Image

Warfarin Nycomed: bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Warfarin Nicomed er en indirekte antikoagulant. Inhiberer syntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (II, VII, IX og X) og proteiner C og S i leveren.

Etter den første dosen blir antikoagulerende effekt observert etter 36-72 timer. Maksimal effekt er notert 5-7 dager etter administreringstiden.

Etter ferdigstillelse av legemidlet gjenopprettes aktiviteten av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

Legemidlet er nesten fullstendig absorbert i fordøyelseskanalen. Binding til plasmaproteiner - 97-99%. Den terapeutiske plasmakonsentrasjonen er 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l).

1 tablett Warfarin Nycomed inneholder den aktive ingrediensen - warfarin sodium 2,5 mg.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Warfarin Nicomed? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

  • behandling og forebygging av trombose og emboli i blodkar: akutt og tilbakevendende venøs trombose, lungeemboli;
  • sekundær forebygging av hjerteinfarkt og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteinfarkt;
  • forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer, skade på hjerteventilene eller med prostetiske hjerteventiler;
  • behandling og forebygging av forbigående iskemiske angrep og slag, forebygging av postoperativ trombose.

Instruksjoner for bruk Warfarin Nycomed, dosering

Legemidlet bør tas oralt, en gang om dagen. Det anbefales å drikke piller hver dag på samme tid. Før behandlingsstart skal en MHO bestemmes, etter hvilke laboratorietester utføres regelmessig etter 4-8 uker.

Hvis pasienten ikke tidligere har tatt Warfarin Nicomed, er det ifølge instruksjonene hans startdose 2 tabletter per dag (5 mg) i 4 dager. Videre utføres bestemmelsen av INR, og en vedlikeholdsdose foreskrives avhengig av tallene som er oppnådd. Som regel varierer det fra 1 til 3 tabletter per dag.

Hvis pasienten tidligere har tatt stoffet, foreskrives han en dobbelt vedlikeholdsdose (sett tidligere) de første 2 dagene, og deretter fortsetter behandlingen med vanlig vedlikeholdsdose. 4 dager etter behandlingsstart overvåkes INR og dosen foreskrives i henhold til dataene som er oppnådd.

Indikatoren for INR anbefales å opprettholdes på nivå 2 til 3, hvis behandling eller forebygging av lungeemboli, venøs trombose, komplisert valvulær hjertesykdom og atrieflimmering utføres.

Normen til INR ved bruk av legemidlet bør opprettholdes på et nivå fra 2,5 til 3,5, hvis pasientene behandles som har gjennomgått protese hjerteventiler, samt ved akutt komplisert myokardinfarkt.

I henhold til bruksanvisningen for eldre pasienter krever ikke endringer i doser av warfarin Nycomed eller hyppigheten av administrasjon, men utføres under nøye observasjon, siden risikoen for bivirkninger øker i denne kategorien av pasienter.

Det er utilstrekkelig data om utnevnelse av Warfarin Nicomed for barn. I utgangspunktet er startdosen 0,2 mg / 1 kg babyvekt per dag, hvis leveren fungerer normalt, og 0,1 mg / per 1 kg babyvekt per dag, dersom leverfunksjonene er svekket.

Ved valg av vedlikeholdsdose, er det nødvendigvis tatt hensyn til MHO indikatorer. Det anbefales å opprettholde de samme nivåene som hos voksne pasienter.

Avgjør om utnevnelsen av stoffet til barn kan bare være en lege.

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Warfarin Nicomed:

  • blødning,
  • diaré,
  • økt nivå av levertransaminaseaktivitet,
  • eksem,
  • hudnekrose
  • vaskulitt,
  • hårtap.

Kontra

Det er kontraindisert å utpeke warfarin Nicomed i følgende tilfeller:

  • akutt blødning
  • alvorlig leversykdom;
  • alvorlig nyresykdom
  • akutt DIC;
  • mangel på proteiner C og S;
  • trombocytopeni;
  • Pasienter med høy risiko for blødning, inkludert pasienter med blødningssykdommer, esophageal varicer, aneurismer, lumbar punktering, gastrisk ulcus og duodenal ulcus med alvorlige skader (inkludert drifts), bakteriell endokarditt, ondartet hypertensjon, hemoragisk slag, intrakranial blødning ;
  • graviditet (jeg sikt og siste 4 uker);
  • etablert eller mistenkt overfølsomhet overfor legemidlet.

overdose

Den optimale terapeutiske effekten av medikamentet ligger på randen av blødning, derfor er mikrohematuri, blødende gummier, etc. mulig.

Hvis pasienten ikke har noen sykdommer som kan utløse blødning (for eksempel urolithiasis), utgjør slike blødninger ingen alvorlig fare så lenge protrombintiden overstiger 5%.

Ved mindre blødninger er det nok å senke dosen av legemidlet eller avbryte behandlingen en stund.

Ved alvorlig blødning foreskrives vitamin K som en motgift i en dose på 5-10 mg.

For livstruende blødning er en umiddelbar transfusjon av faktorene konsentrat av protrombinkomplekset eller friskt frosset blodplasma eller helblod nødvendig.

Analoger Warfarin, pris på apotek

Om nødvendig er det mulig å erstatte Warfarin med en motpart for terapeutiske effekter - det er stoffer:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Warfarin Nycomed, pris og omtale av legemidler med lignende tiltak, ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Prisen på apotek i Russland: Warfarin Nycomed 2,5 mg 50 tabletter. - Fra 90 rubler, 100 tabletter 0 fra 164 rubler, ifølge 792 apotek.

Spesielle instruksjoner

En obligatorisk tilstand for terapi er streng pasientoverensstemmelse med den foreskrevne dosen av legemidlet. Pasienter som lider av alkoholisme, så vel som pasienter med demens, kan ikke overholde foreskrevet regime.

Feber, hypertyreose, dekompensert hjertesvikt, alkoholisme med samtidig lesjoner i leveren, kan forbedre effekten av Warfarin Nicomede.

Ved hypothyroidisme kan virkningen av legemidlet reduseres.

Ved nyresvikt eller nefrotisk syndrom øker nivået av den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet, som, avhengig av de tilknyttede sykdommene, kan føre til både økning og reduksjon i effekten. Ved moderat leversvikt øker effekten av legemidlet. I alle de ovennevnte tilstandene bør nøye overvåking av MHO gjennomføres.

Det anbefales at paracetamol, tramadol eller opiater foreskrives som smertestillende midler til pasienter som får warfarin Nicomed.

Pasienter med mutasjoner av genet som koder for CYP2C9-enzymet, har lengre T1 / 2. Disse pasientene krever lavere doser av legemidlet, fordi ved bruk av de vanlige terapeutiske dosene øker risikoen for blødning.

Ikke ta stoffet hos pasienter med arvelig intoleranse mot galaktose, mangel på enzymet laktase, nedsatt absorbsjon av glukose og galaktose.

Om nødvendig, begynnelsen av en rask antitrombotisk effekt, anbefales det å starte behandlingen med introduksjonen av heparin; så innen 5-7 dager bør kombinasjonsterapi med heparin og warfarin utføres av Nicomede inntil målverdien av MHO holdes i 2 dager.

For å unngå kumarinnekrose må pasienter med arvelig mangel på antitrombotisk protein C eller S først gis heparin. Samtidig startladning bør ikke overstige 5 mg. Heparinadministrasjonen skal fortsette i 5-7 dager.

