Pradaksa (Dabigatran)

Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege.

Foreløpig er analoger (generikk) av stoffet IKKE TIL SALG!

Representanter av samme klasse: Xarelto, Eliquis.

Legemidler som inneholder Dabigatran etexilat (Dabigatran etexilat, ATX kode (ATC) B01AE07):

Kommersielle navn i utlandet (i utlandet) - Pradax, Prazaxa.

Svar fra forfatteren av nettstedet til typiske spørsmål:

Etter iskemisk slag, som er bedre å ta - Xarelto eller Pradax?

Begge stoffene kan bli anvendt for profylakse av iskemisk hjerneslag hos pasienter med atrial fibrillering (atrial fibrillering) bare i tilfelle av ikke-valvulær sykdom form (dvs. uten revmatisk klaffe uttrykt enten uten kunstige hjerteventiler). Etter min mening har Xarelto til en fornuftig pris noen fordeler.

Først brukes Xarelto 20 mg en gang daglig, vanligvis om morgenen. Det er bare mer praktisk og gjør at, om nødvendig, mindre kirurgiske prosedyrer (for eksempel tanntrekking) bare savner en pille om morgenen, fjerne tannen og på kvelden for å ta den glemte pillen.

I tillegg synes Xarelto å ha mindre skadelige effekter på mage-tarmkanalen.

Pradaksa (Dabigatran) med atrieflimmer (atrieflimmer):

(Sitat fra ESC (European Society of Cardiology) Retningslinjer for atrieflimmer 2010, oversatt av forfatteren av nettstedet.)

Klausul 4.1.2.5: Forskning om nye stoffer

Flere nye antikoagulerende medikamenter er utviklet for forebyggelse av slag i AF er representert i to klasser: oral direkte trombin-inhibitorer (for eksempel dabigatranetexilat og AZD0837), orale og inhibitorer av koagulasjonsfaktor Xa (rivaroxabans, apixaban, edoxaban, betrixaban, YM150, etc. )..

I en randomisert studie Randomized Evaluation of Long-term antikoagulant terapi med dabigatranetexilat (RE-LY) dabigatrandose i en dose på 110 mg to ganger daglig ga AVC (vitamin K-antagonister) effektiviteten av forebygge hjerneslag eller systemisk emboli ved en lavere frekvens av blødning, eller dabigatrans i en dose på 150 mg to ganger daglig, viste et lavere nivå av hjerneslag og systemisk emboli med en tilsvarende frekvens av større blødninger sammenlignet med AVK (vitamin K-antagonister).

Pradaksa (Dabigatran) - offisielle bruksanvisninger. Legemidlet er reseptbelagt, informasjon er kun ment for helsepersonell!

Klinisk farmakologisk gruppe:

Antikoagulant. Direkte trombininhibitor

Farmakologisk aktivitet

Antikoagulant. Direkte trombininhibitor. Dabigatran etexilat er et prodrug med lav molekylvekt som ikke har farmakologisk aktivitet. Etter inntak absorberes det raskt og, ved hydrolyse katalysert av esteraser, omdannes til dabigatran.

Dabigatran er en aktiv, konkurransedyktig, reversibel direkte inhibitor av trombin og har en effekt hovedsakelig i plasma.

Siden trombin (serinprotease) omdanner fibrinogen til fibrin i prosessen med koagulasjonskaskade, forhindrer undertrykkelsen av dets aktivitet dannelsen av trombus. Dabigatran hemmer fri trombin, fibrinbindende trombin og blodplateaggregering forårsaket av trombin.

In vivo og ex vivo i dyr ved anvendelse av forskjellige tromboser modeller studier vist antitrombotisk effekt og antikoagulerende aktivitet av dabigatran etter / i søknaden og dabigatranetexilat etter inntak.

En nær sammenheng mellom konsentrasjonen av dabigatran i plasma og alvorlighetsgraden av antikoagulerende effekt ble avslørt. Dabigatran forlenger den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT).

farmakokinetikk

Etter inntak av stoffet farmakokinetiske profilen til dabigatran i blodplasma fra friske frivillige som er kjennetegnet ved en hurtig økning i plasmakonsentrasjons Cmax prestasjon innen 0,5-2 timer.

Etter å ha nådd Cmax, reduseres plasmakonsentrasjonen av dabigatran biexponentielt, den endelige T1 / 2 er gjennomsnittlig 14-17 timer hos unge og 12-14 timer hos eldre. T1 / 2 er ikke avhengig av en dose. Cmax og AUC varierer i forhold til dosen. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av dabigatran etexilat, men Tmax reduseres med 2 timer.

Den absolutte biotilgjengeligheten av dabigatran er ca. 6,5%.

I en studie om absorpsjon av dabigatranetexilat, 1-3 timer etter kirurgisk behandling, ble absorpsjonen redusert sammenlignet med friske frivillige. En jevn økning i AUC uten utseende av Cmax i plasma ble påvist. Сmax ble observert 6 timer etter administrering eller ved 7-9 timer etter kirurgi. Det skal bemerkes at faktorer som anestesi, gastrointestinal parese og kirurgi kan være viktig for å bremse absorpsjonen, uavhengig av doseringsformen av legemidlet. I en annen studie ble det vist at langsom absorpsjon eller forsinket absorpsjon vanligvis bare observeres på operasjonsdagen. På de følgende dagene oppstår absorpsjonen av dabigatran raskt og når Cmax 2 timer etter inntak.

Den lave evne (34-35%) av binding av dabigatran til humane plasmaproteiner ble etablert uavhengig av preparatkonsentrasjonen. Vd dabigatran er 60-70 liter og overskrider volumet av det totale vanninnholdet i kroppen, noe som indikerer en moderat fordeling av dabigatran i vevet.

Metabolisme og utskillelse

Etter inntak av dabigatran blir etexilat raskt og fullstendig omdannet til dabigatran, som er den aktive formen i plasma. Dabigatranetexilatets hovedmetabolske vei er hydrolysekatalysert av esteraser, og dets omdannelse til den aktive metabolitten dabigatran forekommer.

Når konjugering dannes dabigatrans 4 atsilglyukuronidov farmakologisk aktive isomer av 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, hvor hver av disse er mindre enn 10% av det totale innhold av dabigatran plasma. Spor av andre metabolitter finnes bare ved bruk av svært sensitive analysemetoder.

Metabolisme og eliminering av dabigatran ble studert hos friske frivillige (menn) etter en enkelt intravenøs injeksjon av radioaktivt merket dabigatran. Fjerning av stoffet skjedde hovedsakelig gjennom nyrene (85%) i uendret form. Ekskresjon med avføring var ca. 6% av den injiserte dosen. Innen 168 timer etter administrering av legemidlet var eliminering av total radioaktivitet 88-94% av dosen som ble anvendt.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos frivillige med moderat nyresvikt (CK 30-50 ml / min) var AUC-verdien av dabigatran etter oral administrering 2,7 ganger større enn de som ble studert med normal nyrefunksjon. Ved alvorlig nyresvikt (CC 10-30 ml / min) økte AUC-verdien av dabigatran og T1 / 2 henholdsvis 6 og 2 ganger sammenlignet med pasienter uten nyresvikt.

Sammenliknet med ungdom, hos eldre pasienter økte verdien av AUC og Сmax med henholdsvis 40-60% og 25%. I befolknings farmakokinetiske studier hos eldre pasienter på opptil 88 år fant at etter gjentatte mottakelser dabigatran økt innhold og kropp. De observerte endringene korrelert med aldersrelatert nedgang i kreatininclearance.

Hos 12 pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (klasse B på Child-Pugh-skalaen) var det ingen endringer i innholdet av dabigatran sammenlignet med kontrollen.

