasienter som er planlagt for antikoagulant terapi, er den viktigste konsekvensen av nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som oppstår ved koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos pasienter med levercirrhose og mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), skillet farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (i gjennomsnitt var det en økning i AUC av rivaroxaban med en faktor 1,2). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med skrumplever og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh klasse B), økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av betydelig redusert clearance av legemiddelstoffet, noe som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.
Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon B og C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.
Nyresvikt
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert ved kreatininclearance.
Hos pasienter med mild nyresvikt (kreatininclearance 50-80 ml / min) ble moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min) eller alvorlig alvorlighetsgrad (kreatininclearance 15-29 ml / min) observert 1,4, 1, 5- og 1,6 ganger økning i plasmakonsentrasjoner av henholdsvis rivaroxaban (AUC) sammenlignet med friske frivillige.
Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt. Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den generelle inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa forlenget også henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med kreatininclearance 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør forsiktighet utvises ved bruk av stoffet i denne pasientkategori. Data om bruk av Xarelto ® hos pasienter med kreatininclearance anbefales ikke til pasienter som får systemisk behandling med et antifungalsykdommer i azolgruppen (for eksempel ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol og posonazonol) eller HIV-proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse legemidlene er potente hemmere av CYP3A4 isoenzym og P-glykoprotein. Som et resultat kan disse legemidlene øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til et klinisk signifikant nivå (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som øker risikoen for blødning. Den azole antifungale stoffflukonazol, en moderat CYP3A4-hemmere, har en mindre utprøvd effekt på eksponering av rivaroxaban og kan brukes samtidig (se avsnittet "Interaksjoner med andre legemidler").

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk behandling med azolegruppe antifungalsykdommer eller HIV proteasehemmere, bør monitoreres nøye for tidlig påvisning av blødningskomplikasjoner etter starten av behandlingen.

Bruk under graviditet og under amming
Xarelto hos kvinner i fertil alder skal bare brukes mot bakgrunnen for effektive prevensjonsmetoder.
graviditet
Sikkerheten og effekten av Xarelto ® hos gravide kvinner er ikke fastslått. Dataene som ble oppnådd i forsøksdyr viste en utprøvd toksisitet av rivaroxaban for maternell organismen, forbundet med stoffets farmakologiske virkninger (for eksempel komplikasjoner i form av blødninger) og fører til reproduktiv toksisitet.
På grunn av mulig risiko for blødning og evnen til å trenge gjennom moderkrekken, er Xarelto ® kontraindisert under graviditet (se avsnitt "Kontraindikasjoner").
ammer
Data om bruk av Xarelto ® til behandling av kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Dataene som er oppnådd på forsøksdyr viser at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Xarelto ® kan bare brukes etter oppstart av amming (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Dosering og administrasjon

