Fra denne artikkelen vil du lære: hvordan trombolytics virker, til hvem og for hva de er foreskrevet. Varianter av narkotika. Bivirkninger, interaksjoner med andre medisiner, kontraindikasjoner.
Forfatter av artikkelen: Victoria Stoyanova, 2. klasse lege, laboratorieleder ved diagnostisk og behandlingssenter (2015-2016).
Trombolytika (fibrinolytika) er legemidler som er rettet mot ødeleggelse av blodpropper. I motsetning til antiplateletmidler og antikoagulantia, som reduserer blodviskositeten og forhindrer trombose, kan trombolytika oppløse allerede dannet trombi. Derfor er antiplateletmidler og antikoagulantia forebygging av blodpropper, og trombolytika er deres behandling.
Innfører stoffet i denne gruppen kun en erfaren resuscitator eller kardiolog på sykehuset.
For "viskositeten" av blodet møtes et spesielt protein - fibrin. Når det ikke er nok i blodet - det er en tendens til blødning og bremser prosessen med koagulering med vevskader. Men når nivået hans er forhøyet - blir blodpropper dannet av det.
Det spesielle enzymet - plasmin deler stor mengde fibrin. Spaltingsprosessen kalles fibrinolyse. I blodet er dette enzymet til stede i store mengder i en inaktiv form - i form av plasminogen. Og bare om nødvendig, blir det plasmin.
Mekanismen for fysiologisk fibrinolyse
Hos friske mennesker er mengden fibrin og plasmin i blodet balansert, men med en tendens til trombose, senkes plasminivået.
Trombolytiske midler (et annet navn - fibrinolytika) aktiverer resorpsjon av blodpropp, omdannelse av plasminogen til plasmin, som er i stand til å spalte fibrin - det protein som danner blodpropper.
Fibrinolytika foreskrevet for slike patologier:
Narkotikabehandling av trombose er tilrådelig senest 3 dager etter dannelsen av blodpropp. Og det er mest effektivt i de første 6 timene.
Ifølge nyheten og effektiviteten til denne gruppen medikamenter er delt inn i 3 generasjoner.
Det første stoffet som har trombolytisk aktivitet er Streptokinase. Dette enzymet er produsert av bakterier - beta-hemolytiske streptokokker. Den fibrinolytiske effekten av dette stoffet ble først beskrevet så tidlig som 1940.
Til tross for effektiviteten av verktøyet, forårsaker det ofte allergiske reaksjoner.
Dessuten, og Streptokinase og urokinase splitting provosere farlig ikke bare fibrin, generert tromben, men også fibrinogen, protrombin, koagulasjonsfaktorer og koagulasjonsfaktor 5 8. Denne er fylt med blødning.
Disse manglene ved den første trombolitikov og ba forskere om å utvikle nye, sikrere for kroppsfibrinolytiske midler.
Trombolytik 2 og 3 generasjoner mer selektive. De handler mer målrettet på trombus og tynner ikke blodet så mye. Dette minimerer blødningen som en bivirkning av trombolytisk terapi. Imidlertid forblir risikoen for blødning fortsatt, spesielt hvis det er predisponerende faktorer (hvis tilgjengelig, er bruk av medisiner kontraindisert).
I moderne medisinsk praksis brukes trombolytikk av 2. generasjon hovedsakelig, siden de er sikrere enn narkotika fra 1. generasjon.
Ikke utfør trombolytisk terapi i slike tilfeller:
Det er også kontraindikasjoner angående nåværende tilstand av blodet. Trombolytika er kontraindisert hvis blodprøven viste følgende abnormiteter:
Hvis stoffet brukes til slag, er det aldersgrense. Fibrinolytika administreres vanligvis ikke til hjerneslag hos pasienter under 18 år og eldre enn 80 år.
Preparater for trombolytisk terapi administreres ikke mens pasienter får antikoagulantia (som warfarin).
Når den påføres samtidig med midler som påvirker nivået av blodplater (cefalosporin-antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske midler, kortikosteroider), øker risikoen for blødning.
Pasienter som har tatt antiplatelet medikamenter på en kontinuerlig måte, øker også risikoen for blødning. Legen må ta hensyn til dette ved beregning av dosen av trombolytika.
Hvis pasienten, kort før innføringen av fibrinolytisk, tok ACE-hemmere, øker risikoen for en allergisk reaksjon.
Hovedbivirkningen av alle trombolytika er blødning:
Intern blødning hos pasienter uten kontraindikasjoner er ganske sjelden.
Arrytmier (som krever bruk av antiarytmiske legemidler), lavt blodtrykk, kvalme, oppkast, feber kan også forekomme.
En allergisk reaksjon på stoffet forårsaker utslett, bronkospasme, ødem, trykkreduksjon. Narkotikaallergi kan føre til dødelig anafylaktisk sjokk. Derfor er det viktig å bruke antiallergiske stoffer i tid når de første symptomene oppstår.
Bivirkninger er mest uttalt i 1. generasjons legemidler. Når du bruker fibrinolytik 2 og 3 generasjoner, forekommer de sjeldnere, og ikke flyter så hardt.
Ved bruk av trombolyse kan 1 generasjon være så tung blødning at du trenger blodtransfusjon.
Responsen fra kroppen til en skarp blodtynning blir økt produksjon av trombin - et stoff som øker blodproppene. Dette kan føre til en gjentakelse av trombose. For profylakse kan de på nytt administrere trombolyse av 2. eller 3. generasjon (men ikke den første på grunn av høyere blødning etter bruk).
Istedet for å gjeninnføre fibrinolytisk for å forhindre gjendannelse av blodpropper kan bruke antikoagulanter (heparin), eller antiblodplatemidler (acetylsalisylsyre).
Siden stoffet utskilles raskt fra kroppen, er overdose sjelden. Det er imidlertid svært farlig, da det provoserer kraftig blødning, hvoretter blodtransfusjon er nødvendig.
For å eliminere overdosen, stopp medisinadministrasjonen. Antifibrinolytika kan også administreres (fibrinolyseinhibitorer) - legemidler med motsatt effekt, som gjenoppretter blodpropp og stopper blødning. Det vanligste stoffet i denne gruppen er aminokapronsyre.
Forfatter av artikkelen: Victoria Stoyanova, 2. klasse lege, laboratorieleder ved diagnostisk og behandlingssenter (2015-2016).
For første gang ble trombolytiske stoffer anvendt i klinisk praksis av S. Sherry og V. Tillet i 1949. Allerede i 1959 ble det oppnådd data om vellykket bruk av Streptokinase til behandling av pasienter med myokardinfarkt, men trombolytika oppnådde kun universell anerkjennelse bare i 1989.
I motsetning til antikoagulantia og antiplatelet narkotika, som bruker som bidrar til forebygging av blodpropper, kan trombolytiske midler oppløse fibrinklumpen som har oppstått. Denne effekten bidrar til å gjenopprette normal blodstrøm i den iskemiske sonen til det berørte organet og normalisere dets funksjon.