I populasjonsfarmakokinetiske studier ble farmakokinetiske parametere evaluert hos pasienter med en kroppsvekt fra 48 til 120 kg. Kroppsvekt hadde liten effekt på plasma clearance av dabigatran. Innholdet i kroppen var høyere hos pasienter med lav kroppsmasse. Hos pasienter som veier over 120 kg redusert effekt med omtrent 20%, og ved 48 kg kroppsvekt øker med omtrent 25% sammenlignet med pasienter med en gjennomsnittlig kroppsvekt.

I kliniske studier av fase 3 var det ingen forskjeller i effekt og sikkerhet for Pradax® hos menn og kvinner. Hos kvinner var effekten av legemidlet 40-50% høyere enn hos menn, men en doseendring var ikke nødvendig.

En komparativ studie av farmakokinetikken til dabigatran hos europeer og japansk etter en enkelt og gjentatt bruk av legemidlet i de studerte etniske gruppene viste ingen klinisk signifikante endringer. Farmakokinetiske studier har ikke blitt utført på personer i Negroid-rase.

Indikasjoner for bruk av legemidlet PRADAXA®

• forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopediske operasjoner.

Doseringsregime

Legemidlet er foreskrevet inne.

Voksne for forebygging av venøs tromboembolisme (BT) hos pasienter etter ortopedisk kirurgi anbefalt dose er 220 mg per dag en gang (2 kapsler 110 mg hver).

Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon øker risikoen for blødning, den anbefalte dosen er 150 mg per dag en gang (2 kapsler, 75 mg hver).

For å forebygge VT etter knelektroplastikk, bør behandlingen påbegynnes innen 1-4 timer etter at operasjonen er fullført fra en dose på 110 mg, etterfulgt av økt dose til 220 mg per dag en gang i løpet av de neste 10 dagene. Hvis hemostase ikke oppnås, bør behandlingen utsettes. Hvis behandlingen ikke starter på operasjonsdagen, bør behandlingen startes med en dose på 220 mg per dag en gang.

For forebygging av VT etter hofteplastikk bør behandlingen påbegynnes 1-4 timer etter at operasjonen er fullført fra en dose på 110 mg etterfulgt av økt dose til 220 mg per dag en gang i løpet av de neste 28-35 dager. Hvis hemostase ikke oppnås, bør behandlingen utsettes. Hvis behandlingen ikke starter på operasjonsdagen, bør behandlingen startes med en dose på 220 mg per dag en gang.

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) eller med leversykdommer som kan påvirke overlevelse, eller med mer enn 2 ganger økning i VGN av leverenzymer, ble ekskludert fra kliniske studier. I denne forbindelse anbefales det ikke å bruke Pradax i denne pasientkategori.

Etter administrasjon i / v, utskilles 85% dabigatran gjennom nyrene. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min) er det høy risiko for blødning. Hos slike pasienter bør dosen reduseres til 150 mg per dag.

Kreatininclearance bestemmes av Cockroft-formelen:

QC (ml / min) = (140 år gammel) X kroppsvekt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg / dL)

For kvinner, 0,85 x QC verdier for menn.

Det foreligger ingen data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min). Bruk av stoffet Pradaksa® i denne kategorien av pasienter anbefales ikke.

Dabigatran vises under dialyse. Kliniske studier hos disse pasientene er utført.

Erfaring med bruk hos eldre pasienter over 75 år er begrenset. Den anbefalte dosen er 150 mg per dag en gang. Ved utførelse av farmakokinetiske studier hos eldre pasienter som har nedsatt nyrefunksjon med alderen, er det funnet en økning i innholdet av legemidlet i kroppen. Dosen av stoffet skal beregnes på samme måte som for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Overgangen fra behandling med dabigatran etexilat til parenteral administrering av antikoagulantia bør utføres 24 timer etter den siste dosen av Pradax.

Overgang fra parenteral administrering av antikoagulantia til Pradax: Ingen data, derfor anbefales det ikke å starte Pradax-behandling før den planlagte tilførselen av en vanlig dose parenteral antikoagulant.

Vilkår for bruk av stoffet

1. For å fjerne kapslene fra blisteren, peeling av folien.

2. Ikke klem kapslene gjennom folien.

3. Fjern folien slik at det er praktisk å fjerne kapslene.

Kapsler skal tas med vann, tatt med mat eller på tom mage.

Bivirkninger

I kontrollerte studier fikk noen pasienter narkotika ved 150-220 mg per dag, mindre enn 150 mg per dag og noen - mer enn 220 mg per dag.

Mulig blødning av lokalisering. Omfattende blødning er sjelden. Utviklingen av uønskede reaksjoner lignet reaksjonene ved bruk av enoksaparinnatrium.

Fra siden av hematopoietisk system: anemi, trombocytopeni.

På den delen av blodkoagulasjonssystemet: hematom, blødning av sår, neseblødning, gastrointestinal blødning, blødning fra rektum, hemorrhoidblødning, hudhemoragisk syndrom, hemartrose, hematuri.

På fordøyelsessystemet: Unormal leverfunksjon, økt aktivitet av hepatiske transaminaser, hyperbilirubinemi.

Fra laboratorieindikatorene: En reduksjon i hemoglobin og hematokrit

Lokale reaksjoner: Blødning fra injeksjonsstedet, blødning fra kateterets injeksjonssted.

Komplikasjoner forbundet med prosedyrer og kirurgiske inngrep: Blødning fra såret, hematom etter prosedyrene, blødning etter prosedyrene, postoperativ anemi, posttraumatisk hematom, blodig utladning etter prosedyrene, blødning fra snittstedet, drenering etter prosedyren, sårdrenning.

Hyppigheten av observerte uønskede reaksjoner ved bruk av dabigatranetexilat gikk ikke utover frekvensintervallet for uønskede reaksjoner som utvikles ved bruk av enoksaparinnatrium.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet PRADAXA®

• alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 30 ml / min);
• hemorragiske lidelser, hemorragisk diatese, spontan eller farmakologisk indusert nedsatt hemostase;
• klinisk signifikant aktiv blødning;
• unormal leverfunksjon og leversykdom som kan påvirke overlevelse;
• samtidig administrering av kinidin;
• skade på organer som følge av klinisk signifikant blødning, inkludert blødning i de siste 6 månedene før behandlingsstart;
• alder mindre enn 18 år;
• kjent overfølsomhet overfor dabigatran eller dabigatranetexilat eller til ett av hjelpestoffene.

Bruk av PRADAXA® under graviditet og amming

I eksperimentelle dyreforsøk ble reproduktiv toksisitet identifisert. Kliniske data om bruk av dabigatranetexilat under graviditet er ikke tilgjengelig. Den potensielle risikoen for mennesker er ikke kjent.

Kvinner i reproduktiv alder bør unngå graviditet når de behandler Pradax. Under graviditet anbefales ikke bruk av dabigatranetexilat, unntatt i tilfeller der forventet fordel oppveier den mulige risikoen.

Ved dabigatran etexilat bør amming avbrytes. Kliniske data om bruk av stoffet under amming er ikke tilgjengelig.

Søknad om brudd på leveren

Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klasse B og C på Child-Pugh-skalaen) eller med leversykdommer som kan påvirke overlevelse, eller med mer enn 2 ganger økning i VGN av leverenzymer, ble ekskludert fra kliniske studier. I denne forbindelse anbefales det ikke å bruke Pradax hos disse pasientene.

Søknad om brudd på nyrefunksjon

Etter i / v-administrasjon, utskilles 85% dabigatran gjennom nyrene. Pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CK 30-50 ml / min) har stor blødningsrisiko. Hos slike pasienter bør dosen reduseres til 150 mg per dag.