inne
Etter akutt koronarsyndrom er anbefalt dose en tablett Xarelto 2,5 mg to ganger daglig. Pasienter må også ta en daglig dose av acetylsalisylsyre 75-100 mg eller en daglig dose acetylsalisylsyre 75-100 mg i kombinasjon med en daglig dose klopidogrel 75 mg eller en daglig daglig dose tiklopidin.
Behandlingen bør evalueres jevnlig når det gjelder å balansere risikoen for å utvikle iskemiske hendelser og risikoen for blødning. Varigheten av behandlingen er 12 måneder. Behandlingen kan forlenges opp til 24 måneder for enkelte pasienter, ettersom behandlingsdata av denne varigheten er begrenset.
Behandling med Xarelto 2,5 mg bør startes så snart som mulig etter at pasienten har stabilisert seg under dagens ACS (inkludert revaskulariseringsprosedyrer).
Behandling med Xarelto ® bør starte minst 24 timer etter inntak av sykehus. Legemidlet Xarelto ® 2,5 mg bør startes når de parenterale antikoagulantene vanligvis stopper.
Medikamentet Xarelto 2,5 mg bør tas en tablett to ganger om dagen.
Legemidlet Xarelto ® 2,5 mg bør tas uavhengig av måltidet.
Hvis dosen blir savnet, skal pasienten fortsette å ta Xarelto 2,5 mg i vanlig dose, det vil si neste dose planlagt i henhold til anbefalingene.
Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge hele tabletten, kan Xarelto ® -tablet knuses eller blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar det. Den knuste Xarelto® tabletten kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto ®. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann skal injiseres for å vaske rester av stoffet fra sondeveggene (se avsnittet Farmakokinetikk).
Tilleggsinformasjon for spesielle pasientgrupper
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som fører til en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikasjoner").
Pasienter med andre sykdommer i leverdosejustering er ikke nødvendig (se "Farmakokinetikk").
Begrensede kliniske data fra pasienter med mild leverdysfunksjon (Childe-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet. For pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (Childe-Pugh klasse C) er kliniske data ikke tilgjengelige (se avsnitt "Kontraindikasjoner", "Farmakokinetikk").
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Dosjustering er ikke nødvendig dersom stoffet Xarelto ® brukes til pasienter med nedsatt lungebetennelse (CC 50-80 ml / min) eller moderat (CC 30-49 ml / min) alvorlighet (se avsnittet Farmakokinetikk).
Begrensede kliniske data oppnådd hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK-15-29 ml / min) indikerer at konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma i denne pasientpopulasjonen er betydelig økt. Derfor, i disse pasientene, bør Xarelto ® brukes med forsiktighet.
Bruk av stoffet Xarelto ® anbefales ikke hos pasienter med QA ®
Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto ®, blir INR-verdiene feilaktig oppblåst etter å ha tatt Xarelto ®. INR er ikke egnet for å bestemme antikoagulerende virkningen av Xarelto ® og bør derfor ikke brukes til dette formålet (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").
Overgang fra terapi med Xarelto ® til terapi med vitamin K antagonister (AVK)
Det er mulighet for en utilstrekkelig antikoagulerende effekt når man bytter fra terapi med Xarelto ® til AVK-terapi. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at under overgangen fra terapi av Xarelto ® til terapien av AVK Xarelto kan bidra til økning av INR.
Hos pasienter som bytter fra terapi med Xarelto ® til AVC-terapi, bør sistnevnte tas kontinuerlig inntil INR-verdien er> 2,0. I de to første dagene av overgangsperioden bør AVK brukes i standarddoser, og deretter tilpasse dosen AVK i samsvar med INR-verdien. Siden pasientene i løpet av denne perioden får både Xarelto ® og AVK samtidig, bør INR vurderes ikke tidligere enn 24 timer (etter den første dosen, men før neste dose Xarelto ®). Etter at behandlingen med Xarelto ® er avsluttet, kan INR dermed brukes som en pålitelig vurdering av den terapeutiske effekten av AVK ikke tidligere enn 24 timer etter den siste dosen Xarelto ® (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler", "Dosering og administrasjon ").
Overgang fra terapi med parenterale antikoagulanter til behandling med Xarelto ®
For pasienter som får parenteral antikoagulantia, bør bruk av Xarelto ® startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved avslutning av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).
Bytter fra terapi med Xarelto ® til terapi med parenterale antikoagulanter
Xarelto ® skal seponeres, og den første dosen av det parenterale antikoagulasjonsmiddelet bør gis når den neste dosen Xarelto ® skal tas.
Barn og tenåringer (fra fødsel til 18 år)
Sikkerhet og effekt av bruk hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått.
Eldre pasienter
Dosejustering avhengig av alder er ikke nødvendig (se avsnittet Farmakokinetikk).
Paul
Dosejustering basert på kjønn er ikke nødvendig (se avsnittet Farmakokinetikk).
Kroppsvekt
Dosejustering avhengig av kroppsvekt er ikke nødvendig (se avsnittet Farmakokinetikk).
etnisitet
Dosejustering avhengig av etnisitet er ikke nødvendig (se avsnittet Farmakokinetikk).