Ved individuell resistens (sjelden oppstått) er det nødvendig med 5 til 20 støtdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis du tar stoffet i disse pasientene, er det ineffektivt, bør det opprettes andre mulige årsaker: Samtidig bruk med andre legemidler, utilstrekkelig diett, laboratoriefeil.

Behandling av eldre pasienter skal utføres med spesielle forholdsregler, da syntesen av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme reduseres hos disse pasientene, noe som kan føre til overdreven effekt av Warfarin Nicomede.

Vær oppmerksom på informasjon om muligheten for å kjøre bil, arbeid med mekanismer og andre funksjoner som er forbundet med å ta stoffet.

Hva sier anmeldelsene?

Ifølge vurderinger fra leger håndterer Warfarin Nycomed oppgavene, men i dag er det mer moderne og effektive stoffer, men dyrere. Mange pasienter tar dette middelet i mange år, det er et effektivt middel for blodfortynning.

Som bivirkninger noterer brukerne periodisk utvikling av kvalme, økt blødning, svimmelhet.

Nøkkelen til effektivitet er streng overholdelse av behandlingsregimer og kontroll av tilstanden til kroppen.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Rund, bikonveks tablettform, med korsformet risiko, lyseblå farge.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Blokkerer syntesen av K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer i leveren (II, VII, IX, X), reduserer konsentrasjonen i plasma og senker prosessen med blodkoagulasjon.

Utbruddet av antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer etter starten av administrasjonen av legemidlet med utvikling av maksimal effekt på 5-7 dag etter start av bruk. Etter seponering av legemidlet oppstår gjenvinning av aktiviteten av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

farmakokinetikk

Absorberes raskt fra fordøyelseskanalen nesten helt. Plasmaproteinbinding er 97-99%. Metabolisert i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskjellige måter. Hver isomerer omdannes til 2 hovedmetabolitter.

CYP2C9 er den viktigste metabolske katalysatoren for warfarin S-enantiomer og CYP1A2 og CYP3A4 for warfarin R-enantiomer. Levorotasjonsisomeren av warfarin (S-warfarin) har 2-5 ganger mer anti-koagulerende aktivitet enn den nedverdigende isomer (R-enantiomer), men T1/2 siste mer. Pasienter med CYP2C9 enzympolymorfisme, inkludert CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan ha økt følsomhet overfor warfarin og økt blødningsrisiko.

Warfarin utskilles i gallen som inaktive metabolitter, som reabsorberes i mage-tarmkanalen og utskilles i urinen. T1/2 varierer fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T1/2 varierer fra 37 til 89 timer, og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.

Indikasjoner stoff Warfarin Nycomed

Behandling og forebygging av trombose og emboli i blodkar:

akutt og tilbakevendende venøs trombose, lungeemboli;

forbigående iskemiske angrep og slag;

sekundær forebygging av hjerteinfarkt og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteinfarkt;

forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer, skade på hjerteventiler eller protetiske hjerteventiler;

forebygging av postoperativ trombose.

Kontra

etablert eller mistenkt overfølsomhet overfor stoffet;

graviditet (jeg sikt og de siste 4 ukene av svangerskapet);

alvorlig lever- eller nyresykdom;

akutt spredt intravaskulært koaguleringssyndrom;

mangel på proteiner C og S;

pasienter med høy risiko for blødning, inkludert pasienter med hemorragiske lidelser;

spiserør i spiserøret;

magesår og duodenalt sår;

alvorlige sår (inkludert kirurgi);

hemorragisk slag, intrakranial blødning.

Bruk under graviditet og amming

Warfarin trenger raskt inn i morkaken, har en teratogen effekt på fosteret, noe som fører til utviklingen av warfarinsyndrom hos fosteret i 6.-12. Uke i svangerskapet. Manifestasjoner av dette syndromet: nasal hypoplasi (sadelnose-deformitet og andre bruskendringer) og punktering av kondrodysplasi under røntgen (spesielt i ryggraden og lange rørformede bein), korte hender og fingre, optisk nerveatrofi, katarakt som fører til fullstendig eller delvis blindhet, mental og fysisk retardasjon og mikrocefali.

Legemidlet kan føre til blødning ved slutten av svangerskapet og under arbeidet. Å ta stoffet under graviditet kan forårsake medfødte misdannelser og føre til fosterets død. Legemidlet bør ikke foreskrives i første trimester av svangerskapet og i de siste 4 ukene. Bruk av warfarin anbefales ikke i andre perioder med graviditet, unntatt i tilfeller av ekstrem nødvendighet. Kvinner i reproduktiv alder bør bruke metoden for effektiv prevensjon i løpet av perioden med warfarinbruk.

Warfarin utskilles i morsmelk, men når man tar terapeutiske doser warfarin, forventes ingen effekt på den matte babyen. Warfarin kan brukes under amming.

Data om effekten av warfarin på fruktbarhet er ikke tilgjengelige.

Bivirkninger

Bivirkninger på stoffet er bestilt av systemorganklasse og er i overensstemmelse med vilkårene for foretrukket bruk (i samsvar med MedDRA). Innenfor kategorien organisk organklasse fordeles reaksjonene i henhold til hyppigheten av forekomsten i henhold til følgende skjema: svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 til 3,5

- 3 dager før kirurgi, hvis MHO fra 3 til 4;

- 2 dager før operasjonen, hvis MHO er fra 2 til 3.

3. Bestem MPE om kvelden før operasjonen og injiser 0,5-1 mg vitamin K1 muntlig eller inn / inn, hvis INR> 1.8.

4. Ta hensyn til behovet for infusjon av unfractionated heparin eller profylaktisk administrasjon av heparin med lav molekylvekt på operasjonsdagen.

5. Fortsett med introduksjonen av heparin med lav molekylvekt i 5-7 dager etter operasjon med samtidig gjenopprettet mottak av warfarin.

6. Fortsett å ta warfarin med en vanlig vedlikeholdsdose på samme dag om kvelden etter små operasjoner og på dagen da pasienten begynner å motta enteral ernæring etter store operasjoner.

overdose

Herdingsfrekvensen ligger ved grensen for blødning, slik at pasienten kan utvikle mindre blødning (inkludert for eksempel mikrohematuri, gingivalblødning).

Behandling: i milde tilfeller reduserer dosen av legemidlet eller stopper behandlingen i en kort periode; med mindre blødning - seponering av legemidlet for å oppnå MHO-målnivået. Ved alvorlig blødning - i / i innføring av vitamin K, utnevnelsen av aktivert karbon, koagulasjonsfaktor konsentrert eller frosset plasma.

Hvis oral antikoagulantia er indikert for senere bruk, bør store doser vitamin K unngås, siden motstand mot warfarin utvikler seg innen 2 uker.

Behandlingsregimer for overdose

Etter behandling er langsiktig overvåkning av pasienten nødvendig, gitt at T1/2 Warfarin er 20-60 timer.

Spesielle instruksjoner

En obligatorisk tilstand for warfarinbehandling er streng pasientoverensstemmelse med den foreskrevne dosen av legemidlet.

Pasienter som lider av alkoholisme, samt pasienter med demens, kan ikke være i stand til å overholde de foreskrevne regimene for warfarin.