Kreatininclearance bestemmes av Cockroft-formelen:

QC (ml / min) = (140 år gammel) X kroppsvekt (kg) / 72 x serumkreatinin (mg / dL)

For kvinner, 0,85 x QC verdier for menn.

Det foreligger ingen data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC mindre enn 30 ml / min). Bruk av stoffet Pradaksa® i denne kategorien av pasienter anbefales ikke.

Dabigatran vises under dialyse. Kliniske studier hos disse pasientene er utført.

Spesielle instruksjoner

Ufraksjonert heparin kan brukes til å bevare funksjonen til det sentrale venetiske eller arterielle kateteret.

Ikke bruk nefraksjonerte hepariner eller dets derivater, hepariner med lav molekylvekt, fondaparinuxnatrium, desirudin, trombolytiske midler, GPIIb / IIIa-reseptorantagonister, klopidogrel, tiklopidin, dextran, sulfinpyrazon og K-vitaminantagonister med stoffet Pradaksa®.

Kombinert bruk av Pradax i anbefalte doser for behandling av dyp venetrombose og acetylsalisylsyre i doser på 75-320 mg øker risikoen for blødning. Data som indikerer økt blødningsrisiko forbundet med dabigatran ved bruk av Pradaksa i anbefalt dose, er ikke tilgjengelig for pasienter som får små doser acetylsalisylsyre for å forebygge kardiovaskulære sykdommer. Imidlertid er tilgjengelig informasjon begrenset, derfor med kombinert bruk av acetylsalisylsyre i lav dose og Pradax, er det nødvendig å overvåke tilstanden til pasientene for å kunne diagnostisere blødning i tide.

Nøye observasjon (for symptomer på blødning eller anemi) bør utføres i tilfeller der du kan øke risikoen for å utvikle hemorragiske komplikasjoner:

• en ny biopsi eller skade;
• bruk av rusmidler som øker risikoen for hemorragiske komplikasjoner;
• kombinasjon av Pradax med legemidler som påvirker hemostase eller koagulasjonsprosesser;
• bakteriell endokarditt.

Utnevnelse av et NSAID på kort tid når det brukes sammen med Pradax med en kjede av smertestillende smerte etter operasjon, øker ikke risikoen for blødning. Det er begrensede data om systematisk inntak av NSAID med T1 / 2 på mindre enn 12 timer i kombinasjon med Pradaksa, det foreligger ikke tegn på økt blødningsrisiko.

Ved utførelse av farmakokinetiske studier ble det vist at hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, inkl. forbundet med alder, var det en økning i effektiviteten av stoffet. Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min) anbefales det å redusere daglig dose til 150 mg per dag. Pradaksa er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC

PRADAKSA

Kapslene er avlange, lokket er ugjennomsiktig lyseblå, saken er ugjennomsiktig kremfarget, symbolet til Beringer Ingelheim-firmaet er trykt på lokket, og saken er "R 75"; Overtrykksfargen er svart; innholdet av kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: Acacia gummi - 4,43 mg, vinsyre (grovkornet) - 22,14 mg, vinsyre (pulver) - 29,52 mg, vinsyre (krystallinsk) - 36,9 mg, hypromellose - 2,23 mg, dimetikon - 0,04 mg, talkum - 17,16 mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 17,3 mg.

Kapselskjellsammensetning: Hypromellosekapsel (HPMC) med overtrykk i svart blekk - 60 * mg.
Sammensetning av HPMC-kapsler: karrageenan (E407) - 0,2 mg, kaliumklorid - 0,27 mg, titandioxid (E171) - 3,6 mg, indigo karmin (E132) - 0,036 mg, farger solnedganger gul (E110) - 0,002 mg, hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose) - 52,9 mg, renset vann - 3 mg.
Sammensetningen av svart blekk (%, masse.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, jernfarve svart oksid (E172) - 24-28%, renset vann - 15-18 %, propylenglykol - 3-7%, etanol - 23-26%, ammoniakkvann - 1-2%, kaliumhydroksyd - 0,05-0,1%

* Omtrentlig kapselvekt er 60 mg.

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
60 stk. - Polypropylenflasker (1) - papppakker.

Kapslene er avlange, lokket er ugjennomsiktig lyseblå, saken er ugjennomsiktig kremfarget, symbolet til Beringer Ingelheim-firmaet er trykt på lokket, og saken er "R 110"; Overtrykksfargen er svart; innholdet av kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: Acacia gummi - 6,5 mg, vinsyre (grovkornet) - 32,48 mg, vinsyre (pulver) - 43,3 mg, vinsyre (krystallinsk) - 54,12 mg, hypromellose - 3,27 mg, dimetikon - 0,06 mg, talkum - 25,16 mg, hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 25,37 mg.

Kapselkomposisjon: Hypromellose kapsel (HPMC) med svart blekk overtrykk - 70 * mg.
Sammensetning av HPMC kapsler: karrageenan (E407) - 0,22 mg, kaliumklorid - 0,31 mg, titandioxid (E171) - 4,2 mg, indigo karmin (E132) - 0,042 mg, fargestoffer solgul (E110) - 0,003 mg, hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose) - 61,71 mg, renset vann - 3,5 mg.
Sammensetningen av svart blekk (%, masse.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, jernfarve svart oksid (E172) - 24-28%, renset vann - 15-18 %, propylenglykol - 3-7%, etanol - 23-26%, ammoniakkvann - 1-2%, kaliumhydroksyd - 0,05-0,1%

* Omtrentlig kapselvekt er 70 mg.

10 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
10 stk. - blemmer (3) - pakker papp.
10 stk. - blemmer (6) - pakker kartong.
60 stk. - Polypropylenflasker (1) - papppakker.
10 stk. - blister (1) med perforeringer av Al / Al-folie - kartongpakker (3) - polypropylenfilm.

Kapslene er avlange, størrelse 0, lokket er ugjennomsiktig lyseblå, saken er ugjennomsiktig kremfarget, symbolet på Beringer Ingelheim-selskapet er trykt på lokket, "R 150" er på saken; Overtrykksfargen er svart; innholdet av kapslene er gulaktige pellets.

Hjelpestoffer: akasiegummi - 8,86 mg vinsyre (grov) - 44,28 mg, vinsyre (pulver) - 59,05 mg, vinsyre, (krystallinsk) - 73,81 mg Hypromellose - 4,46 mg Dimethicone - 0,08 mg talkum - 34,31 mg Hyprolose (hydroksypropylcellulose) - 34,59 mg.

Sammensetningen av kapselskallet: en kapsel av hypromellose (HPMC) med overtrykk i svart blekk - 90 * mg.
Sammensetning HPMC-kapsler: Carrageenan (E407) - 0,285 mg kaliumklorid - 0,4 mg, titandioksid (E171) - 5,4 mg, indigokarmin (E132) - 0,054 mg, farve solnedgang gul (E110) - 0,004 mg Hypromellose (hydroksypropylmetylcellulose) - 79,35 mg, renset vann - 4,5 mg.
Sammensetningen av svart blekk (%, masse.): Shellac - 24-27%, butanol - 1-3%, isopropanol - 1-3%, jernfarve svart oksid (E172) - 24-28%, renset vann - 15-18 %, propylenglykol - 3-7%, etanol - 23-26%, ammoniakkvann - 1-2%, kaliumhydroksyd - 0,05-0,1%.

* Omtrentlig kapselvekt er 90 mg.