Denne artikkelen vil hjelpe deg med å lære om indikasjoner og kontraindikasjoner for utnevnelse av trombolytisk terapi og vil introdusere deg til de viktigste stoffene i denne gruppen. Husk at trombolytika skal foreskrives av en lege, og deres mottak skal ledsages av kontroll av laboratorieparametere for blod og vaskulær status.
Trombolytika kan brukes på ulike fagområder. De viktigste indikasjonene på utnevnelsen er sykdommen, ledsaget av dannelse av fibrinpropper. Trombose kan være arteriell, venøs eller forårsaket av systemisk, paradoksal eller pulmonal tromboembolisme.
De viktigste indikasjonene på bruk av trombolytika:
Formålet med disse stoffene i hjerteinfarkt er vist i følgende tilfeller:
Alle de ovennevnte indikasjonene for utnevnelse av trombolytika kan kun vurderes etter at absolutt kontraindikasjoner er utelatt for bruk.
Det er mulig å evaluere effektiviteten av trombolytiske midler ved å utføre en blodprøve, EKG eller angiografi.
Den viktigste uønskede bivirkningen av disse stoffene er mulig blødning, som både kan forverre den underliggende sykdommen og påvirke pasientens generelle tilstand. I denne forbindelse kan kontraindikasjoner til utnevnelsen av trombolytik være absolutt og relativ.
Trombolytika kan gi en trombusoppløsning (lysis) på to måter: ved å levere aktivert plasmin til kroppen eller ved å aktivere plasminogen, noe som forsterker dannelsen av plasmin fra plasminogen. Avhengig av virkningsmekanismen er de delt inn i tre grupper:
Fibrinolysin er sammensatt av human plasma og trybinaktivert profibrinolysin (plasminogen). Dette direktevirkende stoffet er ikke effektivt nok, siden det har en langsom effekt på arteriell trombi. Til tross for dette er det fortsatt brukt i Russland og Ukraina når det er umulig å bruke mer effektive og moderne trombolytiske midler.
Med introduksjonen av Streptokinase i pasientens blod dannes Streptokinase-Plasminogen-komplekset, som sikrer dannelsen av plasmin. For å skape denne indirekte trombolyse isolerte forskerne et peptid (ikke-enzymatisk protein) som finnes i gruppe C beta-hemolytisk streptokokker, som er en direkte plasminogenaktivator. Analoger av dette legemidlet er: Kabikinaz, Celiasis, Avelysin, etc.
Denne trombolytiske kan forårsake produksjon av antistoffer mot Streptokinase. Dette skyldes det faktum at det er produsert fra en kultur av streptokokker, som de fleste produserer antistoffer. En slik immunreaksjon kan vare i flere uker og stopper bare 6 måneder etter administrering av legemidlet. Det er derfor ikke anbefalt at reptifisering av streptokinase 4-9 måneder etter påføring av denne trombolytiske eller APSAC og etter sykdommer provosert av streptokokker. For å forhindre utvikling av allergiske reaksjoner fra introduksjonen av denne trombolittiske, anbefales det å bruke antihistaminer eller kortikosteroider før bruk.
Urokinase er et enzym som produseres fra kulturer av nyreceller. Dette stoffet aktiverer plasminogen og bidrar til omdannelsen til plasmin.
I motsetning til Streptokinase fremmer ikke urokinase produksjon av antistoffer og forårsaker sjelden allergiske reaksjoner. Analoger av denne trombolysen er: Urokidan, Abbokinina og andre.
Prourokinase er en plasminogenaktivator og er produsert fra DNA-rekombinerte humane embryonale nyreceller. To former av dette trombolytiske midlet er tilgjengelige:
Begge former for prourokinase er like effektive, men en raskere virkningsfeil blir observert for glykolisert.
APSAC (eller acetylert plasminogen-streptokinaskompleks) er en kombinasjon av Streptokinase-Plasminogen-komplekset med en acetylgruppe, som gir en raskere effekt av dette trombolytiske middel på en blodpropp. Analoger av APSAK er: Eminaz, Antistreplaza.
Vevplasminogenaktivator ble tidligere produsert fra en kultur av humane melanomceller og humant livmorvev. Nå produseres denne trombolysen fra rekombinante DNA-materialer.
Legemidlet er en serinprotease som interagerer med plasmin, trypsin og faktor Xa og binder til fibrin, og sikrer oppløsning av blodpropp. Vevplasminogenaktivator forårsaker ikke produksjon av antistoffer, allergiske reaksjoner og påvirker ikke hemodynamikken. I følge forskningsdata har dette stoffet en mer uttalt trombolytisk effekt enn urokinase og streptokinase.
Denne trombolysen utskilles av forskjellige stammer av Staphylococcus aureus, men den moderne industrien produserer stoffet ved hjelp av rekombinant DNA-metoden. Til forskjell fra Streptokinase har Staphylokinase en mer uttalt trombolytisk effekt og er mindre allergisk. Det er tegn på at dette legemidlet er mer effektivt enn Tissue plasminogen aktivator, siden den studerte gruppen av pasienter med hjerteinfarkt som tok dette trombolytiske stoffet ikke hadde et enkelt dødelig utfall.
Trombolytika er svært effektive legemidler for behandling av mange patologier i kardiovaskulærsystemet, ledsaget av trombose. Deres rettidige og kompetente søknad er i stand til å opprettholde evnen til å jobbe og pasientens liv. Muligheten for å forskrive disse legemidlene bør evalueres nøye, med tanke på alle indikasjoner og kontraindikasjoner.
Etter avslutning av trombolytisk terapi er det mulig å oppnå tilbaketrekking av trombose, siden disse legemidlene er i stand til å oppløse tromben, men hindrer ikke reformasjonen. I dette henseende, etter fullføring av administreringen av disse legemidlene eller parallelt med dem, foreskrives antikoagulantia og antiplatelet midler til pasienten.
I menneskekroppen, som kjent, oppstår motsatte prosesser samtidig: energiforbruk og forbruk, fettlagring og utnyttelse, konstruksjon og celle ødeleggelse. Blod er et unikt flytende vev, og lignende prosesser er også karakteristiske for det: trombdannelse og fibrinolyse (oppløsning av dannede blodpropper). Hva er trombolyse? Dette er medisiner som brukes i tilfeller der trombøsannelsen blir overdreven for kroppen.
Det er viktig å ikke forveksle trombolytiske stoffer med antiplatelet narkotika og antikoagulantia. Forskjellene mellom dem er som følger:
Et eksempel på antiblodplate-midler og antikoagulasjonsmidler kan være aspirin, klokker, dipyridamol, Trental, warfarin, lavmolekylært heparin og dextran, klopidogrel, og til og med staging medisinske igler. Det er en detaljert klassifisering av antiplatelet midler og antikoagulantia (og ikke en), men disse spørsmålene er ikke inkludert i emnet i denne artikkelen.