Betingelser som feber, hypertyreose, dekompensert hjertesvikt, alkoholisme med samtidig leverskade, kan øke effekten av warfarin. Ved hypothyroidisme kan effekten av warfarin reduseres. Ved nyresvikt eller nefrotisk syndrom øker nivået av den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet, som, avhengig av de tilknyttede sykdommene, kan føre til både økning og reduksjon i effekten. Ved moderat leversvikt øker effekten av warfarin.

I alle de ovennevnte tilstandene bør nøye overvåking av nivået av MHO utføres.

Pasienter som får warfarin anbefales å foreskrive paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Pasienter med en mutasjon av genet som koder for CYP2C9-enzymet har en lengre T1/2 warfarin. Disse pasientene krever lavere doser av legemidlet, fordi Med regelmessige terapeutiske doser øker risikoen for blødning.

Warfarin bør ikke tas hos pasienter med sjeldne arvelige intoleranser mot galaktose, laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet (som hjelpestoff).

Hvis det er nødvendig, anbefales det å starte en rask antitrombotisk effekt for å starte behandlingen med introduksjonen av heparin; så innen 5-7 dager bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin utføres til målnivået for MHO holdes i 2 dager (se "Dosering og administrasjon").

Hos pasienter med protein C-mangel er det risiko for hudnekrose ved starten av warfarinbehandling. Slike terapi bør begynne uten en sjokkdose av warfarin, selv med heparin. Pasienter med proteinmangel S kan også være i fare, og under slike omstendigheter anbefales en langsommere igangsetting av warfarinbehandling.

Ved individuel motstand mot warfarin (det er svært sjeldent), er det nødvendig å oppnå 5 til 20 støtdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis du tar warfarin hos disse pasientene, er det ineffektivt, bør andre mulige årsaker identifiseres - samtidig bruk av warfarin med andre legemidler (se Interaksjon), utilstrekkelig diett, laboratoriefeil.

Behandling av eldre pasienter bør utføres med spesielle forholdsregler, fordi Syntese av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme hos disse pasientene reduseres, noe som kan føre til overdreven effekt av virkningen av warfarin.

Det anbefales å være forsiktig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, slik at nivået av MHO bør overvåkes oftere hos pasienter med risiko for hyperkoagulering, for eksempel ved alvorlig hypertensjon eller nyresykdom (se "Dosering og administrasjon").

Utgivelsesskjema

Tabletter, 2,5 mg: i plastflasker, forseglet med skruelokk, under hvilke er det montert pakninger med avrivningsringer som gir kontroll over den første åpningen, 50 eller 100 stk. 1 fl. i en eske.

produsenten

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.

Krav til forbrukere skal sendes til Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, s.

Tlf.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Salgsbetingelser for apotek

Betingelser for lagring av legemidlet Warfarin Nycomed

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten til legemidlet Warfarin Nycomed

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

Warfarin Nycomed: bruksanvisning

struktur

beskrivelse

Farmakologisk aktivitet

farmakokinetikk

Indikasjoner for bruk

Kontra

Graviditet og amming

Dosering og administrasjon

Warfarin administreres 1 gang per dag, helst samtidig. Varigheten av behandlingen bestemmes av legen i henhold til indikasjonene for bruk.

Kontroll under behandling:

Før behandling startes, bestemmes en internasjonal normalisert holdning (INR). I fremtiden gjennomføres laboratorieovervåkning regelmessig hver 4-8 uker. Varigheten av behandlingen avhenger av pasientens kliniske tilstand. Behandlingen kan kanselleres umiddelbart.

Pasienter som ikke tidligere har tatt warfarin;

Startdosen er 5 mg / dag (2 tab per dag) for de første 4 dagene. På den femte behandlingsdagen bestemmes INR, og i henhold til denne indikatoren foreskrives en vedlikeholdsdose av legemidlet. Vanligvis er vedlikeholdsdosen av stoffet 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tabletter per dag).

Pasienter som tidligere har tatt warfarin:

Den anbefalte startdosen er en dobbel dose av den kjente vedlikeholdsdosen av legemidlet og foreskrives i løpet av de første 2 dagene. Behandlingen fortsettes deretter med en kjent vedlikeholdsdose. På den femte behandlingsdagen utføres en INR-kontroll og dosejustering i samsvar med denne indikatoren. Det anbefales å opprettholde INR-indeksen fra 2 til 3 når det gjelder forebygging og behandling av venøs trombose, lungeemboli, atrieflimmer, utvidet kardiomyopati, komplisert valvulær hjertesykdom, prostetiske hjerteventiler med bioprosteser. Høyere INR-nivåer fra 2,5 til 3,5 anbefales for prostetiske hjerteventiler med mekaniske proteser og komplisert akutt myokardinfarkt.

Bruk av høyere doser warfarin i de fleste kliniske situasjoner er ikke berettiget. Høyere doser fører ikke til akselerasjon av antikoagulant effekten, men øker risikoen for blødning samtidig.

Data om bruk av warfarin hos barn er begrenset. Startdosen er vanligvis 0,2 mg / kg per dag for normal leverfunksjon og 0,1 mg / kg per dag for unormal leverfunksjon. Vedlikeholdsdosen er valgt i henhold til indikatorene for MHO. Anbefalte nivåer av MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om utnevnelse av warfarin hos barn bør gjøres av en erfaren spesialist. Behandlingen må utføres under tilsyn av en erfaren barnelege.

Det er ingen spesielle anbefalinger for å ta warfarin hos eldre. Eldre pasienter bør imidlertid overvåkes nøye, som de har høyere risiko for bivirkninger.

Pasienter med leversvikt:

Forringet leverfunksjon øker følsomheten mot warfarin, siden leveren produserer koagulasjonsfaktorer og metaboliserer også warfarin. I denne gruppen av pasienter er det nødvendig med nøye overvåking av indikatorer på INR. Pasienter med nyresvikt:

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke noen spesielle anbefalinger for valg av dose av warfarin. Pasienter på peritonealdialyse trenger ikke ytterligere økning i dosen av warfarin.

Planlagte (valgfrie) kirurgiske inngrep:

Pre-, peri- og postoperativ antikoagulant terapi utføres som angitt nedenfor (hvis det er nødvendig med hurtig opphevelse av oral antikoagulerende effekt - se avsnittet "Overdose"),

Bestem INR en uke før den planlagte operasjonen.

Slutte å ta warfarin 1 - 5 dager før operasjonen. I tilfelle av høy risiko for trombose injiseres lavmolekylær heparin subkutant til pasienten for profylakse. Varigheten av pause i mottak av warfarin avhenger av INR. Mottak av warfarin er stoppet:

- 5 dager før kirurgi, hvis INR> 4.0

- 3 dager før kirurgi, hvis INR er fra 3,0 til 4,0

- 2 dager før operasjonen, hvis INR er fra 2,0 til 3,0

Bestem INR om kvelden før operasjonen og injiser 0,5-1,0 mg vitamin K1 oralt eller intravenøst ​​dersom INR er> 1,8.

Ta hensyn til behovet for infusjon av unfractionated heparin eller profylaktisk administrasjon av heparin med lav molekylvekt på operasjonsdagen.

Fortsett subkutan administrering av lavmolekylær heparin i 5-7 dager etter operasjon med samtidig gjenopprettet warfarin.

Fortsett å ta warfarin med en vanlig vedlikeholdsdose på samme dag om kvelden etter mindre operasjoner, og på dagen da pasienten begynner å motta enteral ernæring etter store operasjoner.