10 stk. - blister (1) fra Al / Al med perforering - pakker kartong.
10 stk. - Blister (3) fra Al / Al med perforering - papppakker.
10 stk. - Blister (6) fra Al / Al med perforering - papppakker.
60 stk. - Polypropylenflasker (1) - papppakker.
10 stk. - Blister (6) fra Al / Al med perforering - papppakker.

Direkte trombininhibitor. Dabigatran etexilat er en lavmolekylær, ikke farmakologisk aktiv forløper av den aktive formen av dabigatran. Etter inntak av dabigatran, absorberes etexilat raskt i mage-tarmkanalen og, ved hydrolyse katalysert av esteraser, i leveren og blodplasma omdannes til dabigatran. Dabigatran er en potent konkurransedyktig reversibel direkte inhibitor av trombin og den viktigste aktive substansen i blodplasma.

fordi trombin (serinprotease) i prosessen med koagulasjon omdanner fibrinogen til fibrin forhindrer inhiberingen av trombinaktivitet dannelsen av trombus. Dabigatran har en inhiberende effekt på fri trombin, trombin bundet til en fibrinkolot og trombininducert blodplateaggregering.

I eksperimentelle studier på ulike modeller av trombose in vivo og ex vivo ble antitrombotisk effekt og antikoagulerende aktivitet av dabigatran etter iv-administrasjon og dabigatranetexilat bekreftet etter oral administrering.

En direkte korrelasjon mellom konsentrasjonen av dabigatran i blodplasmaet og alvorlighetsgraden av antikoagulerende effekt ble etablert. Dabigatran forlenger APTT, ekarinovo koaguleringstid (EVS) og trombintid (TV).

Forebygging av venøs tromboembolisme (VTE) etter endoprosthetikk av store ledd

Resultatene av kliniske studier hos pasienter som gjennomgår ortopedisk kirurgi - kne og hofthet artroplastikk - bekreftet retensjonen av hemostaseparametre og ekvivalensen av dabigatranetexilat i 75 mg eller 110 mg doser 1-4 timer etter operasjonen og den påfølgende vedlikeholdsdosen på 150 mg eller 220 mg 1 gang / dag i 6-10 dager (med operasjon på kneledd) og 28-35 dager (på hofteleddet) sammenlignet med enoksaparin i en dose på 40 mg 1 time / dag, som ble brukt dagen før og etter operasjonen.

Viser ekvivalens dabigatranetexilat antitrombotisk effekt når det brukes i doser på 150 mg eller 220 mg sammenlignet med enoksaparin 40 mg / dag i det primære endepunktet evalueringen, som omfatter alle tilfeller av venøs tromboemboli og dødelighet fra en hvilken som helst årsak.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer

Ved lange, i gjennomsnitt omtrent 20 måneder, er anvendelsen hos pasienter med atrial fibrillering, og med en moderat eller høy risiko for slag eller systemisk tromboemboliske vist til dabigatranetexilat en dose på 110 mg, betegnet 2 ganger / dag, ble ikke dårligere enn warfarin ytelse forebygge slag og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer; Også i dabigatran-gruppen ble det observert en reduksjon i risikoen for intrakranial blødning og generelle blødningshastigheter. Bruken av legemidlet i en høyere dose (150 mg 2 ganger daglig) reduserte risikoen for iskemisk og hemorragisk slag, kardiovaskulær dødelighet, intrakranial blødning og samlet blødning i forhold til warfarin. Den lavere dosen av dabigatran ble preget av en betydelig lavere risiko for større blødninger sammenlignet med warfarin.

Netto klinisk effekt ble vurdert ved å bestemme det kombinerte sluttpunktet, inkludert forekomsten av slag, systemisk tromboembolisme, pulmonal tromboembolisme, akutt myokardinfarkt, kardiovaskulær dødelighet og større blødning.

Den årlige forekomsten av disse hendelsene hos pasienter som fikk dabigatranetexilat var lavere enn hos pasienter som fikk warfarin.

Endringer i laboratorieparametere for leverfunksjon hos pasienter behandlet med dabigatranetexilat ble observert med sammenlignbar eller lavere frekvens sammenlignet med pasienter som fikk warfarin.

Forebygging av tromboembolisme hos pasienter med prostetiske hjerteventiler

I kliniske studier fase II anvendelse av dabigatran og warfarin hos pasienter som gjennomgår kirurgi for hjertet ventil erstatning av en mekanisk protese (nylig utførte operasjoner og behandlinger utført i mer enn 3 måneder siden), ble det avslørt økt frekvens av tromboemboliske hendelser og det totale antallet blødning (hovedsakelig på grunn av mindre blødninger ) hos pasienter som fikk dabigatranetexilat. I den tidlige postoperative perioden ble hovedblødning hovedsakelig preget av et hemoragisk effusjon i perikardiet, spesielt hos pasienter som dabigatranetexilat ble foreskrevet i tidlig periode (på dag 3) etter kirurgisk bytte av hjerteventiler.

Behandling av akutt dyp venetrombose (DVT) og / eller pulmonal tromboembolisme (PE) og forebygging av dødsfall forårsaket av disse sykdommene

Resultatene av kliniske studier hos pasienter med akutt THV og / eller lungeemboli som først mottok parenteral terapi i minst 5 dager, bekreftet at dabigatranetexilat i en dose på 150 mg, brukt 2 ganger daglig, ikke var dårligere enn warfarin i effektivitet med hensyn til å redusere hyppigheten av gjentatt symptomatisk DVT og / eller lungeemboli og dødsfall på grunn av disse sykdommene i løpet av 6 måneders behandlingsperiode. Hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat ble det observert blødning mye sjeldnere enn hos pasienter som fikk warfarin.

Forekomsten av myokardinfarkt i alle pågående studier med VTE i alle behandlingsgrupper var lav.

Indikatorer for leverfunksjon. I studier som brukte aktive sammenligningsdoser, oppsto mulige endringer i leverfunksjonsparametere hos pasienter som fikk dabigatranetexilat, med sammenlignbar eller lavere frekvens enn hos pasienter som fikk warfarin. I studien med placebo var det ingen signifikant forskjell i endringer i leverfunksjonsindikatorer som kan ha klinisk signifikans mellom gruppene ved bruk av dabigatranetexilat og placebo.

Forebygging av tilbakevendende THV og / eller lungeemboli og død forårsaket av disse sykdommene

Resultater fra kliniske studier hos pasienter med tilbakevendende DVT og PE som allerede er behandlet i 3 til 12 måneders antikoagulantterapi og behov for dens forlengelse, bekreftet at behandling med dabigatranetexilat 150 mg to ganger / dag er ikke dårligere enn den terapeutiske virkning av warfarin (p = 0,0135). Hos pasienter behandlet med dabigatran etexilat ble det observert blødning mye sjeldnere enn hos pasienter som fikk warfarin.

I en studie som sammenlignet dabigatranetexilat med placebo hos pasienter som allerede mottok vitamin K-antagonister i 6 til 18 måneder, ble det funnet at dabigatran var bedre enn placebo for å forebygge gjentatt symptomatisk DVT / TELA, inkludert dødsfall fra en uidentifisert årsak; risikoreduksjon for behandlingsperioden var 92% (p 80 ml / min.

Ved bruk av hemodialyse hos pasienter uten atrieflimmer ble det funnet at mengden av utskillet legemiddel er proporsjonalt med hastigheten på blodstrømmen. Varigheten av dialyse, med en dialysatstrømningshastighet på 700 ml / min, var 4 timer, og en blodstrømningshastighet, 200 ml / min eller 350-390 ml / min. Dette resulterte i fjerning av henholdsvis 50% og 60% av konsentrasjonene av fri og total dabigatran. Den antikoagulerende aktiviteten til dabigatran redusert med redusert plasmakonsentrasjon, forholdet mellom farmakokinetikk og farmakodynamikk endret seg ikke.