Trombolytika er nødvendig når de naturlige ressursene i trombusoppløsningssystemet (fibrinolyse) er oppbrukt. Som et resultat av flere tromboser kan blokkering av fartøy av det mest varierte kaliber forekomme, både i arterielle og venøse kanaler. Det kan til og med være tilfeller av multippel kapillær trombose, med brudd på kapillær blodstrømning (mikrosirkulasjon). Trombose kan forårsake ulike komplikasjoner, hvorav den mest formidable er iskemi (oksygen sult av vev), etterfulgt av nekrose eller nekrose. De mest kjente, formidable og sosialt signifikante sykdommene som er forårsaket av trombose er trombose av kranspulsårene som føder hjertemuskelen (hjerteinfarkt) og iskemiske slag. Strokes fører ofte til vedvarende pasient uførhet.
I tillegg til slike "store" sykdommer som krever nødhjelp, kan trombose forekomme i perifere vaskulære sykdommer: som åreknuter, tromboflebitt, utslettende endarteritt og andre.
I mange tilfeller er bruk av trombolytika. Oppgaven av disse legemidlene er å oppløse en fibrintrombus, som enten dannet og vokste på ett sted i lang tid og forårsaket blokkering av fartøyet, eller brøt av, og ble brakt fra en annen del av blodbanen. Moderne intensiv trombolytisk terapi er en uavhengig spesialitet, nødseksjonen av de "første timene" etter katastrofen som skjedde i hjerte og hjerne. For å oppløse blodpropper brukes høyteknologiske manipulasjoner og medikamentlevering direkte til trombose sone. Disse handlingene utføres i nevrokirurgiske sentre og spesialiserte kardio-gjenoppliving enheter, med mulighet for å holde et kateter under røntgenkontroll i en operasjonsrom innstilling.
Men fremfor alt må du være sikker på når du tar trombolytiske stoffer, er forbudt. Kontraindikasjoner til deres bruk er like absolutt, når teknikken er strengt forbudt, og relativ - når den behandlende legen bestemmer seg for å starte behandlingen. Dette skjer hvis og bare hvis fordelene ved bruk av medisinen oppveier den totale risikoen for bruk av medisinen. Risikoen for å ta trombolytika, til tross for den store listen, er redusert til en ting - forekomsten av ukontrollert blødning.
For å oppløse fibrinprotokollen trenger du et "naturlig løsningsmiddel" - enzymet plasmin, som dannes fra plasminogen, som kontinuerlig sirkulerer i blodet "bare i tilfelle." Dannelsen av aktivt plasmin og utbruddet av fibrinolyse (clot cleavage) påvirkes av vevsfaktorer som dannes i karet under okklusjon, så vel som de dannede elementene i blodet. Handlingsmekanismen er ganske kompleks og er en flertrinns kaskade.
I begynnelsen av XXI-tallet ser listen over trombolytiske midler ganske fullstendig ut. Bekjentskap av medisin med disse legemidlene, som begynte i slutten av 1940-tallet, og det intensive, vellykkede søket etter nye produkter førte til at denne gruppen av rusmidler har flere generasjoner. Klassifiseringen av generasjoner for vår tid er som følger:
Streptokinase og urokinase, streptodekaza, fibrinolizin
Disse stoffene er enzymer eller naturlige katalysatorer som eksisterer i naturen. De kalles "systemisk trombolytik." De bidrar til aktivering av en av kaskader av fibrinolyse, og reverserer plasminogen til plasmin. Viktig for disse stoffene er at all blodplasmin er aktivert, ikke bare i blodproppsområdet, noe som kan føre til blødning. Og til slutt, disse stoffene er av naturlig opprinnelse. Så, streptokinase utskilles fra hemolytisk streptokokker, og kan forårsake anafylaktiske reaksjoner, som et fremmed protein. Derfor er gjentatt administrering ofte ikke mulig.
Alteplaza, actilis, rekombinant prourokinase
Dette er stoffer som er kunstig opprettet av E. coli-bakterier, der de nødvendige genene blir introdusert ved hjelp av genteknologi og bioteknologi. Legemidlene kalles fibrin-selektive trombolytika, og er rekombinante vevsfibrinogenaktivatorer. Dette betyr at stoffet bare påvirker plasminogenet som er forbundet med den resulterende trombus, uten en systemisk effekt.
Tenekteplaza, lanoteplaza, reteplaza
Fortsatt forbedring av legemidlet fortsetter: Halveringstiden er forlenget (virkningsvarighet), selektivitetsindikatorer forbedres (selektiv leveranse til en trombose).
De kombinerte preparatene er opprettet.
Men for tiden er "gullstandarden" av trombolytisk terapi 2. generasjons medisiner. De er godt studerte, har ingen uttalt mangler, en mekanisme for produksjon av dem i industriell skala er blitt utviklet. Derfor er det klart at 4. generasjons medisiner er de beste - så langt de ikke burde. Ja, når det gjelder hastighet og intensitet av blodpropplysis, er de foran generasjonen trombolyse, men komplikasjonene og kampen mot dem har ikke blitt studert så bra.
Foreløpig gjennomføres studier i verdens ledende laboratorier med sikte på å skape det vanlige tablettpreparatet som, da de ble inntatt, løst blodpropper. En slik "magisk pille" for behandling av hjerteinfarkt og slag vil utvilsomt bli opprettet. Kanskje å skape det vil kreve suksess av nanoteknologi. I mellomtiden er hovedtrinnet akutt diagnose på prehospitalet og innføring av trombolytika innen 3 timer etter trombose.
I menneskekroppen oppstår kjemiske reaksjoner konstant. Blodet karakteriseres av to motsatte prosesser: dannelse og spaltning av blodpropper. Og hvis disse funksjonene forstyrres, øker trombosen, og trombolytika kommer til redning - en gruppe medikamenter som er ansvarlig for å dele blodpropper.
Trombolytika er midler som administreres intravenøst for å forhindre tilstopping av karet med blodpropper. Trombose kan forekomme i blodårene eller arteriene, forringer arbeidet til de viktigste organene, kan forårsake mange komplikasjoner, så vel som døden.
Hovedformålet med å ta trombolytiske medikamenter er å oppløse en trombose som forstyrrer normal blodsirkulasjon, eller som er revet av i noen del av arteriene og årene. Moderne medisiner hjelper selv i nødstilfeller.
Ofte forstyrrer pasienter trombolytika, antikoagulantia og disaggregeringsmidler. Den første gruppen, som allerede nevnt, fjerner eksisterende trombus, og resten - forhindrer dannelsen, de brukes til forebygging.
De trombolytiske midlene selv er enzymer som innføres i flytende form i de berørte karene. Allerede en time etter å ha tatt medisinen, virker det aktivt, noe som bidrar til å løse problemet med trombose så snart som mulig.
Trombolytiske legemidler brukes kun med trusselen om liv og helse på sykehuset og under tilsyn av en lege.
Studien av trombolytiske stoffer begynte i 1940. I nesten 80 år er listen over medisiner ganske komplett for å kunne bruke dem til behandling av trombose.
Det er en klassifisering av trombolytika etter generasjoner:
Trombolytiske 4 og 5 generasjoner gjennomgår nå kliniske studier. Utviklet medisin i form av tabletter.