Bivirkninger

Sikkerheten til Xarelto ® ble evaluert i fire fase III-studier, som inkluderte 6097 pasienter som tok Xarelto ® i en dose på 10 mg og gjennomgikk alvorlige ortopediske operasjoner på nedre lemmer (total hofteplastikk eller total knelektroplastikk) og 3997 innlagt for somatisk patologi pasienter som fikk behandling i maksimalt 39 dager og i tre fase III studier på behandling av VTE, som inkluderte 4556 pasienter som fikk enten 15 mg preparat at Ksarelto ® to ganger daglig i 3 uker etterfulgt av en dose på 20 mg en gang daglig, eller 20 mg en gang daglig i opptil 21 måneder.
I tillegg ble sikkerheten av Xarelto ® evaluert hos 7750 pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer i to fase III-studier som fikk minst en dose Xarelto ®, samt hos 10225 pasienter med ACS som fikk minst en dose Xarelto ® utgjør enten 2,5 mg (to ganger daglig) eller 5 mg (to ganger daglig) i kombinasjon med enten acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre og klopidogrel eller ticlopidin.
På grunn av den farmakologiske virkemekanismen kan bruk av Xarelto ® være forbundet med økt risiko for skjult eller åpen blødning fra alle vev og organer som kan føre til utvikling av post-hemorragisk anemi. Blødningsrisikoen kan økes i slike pasientgrupper som for eksempel pasienter med alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller samtidig behandling med hemostase (se avsnittet "Med forsiktighet").
Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert dødsfall) vil variere avhengig av kilden og graden eller alvorlighetsgraden av blødning og / eller anemi (se "Overdosering").
Hemoragiske komplikasjoner kan oppstå som svakhet, lunger, svimmelhet, hodepine eller uforklarlig ødem, kortpustethet eller sjokk, hvor utviklingen ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller, som følge av anemi, observeres symptomer på myokardisk iskemi, som for eksempel brystsmerter eller angina.
Ved bruk av Xarelto ® ble slike kjente komplikasjoner som er sekundære til alvorlig blødning, som for eksempel knusssyndrom og nyrefeil på grunn av hypoperfusjon, registrert. Når man vurderer tilstanden til en pasient som får antikoagulantia, bør man derfor vurdere blødningens mulighet.
Hyppigheten av forekomsten av NLR (uønskede legemiddelreaksjoner) ved bruk av stoffet Xarelto® er gitt nedenfor. Innenfor hver gruppe identifisert i frekvens, presenteres bivirkninger i rekkefølge av svakere alvorlighetsgrad. Hyppigheten av forekomsten er definert som: svært ofte (> 1/10), ofte (> 1/100 - 1/1000 - 1/10000 - A
Hjerteforstyrrelser
Sjeldne: takykardi
Krenkelser av synets organ
Ofte: blødning i øyet (inkludert konjunktivblødning)
Forstyrrelser i mage-tarmkanalen
Ofte: blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen og i magen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse A, diaré, oppkast A
Uvanlig: tørr munn
Generelle lidelser og forstyrrelser på administrasjonsstedet
Ofte: Feber, perifert ødem, redusert total muskelstyrke og tone (inkludert svakhet og asteni)
Sjeldent: Forverring av den generelle helsetilstanden (inkludert en manglende evne)
Sjelden: Lokalt ødem
Lever og galdeveier
Sjeldne: Unormal leverfunksjon Sjelden: gulsott
Immunsystemet lidelser
Uvanlig: allergisk reaksjon, allergisk dermatitt
Skader, forgiftninger og komplikasjoner etter manipulasjoner
Ofte: Blødning etter medisinsk manipulasjon (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår), kontusion
Sjeldent: Sekresjonen av en hemmelighet fra såret A
Sjelden: vaskulær pseudoaneurysm C
Avvik i laboratorietester og instrumentelle forskningsresultater