Varfarin Nicomed

Tabletter med lyseblå farge, rund, bikonveks, med kryssformet tegning.

Hjelpestoffer: Laktose - 50 mg, maisstivelse - 34,6 mg, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat - 32,2 mg, indigo karmin - 6,4 μg, povidon 30-1,0 mg, magnesiumstearat - 600 μg.

50 stk. - plastflasker
100 stk - plastflasker

Antikoagulant indirekte virkning. Blokkerer syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer i leveren, nemlig II, VII, IX og X. Konsentrasjonen av disse komponentene i blodet avtar, prosessen med blodkoagulasjon avtar.

Begynnelsen av antikoagulerende effekten observeres 36-72 timer etter starten av bruk av stoffet med utvikling av maksimal effekt i 5-7 dager fra starten av søknaden. Etter seponering av legemidlet oppstår gjenopprettelsen av aktiviteten av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

Suging og distribusjon

Legemidlet absorberes raskt fra fordøyelseskanalen. Binding til plasmaproteiner er 97-99%.

Metabolisert i leveren. Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskjellige måter. Hver isomerer omdannes til 2 hovedmetabolitter. Den viktigste metabolske katalysatoren for warfarin S-enantiomer er CYP2C9, og for warfarin R-enantiomer, CYP1A2 og CYP3A4. Levorotasjonsisomeren av warfarin (S-warfarin) har 2-5 ganger mer anti-koaguleringsaktivitet enn den programmerende isomeren (R-enantiomer), men T1/2 siste mer. Pasienter med CYP2C9 enzympolymorfisme, inkludert CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan ha økt følsomhet overfor warfarin og økt blødningsrisiko.

Warfarin utskilles som inaktive metabolitter i galle, som er reabsorberes i mage-tarmkanalen og utskilles i urinen. T1/2 varierer fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T1/2 varierer fra 37 til 89 timer, og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.

- behandling og forebygging av trombose og emboli i blodårene: akutt og tilbakevendende venøs trombose, lungeemboli;

- sekundær forebygging av hjerteinfarkt og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteinfarkt;

- forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer, skade på hjerteventiler eller med prostetiske hjerteventiler;

- behandling og forebygging av forbigående iskemiske angrep og slag, forebygging av postoperativ trombose.

- alvorlig leversykdom

- Alvorlig nyresykdom

- mangel på proteiner C og S;

- pasienter med høy risiko for blødning, inkludert pasienter med hemorragiske forstyrrelser, spiserør i spiserøret, arterielle aneurysmer, lumbal punktering, magesår og duodenalt sår, med alvorlige sår (inkludert operative), bakteriell endokarditt, ondartet arteriell hypertensjon og anestesi. blødning;

- graviditet (jeg er sikt og de siste 4 ukene);

- etablert eller mistenkt overfølsomhet overfor legemiddelkomponentene

Warfarin administreres 1 gang / dag samtidig. Varigheten av behandlingen bestemmes av legen i henhold til indikasjonene for bruk.

Før du starter behandlingen, må du bestemme MHO. I fremtiden gjennomføres laboratorieovervåkning regelmessig hver 4-8 uker.

Varigheten av behandlingen avhenger av pasientens kliniske tilstand behandling kan kanselleres umiddelbart.

Startdosen for pasienter som ikke tidligere har brukt warfarin er 5 mg / dag (2 tabletter) de første 4 dagene. På den femte behandlingsdagen bestemmes MHO og i henhold til denne indikatoren foreskrives en vedlikeholdsdose av legemidlet. Vanligvis er vedlikeholdsdosen av legemidlet 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tab.).

For pasienter som tidligere har brukt warfarin, er den anbefalte startdosen en dobbel dose av den kjente vedlikeholdsdosen av legemidlet og foreskrevet for de første 2 dagene. Behandlingen fortsettes deretter med en kjent vedlikeholdsdose. På den femte behandlingsdagen overvåkes MHO og dosen justeres i samsvar med denne indikatoren.

Det anbefales å opprettholde MHO indeks på fra 2 til 3 når det gjelder profylakse og behandling av venøs trombose, pulmonal embolisme, atrieflimmer, dilatert kardiomyopati, valvulære sykdommer kompliserte, hjerteventilprotese bioproteser. Høyere MHO indekser fra 2,5 til 3,5 er anbefalt for kunstige hjerteventiler, Mekanisk protese komplisert og akutt hjerteinfarkt.

Data om bruk av warfarin hos barn er begrenset. Startdosen er vanligvis 0,2 mg / kg / dag for normal leverfunksjon og 0,1 mg / kg / dag for unormal leverfunksjon. Vedlikeholdsdosen er valgt i henhold til indikatorene for MHO. Anbefalte nivåer av MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om utnevnelse av warfarin hos barn bør gjøres av en erfaren spesialist. Behandling bør utføres under tilsyn av en erfaren barnelege. Doser velges i henhold til tabellen under.

- 3 dager før operasjonen med MHO fra 3 til 4;

- 2 dager før operasjonen med en MHO fra 2 til 3.

MHO bør bestemmes om kvelden før operasjonen og 0,5-1 mg vitamin K skal administreres.1 muntlig eller inn / inn, med INR> 1,8.

Ta hensyn til behovet for infusjon av unfractionated heparin eller profylaktisk administrasjon av heparin med lav molekylvekt på operasjonsdagen. Innføringen av lavmolekylær heparin bør fortsette i 5-7 dager etter operasjon med samtidig gjenopprettet warfarin.

Fortsett å ta warfarin med en vanlig vedlikeholdsdose på samme dag om kvelden etter mindre operasjoner, og på dagen da pasienten begynner å motta enteral ernæring etter store operasjoner.

Bivirkninger på stoffet er bestilt av systemorganklasse og er i overensstemmelse med vilkårene for foretrukket bruk (i samsvar med MedDRA). Innenfor kategorien organisk organklasse fordeles reaksjonene i henhold til hyppigheten av forekomsten i henhold til følgende skjema: svært ofte (≥1 / 10), ofte (≥1 / 100 til 9

Etter behandling er langvarig observasjon av pasienten nødvendig, gitt at T1/2 Warfarin er 20-60 timer.

Det anbefales ikke å starte eller slutte å ta andre legemidler, for å endre dosen av legemidler tatt uten å konsultere legen din.

Ved samtidig ansettelse er det også nødvendig å ta hensyn til virkningene av terminering av induksjonen og / eller inhiberingen av effekten av warfarin av andre legemidler.

Risikoen for store blødninger økes, mens warfarin med legemidler som påvirker blodplater og primær hemostase: acetylsalicylsyre, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, de fleste NSAID (unntatt for COX-2-inhibitorer), penicillin gruppe antibiotika i høye doser.

Du bør også unngå kombinert bruk av warfarin med legemidler som har en uttalt hemmende effekt på cytokrom P450 isoenzymene (for eksempel cimetidin, kloramfenikol), som, hvis tatt, øker risikoen for blødning i flere dager. I slike tilfeller kan cimetidin erstattes, for eksempel med ranitidin eller famotidin.

Medikamenter for å redusere effekten av warfarin

Kolestyramin: redusert absorpsjon av warfarin og effekten på enterohepatisk resirkulering.

Bozentan: induksjon av warfarin til CYP2C9 / CYP3A4 konvertering i leveren.