Vi anbefaler å lese:
Når kroppen ikke klarar seg og ikke bryter ned dannede blodpropper, brukes spesielle farmakologiske preparater. Fibrin er et protein som er ansvarlig for blodviskositet, hvis det er mangelfullt, det er et brudd på blodpropp og hyppig blødning, og hvis det er overflødig, dannes blodpropper.
Fibrinolyse (nedbrytning av en fibrinklump) krever plasmin, et enzym som hele tiden sirkulerer i blodet, men det kan ikke være nok. For å takle blodpropp, injiseres en enzymatisk oppløsning i venen, noe som stimulerer ødeleggelsen av fibrincellens aggregering.
Virkemekanismen for trombolytika er basert på en midlertidig økning i mengden plasmin i blodet. Det finnes flere metoder for stoffadministrasjon:
Ulike områder av medisin innebærer bruk av trombolytika, oftest de foreskrives i behandlingen av sykdommer forbundet med økt dannelse av blodpropper. Legemidlene er egnet for behandling av arterielle, venøse og systemiske typer trombose.
Trombolytiske legemidler skal foreskrives av en lege, selvadministrasjon av slike stoffer kan gjøre mer skade enn godt.
Indikasjoner for bruk av trombolytika:
Blodprøver, et elektrokardiogram eller angiografi brukes til å vurdere pasientens tilstand.
Hvert år forsøker forskere å forbedre formelen for trombolytiske midler, men den største ulempen er høy risiko for blødning, noe som forverrer den generelle helsen og kan forverre den underliggende sykdommen. Før du tar medisiner, bør du gjøre deg kjent med anbefalingene, det er relative og absolutte kontraindikasjoner. Den behandlende legen må først utføre en blodprøve og et EKG, og bare deretter foreskrive et legemiddel.
Absolutte kontraindikasjoner som det er strengt forbudt å bruke trombolytika:
Med relative kontraindikasjoner bestemmer legen om pasienten skal gis trombolyse, om medisinen vil forårsake mer skade enn bra:
Trombolytiske stoffer elimineres raskt fra kroppen, så overdoseringsfall er svært sjeldne. De er preget av kraftig blødning, nedsatt blodpropp, noe som kan kreve blodtransfusjoner.
Vurder listen over de mest kjente og brukte stoffene:
Bivirkninger inkluderer: allergier, hjertearytmier, lavere blodtrykk, hodepine, intern blødning kan forekomme;
Trombolytisk terapi hjelper med akutt trombose og kan til og med redde pasientens liv. Midler fremstilt i form av væske til intravenøs administrering, som kan inneholde komponenter av naturlig eller syntetisk opprinnelse. Imidlertid er det strengt forbudt å ta medisiner for blodpropper, for å velge analoger, for å øke eller redusere doseringen av foreskrevne legemidler. Disse midlene har mange kontraindikasjoner, så beslutningen om behandling med trombolytisk bør skje av en lege etter en grundig undersøkelse, en endelig diagnose og med hensyn til pasientens individuelle egenskaper.
Den høye risikoen for trombose på bakgrunn av forekomsten av aterosklerose og åreknuter forårsaker interesse for en rask behandlingsmetode - trombolyse. Dette reiser spørsmål om hva som er trombolytisk? Dette er et legemiddel rettet mot oppløsning av blodpropper.
Utviklingen av trombose er avhengig av en kaskade av koagulasjonsreaksjoner, skade på veggene i blodårene og reaksjonen av blodplater. Etter ødeleggelsen av endotelceller under påvirkning av stress produseres flere stoffer. De fremmer blodplate-migrasjon og koagulasjonsdannelse. Det er tre komponenter i blodpropp: blodplater, trombin og fibrin.
Hver av dem blir et terapeutisk mål:
Aspirin, glykoproteininhibitorer 2b og 3a, klopidogrel påvirker blodplateaktivering og aggregering. Plasminogen, som samles i fibrinmatrisen, omdannes ved hjelp av trombolytika til plasmin. Dette proteinet bryter ned fibrin og støtter blodstrømmen.
Det er en praksis med å administrere aktivert plasmin i form av et fibrinolysinpreparat. Studier har vist at det virker sakte, fordi det bare brukes med perifer vaskulær trombose, mindre ofte med lungeemboli.
Trombolysepreparater brukes til nydannede blodpropper. Eldre blodpropper har omfattende fibrinpolymerisering, derfor resistent mot metoden.
De viktigste trombolytiske stoffene er laget på grunnlag av tre stoffer:
De viktigste kliniske syndromene assosiert med dannelsen av blodpropper behandles med trombolyse:
Den absolutte indikasjonen er massiv pulmonal tromboembolisme med akutte hemodynamiske forstyrrelser: sjokk, vedvarende reduksjon i blodtrykk.
Primær terapi for dyp venetrombose begynner med antikoagulasjon, som forhindrer ytterligere blokkering. For akutt proksimal trombose og symptomforsinkelse brukes trombolyse i 14 dager. Pasientens tilstand er hovedretningslinjen for valg av terapi. Indikasjonene er god funksjonell status og forventet levetid på mer enn 1 år.
Trombolytiske midler administreres med lav blødningsrisiko. Kun kateterstyrt trombolyse brukes til å redusere symptomer og risikoen for post-tromboflebitisk syndrom.
Prosedyren utføres under kontroll av angiografi eller radiografisk tomografi. For å unngå komplikasjoner og systemiske effekter injiseres molekyler med et fibrin-spesifikt trombolytisk middel.
Bruken av trombolyse er begrenset av flere faktorer:
Absolutte kontraindikasjoner er akutt blødning. I tilfelle av slag av en ukjent type, samt en hemorragisk variant, er trombolyse farlig.
Det er forbudt å bruke medisiner for aneurisme etter et nylig iskemisk slag, traumer eller kirurgi.
Kontraindikasjoner inkluderer hemorragisk diatese og disseksjon av en aorta-aneurisme, blødning i magesår og arteriell hypertensjon, som ikke er kontrollert av legemidler.
Relative kontraindikasjoner for trombuslys: magesår i perioden med eksacerbasjon og med tilbakevendende blødning, nedsatt lever- og nyrefunksjon, ondartede neoplasmer, overført infektiv endokarditt.
Trombolytika anbefales ikke til bruk dersom vaskulær punktering og kardiopulmonell gjenopplivning nylig har blitt utført. Et nylig forbigående iskemisk angrep øker risikoen for blødning.
Du må fortelle legen din om å ta antikoagulantia og aspirin, så vel som om den siste holdingen av streptokinase og anistreplase-infusjoner. Lysis utføres ikke, dersom pasienten snart vil få operasjon.
Ytterligere intravaskulære metoder blir erstattet: ultrasonisk akselerert trombolyse, der midlet blir introdusert i karet sammen med ultralydbølger med lav intensitet. Studier har vist at denne metoden reduserer dosen av rusmidler og reduserer infusjons tiden.