Ofte: Økt aktivitet av levertransaminaser
Uvanlig: En økning i konsentrasjonen av bilirubin, en økning i aktiviteten av alkalisk fosfatase A, en økning i aktiviteten av LDH A, en økning i aktiviteten av lipase A, en økning i aktiviteten av amylase A, en økning i aktiviteten til GGT A
Sjelden: økning i konsentrasjon av det konjugerte bilirubinet (med den tilsvarende aktivitetsøkningen av ALT eller uten den)
Forstyrrelser i muskel-skjelettsystemet, bindevev og bein
Ofte: smerte i lemmer A
Sjeldne: hemartrose
Sjelden: muskelblødning
Nervesystemet
Ofte: Svimmelhet, hodepine
Sjeldne: Intracerebrale og intrakranielle blødninger, synkope
Nyrer og urinveisforstyrrelser
Ofte: Blødninger fra urogenitalt kanal (inkludert hematuri og menorrhagia B), nyreskade (inkludert økt blodkreatinin, økt blodkarbamid) A
Åndedrettsforstyrrelser
Ofte: neseblod, hemoptysis
Forstyrrelser i huden og subkutan fett
Ofte: kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generell kløe), utslett, økymose, hud og subkutane blødninger. Sjeldne: urtikaria
Vaskulære lidelser
Ofte: uttalt reduksjon i blodtrykk, hematom
Og ble observert hovedsakelig etter store ortopediske operasjoner.
B ble observert ved behandling av VTE som svært hyppig hos kvinner i alderen C, ble observert som sjeldne for å forebygge komplikasjoner av ACS (etter perkutane inngrep)
Den hyppigste NLR hos pasienter som brukte stoffet var blødning. De hyppigste blødninger (> 4%) var neseblod (5,9%) og gastrointestinal blødning (4,2%).
Samlet sett utviklet 67% av pasientene som fikk minst en dose rivaroxaban bivirkninger som krevde behandling. I ca 22% av pasientene var bivirkningene ifølge forskerne forbundet med bruk av stoffet.
Ved bruk av Xarelto ® 10 mg hos pasienter som fikk kne- eller hofteleddartroplastikk, samt hos pasienter med langvarig immobilisering under sykehusinnleggelse, ble blødningstilfeller observert hos henholdsvis ca. 6,8% og 12,6% av pasientene, og i tilfeller av anemi Henholdsvis 5,9% og 2,1% av pasientene. Hos pasienter som tar stoffet Xarelto ® i en dose på 15 mg to ganger daglig og videre bytter til 20 mg en gang daglig for behandling av DVT eller lungeemboli, eller 20 mg for forebygging av tilbakefall av DVT eller lungeemboli, er omtrent 22,7% av pasientene, forekom anemi hos ca. 2,2% av pasientene. Hos pasienter som tok stoffet for å forebygge stroke og systemisk tromboemboli, var blødningsfrekvensen av varierende alvorlighetsgrad 28 per 100 årsår, anemi - 2,5 per 100 årsverk. Hos pasienter som tok stoffet for å forhindre død på grunn av hjerte-kar-årsaker og hjerteinfarkt etter akutt koronarsyndrom (ACS), var blødningsfrekvensen med varierende alvorlighetsgrad 22 per 100 årsår, anemi ble funnet i 1,4 per 100 årsverk.
Under overvåkingen etter registrering ble det rapportert tilfeller av følgende bivirkninger, hvis utvikling hadde en midlertidig forbindelse med administrasjonen av Xarelto®. Det er ikke mulig å vurdere hyppigheten av forekomst av slike bivirkninger innenfor rammen av overvåking etter registrering. Immunsystemet: angioødem, allergisk ødem. I fase III kliniske studier (RCT) ble slike bivirkninger ansett som sjeldne (fra 1/1000 til 1/10000 til 1/1000 til ®, svært begrenset. Det antas at protaminsulfat og K-vitamin ikke vil påvirke antikoagulant aktivitet rivaroxaban.
Det er heller ingen erfaring med anti-fibrinolytiske stoffer (tranexaminsyre, aminokapronsyre) hos pasienter som får Xarelto. Det er ingen vitenskapelig begrunnelse for bruk av systemisk hemostatika, desmopressin og aprotinin, hos pasienter som får Xarelto, samt erfaringen med å bruke disse legemidlene i denne gruppen.

Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon

Farmakokinetiske interaksjoner
Rivaroksaban utskilles hovedsakelig gjennom metabolisme av cytokrom P450-mediert (CYP 3A4, CYP 2J2) i leveren og nyrespredning av et uendret stoff med P-glykoprotein (P-gp) / Bcrp transportprotein (brystkreftresistensprotein).
CYP-hemming
Rivaroxaban hemmer ikke CYP 3A4 eller andre viktige CYP-isoformer.
CYP-induksjon
Rivaroxaban induserer ikke CYP 3A4 eller andre viktige CYP-isoformer.
Effekt på rivaroxaban
Samtidig bruk av Xarelto ® med kraftige hemmere av CYP 3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i lever- og nyrekontroll og dermed øke systemisk eksponering betydelig.
Samtidig bruk av Xarelto ® med azole antifungal medisinketokonazol (400 mg en gang daglig), en sterk hemmer av CYP 3A4 og Pgp, resulterte i en 2,6 ganger gjennomsnittlig økning i AUC for likevekt og en 1,7-ganger økning i Cvarium rivaroxaban, med en signifikant økte farmakodynamiske effekter av dette legemidlet.
Samtidig bruk av Xarelto ® med HIV proteasehemmere ritonavir (600 mg to ganger daglig), en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en 2,5 ganger gjennomsnittlig økning i AUC og en 1,6 ganger økning i Cvarium rivaroxaban, med en signifikant økte farmakodynamiske effekter av dette legemidlet.
Derfor anbefales ikke stoffet Xarelto ® til bruk hos pasienter som får samtidig systemisk behandling med azole antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere (se avsnittet "Med forsiktighet", "Spesielle indikasjoner"). Andre aktive stoffer som hemmer minst en av måtene for rivaroksaban eliminering, formidlet av enten CYP 3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban.
Klaritromycin (500 mg to ganger daglig), som regnes som en sterk hemmer av CYP 3A4 og en moderat inhibitor av P-gp, resulterte i en 1,5 ganger gjennomsnittlig økning i AUC for rivaroxaban og en 1,4-ganger økning i sin gjennomsnittlige Cmax. Denne økningen, som ligger nær den normale variabiliteten av AUC og Cmax, ble ansett som klinisk ubetydelig.
Erytromycin (500 mg tre ganger daglig), som moderat hemmer CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en 1,3 ganger gjennomsnittlig økning i AUC og Cmax av rivaroxaban. Denne økningen var innenfor normal variabilitet av AUC og Cmax og ble ansett som klinisk ubetydelig.
Flukonazol (400 mg en gang daglig), som regnes som en moderat inhibitor av CYP 3A4, resulterte i en 1,4 ganger økning i AUC for rivaroxaban og en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax. Denne økningen var innenfor normal variabilitet av AUC og Cmax og ble ansett som klinisk ubetydelig. Samtidig bruk av Xarelto ® med kraftig induktor av CYP 3A4 og P-gp rifampicin førte til en reduksjon av AUC for rivaroksaban med ca. 50% i gjennomsnitt, med en parallell reduksjon i farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av Xarelto ® med andre kraftige induktorer av CYP 3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma.
Kraftige induktorer av CYP3A4 bør brukes med forsiktighet til pasienter etter at ACS mottar Xarelto 2,5 mg to ganger daglig.
Farmakodynamiske interaksjoner
Etter samtidig bruk av enoksaparin (40 mg en gang) med Xarelto® (10 mg en gang), ble det observert en summeringseffekt assosiert med en overveldende effekt på aktiviteten av faktor Xa uten ytterligere effekt på koagulasjon (PT (protrombintid), APTT (delvis aktivert tromboplastintid). Enoksaparin påvirker ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se avsnitt "Spesielle instruksjoner").
Clopidogrel (300 mg metningsdose, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 75 mg) viste ikke farmakokinetisk interaksjon (med Xarelto® i en dose på 15 mg), men en signifikant økning i blødningstid ble registrert i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering, reseptorer for P-selektin eller GPIIb / IIIa (se avsnittet "Spesielle instruksjoner"). Etter samtidig bruk av Xarelto ® (15 mg) og 500 mg naproxen var det ingen klinisk signifikant økning i blødningstiden. Det kan imidlertid være pasienter med en mer uttalt farmakodynamisk respons (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av rivaroxaban med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene på fellesapplikasjonen. På grunn av økt blødningsrisiko, bør det utvises forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia (se avsnitt "Kontraindikasjoner", "Advarsel" og "Spesielle anvisninger").
Det må tas forsiktighet ved bruk av Xarelto ® sammen med NSAID (inkludert acetylsalisylsyre) og antiplatelet, da bruken av disse stoffene vanligvis øker risikoen for blødning.
Overgangen av pasienter fra warfarin (INR = 2,0 til 3,0) til Xarelto ® (20 mg) eller med Xarelto ® (20 mg) til warfarin (INR = fra 2,0 til 3,0) økte protrombintiden / INR (Neoplastin) er større enn ved enkel summering av effekter (individuelle INR-verdier kan nå 12), mens effekten på APTT, inhibering av aktiviteten av faktor Xa og effekten på det endogene potensialet av trombin (EPT) var additiv.
Om nødvendig studerer de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige forsøk, som ikke er påvirket av warfarin, kan du bestemme aktiviteten av anti-faktor Xa, protrombinaseinducert koaguleringstid og HEP-test. Fra og med den fjerde dagen etter seponering av warfarin, gjenspeiler alle laboratorieparametere (inkludert PV, APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet og EPT) kun effekten av Xarelto® (se avsnittet "Dosering og administrasjon").
Hvis det er nødvendig å undersøke de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan INR-verdien brukes sammen med Ctrough rivaroxaban (24 timer etter å ha tatt den første dosen av rivaroxaban), siden dette tidspunktet har rivaroxaban liten effekt på denne indikatoren.
Ingen farmakokinetiske interaksjoner har blitt rapportert mellom warfarin og Xarelto ®.
Mat og meieriprodukter
Legemidlet Xarelto ® kan tas uavhengig av måltidet (se "Farmakokinetikk").
Ingen interaksjon
Farmakokinetiske interaksjoner mellom rivaroksaban og midazolam (CYP 3A4 substrat), digoksin (P-glykoprotein substrat) eller atorvastatin (CYP 3A4 substrat og P-gp) er fraværende.
Samtidig administrering av en protonpumpehemmende omeprazol, antagonist av H2-histaminreseptorer ranitidin, et antacid av aluminiumhydroksid / magnesiumhydroksid, naproxen, klopidogrel eller enoksaparin, påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroxaban.
Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner med kombinert administrasjon av stoffet Xarelto ® og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg er ikke identifisert.
Virkning på laboratorieverdier
Legemidlet Xarelto ® har effekt på blodproppsparametre (PT, APTTV, Ner-test) i forbindelse med virkemekanismen.