Aprepitant: induksjon av konvertering av warfarin til CYP2C9.

Mesalazin: En reduksjon i antikoagulerende effekt av warfarin er mulig.

Sukollfat: Sannsynligheten for å redusere absorpsjonen av warfarin.

Griseofulvin: reduksjon av kumarin antikoagulerende effekt.

Retinoider: Muligheten for å redusere aktiviteten av warfarin.

Dicloxacillin: økt metabolisme av warfarin.

Rifampicin: økt metabolisme av warfarin; Det er nødvendig å unngå felles bruk av disse stoffene.

Antivirale midler (nevirapin, ritonavir): økt metabolisme av warfarin mediert av CYP2C9.

Nafcillin: redusert antikoagulerende effekt av warfarin.

Fenazon: induksjon av enzymmetabolisme, reduksjon i konsentrasjonen av warfarin i blodplasmaet; kan kreve en økning i dosen av warfarin.

Rofecoxib: Mekanismen for interaksjon er ukjent.

Barbiturater (for eksempel fenobarbital): økt metabolisme av warfarin.

Antiepileptika (karbamazepin, valproinsyre, primidon): økt metabolisme av warfarin.

Antidepressiva (trazodon, mianserin): i fire tilfeller av klinisk bruk ble det funnet at vekselvirkningen av trazodon og warfarin forårsaket en reduksjon i protrombintid og INR, men mekanismen for denne interaksjonen er ukjent. Mekanismen for interaksjon mellom warfarin og mianserin er også ukjent.

Glutetimid: En reduksjon i antikoagulerende effekt av warfarin på grunn av økt metabolisme.

Klordiazepoksid: En reduksjon i antikoagulerende effekt av warfarin.

Aminoglutetimid: økt metabolisme av warfarin.

Azathioprin: redusert absorpsjon av warfarin og økt metabolisme av warfarin.

Mercaptopurin: Reduksjon av antikoagulerende effekt av warfarin.

Mitotan: En reduksjon i antikoagulerende effekt av warfarin er mulig.

Syklosporin: warfarin øker konsentrasjonen av cyklosporin eller øker dens effekt, noe som påvirker metabolismen av cyklosporin.

Kolestiramin: kan redusere den antikoagulerende effekten av warfarin på grunn av redusert absorpsjon.

Spironolakton, klortalidon: bruk av diuretika ved utprøvd hypovolemisk virkning kan føre til økning av konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer, noe som reduserer effekten av antikoagulantia.

St. John Surt (Hypericum perforatum): øker metabolismen av warfarin, implementert CYP3A4 og CYP1A2 (R-warfarin metabolisme) og implementert av CYP2C9 (S-warfarin metabolisme); Effekten av enzyminduksjon kan fortsette i 2 uker etter slutten av anvendelsen av Hypericum perforatum. I tilfelle pasienten tar medisiner av Hypericum perforatum, måle INR og slutte å ta det. Det bør overvåkes nøye av INR siden nivået kan øke ved avskaffelse av Hypericum perforatumet; da kan warfarin bli foreskrevet.

Ginseng (Panax ginseng): induksjon av warfarinkonvertering i leveren er mulig; Det er nødvendig å unngå felles bruk av disse stoffene.

Matvarer som inneholder vitamin K: svekker effekten av warfarin. Det meste av vitamin K er inneholdt i grønne grønnsaker (for eksempel grønn Amaranth, avokado, brokkoli, blomkål, kål, rapsolje, blad Congres, løk, koriander (koriander), agurk kall, sikori, kiwi, salat, mynte, sennep grønnsaker, olivenolje, persille, erter, pistasje, røde alger, spinat, fjær løk, soyabønner, teblader (men ikke te-drikk), nepe grønnsaker, vannkarse), slik at behandling av warfarin bør være med vær forsiktig med å spise disse produktene.

Vitamin C: redusert antikoagulerende effekt av warfarin.

K vitamin K: Warfarin blokkerer syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer.

Midler som forbedrer effekten av warfarin

Abtsiksimab, tirofiban, eptifibatid, klopidogrel, heparin: En ekstra effekt på hematopoietisk system.

Cimetidin: En uttalt hemmende effekt på cytokrom P450-systemet (cimetidin kan erstattes av ranitidin eller famotidin), noe som fører til en reduksjon av metabolitten av warfarin.

Glibenklamid: økt antikoagulerende effekt av warfarin.

Omerpazol: Forhøyet antikoagulerende effekt av warfarin.

Amiodaron: redusert metabolisme av warfarin etter en uke med kombinert bruk; Denne effekten kan vare i 1-3 måneder etter at amiodaron er kansellert.

Etakrynsyre: kan øke effekten av warfarin på grunn av forskyvning av warfarin fra bindinger med proteiner.

Lipidsenkende midler (fluvastatin, simvastatin, rosuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, clofibrat, lovastatin, fenofibrat) konkurranse for metabolisme mediert av CYP2C9 og CYP3A4.

Propafenon: redusert metabolisme av warfarin.

Kinidin: redusert syntese av koagulasjonsfaktorer.

Diazoksid: Kan erstatte warfarin, bilirubin eller et annet stoff som er svært proteinbundet fra proteinbindinger.

Digoksin: økt antikoagulerende effekt.

Propranolol: økt antikoagulerende effekt.

Ticlopidin: økt risiko for blødning; overvåkning av INR er nødvendig.

Dipyridamol: økt konsentrasjon av warfarin eller dipyridamol på grunn av potensialisering av effekter; økt risiko for blødning (blødning).

Mikonazol (inkludert i form av en gel for munnhulen): En reduksjon i egen clearance av warfarin og en økning i den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet; reduksjon av warfarin metabolisme mediert av cytokrom P450 enzymer.

Steroidhormoner - anabole og / eller androgener (danazol, testosteron): redusert metabolisme av warfarin og / eller en direkte effekt på koagulasjons- og fibrinolysesystemene.

Legemidler som virker på skjoldbruskkjertelen: økt metabolisme av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer.

Glukagon: Forhøyet antikoagulerende effekt av warfarin.

Allopurinol: økt antikoagulerende effekt av warfarin.

Sulfinpyrazon: økt antikoagulant effekt på grunn av redusert metabolisme og svekkelse av forbindelsen med proteiner.

Penisilliner med høy dose (cloxacillin, amoksicillin): Du kan ha økt sjanse for blødning, inkludert blødning fra tannkjøttet, nesen, atypisk blåmerke eller mørke avføring.

Tetracykliner: kan øke den antikoagulerende effekten av warfarin.

Sulfonamider (sulfametizol, sulfafurazol, sulfaphenazol): kan øke den antikoagulerende effekten av warfarin.

Quinoloner (ciprofloxacin, norfloxacin, ofloxacin, grepafloxacin, nalidixinsyre): redusert metabolisme av warfarin.

Makrolid-antibiotika (azitromycin, klaritromycin, erytromycin, roxitromycin): redusert metabolisme av warfarin.

Antifungale midler (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): redusert metabolisme av warfarin.

Kloramfenikol: redusert metabolisme av warfarin, en uttalt hemmende effekt på cytokrom P450-systemet.

Cephalosporins (cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidim, cefuroxim): warfarin forsterkningsvirkning på grunn av undertrykkelse av syntese av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer, og andre mekanismer.

Sulfametoksazol / trimethoprim: En reduksjon av metabolitten av warfarin og fortroligheten av warfarin fra plasmaproteinbindingsstedene.