Leverdysfunksjon. Hos pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (7-9 poeng på Child-Pugh-skalaen) var det ingen endring i konsentrasjonen av dabigatran i blodplasma sammenlignet med pasienter uten nedsatt leverfunksjon.

Kroppsvekt I studier var de basale konsentrasjoner av dabigatran hos pasienter med en kroppsvekt> 100 kg omtrent 20% lavere enn hos pasienter med en kroppsvekt på 50-100 kg. Kroppsvekten i de fleste (80,8%) pasienter var ≥50-30 ml / min. Dosejustering er ikke nødvendig. Anbefalt bruk av legemidlet i en daglig dose på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 ganger daglig).

Ved bruk av stoffet Pradaks for å forebygge tilbakevendende DVT og / eller PE, og dødsfall forårsaket av disse sykdommene hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (CC 30-50 ml / min), er dosejustering ikke nødvendig. Anbefalt bruk av legemidlet i en daglig dose på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 ganger daglig). Nyresvikt skal vurderes minst en gang i året.

Bruk hos eldre pasienter

På grunn av at økningen i legemiddeleksponering hos eldre pasienter (over 75 år) ofte skyldes nedsatt nyrefunksjon, er det nødvendig å evaluere nyrefunksjonen før du foreskriver legemidlet. Nyresvikt skal vurderes minst en gang i året eller oftere, avhengig av den kliniske situasjonen. Dosejustering av legemidlet bør utføres avhengig av alvorlighetsgraden av nyresvikt.

Forebygging av venøs tromboembolisme etter ortopediske operasjoner hos pasienter over 75 år: erfaring med bruk er begrenset. Den anbefalte dosen er 150 mg (2 kap. 75 mg i en enkelt dose).

Ved bruk av legemidlet Pradaks hos pasienter eldre enn 80 år for å forebygge hjerneslag, systemisk tromboembolisme og redusert hjerte-dødelighet hos pasienter med atrieflimmer, bør Pradax tas i en daglig dose på 220 mg (1 kapsel 110 mg 2 ganger daglig).

Behandling av akutt DVT og / eller lungeemboli og forebygging av dødsfall forårsaket av disse sykdommene hos pasienter over 75 år: dosejustering er ikke nødvendig. Anbefalt bruk av legemidlet i en daglig dose på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 ganger daglig).

Forebygging av tilbakevendende DVT og / eller PE, og dødsfall forårsaket av disse sykdommene hos pasienter over 75 år: dosejustering er ikke nødvendig. Anbefalt bruk av legemidlet i en daglig dose på 300 mg (1 kapsel, 150 mg 2 ganger daglig).

Pasienter med annen kroppsvekt

Forebygging av venøs tromboembolisme etter ortopediske operasjoner hos pasienter med en kroppsvekt på 48 timer)

Dette bør tas hensyn til før du utfører noen prosedyrer.

Instruksjoner for bruk av narkotika, analoger, vurderinger

Instruksjoner fra pills.rf

Hovedmeny

Bare de nyeste offisielle instruksjonene for bruk av medisiner! Instruksjoner for narkotika på vår side publiseres i uendret form, der de er knyttet til stoffene.

Dabigatran etexilat *

Legemidler til mottakende ferier er kun tillatt av en doktor. DENNE INSTRUKSJONEN KUN FOR MEDISKE ARBEIDERE.

Beskrivelse av aktivstoffet Dabigatran etexilat / Dabigatrani etexilas.

Formel: C34H41N7O5, kjemisk navn: N - [[2 - [[[4 - [[[(heksyloksy) -karbonyl] amino] iminometyl] fenyl] amino] metyl] -1-metyl-1 H-benzimidazol-5-yl] -N-pyridinyl-beta-alanin-etylestermetansulfonat.
Farmakologisk gruppe: hematotrope midler / antikoagulantia.
Farmakologisk virkning: antikoagulant, antitrombotisk.

Farmakologiske egenskaper

Dabigatran etexilat er et antikoagulant, en direkte hemmer av trombin. Dabigatran etexilat er en ikke farmakologisk aktiv, lavmolekylær forløper av den aktive formen av dabigatran. Ved inntak av dabigatranetexilat raskt absorbert i mage- og tarmkanalen, og som et resultat av hydrolyse, som katalyseres av esteraser, svinger inn i blodplasma og leveren i dabigatran. Dabigatran er det viktigste aktive stoffet i serum, som kraftig, konkurrerende, reversibelt hemmer trombin. Inhiberingen av trombin (serinprotease) -aktivitet forhindrer dannelsen av blodpropp, fordi trombin omdanner fibrinogen til fibrin ved prosessering av koagulasjonskaskade. Dabigatran hemmer fibrinbindende trombin, fri trombin og trombininducert blodplateaggregering. Antikoagulerende aktivitet og antitrombotisk effekt av dabigatran er bekreftet i eksperimentelle studier på ulike modeller av trombose ex vivo og in vivo. Et direkte forhold mellom alvorlighetsgraden av antikoagulerende effekt og konsentrasjonen av dabigatran i serum ble vist. Dabigatran utvider ekarin-koaguleringstid, trombintid, aktivert partiell tromboplastintid.
Når stoffet tas oralt, er en doseavhengig rask økning i innholdet i serum og området under konsentrasjon-tidskurven notert. Maksimal konsentrasjon av dabigatran etexilat oppnås innen 30 - 120 minutter. Når maksimal konsentrasjon er nådd, reduseres serumnivåene av dabigatran biexponensielt, den endelige halveringstiden er ca. 11 timer. Den endelige halveringstiden med gjentatt bruk av legemidlet er ca. 12-14 timer. Halveringstiden er ikke avhengig av dosen. Ved nyresvikt forlenges halveringstiden. Den absolutte biotilgjengeligheten av dabigatran ved inntak av dabigatranetexilat inne i kapsler som er belagt med hypromellose er ca. 6,5%. Mat påvirker ikke biotilgjengeligheten av stoffet, men tiden for å nå maksimal konsentrasjon økes med 2 timer. Absorptionshastigheten til legemidlet reduseres ved bruk av dabigatran etexilat hos pasienter 1 til 3 timer etter operasjonen. Anestesi, parese av mage-tarmkanalen, kirurgi kan være viktig ved å bremse absorpsjonen av stoffet. Vanligvis observeres en reduksjon i absorpsjonshastigheten av stoffet bare på operasjonsdagen. Videre absorpsjon av dabigatran skjer raskt, maksimal konsentrasjon nås 2 timer etter inntak. Forbundet med plasmaproteiner med 34 - 35%. Fordelingsvolumet av dabigatran er 60 - 70 liter. Dabigatran etexilat i prosessen med hydrolyse under virkningen av esterase blir helt og raskt til dabigatran, som er den viktigste aktive metabolitten i blodserum. Etter konjugering av dabigatran, dannes 4 farmakologisk aktive isomerer av acylglukuronider: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0. Andre metabolitter bestemmes kun ved bruk av svært følsomme metoder. Dabigatran utskilles uendret, hovedsakelig (85%) av nyrene, 6% utskilles av tarmene. Etter 168 timer etter administrering av det merkede radioaktive stoffet, elimineres 88 - 94% av dosen fra kroppen. Eldre pasienter, områdets verdier under konsentrasjonskurven er tiden, og maksimal konsentrasjon er høyere enn hos ungdom med henholdsvis 40-60% og 25%. Disse endringene er knyttet til aldersrelatert reduksjon i kreatininclearance. Når nyrens funksjonelle tilstand forstyrres, øker området under konsentrasjonskurven - tiden og halveringstiden avhengig av kreatininclearance.

vitnesbyrd

Behandling av pulmonal tromboembolisme eller / og akutt dyp venetrombose og forebygging av dødsfall fra disse sykdommene; forebygging av systemisk tromboembolisme, hjerneslag og reduksjon av kardiovaskulær dødelighet hos pasienter med atrieflimmer; forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter etter ortopediske operasjoner; forebygging av lungeemboli eller / og gjentakende dyp venetrombose og dødsfall fra disse sykdommene.