Spesielle instruksjoner

Bruk av samtidig medisiner
Bruk av Xarelto ® er ikke anbefalt hos pasienter som får samtidig systemisk behandling med azole antifungale legemidler (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP 3A4 og P-glykoprotein. Dermed kan disse legemidlene øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (2,6 ganger i gjennomsnitt), noe som kan føre til økt risiko for blødning.
Imidlertid har azol-antifungal stoffflukonazol, en moderat CYP3A4-hemmere, en mindre utprøvd effekt på eksponering av rivaroxaban og kan brukes samtidig med det (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").
Nyresvikt
Xarelto ® skal brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-49 ml / min), samtidig som de får samtidig medisiner, noe som kan føre til økt konsentrasjon av rivaroxaban i plasma (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør CK ® brukes med forsiktighet hos pasienter med CK 15-29 ml / min.
Kliniske data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (KK ® anbefales ikke til bruk hos slike pasienter (se avsnittet "Dosering og administrasjon", "Farmakokinetikk", "Farmakodynamikk").
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko, samt pasienter som får samtidig systemisk behandling med azollegemidler eller HIV proteasehemmere, bør monitoreres nøye for tegn på blødning etter start av behandlingen. Observasjon kan utføres ved regelmessig fysisk undersøkelse av pasienter, nøye overvåking av postoperativ sårdrenering, og ved periodisk å bestemme hemoglobin.
Pasienter med slag eller historie av TIA
Administreringen av Xarelto ® i en dose på 2,5 mg to ganger daglig er kontraindisert hos pasienter med ACS som har slag eller TIA i historien. En undersøkelse ble utført av bare noen få pasienter med ACS med en historie med hjerneslag eller TIA, og derfor er data om effekten av stoffet hos disse pasientene svært begrenset.
Fare for blødning
Xarelto ®, som andre antitrombotiske midler, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med økt blødningsrisiko, for eksempel:

• medfødte eller kjøpte koagulasjonsforstyrrelser
  
• ukontrollert alvorlig hypertensjon
  
• aktiv gastrointestinal patologi med sårdannelse
  
• nylig akutt sår i mage-tarmkanalen
  
• vaskulær retinopati
  
• Nylig intrakranial eller intracerebral blødning
  
• intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier
  
• Nylig operasjon på hjernen, ryggmargen eller øyekirurgi
  
• en historie med bronkiektasis eller en episode av lungeblødning
  

Forsiktighet bør utvises dersom pasienten samtidig mottar legemidler som påvirker hemostase, slik som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.
Pasienter etter ACS som får Xarelto ® i kombinasjon med acetylsalisylsyre eller Xarelto ® i kombinasjon med acetylsalisylsyre og klopidogrel / ticlopidin, kan bare motta NSAID som en langsiktig samtidig behandling hvis de positive effektene av behandlingen begrenser risikoen for blødning.
Hos pasienter med risiko for å utvikle sårdannelse i mage-tarmkanalen, kan en passende profylaktisk behandling brukes (se avsnittet "Interaksjon med andre legemidler").
Enhver uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk bør føre til søken etter blødningskilde.
Effekten og sikkerheten til Xarelto ® ble undersøkt i kombinasjon med antiplatelet-middelet acetylsalisylsyre og klopidogrel / ticlopidin. Bruk i kombinasjonsterapi med andre antiplateletmidler (for eksempel prasugrel eller ticagrelor) er ikke undersøkt, og derfor anbefales det ikke til bruk.
Spinalbedøvelse
Ved utførelse av epidural / spinal anestesi eller spinal punktering hos pasienter som får blodplateaggregasjonshemmere for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for å utvikle epidural eller spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse hendelsene økes ytterligere ved bruk av et permanent epiduralt kateter eller samtidig behandling med legemidler som påvirker hemostase. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gjentatt punktering kan også øke risikoen. Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bein, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske lidelser, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling. Legen må sammenligne potensiell fordel og relativ risiko før spinalintervensjon til pasienter som får antikoagulantia, eller som er planlagt å bli foreskrevet antikoagulantia for å forebygge trombose.
For å redusere den potensielle blødningsrisikoen forbundet med samtidig bruk av rivaroksaban og epidural / spinalbedøvelse eller ryggrampe, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes. Installasjon eller fjerning av et epiduralt kateter eller lumbal punktering utføres best når rivaroksaban antikoagulerende effekt vurderes som svak (se avsnittet Farmakologiske egenskaper / Farmakokinetikk).
Det epiduralkateteret fjernes ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av Xarelto ® er administrert. Xarelto ® skal foreskrives tidligst 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret. Ved traumatisk punktering skal reseptbelagte Xarelto ® utsettes i 24 timer.
Kirurgi og intervensjon
Hvis en invasiv prosedyre eller kirurgi er nødvendig, bør administrasjonen av Xarelto 2,5 mg avbrytes minst 12 timer før intervensjonen, om mulig, og basert på doktors kliniske vurdering. Hvis en pasient med ACS, som gjennomgår planlagt kirurgi, ikke trenger en antiplateleteffekt, bør bruk av blodplateaggregasjonshemmere avbrytes, som angitt i bruksanvisningen for stoffet som produsenten har gitt.
Hvis prosedyren ikke kan utsettes, er det nødvendig å foreta en sammenlignende vurdering av økt blødningsrisiko og behovet for akutt inngrep.
Ta Xarelto ® på nytt, så snart som mulig, etter en invasiv prosedyre eller kirurgi, forutsatt at kliniske parametere tillater det og tilstrekkelig hemostase oppnås (se avsnittet om farmakokinetikk / metabolisme og ekskresjon).
Kvinner i fertil alder
Xarelto ® kan kun brukes til kvinner i fertil alder hvis effektive prevensjonsmetoder brukes.
Lengre det korrigerte QT-intervallet
Effekten av Xarelto ® på varigheten av QT-intervallet ble ikke identifisert.

Påvirkning på kjøring og arbeid med maskiner

På bakgrunn av stoffet ble svimmelhet og svimmelhet observert, noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer (se avsnittet "Bivirkninger"). Pasienter som opplever lignende bivirkninger bør ikke kjøre bil eller andre mekanismer.