Levamisol: økt koagulasjonsvirkning av warfarin.

Kodein: En kombinasjon av kodein og paracetamol øker aktiviteten av warfarin.

Acetylsalisylsyre: Fordelingen av warfarin fra bindingsstedene til albumin, begrensning av warfarin metabolisme.

NSAID (azapropazon, indometacin, oksyfenbutazon, piroxicam, sulindac, tolmetin, feprazon, celecoxib og andre (med unntak av COX-2): Konkurranse for metabolisme utført av CYP2C9.

Leflunomid: Begrensning av metabolisme av warfarin mediert av CYP2C9.

Paracetamol (acetaminofen), spesielt etter 1-2 ukers kontinuerlig bruk: Begrensning av warfarinmetabolismen eller påvirkning av dannelsen av koagulasjonsfaktorer (denne effekten er ikke åpenbar når paracetamol brukes i en dose på mindre enn 2 g / dag).

Fenylbutazon: Reduksjon i metabolisme av warfarin, forskyvning av warfarin fra bindingsstedene til plasmaproteiner; Bruk av denne kombinasjonen bør unngås.

Narkotisk analgetika (dextropropoxyphen): Forhøyet antikoagulerende effekt av warfarin.

Antiepileptiske stoffer (fenfenitoin, fenytoin): forskyvning av warfarin fra plasmaproteinbindingssteder, økt metabolisme av warfarin.

Tramadol: Konkurranse for metabolisme mediert av CYP3A4.

Antidepressiva - selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI), inkludert fluoksetin, fluvoxamin, paroksetin, sertralin: restriksjon av warfarin metabolisme. Det antas at SSRIer begrenser CYP2C9 isoenzymet. Dette enzymet metaboliserer den mest potente isomeren, S-warfarin. I tillegg binder både SSRI og warfarin sterkt til albumin, noe som fører til at muligheten for fortrengning av en av dem fra proteinbindende steder øker (når den brukes samtidig).

Klorhydrat: interaksjonsmekanisme ukjent.

Fluorouracil: nedsatt syntese av CYP2C9, som metaboliserer warfarin.

Capecitabin: Redusert CYP2C9-syntese.

Imatinib: konkurransedyktig undertrykkelse av CYP3A4 isoenzym og undertrykkelse av warfarin metabolisme mediert av CYP2C9 og CYP2D6.

Ifosfamid: Suppression av CYP3A4.

Tamoxifen: en hemmer av CYP2C9, kan øke konsentrasjonen av warfarin i serum på grunn av redusert metabolisme.

Metotreksat: økt effekt av warfarin på grunn av redusert syntese av prokoagulantfaktorer i leveren.

Tegafur: økt anti-koagulerende effekt av warfarin.

Trastuzumab: Forsterket antikoagulerende effekt av warfarin.

Flutamid: Forhøyet antikoagulerende effekt av warfarin.

Syklofosfamid: Sannsynligheten for en endring i antikoagulerende effekt av warfarin, fordi cyklofosfamid er et antitumormiddel.

Etoposid: kan øke koumarins antikoagulerende effekt.

Interferon alfa og beta: En økning i antikoagulant effekten og en økning i serumkonsentrasjonen av warfarin gjør det nødvendig å redusere dosen av warfarin.

Disulfiram: redusert metabolisme av warfarin.

Metolazon: Forhøyet antikoagulerende effekt av warfarin.

Thienyl Acid: Forbedre antikoagulant effekten av Warfarin.

Zafirlukast: øker konsentrasjonen eller forsterker effekten av zafirlukast på bakgrunn av bruk av warfarin på grunn av endring i metabolisme av zafirlukast.

Troglitazon: En reduksjon av konsentrasjonen eller svekkelsen av effekten av warfarin på grunn av endringer i metabolismen av warfarin.

Influensavaccin: evnen til å øke den antikoagulerende effekten av warfarin.

Proguanil: kan øke den antikoagulerende effekten av warfarin i henhold til individuelle rapporter.

Mat (tranebær): reduserer metabolismen av warfarin, formidlet av CYP2C9.

Kininholdige tonic drikkevarer: forbruker store mengder kininholdige tonic drikkevarer kan føre til behovet for å redusere dosen av warfarin. Denne interaksjonen kan forklares ved at kinin reduserer syntesen av prokoagulerende faktorer i leveren.

Ginkgo (Ginkgo biloba), hvitløk (Allium sativum), medisinsk medisinsk urt (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza): forsterkning av antikoagulant / antidepressant effekt kan øke risikoen for blødning.

Midler, reduserer eller forbedrer effekten av warfarin

Disopyramid: kan svekke eller øke den antikoagulerende effekten av warfarin.

Koenzym-Q10: kan forbedre eller undertrykke effekten av warfarin på grunn av homogeniteten av den kjemiske strukturen med vitamin K.

Etanol: Inhibering eller induksjon av warfarin metabolisme.

Warfarin kan øke effekten av orale hypoglykemiske midler (sulfonylureendivater).

Ved kombinert bruk av warfarin med ovennevnte legemidler, er det nødvendig å overvåke INR ved begynnelsen og ved slutten av behandlingen og, om mulig, 2-3 uker etter starten av behandlingen.

En obligatorisk tilstand for warfarinbehandling er streng pasientoverensstemmelse med den foreskrevne dosen av legemidlet. Pasienter som lider av alkoholisme, samt pasienter med demens, kan ikke være i stand til å følge foreskrevet regime av warfarin.

Feber, hypertyreose, dekompensert hjertesvikt, alkoholisme med samtidig leverskade, kan øke effekten av warfarin.

Ved hypothyroidisme kan effekten av warfarin reduseres.

Ved nyresvikt eller nefrotisk syndrom øker nivået av den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet, som, avhengig av de tilknyttede sykdommene, kan føre til både økning og reduksjon i effekten. Ved moderat leversvikt øker effekten av warfarin. I alle de ovennevnte tilstandene bør nøye overvåking av MHO gjennomføres.

Pasienter som får warfarin anbefales å foreskrive paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Pasienter med mutasjoner av genet som koder for CYP2C9-enzymet har en lengre T1/2 warfarin. Disse pasientene krever lavere doser av legemidlet, fordi ved bruk av de vanlige terapeutiske dosene øker risikoen for blødning.

Warfarin bør ikke tas hos pasienter med sjeldne arvelige intoleranser mot galaktose, laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet (som hjelpestoff).

Om nødvendig, begynnelsen av en rask antitrombotisk effekt, anbefales det å starte behandlingen med introduksjonen av heparin; så innen 5-7 dager bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin utføres til målverdien av MHO holdes i 2 dager.

Hos pasienter med protein C-mangel er det fare for nekrose hos huden uten bruk av en sjokkdose av warfarin. Denne terapien bør startes uten bruk av en sjokkdose av warfarin, selv med heparin. Pasienter med proteinmangel S kan også være i fare; Under slike omstendigheter anbefales en langsommere igangsetting av warfarinbehandling.

I tilfelle individuell motstand mot warfarin (sjelden funnet), er det nødvendig å oppnå 5 til 20 støtdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis tar warfarin i disse pasientene, er ineffektivt, bør det opprettes andre mulige årsaker: Samtidig bruk av warfarin med andre legemidler, utilstrekkelig diett, laboratoriefeil.

Behandlingen av eldre pasienter skal utføres med spesielle forholdsregler, da syntesen av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme hos disse pasientene reduseres, noe som kan føre til overdreven effekt av warfarins virkning.

Det anbefales å være forsiktig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, noe som resulterer i at nivået av INR skal overvåkes oftere hos pasienter med risiko for hyperkoagulering, for eksempel ved alvorlig hypertensjon eller nyresykdom.

Warfarin trenger raskt inn i placenta, har en teratogen effekt på fosteret, noe som fører til utvikling av warfarinsyndrom hos fosteret ved 6-12 uker med graviditet. Manifestasjoner av dette syndromet: nasal hypoplasi (saddelnose-deformitet og andre endringer i brusk) og punktering av kondrodysplasi under røntgen (spesielt i ryggraden og lange rørformede bein), korte hender og fingre, optisk nerveatrofi, katarakt som fører til fullstendig blindhet, mental retardasjon og fysisk utvikling, mikrocefali. Legemidlet kan føre til blødning ved slutten av svangerskapet og under arbeidet.

Å ta stoffet under graviditet kan forårsake medfødte misdannelser og føre til fosterets død. Legemidlet bør ikke foreskrives i første trimester av svangerskapet og i de siste 4 ukene. Bruk av warfarin anbefales ikke i de resterende graviditetsperiodene, unntatt i tilfeller av ekstrem nødvendighet.

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av warfarinperioden.

Warfarin utskilles i morsmelk, men når man tar warfarin i terapeutiske doser, forventes ingen effekt på det matede barnet. Legemidlet kan brukes under amming (amming).

Data om effekten av warfarin på fruktbarhet er ikke tilgjengelige.

Det er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nyresykdom.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke noen spesielle anbefalinger for valg av dose av warfarin. Pasienter på peritonealdialyse trenger ikke ytterligere økning i dosen av warfarin.

Det er kontraindisert hos pasienter med alvorlige leversykdommer.

Forringet leverfunksjon øker følsomheten mot warfarin, siden leveren produserer koagulasjonsfaktorer og metaboliserer også warfarin. Denne gruppen av pasienter krever nøye overvåking av MHO indikatorer.

warfarin

Beskrivelse fra 03/06/2016

  • Latinsk navn: Warfarin
  • ATX kode: B01AA03
  • Aktiv ingrediens: Warfarin (Warfarin)
  • Produsent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmasøytisk selskap (Russland)

struktur

Warfarin Nycomed tabletter inneholder den aktive ingrediensen warfarin natrium, samt tilleggsstoffer: maisstivelse, laktose, indigo karmin kalsiumhydrofosfatdihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.

Utgivelsesskjema

Det er laget i form av tabletter. Warfarin er en pille av en rund form, lyseblå farge, med kryssvis risikabelt. Tabletter er pakket i plastflasker på 50 eller 100 stykker. Flaskene er lukket med deksler som er skrudd.

Farmakologisk aktivitet

Warfarin i menneskekroppen blokkerer i leveren synteseprosessen av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer (II, VII, IX, X), det reduserer konsentrasjonen i plasma, noe som fører til at prosessen med blodkoagulasjon avtar.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk

Etter den første dosen blir antikoagulerende effekt observert etter 36-72 timer. Maksimal effekt er notert 5-7 dager etter administreringstiden. Etter at medisinen er fullført, gjenopprettes aktiviteten av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

Fra fordøyelsessystemet absorberes raskt og nesten helt. Kommunikasjon med plasmaproteiner - ved 97-99%. Metabolisme oppstår i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskjellige måter. Hver isomer omdannes til de viktigste to metabolitter.

Fra kroppen i form av inaktive metabolitter utskilt i gallen, metaboliseres metabolitter i fordøyelseskanalen, utskilles i urinen.

Halveringstiden er fra 20 til 60 timer. Halveringstiden til R-enantiomeren er fra 37 til 89 timer, halveringstiden til S-enantiomeren er fra 21 til 43 timer.

Indikasjoner for bruk av warfarin

Verktøyet brukes til behandling og forebygging av emboli og trombose i blodkar. Følgende indikasjoner for bruk av warfarin er bestemt:

  • akutt venøs trombose samt tilbakevendende;
  • lungeemboli;
  • slag, forbigående iskemiske angrep;
  • forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos mennesker etter hjerteinfarkt;
  • sekundær forebygging av hjerteinfarkt;
  • forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos personer med ventrikulær hjertesykdom, atrieflimmer, samt de som har gjennomgått prostetiske hjerteventiler;
  • forebygging av postoperativ trombose.

Kontra

Før du tar medisiner, må du ta hensyn til kontraindikasjonene som er angitt i instruksjonene for legemidlet:

  • manifestasjon av høy følsomhet overfor komponentene i produktet eller mistanke om overfølsomhet;
  • akutt blødning
  • alvorlig lever og nyresykdom;
  • den første trimester av graviditet og de siste 4 ukene av svangerskapet;
  • akutt DIC;
  • trombocytopeni;
  • mangel på proteiner C og S;
  • åreknuter i fordøyelseskanalen;
  • aneurysma arterie;
  • økt risiko for blødning, inkludert hemorragiske lidelser;
  • magesår og duodenalt sår;
  • alvorlige sår, inkludert postoperativ;
  • lumbal punktering;
  • bakteriell endokarditt;
  • ondartet hypertensjon
  • intrakranial blødning;
  • hemorragisk slag.

Bivirkninger av warfarin

Under behandlingen kan følgende bivirkninger av warfarin forekomme:

  • blødning - ofte;
  • økt følsomhet overfor warfarin etter langvarig behandling;
  • magesmerter, oppkast, diaré, anemi - sjeldent;
  • økning i leverenzymer, eosinofili, utslett, gulsott, eksem, nekrozkozhi, kløe, utslett, nefritt, urolithiasis, vaskulitt, tubulær nekrose - er sjelden.

Blodbredder observeres hos ca 8% av pasientene som får warfarin. Av disse tilfellene er 1% alvorlige, og krever sykehusinnleggelse. En annen 0,25% er definert som dødelig. Den viktigste risikofaktoren for utvikling av intrakraniell blødning er ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon. Dessuten øker sannsynligheten warfarin i behandlingen av eldre, med en historie av gastrointestinal blødning og slag, høyt intensitet samtidig antikoagulerende og antiblodplateterapi, så vel som individer med en polymorfisme CYP2C9 genet.

I sjeldne tilfeller, med warfarinbehandling, kan kumarinekrose forekomme som en bivirkning. Som regel begynner dette fenomenet med utseende av hevelse og mørkhet av skinnet på baken eller bena, mindre ofte forekommer slike tegn på andre steder. Senere blir disse lesjonene nekrotiske. I omtrent 90% av tilfellene utvikles denne bivirkningen hos kvinner. Det feires fra den tredje til den tiende dagen for å ta medisinen. Opprinnelsen er assosiert med mangelen på det antitrombotiske protein C eller S. Med medfødt insuffisiens av disse proteinene, er det nødvendig å begynne å ta warfarin fra små doser og samtidig gå inn i heparin. Ved utvikling av slike komplikasjoner er det nødvendig å avslutte behandlingen og injisere heparin til lesjonene har helbredet.

I svært sjeldne tilfeller kan hånd-fotsyndrom utvikles. Denne komplikasjonen utvikler seg hos menn som lider av aterosklerose. Denne komplikasjonen er preget av utviklingen av lilla symmetriske skader på føttene og på fingrene, med brennende smerter. Symptomene forsvinner når medisinen er stoppet.

Instruksjoner for bruk av warfarin (metode og dosering)

Legemidlet bør tas oralt, en gang om dagen. Det anbefales å drikke piller hver dag på samme tid. Bestem hvor lenge stoffet skal tas, bør legen enkeltvis.

Før behandling påbegynnes, bør en MHO bestemmes, etter hvilke laboratorietester utføres regelmessig etter 4-8 uker.

Instruksjoner for bruk av Warfarin Nycomed gir at personer som ikke har tatt dette legemidlet før, foreskrives 5 mg per banke (2 tabletter) i 4 dager. På den femte dagen er det nødvendig å bestemme INR, hvorefter en vedlikeholdsdose foreskrives i henhold til resultatene av studien. Som regel er det 2,5-7,5 mg av legemidlet per dag.

For pasienter som allerede har tatt warfarin, for to dager, foreskrives en dobbel dose av den kjente vedlikeholdsdosen av legemidlet, og en vedlikeholdsdose av medisinen pr. Dag foreskrives. På den femte dagen er det nødvendig å overvåke MHO, hvorefter dosen justeres tilsvarende med de oppnådde forskningsresultatene.

Indikatoren for INR anbefales å opprettholdes på nivå 2 til 3, hvis behandling eller forebygging av lungeemboli, venøs trombose, komplisert valvulær hjertesykdom og atrieflimmering utføres.

Normen for INR ved bruk av Warfarin bør opprettholdes på nivå 2,5 til 3,5, hvis pasienter som har gjennomgått proteser hjerteventiler, blir behandlet, samt ved akutt myokardinfarkt.

Overvåking av INR ved bruk av Warfarin er nødvendig. Dosering og detaljert regime bestemmes av behandlende lege.

Det er ikke nok data om bruk av warfarin av barn. I utgangspunktet er startdosen av legemidlet 0,2 mg / 1 kg babyvekt per dag, hvis leveren fungerer normalt, og 0,1 mg / 1 kg vekt av barnet per dag, dersom leverfunksjonene er svekket. Ved valg av vedlikeholdsdose, er det nødvendigvis tatt hensyn til MHO indikatorer. Det anbefales å opprettholde de samme nivåene som hos voksne pasienter. Bare en spesialist kan bestemme om utnevnelse av warfarin til barn.

Det er viktig å holde øye med eldre mennesker som tar warfarin. Det er nødvendig med forsiktig overvåking av indikatorer på INR hos personer med leversvikt. Personer med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke å justere dosen.

overdose

I prosessen med å ta de dosene som er foreskrevet for behandling, kan mindre blødning utvikles. Ved liten blødning er det nødvendig å senke dosen av legemidlet eller stoppe behandlingen i en viss periode (til det tidspunkt da INR når det nødvendige nivået).

Ved utvikling av alvorlig blødning, må behandling av overdose begynne med innføring av intravenøst ​​vitamin K. Pasienten får også aktivt kull, frosset plasma eller et konsentrat av koagulasjonsfaktorer.

Avhengig av nivået på INR, må du oppføre seg som følger:

Med mindre blødning:

  • INR er mindre enn 5: neste dose av legemidlet bør hoppes over, hvorpå mindre doser warfarin skal tas.
  • INR 5-9: hopp over de neste 1-2 dosene, og ta deretter lavere doser. Eller hopp over 1 dose og ta 1-2,5 mg vitamin K oralt.
  • INR er større enn 9: suspendere bruken av stoffet, utøve oralt inntak av 3-5 mg vitamin K.

Det er nødvendig å avbryte stoffet:

  • INR er større enn 9 (hvis kirurgi er planlagt): Avbryt bruk av medisinen, ta 2-4 mg warfarin oralt (en dag før den planlagte operasjonen).
  • INR større enn 20 (når det observert alvorlig blødning) som er tilordnet langsom intravenøs administrering av vitamin K, 10 mg, som blir praktisert transfusjon av friskt frosset plasma eller protrombinkomplekskonsentrater. Om nødvendig administreres vitamin K hver 12. time.

Etter at behandlingen er utført, skal pasienten overvåkes, siden warfarins halveringstid er 20-60 timer.

interaksjon

Ikke start behandlingen eller stopp den uten først å konsultere en lege. Du kan heller ikke endre doseringen selv.

Når man foreskriver samtidig med andre legemidler, er det viktig å vurdere effekten av å stoppe induksjon eller inhibering av effekten av warfarin av andre legemidler.

Risikoen for alvorlig blødning økes dersom warfarin tas samtidig med legemidler som påvirker primær hemostase og blodplateantall. Dette Clopidogrel, acetylsalicylsyre, ticlopidin, dipyridamol, høye doser av penicillin, så vel som de fleste NSAID (med unntak av COX-2),

Risikoen for blødning øker dersom warfarin tas samtidig med legemidler som har en uttalt hemmende effekt på cytokrom P450-systemet (kloramfenikol, cimetidin).

En rekke stoffer øker effekten av warfarin på kroppen. Dette Amiodarone formuleringer, allopurinol, azitromycin, alfa- og beta-interferon, acetylsalicylsyre, amitriptylin, azapropazon, influensavaksine, vitaminer A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dekstropropoksyfen, danazol, digoksin, diazoksid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, Clarithromycin, clofibrat, ketokonazol, lovastatin, Levamisole, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloxacin, nalidiksinsyre, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroksikam, roksitromycin, simvastatin, sertralin, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpyrazon, androgene og anabole steroide hormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyklin, testosteron, tolmetin, tienyl syre, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenytoin, fenofibrat, fenylbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, kloralhydrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroksim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erytromycin, etanol.

Effekten av warfarin kan også øke stoffene i en rekke medisinske planter: ginkgo, hvitløk, papaya, medisinsk dagil, salvie.

Effekten av warfarin reduserer St. John's wort, ginseng. Ikke ta noen Hypericum samtidig. Når du bruker disse stoffene, må du kontrollere MHO og slutte å ta.

Effekten av warfarin kan forbedre kinin, som er inneholdt i tonic drinker.

Warfarin forbedrer effekten av orale hypoglykemiske stoffer av sulfonylurea-derivater.

Warfarins aktivitet kan reduseres dersom pasienten tar følgende medisiner: Amino Glutetimide, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, chlordiazepoxide, ciklosporin. Når mottaks diuretika tilgjengelig hypovolemiske utpregede effekter kan observeres økte konsentrasjoner av klumpningsfaktorer, noe som fører til lavere antikoagulerende virkning. Når kombinert mottak av warfarin og preparater som er oppført ovenfor, er det viktig å kontrollere MHO før behandling, etter lukking og flere uker senere.

En bestemt diett bør følges når du tar warfarin. Det bør bemerkes at å spise mat høy i vitamin K reduserer effekten av stoffet. Derfor bør mat når du tar piller ikke inkludere en stor mengde grønnsaker, avokado, kål, løk, koriander, kiwi frukt, salat, olivenolje, erter, soyabønner, etc.

Salgsbetingelser

Du kan kjøpe på resept, den behandlende legen skriver et resept på latin.

Lagringsforhold

Warfarin bør oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C, oppbevares utilgjengelig for barn.