Moderne trombolytiske midler blir stadig modifisert, noe som gjenspeiles i klassifiseringen:
Administrasjonsmåten for legemidlet avhenger av perioden for eliminering og aktivitet. Med trombolyse er det to behandlingsmetoder:
Urokinase inngangsalternativer presenteres med valg av enten en 2 millioner IE bolus eller en dose på 1,5 millioner IE med en overgang til en infusjon på 1,5 millioner IE per time.
I tilfeller av myokardinfarkt, brukes antikoagulantia og trombolytika i kombinasjonsterapi. Heparin brukes som en ekstra metode etter lysis eller før den i bolusmodus. Ytterligere heparinbehandling er nødvendig for alle pasienter som gjennomgår trombolyse med urokinase og alteplase, og er ikke nødvendig ved bruk av fibrinonspesifikke legemidler - streptokinase og APSAC.
Trombose med trombose i nedre ekstremiteter utføres ved bruk av en begrenset liste over legemidler på grunn av risiko for blødning:
Listen over trombolytiske stoffer for arteriell trombose blir utvidet av teneteplase, som er resistent mot plasminogenaktivatorhemmere.
Anistreplase er representert av et kompleks av streptokinase og plasminogen, som har en forlenget effekt og eliminerer en trombose i 70% tilfeller.
Trombolytiske midler varierer i løpet av virkningen, resistens mot inaktivering og utskillelse. De viktigste indikasjonene på trombolyse er hjerteinfarkt og pulmonal tromboembolisme. Det er en metode for å administrere medisiner direkte inn i en blodpropp ved bruk av et kateter. Bruk av terapi er avhengig av pasientens tilstand, comorbiditeter og risiko for blødning.
For effektiviteten av behandlingen med Tenekteplazy er bruk av acetylsalisylsyre (ASA) og heparin nødvendig.
Innfør stoffet intravenøst. Fibrinolysin, i tørr form i et hetteglass, oppløses i steril isotonisk natriumkloridoppløsning med en hastighet på 100-160 U av preparatet i 1 ml. Løsningene er tilberedt umiddelbart før bruk, siden de står (ved romtemperatur), mister de aktivitet. Til en løsning av fibrinolysin tilsetter heparin med en hastighet på 10 000 IU pr
hver 20.000 IE fibrinolysin og blandingen injiseres i en ven med en innledende hastighet på 10-15 dråper per minutt. Med god toleranse økes administreringshastigheten til 15-20 dråper per minutt. Den daglige dosen av fibrinolysin er vanligvis 20 000-40 000 IE; Varigheten av innføringen av 3-4 timer (5 000-8 000 enheter per time). Etter slutten av introduksjonen
Fibrinolysin med heparin fortsetter å gå inn i heparin ved 40.000-60.000 enheter om dagen intravenøst eller intramuskulært i 2-3 dager; så reduseres dosen av heparin gradvis og overføres til inntak av indirekte antikoagulantia.
Umiddelbart etter endt administrasjon av fibrinolysin, skal protrombininnholdet (som skal reduseres til 40-30%), den totale blodkoagulasjonstiden (som bør øke med ikke mer enn 2 ganger) og plasmafibrinogeninnholdet (som skal reduseres, men ikke lavere) 1 g / l).
Blødning av lokalisering eller kroppshulrum er mulig.
Blødningstyper assosiert med trombolytisk terapi kan deles inn i to hovedkategorier:
- overfladisk blødning, vanligvis fra injeksjonsstedet;
- Intern blødning av lokalisering eller kroppshulrom.
Neurologiske symptomer som døsighet, avasi, hemiparese og kramper kan være forbundet med intrakraniell blødning.
Immunsystemet (1/1000, ≤ 1/100): anafylaktoide reaksjoner (inkludert hudutslett, urtikaria, bronkospasme, laryngealt ødem) - for legemidler som inneholder streptokinase.
CNS-lidelser (1/1000, ≤ 1/100): intrakranial blødning.
Visuell funksjonsnedsettelse (≤ 1/10 000): intraokulær blødning.
Kardiale abnormiteter (1/10): reperfusjonsarytmier (asystol, akselerert idioventrikulær arytmi, arytmier, ekstrasystoler, atrieflimmer, anterior ventrikulær blokkering (fra stadium I til full), bradykardi, takykardi, ventrikulære cyscras, hvis pasienten ikke er i orden hvis pasienten allerede har utviklet seg, har han et atrofisk syndrom. Reperfusjonsarytmi kan føre til hjertestans.
livstruende aktiviteter, så de må kanskje bruke tradisjonell antiarytmisk terapi; (1/10 000, ≤ 1/1000): hemoperikardium. Hypotensjon (for streptokinase); retrombose (særlig høy frekvens ved bruk av TAP - 24-48%, for streptokinase og urokinase er ikke mer enn 15-20%).
Vaskulære lidelser (1/1000, ≤ 1/100): emboli (trombotisk emboli - for legemidler som inneholder streptokinase). Åndedretts-, thorax- og mediastinum (1/100, ≤ 1/10): epistaksis; (1/1000, ≤ 1/100): Lungeblødning.
Gastrointestinale sykdommer (1/100, ≤ 1/10): Blødning i mage-tarmkanalen,
Forstyrrelser i huden og subkutan vev (1/100, ≤ 1/10): Ekskymose.
Uregelmessigheter i urinsystemet (1/100, ≤ 1/10): urogenitalt blødning (for eksempel hematuri, blødning fra urinorganene).
Generelle lidelser og reaksjoner på injeksjonsstedet (1/10): overfladisk blødning, vanligvis fra en punktering eller et skadet kar.
Under klinisk undersøkelse (1/10): Nedgang i blodtrykk; (1/100, ≤ 1/10): økning i kroppstemperatur.
Spesielle bruksanvisninger
Antitrombotiske enzymer skal behandles under
nøye overvåking av blodkoagulasjonssystemet.
I tilfelle av overdosering anbefales det å innføre fibrinolysehemmere (indirekte type handling): epsilon-aminokapronsyre, contrycal, tranexaminsyre.
Ved retrombose anbefales administrering av TAP. Streptokinasepreparater er re-kontraindisert i forbindelse med dannelse av antistoffer.
Ved alvorlig blødning bør man være oppmerksom på muligheten for utnevnelse av protamin.
Koronar trombolyse kan ledsages av en arytmi forbundet med reperfusjon.
Bruk av teneteplazy kan være ledsaget av en økning i risikoen for tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med trombose i venstre hjerte, inkludert mitralventilstenose eller atrieflimmer. Dannelsen av antistoffer mot molekylet tenekteplazy etter behandling oppdages ikke, men opplever re-bruk av teneteplazy fraværende.
Fibrinolysin er et protein og har antigeniske egenskaper. Derfor kan ikke-spesifikke reaksjoner på protein utvikles ved ansiktsspyling, smerte langs venen som løsningen injiseres, smerter i brystet og magen, kulderystelser, feber, urtikaria og andre. For å fjerne fenomenene, reduser administrasjonshastigheten, og med en mer uttalt reaksjon og helt stopp den. Antihistaminer brukes også.
Streptokinase er kontraindisert i første trimester av svangerskapet. Klinisk erfaring med alteplazy under graviditet er begrenset. Eksperimentelle studier har vist at alteplase ikke penetrerer plasentbarrieren hos rotter; ingen negativ effekt på fosteret ble påvist.
Urokinase - under graviditeten øker konsentrasjonen av anti-urokinase kropper gradvis til levering, noe som gjør behandlingen ineffektiv.
Erfaring med bruk av tenecteplase hos gravide er fraværende.
Samspillet mellom antitrombotiske enzymer og andre legemidler
Antikoagulantia - økt risiko for hemorragiske komplikasjoner; reduserer risikoen for retrombose.
Antihypertensive stoffer - økt arteriell hypotensjon kombinert med streptokinase.
Cefalosporiner - økt hypoprothrombinemi og økt risiko for hemorragiske komplikasjoner.
Kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, dette
rinsyre - ulcerogenicitet, økt risiko for blødning fra mage-tarmkanalen.
Antiplatelet midler - forebygging av retrombos, økt risiko for hemorragiske komplikasjoner.
Antiplatelet-midler er en gruppe medikamenter som reduserer koagulering og forbedrer blodets reologiske egenskaper ved å forhindre aggregasjon av røde blodlegemer og blodplater med ødeleggelsen av deres aggregater.
Acetylsalisylsyre. For første gang ble acetylsalisylsyre (ASA) syntetisert av Charles Frederick Gerhardt i 1853. I de tidlige årene ble ASA solgt som et pulver, og siden 1904 i form av tabletter.
Biotilgjengeligheten av ASA ved administrering er 50-68%, maksimal konsentrasjon i plasma opprettes på 15-25 minutter. (4-6 timer for den enteriske oppløsningsformen). Under absorpsjon metaboliseres ASA delvis i leveren og tarmen med dannelsen av salicylsyre, et svakere antiplatelet middel. I en nødsituasjon, for å øke biotilgjengeligheten og akselerere effekten, blir den første ASK-tavlen tygget i munnen, noe som sikrer absorpsjon i systemisk sirkulasjon, og omgår leveren. Halveringstiden for ASA er 15-20 minutter, salisylsyre - 2-3 timer. Ekskresjon av ASA oppstår som fri salisylsyre gjennom nyrene.
ASK inhiberer irreversibelt cyclooxygenase 1 i vev og blodplater, noe som forårsaker blokkaden av dannelsen av tromboxan A2, en av de viktigste induktørene av blodplateaggregering. Blockaden av blodplatecyklooksygenase er irreversibel og fortsetter gjennom hele platenes levetid (i 3-7 dager), noe som forårsaker en signifikant virkningstid etter fjerning av legemidler fra kroppen. Ved hemmer over 300 mg / dag hemmer ASA produksjonen av endotelantiplateletmidler og prostacyklinvasodilator, som tjener som en av de ytterligere grunnene til å bruke sine lavere doser (75-160 mg / dag) som antiplatelet middel. Doser av ASA opptil 75 mg er sannsynligvis mindre effektive, og doser på 160 mg / dag øker risikoen for blødning. Mellomstore doser i kroppen bibeholder urinen til at store doser reduserer ur-nyukoza hos pasienter med diabetes, forårsaker uricosuric effekt, hemmer bindingen av urat til plasmaalbumin. senker plasma lipider, reduserer K-vitamin K-avhengige faktorer i leveren. I små doser: reduserer innholdet av kortikosteroider, øker ur-ny plasma insulin.
Handlingen av ASC begynner om 5 minutter. etter inntak og når maksimalt etter 30-60 minutter, gjenværende stabile i de neste 24 timene. For å gjenopprette funksjonell tilstand av blodplater, er det nødvendig med minst 72 timer etter en enkelt dose små doser ASA. ASA reduserer forekomsten av dødsfall fra SCS og kardiovaskulær mortalitet i pasienter med ustabil angina, oppnås ASA fortsetter etter stabilisering av pasientene en ekstern preventiv effekt.
-risiko for blødning i postoperativ periode
-økning i blodtap under små operasjoner (tonsillektomi, etc.)
-den skadelige effekten av CO
-Langsiktig administrasjon av 2-3 g per dag øker blodtap i mage-tarmkanalen hos 10% av pasientene → anemi
-Osoir vrurisuidny hemolyse med mangel på G-6FDG
-langvarig bruk → B9-mangel → makrocytisk anemi
-trombocytopeni, agranulocytose, DIC, aplastisk anemi
-aspirinbronkial astma
-bevist teratogen effekt
Blokkeren ADP reseptor clopidogrel ble åpnet av Sanofi-Sintelabo og tillatt for salg i EU i 1998, og i USA i 1997.
Klopidogrel. Biotilgjengeligheten er høy, maksimal konsentrasjon i plasma opprettes etter 1 time. Clopidogrel er et prodrug, dets metabolitt har aktivitet etter biotransformasjon i leveren. Halveringstiden er 8 timer. Ekskresert med urin og avføring. Tiklopidin. Biotilgjengeligheten er 80-90% (øker etter et måltid). Den antiaggregante effekten utvikler seg etter flere dager med vanlig inntak. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter 2 timer. Halveringstiden etter å ha tatt den første dosen er 12-13 timer, og øker til 4-5 dager med vanlig bruk. Plasmakonsentrasjonen opprettes i 2-3-ukers behandlingstid. Metabolisme forekommer i leveren, utskillelsen av metabolitter utføres med urinen, delvis i uendret form med galle.
Disse stoffene brukes når aspirin er kontraindisert.
preparater selektivt og irreversibelt hemmer bindingen av adenosindifosfat (ADP) med sine reseptorer på overflaten av blodplater, blokkere aktiveringen av blodplater og hemme aggregeringen.
2 timer etter inntak av en enkeltdose klopidogrel, er det en statistisk signifikant og doseavhengig inhibering av blodplateaggregering (inhibering av aggregering med 40%). Maksimal effekt (60% undertrykkelse av aggregering) observeres i 4-7 dager med kontinuerlig administrering av en vedlikeholdsdose av legemidlet og varer i 7-10 dager. Ved gjentatt bruk forbedres effekten, en stabil tilstand oppnås etter 3 til 7 dagers behandling (opptil 60% inhibering). Blodplateaggregering og blødningstid går tilbake til grunnlinjen ettersom blodplater fornyes, noe som er i gjennomsnitt 7 dager etter at stoffet er stoppet. Etter inntak i en dose på 75 mg absorberes raskt i mage-tarmkanalen (GIT). Konsentrasjonen av stoffet i blodplasma 2 timer etter administrering er ubetydelig (0,025 μg / l) på grunn av rask biotransformasjon i leveren. Den aktive metabolitten av klopidogrel (tiolderivat) dannes ved oksydasjon til 2-oxo-klopidogrel, etterfulgt av hydrolyse. Det oksidative stadiet reguleres primært av cytokrom P450 isoenzym, 2B6 og 3A4, og i mindre grad 1A1, 1A2 og 2C19. Den aktive tiolmetabolitten binder raskt og irreversibelt til blodplate-reseptorer, men detekteres ikke i blodplasmaet. Maksimal konsentrasjon av metabolitten i blodplasmaet (ca. 3 mg / l etter gjentatt oral administrering i en dose på 75 mg) skjer 1 time etter at legemidlet er tatt. Clopidogrel og den viktigste sirkulerende metabolitten er inversely bundet til plasmaproteiner. Etter å ha tatt stoffet inne, blir ca. 50% av dosen utskilt i urinen og 46% i avføringen. Halveringstiden for eliminering av hovedmetabolitten er 8 timer.