Metoden for påføring av dabigatran etexilat og dose

Dabigatran etexilat tas i munnen. Den daglige dosen er 110-300 mg, avhengig av beviset; stoffet tas 1 - 2 ganger om dagen; Behandlingsregimet og bruksvarigheten avhenger av den kliniske situasjonen og indikasjonene. Hvis det er nødvendig, den felles bruk av dabigatranetexilat og aktive inhibitorer av P-glykoprotein (kinidin, amiodaron, verapamil), og under moderat takle nyrefunksjon (med kreatinin clearance 30 - 50 ml / min), hos pasienter eldre enn 75 år, og har en historie på gastrointestinal blødning bør justeres doseringsregimet. Overgang fra dabigatrans for parenteral administrering av antikoagulanter og vice versa, så vel som anvendelse av dabigatranetexilat for mottak av vitamin K-antagonister, og omvendt, må utføres i en spesiell krets, avhengig av den kliniske situasjon og indikasjoner.
Bruk dabigatran etexilat med forsiktighet når forholdene har økt risiko for blødning. Ved bruk av dabigatran etexilat mulig blødning av lokalisering. En reduksjon av hemoglobin og / eller hematokrit i blodet, en reduksjon av blodtrykket, er grunnlag for å søke etter blødningskilde. For å oppdage overdreven antikoagulant aktivitet av legemidlet, er det nødvendig å anvende tester for å bestemme trombin eller ekarinov koaguleringstid. Når disse testene ikke er tilgjengelige, er det nødvendig å bruke en test for å bestemme den aktiverte partielle tromboplastintiden.
Mottak dabigatran etexilat må avbrytes med utvikling av akutt nyresvikt.
Nedsatt nyrefunksjon (med kreatininclearance 30-50 ml / min), alder over 75 år, kan kombinert bruk av P-glykoproteininhibitor føre til økning i serumnivået til legemidlet. Tilstedeværelsen av disse faktorene (enda en) kan øke risikoen for blødning.
Det anbefales ikke å bruke dronedaron og dabigatran sammen.
Øke risikoen for blødning kan dele dabigatranetexilat og sleduyuschh middel: derivater av heparin, ufraksjonert heparin (unntatt doser er nødvendig for å opprettholde åpenheten av det arterielle eller venøse kateter), natrium fondaparinuks, lavmolekylære hepariner blokkere glykoprotein GP IIb / IIIa blodplatereseptorer, trombolytiske stoffer, Ticagrelor, dekstran, tiklopidin, rivaroxaban, inhibitorer av P-glykoprotein (tacrolimus, itrakonazol, cyklosporin, nelfinavir, ritonavi Ritonavir), vitamin K-antagonister, andre antikoagulasjonsmidler, antiblodplatemidler (inkludert aspirin og clopidogrel), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, selektive serotoninreopptakshemmere.
Med økt blødningsrisiko (for eksempel med et nylig omfattende trauma, biopsi, bakteriell endokarditt), er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand for rettidig detektering av tegn på blødning.
Bruken av fibrinolytiske midler kan bare vurderes ved normale verdier av trombin, ekarinovogo koaguleringstid, aktivert partiell tromboplastintid.
Pasienter som får stoffet, øker risikoen for blødning under invasive prosedyrer eller kirurgiske operasjoner. Derfor bør dabigatranetexilat avskaffes minst en dag før de holdes. Før utførelse av omfattende operasjoner som krever fullstendig hemostase, eller hos pasienter med økt blødningsrisiko, bør legemidlet seponeres 2-4 dager før kirurgi. Du må vite at klaring av dabigatran kan utvides ved nyresvikt. Dabigatran etexilat er kontraindisert ved alvorlig nyresvikt (med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min), men hvis legemidlet fortsatt er brukt, bør det kanselleres minst 5 dager før operasjonen. Mottak av dabigatran etexilat skal midlertidig seponeres under akuttoperasjon. Kirurgisk inngrep anbefales å utføre ikke tidligere enn 12 timer etter den siste dosen dabigatran etexilat, hvis det foreligger en slik mulighet. Risikoen for blødning øker dersom kirurgi ikke kan forsinkes. I så fall vurderer forholdet mellom behovet for nødintervensjon og risikoen for blødning.
Prosedyrer som spinalbedøvelse kan også kreve fullstendig restaurering av hemostase. Ved gjentatt eller traumatisk spinal punktering og langvarig bruk av et epiduralt kateter, kan risikoen for å utvikle en epidural hematom eller spinal blødning øke. Den første dosen av legemidlet bør ikke brukes før 2 timer etter at kateteret er fjernet. Pasienter bør overvåkes for å utelukke nevrologiske symptomer som kan skyldes epidural hematom eller spinal blødning.
Bruk dabigatran etexilat med forsiktighet til bilførere og personer hvis yrker er forbundet med økt konsentrasjon og psykomotorisk hastighet.

Kontra

overfølsomhet; hemorragisk diatese; klinisk signifikant aktiv blødning; spontan eller farmakologisk indusert nedsatt hemostase; alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml / min); Organskader som følge av klinisk signifikant blødning (inkludert hemorragisk hjerneslag innen seks måneder før behandlingsstart); Tilstedeværelsen av ondartede svulster med høy risiko for blødning; betydelig risiko for stor blødning fra nylig eller allerede eksisterende sårdannelse i mage-tarmkanalen; Nylig spinal- eller hjerneoperasjon eller oftalmisk kirurgi, nylig intrakranial blødning, nylig skade på ryggmargen eller hjerne; medfødte arteriovenøse defekter; vaskulære aneurysmer eller store intracerebrale eller intravertebrale vaskulære lidelser; mistanke eller tilstedeværelse av spiserør i spiserøret; deling av ketokonazol for systemisk bruk, itrakonazol, cyklosporin, dronedaron, takrolimus; deling av eventuelle andre antikoagulanter, inkludert lavmolekylære hepariner (dalteparin, enoxaparin, etc.), ufraksjonert heparin, orale antikoagulanter (rivaroxabans, warfarin, apixaban, etc.), derivater av heparin (fondaparinuks, etc.), med unntak av overgangen fra eller til mottak av dabigatranetexilat eller i tilfelle bruk av ufraksjonert heparin i doser som er nødvendige for å opprettholde det arterielle eller sentrale venekateteret; tilstedeværelse av protes hjerteventil; nedsatt leverfunksjon og leverpatologi som kan påvirke overlevelse; alder opp til 18 år (det foreligger ingen kliniske data).

Begrensninger på bruken av

Forhold som øker risikoen for blødning: en moderat reduksjon i nyrefunksjon (kreatinin clearance 30 - 50 ml / min), alder 75 år og eldre, de kombinerte bruk av inhibitorer av P-glykoprotein (andre enn de som er av kontraindikasjoner), medfødte eller ervervede forstyrrelser av blodkoagulering, kroppsvekt mindre enn 50 kg, trombocytopeni eller funksjonelle blodplatefeil, samtidig administrering av acetylsalisylsyre, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, selektive serotoninopptakshemmere, clo pidogrel, selektive norepinefrinreopptakshemmere, så vel som andre legemidler hvis bruk kan forstyrre hemostase; bakteriell endokarditt, nylig omfattende traumer eller biopsi, gastritt, esophagitt eller gastroøsofageal reflukssykdom.