Ticlopidin-virkning begynner sakte, 2 dager etter at stoffet ble tatt i en dose på 250 mg 2 ganger daglig, faller toppeffekten på 3-6 dagers behandling, og virkningsvarigheten når 4-10 dager. Den terapeutiske effekten vedvarer i minst 1 uke etter at den er kansellert, derfor er det ikke en førstelinjebehandling for kortikosteroider. Etter en enkelt oral dose av en terapeutisk dose av tiklopidin absorberes raskt og nesten fullstendig, observeres biotilgjengeligheten av stoffet når det tas etter et måltid. Effekten av inhibering av blodplateaggregering er ikke avhengig av plasmanivå. Omtrent 98% av ticlopidin binder reversibelt til plasmaproteiner. Ticlopidin metaboliseres raskt i kroppen med dannelse av en aktiv metabolitt utskilt hovedsakelig med urin (50-60%) og galle (23-30%). Halveringstiden er 30-50 timer.
Clopidogrel er bedre enn ticlopidin, og det er færre bivirkninger (dyspepsi), men kan sjelden forårsake trombocytopenisk purpura.
PDE-blodplatehemmere - Dipyridamol
Mekanisme: hemmer blodplateaggregasjon, blokkerer PDE-enzymet og oppfanging av adenosin. Blockaden av PDE øker innholdet av c-AMP og c-GMP i blodplater, forsterker aktiviteten av prostacyklin moderat. Øker levetiden til blodplater (med sin akselererte ødeleggelse), reduserer litt aggregeringen. Den har en moderat vasodilaterende effekt, som senker blodtrykket. Litt øker hjertefrekvensen, uten å påvirke SV, kontraktilitet.
Absorberes raskt fra magen (mest) og tynntarmen (en liten mengde) Nesten helt binder til plasmaproteiner. Cmax - innen 1 h-1,5 timer etter inntak. T1 / 2 - 20-30 min. Akkumuleres primært i hjertet og røde blodlegemer. Metabolisert i leveren ved binding til glukuronsyre, utskilt i gallen som monoglukuronid og i avføring.
Pob. Effekter av dipyridamol: Nedgang i blodtrykk, diaré, kvalme, hodepine. Det kan forårsake et "røveri" fenomen på grunn av at det utvider arterioler i ikke-iskemiske områder (i iskemiske, de er allerede maksimalt utvidet).
Dipyridamol alene er ikke veldig effektivt. Det er nyttig i kombinasjon med ASA for forebygging av cerebrovaskulær ishimi, med indirekte antikoagulantia (warfarin) for forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter prostetiske hjerteventiler. For antiplatelet, ta 25 mg 3 ganger.
Pentoxifylline. Den blokkerer PDE, øker innholdet av cAMP og cGMP i MMC av blodkar, vev, dannede elementer. Det hemmer aggregering av blodplater og røde blodlegemer, øker deres deformerbarhet, forbedrer mikrosirkulasjonen, reduserer blodviskositeten. Den har en svak vasodilaterende effekt og en positiv inotrop effekt, øker hjertefrekvensen litt, uten å endre hjertefrekvens og blodtrykk. Moderat øker blodstrømmen i nyrene → en økning i diuresis og natriuresis. Mer forbedrer blodstrømmen til lemmer og sentralnervesystemet.
Rask og fullstendig absorbert i fordøyelseskanalen. T ½ om en time. Nesten helt uendret utskilles gjennom nyrene.
Introduser inn / inn, du kan inn / a. Etter 45-60 minutter etter administrasjonen observeres en vedvarende økning i blodstrømmen og forbedring av mikrosirkulasjonen, assosiert med endring i reologisk blodgass.
Kontraindikasjoner: se nedenfor. Pentoksifyllin tolereres godt, bivirkninger er sjeldne (dyspepsi, smerte, smerte, kvalme, følelse av varme, niperemi i huden, store doser kan bidra til eller øke blødningen hos personer med en predisponering til dem).
IKKE KRAVET. Indikasjoner for bruk av antiplatelet midler:
- behandling og forebygging av placenta insuffisiens ved komplisert graviditet (dipyridamol);
- Som interferoninducer og immunmodulator for forebygging og behandling av influensa, akutt respiratorisk virusinfeksjon (ARVI) (ASA, dipyridamol);
- sekundær forebygging av hjerteinfarkt (MI), perifer arteriell trombose;
- forebygging av trombose og reoksluksjon etter perkutan intervensjon (PCI) etter koronararterie bypassoperasjon (CABG);
- forebygging av trombose og reoklusjon etter plastikkirurgi av perifere arterier
- forebygging av tromboembolisme med konstant form for atrieflimmer
- etter prostetiske hjerteventiler
- med forbigående cerebral iskemi, dyscirculatory encephalopathy;
- forebygging av tilbakefallende slag
- perifer vaskulære sykdommer.
- erosive og ulcerative prosesser i mage-tarmkanalen eller andre kilder til blødning fra mage-tarmkanalen eller urinveiene;
- tendens til å blø
- AIM, stenosering av aterosklerose i kranspulsårene, dekompensert hjertesvikt, hypotensjon (alvorlige former), arytmi (for dipyridamol); angina 4 FC.
- alvorlig allergi i form av angrep av bronkospasme (inkludert bronkial astma, kombinert med rhinosinusopati - "aspirin astma");
hemofili og trombocytopeni aktiv blødning, inkl. retinal blødning;
- alvorlig ukontrollert arteriell hypertensjon (AH);
- alvorlig nyre- og leverfeil
- hematologiske lidelser: nøytropeni, agranulocytose, trombocytopeni; gastrointestinal blødning, intrakranial blødning (og en historie om dem);
- alder opp til 18 år graviditet og amming
- Overfølsomhet overfor stoffet.
Bivirkninger av antiplatelet midler: dyspepsi og diaré; gastrointestinal blødning; erosive og ulcerative lesjoner av esophagogastroduodenal sonen; intrakranial blødning, nøytropeni (hovedsakelig i de første 2 ukene av behandlingen); allergiske reaksjoner (hudutslett); bronkospasme; akutt giktangrep på grunn av nedsatt uratutskillelse; støy i hodet, svimmelhet, hodepine; flyktig ansiktsspyling; hjertesmerter; tahi eller bradykardi.
Økt risiko for blødning ved utnevnelse av ASA med indirekte antikoagulantia, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs); svekkelsen av virkningen av antihypertensiva og diuretika; potensering av hypoglykemiske midler.
Svekke effekten av dipyridamol xantin derivater (f.eks. Koffein), antacida; styrke oral indirekte antikoagulantia, beta-laktam antibiotika (penicillin, cefalosporin), tetracyklin, kloramfenikol. Dipiridamol forbedrer den hypotensive effekten av antihypertensiva midler, svekker de antikolinerge egenskapene til kolinesterasehemmere. Heparin øker risikoen for hemorragiske komplikasjoner.
Den nye gruppen av antiplatelet-midler inkluderer glykoprotein IIb / IIIa-reseptorblokkere. Abtsiksimab, tirofiban og eptifibatid er representanter for gruppen av blodtrykksreceptorantagonister av glykoprotein IIb / IIIa. IIb / IIIa-reseptorene (alpha IIb beta 3-integriner) er plassert på overflaten av blodplättene. Som et resultat av blodplateaktivering endrer konfigurasjonen av disse reseptorene og øker deres evne til å fikse fibrinogen og andre klebende proteiner. Bindingen av fibrinogenmolekyler med IIb / IIIa-reseptorer av forskjellige blodplater fører til deres aggregering.
Abciximab binder raskt og relativt fast til glykoproteinene IIb / IIIa på overflaten av blodplater etter at intravenøs (IV) administrasjon av en bolus på ca. 2/3 av medikamentet i løpet av de neste minuttene er assosiert med glykoproteiner IIb / IIIa. Samtidig er T1 / 2 ca. 30 minutter. og for å opprettholde en konstant konsentrasjon av stoffet i blodet, er intravenøs infusjon nødvendig. Etter avslutning reduseres konsentrasjonen av abciximab innen 6 timer. Abciximabs molekyler, som er i bundet tilstand, er i stand til å overføre til glykoproteiner IIb / IIIa av nye blodplater som kommer inn i sirkulasjonen. Derfor fortsetter antibiotikaaktiviteten til legemidlet i lang tid - opptil 70% av blodplate-reseptorene forblir inaktive 12 timer etter i / v-administrasjon og en liten mengde abcyximab assosiert med blodplater detekteres i minst 14 dager.
Tirofiban og eptifibatid er konkurrerende antagonister av glykoprotein IIb / IIIa på overflaten av blodplater, de danner ikke en sterk forbindelse med dem, og den antitrombotiske effekten av disse midlene forsvinner raskt etter at plasmakonsentrasjonen minker. Maksimal konsentrasjon nås raskt. Graden av binding til proteiner er 25%. Halveringstiden er 2,5 timer. Omtrent 50% av legemidlene utskilles i urinen.
Abciximab er et Fab-fragment av de monoklonale antistoffene fra chimeriske monoklonale 7E3-muskler, det har en høy affinitet for IIb / IIIa blodplate glykoproteinreseptorer og binder seg til dem i lang tid (opptil 10-14 dager). Blodplateaggregering forstyrres i sitt sluttstadium som følge av blokkering av mer enn 80% av reseptorene etter avslutning av legemiddeladministrasjon, en gradvis (innen 1-2 dager) gjenoppretting av aggregeringsevnen til blodplättene oppstår. Abciximab er en ikke-spesifikk ligand, den blokkerer også endotelcellens vitronektinreseptorer som er involvert i migrasjon av endotel- og glattmuskelceller, samt Mac-1-reseptorer på aktiverte monocytter og nøytrofiler. Den kliniske signifikansen av disse effektene er imidlertid ikke klar ennå. Tilstedeværelsen av antistoffer mot abciximab eller dets kompleks med blodplate-reseptoren kan forårsake anafylaksi og farlig trombocytopeni. Dosens evne til å forbedre prognosen betydelig hos pasienter med PCI, som ble utsatt for det første, hos pasienter med ACS, samt hos pasienter med høy risiko for kardiovaskulære komplikasjoner, har vist seg. Effekten av abciximab ved konservativ behandling av ACS er ikke påvist (i motsetning til eptifibatid og tirofiban). Mulighetene for kombinasjonen av medikamentet og andre antagonister av glykoprotein IIb / IIIa-reseptorer med trombolytika ved behandling av ACS med ST-forhøyning undersøkes.
Eptifibatid er en blokkering av glykoprotein IIb / IIIa blodplate reseptorer fra klassen av RGD-mimetika. I prinsippet er virkningsmekanismen lik abciximab, men eptifibatid har en selektivitet for IIb / IIIa-reseptorer. Effekten av eptifibatid oppstår umiddelbart etter intravenøs administrering i en dose på 180 mg / kg. Undertrykkelsen av aggregering er reversert. 4 timer etter avsluttet intravenøs infusjon i en dose på 2 μg / kg / min. blodplatefunksjonen når mer enn 50% av startnivået. Til forskjell fra abciximab er stoffet trolig effektivt i konservativ behandling av kortikosteroider.
Indikasjoner for bruk:
- forebygging av trombose og reoklusjon i forbindelse med å gjennomføre PCI (inkludert med stentplassering) hos pasienter med ACS (med og uten ST-segmenthøyde) hos pasienter fra høyrisikogruppen;
- ACS uten ST-forhøyning (i kombinasjon med ASA, unfractionated heparin (UFH) eller lavmolekylær heparin (LMWH), og muligens også med ticlopidin) for å forhindre trombose.
- ved behandling av pasienter med DIC (i kombinasjon med heparin), med smittsom toksisitet, septikemi (sjokk) - for dipyridamol;
- under dehydrering hos pasienter med prostetiske hjerteventiler; under hemodialyse, for dipyridamol.
Søknad i ACS:
Abciximab administreres intravenøst i en bolus (10-60 minutter før PCI, i en dose på 0,25 mg / kg, deretter 0,125 μg / kg / min. (Maks. 10 μg / min) i 12-24 timer.
Eptifibatid administreres intravenøst i en jet bolus i en dose på 180 μg / kg i 1-2 minutter, og deretter dråpe i en dose på 2 μg / kg / min. (Med et serumkreatininnivå på opptil 2 mg / dL), i en dose på 1 μg / kg / min. (Med et kreatininnivå på 2-4 mg / dl) i 72 timer eller utslipp. Om nødvendig kan behandlingstiden økes opptil 96 timer. Hvis PCI er planlagt, begynner eptifibatide å bli administrert umiddelbart før operasjonen og fortsetter i minst 12 timer. Den aktiverte blodproppstiden skal overvåkes på et nivå på 200-300 s.
forholdsregler: Abtsiksimab må trekkes inn i sprøyten gjennom et 0,2-0,22 mikron filter med lavt proteinbindingsnivå for å redusere sannsynligheten for trombocytopeni på grunn av tilstedeværelse av proteinkontaminanter. Det anbefales ikke å bruke abciximab etter angioplastikk hvis dextran ble administrert etter operasjonen. Koagulasjonskontroll utføres først, hvert 15.-15. Minutt. under angioplastikk og hver 12. time for å fjerne katetre. Evaluer indikatorene: aktivert koagulasjonstid (i nivået 300-350 s), hemoglobininnhold, hematokrit, blodplateantall.