Bruk under graviditet og amming

Data om bruk av dabigatran etexilat under graviditet er ikke tilgjengelig. Ukjent risiko hos mennesker. Negative effekter på postnatal utvikling av nyfødte eller fruktbarhet i eksperimentelle studier er ikke fastslått. Kvinner i reproduktiv alder må bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å utelukke utbrudd av graviditet under legemiddelbehandling. I tilfelle av graviditet, bør bruken av legemidlet avbrytes, unntatt i tilfeller hvor den påtatte fordelen til moren er høyere enn mulig risiko for fosteret. På tidspunktet for behandling med etexilat av dabigatran, bør amming stoppes.

Bivirkninger av dabigatran etexilat

Blod og sirkulasjonssystem: trombocytopeni, anemi, blødning, hematom, blødning fra såret.
Nervesystemet: intrakranial blødning.
Immunsystemet: Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert utslett, kløe, urtikaria, bronkospasme.
Fordøyelsessystemet: rektal blødning, gastrointestinal blødning, blødning hemorroider, diaré, abdominal smerte, dyspepsi, sårdannelse i slimhinnene i mage-tarmkanalen, kvalme, gastroøsofagal reflukssykdom, gastroezofagit, oppkast, økning i levertransaminaser, dysfagi, hyperbilirubinemi, brudd leverfunksjon.
Åndedrettssystem: hemoptyse, neseblod.
Muskuloskeletalsystemet: hemartrose.
Urogenitalt system: hematuri, urogenitalt blødning.
Hud og subkutant vev: hudhemoragisk syndrom.
Skader, toksisitet og komplikasjoner fra prosedyrer: blødning fra kateterstedet blødning fra injeksjonsstedet for blødning fra stedet for den kirurgiske fremgangsmåte, traumatisk hematom, blødning etter behandling av sår, hematom etter sårbehandling, sekresjon fra såret utslippet fra såret etter behandlingene, postoperativ anemi, sårdrenering, drenering etter sårbehandling.

Interaksjon dabigatran etexilat med andre stoffer

Samtidig bruk av dabigatranetexilat med legemidler (inkludert K-vitaminantagonister), som påvirker koagulasjonsprosessene eller hemostasen, kan øke risikoen for blødning betydelig.
Dabigatran etexilat er et substrat for transportmolekylet P-glykoprotein. Deling av P-glykoprotein (verapamil, amiodaron, dronedaron, kinidin, klaritromycin, ketokonazol for systemisk anvendelse, ulipristal, Ticagrelor, takrolimus, cyklosporin) øker nivået av dabigatrans i blodserum.
Dabigatran etexilat er ikke en klinisk signifikant inhibitor av P-glykoprotein. Ingen farmakokinetisk interaksjon ble observert ved deling av dabigatran etexilat og digoksin, som er et substrat av P-glykoprotein. Vandetanib, utskillelsen av slike som oppstår med deltagelse av P-glykoproteintransportøren, kan øke plasmakonsentrasjonen av dabigatranetexilat.
Det er nødvendig å unngå å dele dabigatran etexilat med P-glykoproteininduktorer (rifampicin, karbamazepin, Johannesjurt og andre), siden effekten av dabigatran er redusert.
Ved deling av dabigatran etexilat og acetylsalisylsyre øker klopidogrel risikoen for blødning.
Pantoprazol og andre protonpumpehemmere reduserer området under konsentrasjonskurven - tiden for dabigatranetexilat.

overdose

Ved overdosering av dabigatran etexilat kan hemoragiske komplikasjoner utvikles. Avskaffelsen av stoffet, gjennomføring av symptomatisk behandling; Det anbefales å sikre tilstrekkelig diurese; utføre etterfyllingen av det sirkulerende blodvolum og kirurgisk hemostase; transfusjon av ferskt frosset plasma eller bruk av ferskt helblod er mulig; rekombinant faktor VIIa eller konsentrater II, IX eller X koagulasjonsfaktorer eller konsentrater av det aktiverte protrombinkomplekset kan anvendes; For trombocytopeni kan bruk av blodplatemasse vurderes; stoffet kan elimineres under hemodialyse, men den kliniske erfaringen med dialyse ved overdose er begrenset; spesifikk motgift er fraværende.

Bruk av Dabigatran til behandling av akutt venøs trombose

Dabigatran er et antikoagulant som har en direkte effekt.

Den har handelsnavnet Pradaksa. Det internasjonale ikke-proprietære navnet er dabigatran etexilat.

Dette verktøyet brukes oftest i generell kirurgi for behandling av trombotiske tilstander av forskjellig opprinnelse, samt for forebygging av trombotiske og tromboemboliske patologier og pre-stroke forhold.

Farmakologisk aktivitet

Dabigatran (Dabigatran) er inkludert i gruppen med midler som har en hemmende virkning mot trombin. Hoveddelen av stoffet er dabigatran etexilat. Denne komponenten refereres til som prodrugs med lavmolekylær type. Han har ingen farmakologisk aktivitet.

Under anvendelsen av dette middel absorberes det grunnleggende stoffet raskt, og ved hydrolyse, som katalyseres av esteraser, blir det omdannet til dabigatran.

Verktøyet refererer til legemidler som hemmer trombin, som har en aktiv, konkurransedyktig og reversibel effekt. Dens hovedinnflytelse forekommer i sammensetningen av blodplasma.

Under kaskadprosessen med koagulativ virkning omdanner trombin (serinprotease) fibrinogen til fibrin.

Som et resultat av en reduksjon av den aktive tilstanden av trombin, forhindres en trombose. Og Dabigatran selv har en inhiberende effekt på trombin, fibrinbindende type trombin, og påvirker også blodplateaggregasjon, som skyldes trombin.

Farmakokinetiske egenskaper

Legemidlet har følgende farmakokinetiske egenskaper:

1. Suge. Når stoffet brukes oralt i blodplasmaet, oppstår en øyeblikkelig økning i konsentrasjonsnivået ved oppnåelse av Cmax fra 30 minutter til 120 minutter. Etter at dabigatran når sitt maksimale konsentrasjonsnivå, oppstår biexponentiell reduksjon. Som et resultat er den endelige halvdelen av aktiv substanskonsentrasjon hos unge fra 14 til 17 timer, hos eldre fra 12 til 14 timer. Den absolutte biotilgjengelighetsindeksen for dabigatranetexilat er 6,5%.
2. Trekning. Hovednivået av eliminering av stoffet skjer gjennom nyrene, nesten 85%. Gjennom nyrene blir midlene utskilt uendret. Sammen med avføring utskilles ca. 6% av den administrerte dosen av legemidlet. I de neste 168 timene etter administrering av legemidlet, elimineres den totale radioaktiviteten innen 88-94% av den totale dosen som er administrert.

Frigiv form og komponenter

Dabigatran-legemiddel er tilgjengelig i kapselform, avlang, ugjennomsiktig farge. Kroppen på kapselen er laget i kremfarge og har et doseringsmerke "R 75" eller "R 110".

Over det er et deksel som har en lyseblå farge, det viser symbolikken til produsenten Beringer Ingelheim. Inne i kapslene er det gule pellets.

1. Hovedkomponenten er dabigatran etexilat. I en kapsel med merket "R75" er innholdet 86,48 mg. I kapselen med merket "R110", når innholdet 126,83 mg.
2. Ytterligere komponenter er akaciegummi, vinsyre (av grovkornet type i form av krystaller eller pulver), et lite nivå av hypromellose, dimetikon, samt talkum og hyprolose.
3. Komponentene som er en del av skallet er karragenan (E407), kaliumklorid, titandioxid (E171), indigo karmin (E132), solnedgangsgul (E110), hypromellose, vann i renset form.

Anvendelsesområde

Dabigatran er foreskrevet under følgende forhold:

• under profylaktisk behandling av venøs tromboembolisk sykdom hos pasienter etter ortopediske kirurgiske inngrep;
• for forebygging av hjerneslag og tromboembolisk sykdom i det systemiske kurset;
• for behandling av trombose av dype lårer, samt for tromboembolisk sykdom i lungearterien, brukes til profylaktisk terapi for å redusere dødeligheten i disse patologiene;
• for profylaktisk behandling av trombose sykdom i dype årer med tilbakevendende kurs.

Legemidlet er farlig: kontraindikasjoner og "bivirkninger"

Dabigatran har et stort antall kontraindikasjoner og mulige bivirkninger. Så dette stoffet anbefales ikke til bruk i følgende situasjoner:

• i nærvær av nyresvikt med alvorlig;
• ulike lesjoner av indre organer på grunn av kraftige blødninger, samt slag med hemorragisk natur;
• Tilstedeværelsen av blødning av den aktive arten, samt diatese med hemorragisk kurs, problemer med prosessen med homeostase av en spontan eller farmakologisk indusert type;
• hvis det er stor risiko for alvorlig blødning som er forbundet med sår i mage og tarm på grunn av ondartede neoplastiske prosesser og lesjoner, nylig hjerneskade eller ryggskade;
• hvis pasienten nylig har gjennomgått operasjon på hjernen eller ryggmargen, eller oftalmisk kirurgi;
• pasienten har en historie med nylig intrakranial blødning;
• hvis det er eller er mistanke om esofageal åreknuter, tilstedeværelse av medfødte arteriovenøse lidelser, vaskulære aneurysmer eller store intravertebrale eller intracerebrale vaskulære patologier;
• i strid med funksjonen av lever og nyrer;
• alder opp til 18 år;
• aldersgruppe av mennesker 75 år og mer;
• hvis det er en prostetisk hjerteventil;
• Overfølsomhet overfor den aktive komponenten.

I tillegg bør legemidlet brukes med forsiktighet til følgende indikasjoner:

• med en pasientens kroppsvekt mindre enn 50 kilo;
• samtidig administrering av inhibitorer med et P-glykoprotein;
• i nærvær av medfødte eller oppkjøpte sykdommer assosiert med nedsatt blodpropp;
• med bakteriell endokarditt;
• med spiserøret, gastritt eller gastroøsofageal reflukssykdom.

Bivirkninger

Blant bivirkningene er følgende tilstander:

• en tilstand av anemi og trombocytopeni;
• noen ganger hematomer, alvorlig blødning fra sår, neseblødning, økt uttømming av blod fra mage og tarm, rektal blødning, blødning med hemorrhoid karakter, forekomst av hudhemoragisk syndrom, hematuri, hemartrose kan forekomme;
• unormal leverfunksjon
• utseende av hyperbilirubinemi;
• Noen ganger kan hemoglobin og hematokrit reduseres.

Det foreligger ikke studier om hvorvidt Dabigatran kan brukes under graviditet. Men likevel anbefaler mange eksperter ikke å ta dette stoffet til gravide, fordi dets bestanddeler kan ha en toksisk effekt på fosteret.

Amning under behandling ved hjelp av stoffet bør stoppe. Komponenter kan innlemmes i melken.

Hvordan bruke stoffet: dosering og diett

Kapsler av legemidlet tas i munnen. Per dag må du ta 1 eller 2 ganger. Du kan ta før måltider eller etter måltider, kapsler vaskes med litt vann.

Hvordan fjerne kapslene fra blisteren:

• kapslene skal fjernes fra blæren, folien skreller av;
• Ikke klem folie kapslene;
• Folien bør fjernes, slik at du lett kan ta av kapselen.

Dosering avhengig av formålet med terapi og tilhørende risikoer:

• Ved profylaktisk behandling av trombose hos pasienter etter ortopedisk kirurgi, anbefales det å ta 220 mg av legemidlet 1 gang per 24 timer. Dag tok 2 kapsler på 110 mg.
• Ved profylaktisk behandling av stroke og tromboembolisme med et systemisk kurs, tas legemidlet i en dose på 300 mg per dag. Hver 12. time må du ta 2 kapsler med en dose på 75 mg. Terapi fortsetter for livet.
• For dyp venetrombose og lungearteriesykdom, bør 300 mg av legemidlet tas per dag. Hver 12 timer bør du ta 2 kapsler med et volum på 75 mg. Varigheten av behandlingen er seks måneder.
• I tilfelle en trombotisk sykdom i dype årer av en tilbakevendende natur, bør 300 mg av legemidlet tas daglig. Hver 12 timer tar 2 kapsler med et volum på 75 mg hver. Terapi varer for livet.

Vi anbefaler å studere - tilbakemeldinger fra eksperter

Fra vurderinger av leger som bruker i praksis med Dabigatran.

Dabigatran eller Pradaksa er et antikoagulant som har en effektiv effekt i behandlingen av trombose og tromboemboliske sykdommer. Jeg tror at dette verktøyet har en god effekt og alltid gir et positivt resultat.

Ofte foreskriver jeg for mine pasienter alvorlige former for dyp venetrombose og tromboembolisme. Mange av dem bemerker at nesten fra de første dagene av bruk har deres tilstand av helse forbedret seg betydelig. Dette stoffet har imidlertid et stort antall kontraindikasjoner og bivirkninger som kan forårsake alvorlig helsefare.

Phlebologist spesialist

Jeg foreskriver ofte Dabigatran for pasientene mine. Etter min mening er dette en av de effektive behandlingene for trombose og tromboemboliske sykdommer.

Det letter tilretteleggelsen av akutte former for patologi, reduserer betennelse, smerte. Likevel har dette stoffet mange kontraindikasjoner og bivirkninger, så det skal tas med stor forsiktighet og bare i henhold til vitnesbyrdets vitnesbyrd.

Leder av intensivavdelingen

Fra praksis av søknad

Pasienter tar ordet.

Etter en fullstendig undersøkelse av en phlebologist ble jeg diagnostisert med dyp venetrombose med et tilbakefallskurs. For meg foreskrev legen narkotika Dabigatran.

Per dag tar jeg 300 mg av dette legemidlet. Behandlingsforløpet er livslangt. Etter at jeg begynte å ta dette legemidlet, forbedret tilstanden min, og smerten og ubehaget forsvant.

Galina, 57 år gammel

Jeg har allerede hatt trombose og tromboembolisme. Etter konsultasjon og undersøkelse foreskrev legen at du tok Dabigatran. Per dag tar jeg 2 kapsler i 110 mg. Behandlingsforløpet er 6 måneder. I løpet av denne perioden la jeg merke til positive resultater. Min tilstand ble mye bedre, betennelse forsvant, alvorlig smerte forsvant. Jeg begynte å føle meg mye lettere.

Konstantin, 62 år

Prisbiter

Prisen på en Dabigatran pakke med 60 kapsler på 110 mg er ca 2800-3000 rubler, for en pakke med 10 kapsler 75 mg 100-1200 rubler og med 30 kapsler 150 mg 1400-1700 rubler.

Analoger av Dabigatran, som kan erstattes av stoffet om nødvendig eller i fravær av det i ateca: