Image

Heparin virkningsmekanisme

Historisk bakgrunn. I 1916 var medisinsk student MacLean, som studerte karakteren av eteroppløselige prokoagulanter, heldig å oppdage en fosfolipidantikoagulant. Kort tid etter oppdaget Gowell, i hvis laboratorium MacLane arbeidet, en vannoppløselig glykosaminoglykan, oppkalt etter sitt høye innhold av heparin i leveren (Jaques, 1978). Den vellykkede forebyggingen av heparin-koagulering in vitro førte senere til bruk til behandling av venøs trombose.

Kjemiske egenskaper og virkningsmekanisme

Heparin er en glykosaminoglykan inneholdt i mastcellegranuler. Under syntesen fra forskjellige UDP-sukkerarter dannes en polymer som består av alternerende rester av D-glukuronsyre og N-acetylglukosamin (Bourin og Lindahl, 1993). Omtrent 10- 15 av glykosaminoglykan kjeder (200-300 monosakkarider hver) er festet til proteindelen av molekylet, danner proteoglykan med en molekylvekt på 750 000 til 1 000 000. Da den modifikasjon av glykosaminoglykan kjeder: N-deacetylering og N-cylfatirovanie glucosaminrester epimerisering D-glukuronsyre til L-iduron, O-sulfatering av rester av disse syrer i posisjon 2, O-sulfatering av glukosaminrester i stillinger 3 og 6 (figur 55.2). Siden disse reaksjonene ikke påvirker alle monosakkarider, er strukturen av de resulterende molekylene svært variert. Glykosaminoglykankjedene av heparin overført til mastcellegranuler spaltes av p-glukuronidase i fragmenter med en molekylvekt på 5000-30.000 (i gjennomsnitt ca. 12.000, det vil si 40 monosakkarider) i flere timer.

Relaterte glykosaminoglykaner

Heparansulfat er tilstede på cellemembranen til de fleste eukaryote celler og i den ekstracellulære matriksen. Det er syntetisert fra de samme disakkarid repeterte sekvenser som heparin (D-glukuronsyre og N-acetylglukosamin), men utsettes for en mindre modifikasjoner og derfor inneholder mer D-glukuronsyre og N-acetylglukosamin og mindre sulfatgrupper. Heparansulfat har også antikoagulerende egenskaper in vitro, men i mye høyere konsentrasjoner.

Dermatansulfat er en polymer av L-iduronsyre og N-acetylgalaktosamin med varierende grad av O-sulfate L-iduronsyre i 2-stilling og m-lactosamine i posisjonene 4 og 6. Som heparansulfat, er dermatansulfat til stede på cellemembranen og inn i den ekstracellulære matriks og har in vitro antikoagulerende egenskaper.

kilder

Heparin er vanligvis avledet fra bovin lunger eller slimhinne i svinetarmene. Slike preparater kan inneholde en liten blanding av andre glykosaminoglykaner. Selv om sammensetningen av hepariner av forskjellig produksjon er noe forskjellig, er deres biologiske aktivitet omtrent den samme (ca. 150 enheter / mg). En enhet tas som mengden heparin som forhindrer koagulering av 1 ml sitratfårplasma innen en time etter tilsetning av 0,2 ml 1% CaCl2.

Hepariner med lav molekylvekt med en molekylvekt på 1000-10.000 (4500 i gjennomsnitt, det vil si 15 monosakkarider) oppnås fra et konvensjonelt preparat ved gelfiltrering, utfelling med etanol eller delvis depolymerisering med salpetersyre og andre reagenser. Hepariner med lav molekylvekt adskiller seg fra normal og fra hverandre i farmakokinetiske egenskaper og virkningsmekanisme (se nedenfor). Deres aktivitet bestemmes vanligvis ved inhibering av faktor Xa.

Fysiologisk rolle

Heparin finnes i vevet inne i mastcellene. Tilsynelatende er det nødvendig å lagre histamin og noen proteaser inne i granulene av disse cellene (Humphries et al., 1999; Forsberg et al., 1999). En gang ut av mastceller blir heparin raskt tatt og ødelagt av makrofager. Det er ikke mulig å identifisere det hos friske mennesker i plasma. Imidlertid er det hos pasienter med systemisk mastocytose med massiv mastcelle degranulasjon noen ganger en liten forlengelse av APTT, antagelig forbundet med frigjøring av heparin i blodet.

Heparansulfatmolekyler på overflaten av endotelceller og i den ekstracellulære matriksen i subendotelialskiktet interagerer med antitrombin III, som forhindrer trombose. I ondartede neoplasmer observeres blødning noen ganger, forårsaket av inntrengning av heparansulfat eller dermatansulfat i blodet (sannsynligvis under desintegrasjon av svulsten).

Handlingsmekanisme

I 1939, Brinkhaus et al. fant at antikoagulerende effekten av heparin formidles av en av plasmakomponentene, og kalte den heparinkofaktoren. Tretti år senere viste det seg at det er antitrombin III, et plasmaprotein som raskt inaktiverer trombin i nærvær av heparin (Olson og Bjork, 1992). Antitrombin III er et glykosylert enkeltstrenget polypeptid med en molekylvekt på ca. 58.000, homolog med familien av serpiner (spin-yaroteraseinhibitorer), spesielt agantitrypsin. Antitrombin III syntetiseres i leveren, dets serumkonsentrasjon er 2,6 μmol / L. Den er aktiv mot interne og generelle koagulasjonsfaktorer (spesielt 1Xa, Xa og trombin), men har liten effekt på Vila. Mekanismen for inhibitorisk effekt av antitrombin III er som følger. Disse koagulasjonsfaktorene, som allerede nevnt, er proteaser. Antitrombin III spiller rollen til deres substrat: De aktive koagulasjonsfaktorene angriper en spesifikk peptidbinding mellom arginin og serin i det reaktive sentrum av molekylet. Spaltningen av dette bindingen skjer imidlertid ikke, og et stabilt kompleks av koagulasjonsfaktor og antitrombin III dannes i et ekvimolært forhold. Som et resultat taper koagulasjonsfaktoren proteolytisk aktivitet.

Heparin akselererer vekselvirkningen av antitrombin III med trombin mer enn 1000 ganger på grunn av det faktum at den tjener som en matrise som binder begge proteiner. Heparinbinding endrer også konformasjonen av antitrombin III, noe som gjør dets reaktive senter mer tilgjengelig for trombin (Jin et al., 1997). Etter dannelsen av trombin-antitrombin III-komplekset frigjøres heparinmolekylet. Den delen av heparinmolekylet som er ansvarlig for binding til antitrombin III er pentasakkaridsekvensen som inneholder glukosaminresten, O-sulfatert i posisjon 3 (figur 55.2). Denne strukturen er funnet i omtrent 30% av heparinmolekylene og, mindre vanlig, i heparansulfat. Andre glykosaminoglykaner (dermatan sulfat, kondroitinsulfater) mangler denne strukturen og kan ikke aktivere antitrombin III. Hepariner med en molekylvekt på mindre enn 5400 (som inneholder mindre enn 18 monosakkarider) kan ikke binde antitrombin III og trombin samtidig og derfor ikke akselerere inaktivering av sistnevnte. Samtidig vist på fig. 55.2 pentasakkarid katalyserer inhiberingen av faktor Xa ved antitrombin III (tilsynelatende er kun konformasjonsendringer av antitrombin III tilstrekkelig til dette). Dette forklarer antikoagulerende virkningen av hepariner med lav molekylvekt, hvorav de fleste molekyler er for korte til å binde trombin.

Dermed akselererer heparin inaktivering av faktor Xa og yumbin først etter frigjøring fra bindingsstedene. Blodplatefaktor 4, frigjort fra a-granulat under blodplateaggregering, forhindrer binding av antitrombin III til heparin og heparansulfat, som bidrar til dannelsen av en blodpropp på koagulasjonsstedet.

Når konsentrasjonen av heparin eller dermatansulfat enn 5 enheter / ml av den hemmende virkning på trombin-mediert overveiende heparinkofaktor P. Heparin også fremmer inhibering av trombinaktivitet antiaktivatorom en plasminogen, protein C-inhibitor, og protease-nexin-1-aktivitet og inhibitor av Faktor Xa ytre koagulering mekanisme. Konsentrasjonen av de siste fire inhibitorene i plasma er mer enn 100 ganger mindre enn konsentrasjonen av antitrombin III. I / i introduksjonen av heparin øker konsentrasjonen av inhibitoren av den eksterne koagulasjonsmekanismen flere ganger (muligens forårsaker frigjøringen fra bindingsstedene på endotelet).

Andre egenskaper av heparin

Høye doser heparin kan forlenge blødningstiden, forstyrre blodplateaggregeringen. Det er ikke klart om bidraget fra antiplatelet effekten av heparin til blødningen forårsaket av det er stort. Heparin lyser det chylous-plasmaet, forårsaker lipoproteinlipase, som deler triglyserider i fettsyrer og glyserin, inn i blodet. Dette fenomenet observeres selv med lave konsentrasjoner av heparin, utilstrekkelig for manifestasjon av antikoagulerende virkning. Etter seponering av legemidlet er ricochet hyperlipoproteinemi mulig.

Heparin hemmer veksten av mange celler i kulturen, inkludert endotel- og vaskulære glatte muskelceller, samt nyre mesangialceller. I dyreforsøk forhindret han spredning av vaskulære glatte muskelceller etter skade på karoten endotelet. Denne virkningen av heparin er på ingen måte forbundet med dets antikoagulerende aktivitet (Wright et al., 1989).

Sure og basale fibroblastvekstfaktorer har høy affinitet for heparin. Disse faktorene stimulerer veksten av glattmuskel, endotel og andre mesenkymceller, samt angiogenese. Heparin selv hemmer veksten av kapillære endotelceller, men samtidig forsterker effekten av sur fibroblastvekstfaktor på disse cellene (Sudhalteretal., 1989). Denne handlingen er ikke avhengig av dets antikoagulerende aktivitet, men på størrelsen og graden av sulfering av heparinmolekyler. Heparansulfat på overflaten av mesenchymale celler er lav affinitet bindingssete for basisk fibroblast vekstfaktor, og ekstracellulær matriks stabiliserer faktor og virker som et depot hvorfra basisk fibroblast-vekstfaktor er gitt ut under innvirkning geparinsulfatliazy eller overskudd av heparin. I tillegg er det, som heparin, nødvendig for manifestasjon av den biologiske aktiviteten til hovedfibroblastvekstfaktoren, noe som bidrar til dens binding til høyaffinitetsreceptoren med sin egen tyrosinkinaseaktivitet (Yayon et al., 1991).

søknad

Heparin begynner å virke raskt, noe som tillater bruk i venøs trombose og lungeemboli. Varigheten av behandlingen er vanligvis 4-5 dager. Umiddelbart utpekte og indirekte antikoagulanter inne, som ved tidspunktet for kansellering av heparin begynner å virke i full kraft (se nedenfor). Ved trombose og emboli, som er tilbakevendende på bakgrunn av konvensjonell behandling med indirekte antikoagulantia (for eksempel med Trusso syndrom), utføres langvarig heparinbehandling. Heparin brukes også: med ustabil angina og hjerteinfarkt; med ballongkoronar angioplastikk og stentplassering; under operasjoner som krever ekstrakorporeal sirkulasjon; hos enkelte pasienter med DIC-syndrom. Lavdoser av heparin forhindrer vellykket venøs trombose og lungeemboli hos pasienter i fare (for eksempel etter operasjoner på bein og ledd). Nylig er det utviklet detaljerte retningslinjer for bruk av heparin (Proceedings of the American College of Physics 5. konsensuskonferanse om antitrombotisk terapi, 1998).

Den første godkjente FDA-indikasjonen for bruk av hepariner med lav molekylvekt var forebygging av venøs trombose og PE. Nylig har deres effekt vist seg ved venøs trombose, lungeemboli og ustabil angina (Hirsh et al., 1998a). Deres største fordel over konvensjonell heparin er en mer forutsigbar farmakokinetikk, som gjør at de kan foreskrives s / c uten laboratoriekontroll (se nedenfor). Dette gjør det mulig å behandle mange pasienter hjemme. I tillegg er behandling med lavmolekylære hepariner mindre komplisert ved heparin trombocytopeni og tilsynelatende osteoporose og blødning.

I motsetning til warfarin, går ikke heparin gjennom morkaken og forårsaker ikke misdannelser, noe som gjør at det kan gis til gravide. Heparin øker ikke perinatal dødelighet og risikoen for tidlig fødsel (Ginsberg et al., 1989a, b). For å redusere risikoen for blødning etter fødselen, er det ønskelig å avbryte heparin en dag før levering. Bruken av hepariner med lav molekylvekt hos gravide kvinner er ikke godt forstått.

farmakokinetikk

Heparin absorberes ikke fra mage-tarmkanalen, og derfor injiseres det n / a eller ved iv-infusjon. Når en / i innføringen av stoffet begynner å handle umiddelbart. Tvert imot, når s / c-administrasjonen, kan biotilgjengeligheten variere sterkt, og effekten manifesteres først etter 1-2 timer. Biotilgjengeligheten av hepariner med lav molekylvekt er omtrent det samme.

T1 / 2 heparin er doseavhengig. Med på / i innføringen av en dose på 100, 400 og 800 enheter / kg av antikoagulantaktiviteten, reduseres henholdsvis halvparten 1, 2,5 og 5 timer (Vedlegg II). Heparin ødeleggelse skjer hovedsakelig i makrofager; En liten mengde medikamentet utskilles uendret i urinen. T1 / 2 heparin kan forkortes noe med lungeemboli og forlenges i terminale stadier av levercirrhose og CRF. I lavmolekylære hepariner er T1 / 2 litt mer.

Dose- og laboratoriekontroll

Standarddoser av heparin administreres vanligvis ved intravenøs infusjon. Behandling av venøs trombose og lungeemboli begynner med introduksjonen av 5000 enheter heparinstråle med etterfølgende infusjon med en hastighet på 1200-1600 enheter / time. Behandlingen overvåkes ved å bestemme APTT. En terapeutisk dose av heparin anses å være en dose som tilsvarer en plasma heparin-konsentrasjon på 0,3-0,7 U / ml, bestemt fra anti-Xa-aktivitet (Hirsh et al., 1998a). APTT-verdier som svarer til disse konsentrasjonene av heparin, er avhengig av utstyret og reagensene som brukes. Vanligvis anses det å være tilstrekkelig til å forlenge APTT med 1,7-2,5 ganger, men noen sett for å bestemme APTT overvurderer denne indikatoren, noe som resulterer i administrering av utilstrekkelige doser av heparin. Innføringen av utilstrekkelige doser på den første dagen øker risikoen for gjentatt trombose og emboli. APTT bestemmes før behandling og deretter hver 6. time; Ifølge disse dataene justeres dosen ved bruk av nomogrammer (Raschke et al., 1993). Når dosen er fullført, kan overvåkingen utføres 1 gang per dag.

Forebygging av blodkoagulasjon i kardiopulmonal bypass krever meget store doser heparin. Samtidig er APTT så langvarig at det blir ikke-informativt, derfor brukes andre tester (for eksempel aktivert koaguleringstid) for å kontrollere behandlingen.

Om nødvendig, langvarig behandling med antikoagulantia i en situasjon der warfarin er kontraindisert (for eksempel under graviditet), kan heparin administreres subkutant. Med en daglig dose på ca. 35.000 enheter (i 2-3 doser), blir APTTV, bestemt i intervallet mellom injeksjoner, vanligvis utvidet 1,5 ganger. Etter dosevalg er det ikke nødvendig med ytterligere overvåking.

Små doser heparin er foreskrevet profylaktisk til pasienter med en tendens til dyp venetrombose og PE. Anbefalt diett: 5000 enheter n / a, 2-3 ganger om dagen. Siden APTT ikke er forlenget, er laboratoriekontroll ikke nødvendig.

Hepariner med lav molekylvekt (enoksaparin, dalte-parin, ardeparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin, bare de tre første er brukt i USA i dag) er svært forskjellige i sammensetningen. Sammenliknende anti-XA-aktivitet av noen to stoffer garanterer ikke deres identiske antitrombotiske virkning. Hepariner med lav molekylvekt injisert s / c 1-2 ganger om dagen. Siden de nesten ikke har noen effekt på blodproppene, er laboratorieovervåkning vanligvis ikke nødvendig. I terminaltrinnet av CRF T, / 2 av lavmolekylære hepariner forlenges, hvilket krever kontroll av anti-Xa-aktivitet. Spesifikke instruksjoner om bruk av bestemte legemidler finner du i instruksjonene som er vedlagt dem.

Heparinresistens

Dosene av heparin som trengs for å forlenge APTT, er avhengig av plasma-heparinbindende proteiner (for eksempel et histidinrikt glykoprotein, vitronektin og blodplatefaktor 4) som konkurrerer inhibitorisk interaksjonen av heparin med antitrombin III. Noen ganger kan ikke selv store doser heparin (mer enn 50.000 enheter / dag) forlenge APTT. Konsentrasjonen av heparin i plasma, målt ved andre metoder (for eksempel ved bruk av titrering av protaminsulfat eller anti-Xa-aktivitet) forblir formelt terapeutisk. Noen av disse ballast-APTTene er i utgangspunktet kraftig forkortet på grunn av den høye konsentrasjonen av faktor VIII, og de kan ikke ha sann heparinresistens. Hos andre pasienter (for eksempel med massiv lungeemboli) har eliminering av legemidlet blitt forbedret. Pasienter med arvelig mangel på antitrombin III reagerer vanligvis godt på heparinbehandling, siden konsentrasjonen av antitrombin III i dem er 40-60% av normen. Imidlertid, med oppnådd mangel med en konsentrasjon av antitrombin III under 25% av normen (i tilfelle levercirrhose, nefrotisk syndrom, LVS-syndrom), kan det ikke være noen effekt selv ved administrering av store doser heparin.

Bivirkninger

angiostaxis

De viktigste komplikasjonene ved heparinbehandling er hemorragisk. Alvorlig blødning ble observert av ulike forskere hos 1-33% av pasientene; I en vannstudie med 647 pasienter ble det rapportert 3 dødsfall (Levine og Hirsh, 1986). I nyere studier hos pasienter med lungeemboli ble det observert alvorlig blødning hos mindre enn 3% av pasientene som fikk heparin IV (Levine et al., 1998). Sammenliknbare data ble oppnådd ved behandling av lungeemboli med lavmolekylære hepariner. Generelt øker risikoen for blødning med økning i daglig dose og APTT, men korrelasjonen mellom disse indikatorene er svak, og blødning kan oppstå selv med terapeutiske APTT-verdier. De er vanligvis forårsaket av comorbiditeter, som for eksempel nylig operasjon, traumer, magesårssykdom eller trombocytopati.

Den antikoagulerende effekten av heparin opphører flere timer etter at stoffet er avsluttet. Ved mild blødning er det vanligvis ikke nødvendig å foreskrive en heparin motgift. Med livstruende blødning kan virkningen av heparin stoppes raskt ved langsom infusjon av protaminsulfat, en blanding av basale polypeptider avledet fra laksesperm. Protamin binder sterkt til heparin, nøytraliserer sin antikoagulerende virkning. Det binder også til blodplater, fibrinogen og andre plasmaproteiner, og kan i seg selv føre til blødning. Derfor bør bare en minimal dose protaminsulfat administreres for å nøytralisere heparin. Denne dosen er vanligvis 1 mg for hver 100 enheter heparin som gjenstår i kroppen, den administreres langsomt inn i / inn (opptil 50 mg / 10 min).

Protaminsulfat brukes vanligvis til å eliminere effekten av heparin etter hjerte- og vaskulær operasjon. Anafylaktiske reaksjoner forekommer hos ca 1% av diabetespasienter som fikk protaminholdige insuliner (NPH-insulin eller protamin-sink-insulin), men er også funnet hos andre pasienter. Reaksjonen i form av krampe i lungekarrene, høyre ventrikulær insuffisiens, arteriell hypotensjon og forbigående nøytropeni er mindre vanlig.

Heparin trombocytopeni

Denne diagnosen er laget ved å redusere antall blodplater under 150.000 μl

'eller 50% av startnivået. Det forekommer hos ca 3% av pasientene etter 5-10 dagers behandling med vanlig heparin (Warkentin, 1999). Hepariner med lav molekylvekt er mindre sannsynlig å forårsake trombocytopeni. En tredjedel av pasientene med denne komplikasjonen utvikler alvorlig trombose (noen ganger livstruende eller krever amputasjon av lemmer), som kan føre til trombocytopeni. Den hyppigste venøs trombose og lungeemboli, men mulig og trombose av perifere arterier, hjerteinfarkt, hjerneslag. Heparin trombocytopeni kan være ledsaget av bilateral adrenal nekrose, hudlesjoner ved injeksjonssteder og ulike systemiske reaksjoner. Årsaken til disse komplikasjonene er produksjonen av IgG-antistoffer mot komplekset av heparin med blodplatefaktor 4 (mindre vanlig med andre kjemokiner). Disse kompleksene binder til Fcyl 1a-blodplate-reseptorer, som forårsaker blodplateaggregering, frigjør mer av blodplatefaktor 4 og dannelsen av trombin. I tillegg kan antistoffer skade vaskulærveggen ved å binde seg til et kompleks av blodplatefaktor 4 og heparansulfat på overflaten av endotelet.

Utseendet til trombocytopeni eller andre komplikasjoner nevnt ovenfor etter 5 dager med heparinbehandling eller senere (uavhengig av dose eller administrasjonsmåte) krever øyeblikkelig seponering av legemidlet. Hos pasienter som fikk heparin i de foregående 3-4 måneder, kan heparin trombocytopeni på grunn av de resterende antistoffene utvikle seg raskere. Diagnosen kan bekreftes ved påvisning av antistoffer mot heparinkomplekset med blodplatefaktor 4, samt studien av heparinavhengig blodplateaktivering. Siden etter uttak av stoffet kan trombose forekomme (Wallis et al., 1999; Warkentin, 1999), andre antikoagulanter, lepirudin eller danaparoid, foreskrevet for heparin trombocytopeni (se nedenfor). Hepariner med lav molekylvekt kan ikke brukes i slike tilfeller, da de ofte kryss-reagerer med antistoffer mot normalt heparin. Warfarin hos pasienter med parin trombocytopeni kan forårsake våt gangrene (Warkentin et al., 1997) eller flere hudnekrose (Warkentin et al., 1999). Det kan bare foreskrives etter eliminering av trombocytopeni og behandling med andre antikoagulantia.

Andre komplikasjoner

Hos pasienter som får heparin i / i ri p / to, øker aktiviteten av aminotransferaser ofte med et normalt nivå av bilirubin og normal aktivitet av alkalisk fosfatase. Langvarig behandling med terapeutiske doser heparin (mer enn 20.000 enheter / dag for eksempel 3-6 måneder), skaper noen ganger, men sjelden, osteoporose med kompresjonsfrakturer i ryggvirvlene. Heparin, selv i små doser, hemmer syntesen av aldosteron i binyrene og forårsaker av og til hyperkalemi. Allergiske reaksjoner på heparin (unntatt trombocytopeni) er sjeldne.

2. Antikoagulanter. Virkningsmekanismen av heparin og indirekte antikoagulantia. Søknad. Komplikasjoner. Antagonister av antikoagulantia med direkte og indirekte virkning.

Antikoagulanter direkte type handling:

heparinoider - traxiparin, enoksiparin

kompleksonpreparater (bind Ca) - Trilon-B (EDTA) og citrat-Na

antikoagulant indirekte type handling:

kumarinderivater - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron

indandionderivater - fenylin

aspirin (i små doser)

Virkningsmekanismen av heparin:

Heparin er et surt mucopolysakkarid som inneholder en stor mengde svovelsyreester med negativ ladning. Påvirker positivt ladede blodkoagulasjonsfaktorer.

Farmakologisk gruppe: Direktevirkende antikoagulantia.

Virkningsmekanisme: antitrombotisk virkning, som er forbundet med sin direkte effekt på blodkoaguleringssystemet. 1) På grunn av den negative ladningen blokkerer den fase I; 2) binding til antitrombin III plasma og endre konformasjonen av molekylet, bidrar heparin zanchitelno akselerere binding av antitrombin III med aktive sentre koagulasjonsfaktor => hemming av trombedannelse - brudd n faser;

3) brudd på dannelsen av fibrin - III fase; 4) øker fibrinolyse.

Effekter: reduserer blodplate-aggregering, øker vaskulær permeabilitet, fremmer sikkerhet sirkulasjon, har en spasmolytisk virkning (adrenalin antagonist) senker det inneholdt kolesterol og serumtriglyserider.

Anvendelse: in akutt myokardinfarkt, trombose og emboli store vener og arterier, cerebrale blodkar, for å opprettholde gipokoaguliruyuschego tilstand blod i hjerte-lunge-bypass og hemodialyse utstyr. Bivirkninger: blødning, allergiske reaksjoner, trombocytopeni, osteoporose, alopecia, gipoaldosteronizm.

Er kontraindisert i tilbøyelighet til blødning, ved en forhøyet vaskulær permeabilitet, blødning, subakutt bakteriell endokarditt, alvorlig lever- og nyrefunksjon, akutt og brusk. Leukemi, aplastisk og hypoplastisk anemi, venøs gangren.

Heparinantagonisten er protaminsulfat, ubiquin, tolluidinblå.

Antagonist av antikoagulanter av indirekte type handling: vitamin K (vikasol)

3. En pasient med lungebetennelse ved kroppstemperatur på 37,8 ° C ble begynt å gjennomgå en antibiotikabehandling. Etter 2 x injeksjoner ble pasientens tilstand forbedret, men da økte varmen, kroppstemperaturen nådde 39. Legen avbrød ikke antibiotikaet, men foreskrev rikelig drikke, et vanndrivende middel, vitamin C, prednison. Pasientens tilstand har forbedret seg. Hvilket antibiotika kan en pasient behandles for (bare ett svar er riktig)?

Besitter bakteriedrepende virkning

 massedød av bakterier med frigjøring av endotoksiner (pyrogener)  varme

overdreven drikking + vanndrivende middel tvinger diuresis med frigjøring av pyrogener fra kroppen

vitamin C  - styrke redoks prosesser

- Tilpasningsevne og resistens mot infeksjon, har en antitoksisk effekt på grunn av stimulering av kortikosteroidproduksjon

Membranpermeabilitet antiinflammatorisk effekt

prednison-toksisk virkning:

 aktivitet av leverenzymer involvert i destruksjon av endogene og eksogene stoffer

Brudd på syntesen av cellevegget av bakterier:

Heparinnatrium (heparinnatrium)

Innholdet

Russisk navn

Latin substansnavn Heparinnatrium

Kjemisk navn

Mukopolysakkaridpolyestersyreester

Farmakologiske gruppe stoffer Heparinnatrium

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Heparinnatrium

Antikoagulant direkte virkning.

Oppnådd fra lunger av storfe eller slimhinne i tynntarmen av griser. Natrium heparin - amorft pulver fra hvitt til gråbrunt, luktfritt, hygroskopisk. Oppløselig i vann og saltvann, pH på 1% vandig oppløsning på 6-7,5. Praktisk uoppløselig i etanol, aceton, benzen, kloroform, eter. Aktiviteten bestemmes ved en biologisk metode i henhold til evnen til å forlenge blodproppstiden og uttrykkes i virkningsenheter.

farmakologi

Den binder til antitrombin III, forårsaker konformasjonsendringer i molekylet og akselererer integrasjonen av antitrombin III med koaguleringssystem serinproteaser; Som et resultat er trombin, enzymatisk aktivitet av aktiverte faktorer IX, X, XI, XII, plasmin og kallikrein blokkert.

Binder trombin; Denne reaksjonen er elektrostatisk og avhenger i stor grad av lengden av heparinmolekylet; bare en liten del av heparinmolekylet har affinitet for ATIII, som i hovedsak sikrer sin antikoagulerende aktivitet. Inhibering av trombin ved antitrombin er en langsom prosess; Dannelsen av et kompleks av heparin-ATIII blir sterkt akselerert ved den direkte heparinbindende gamma aminolizilovymi deler ATIII-molekyler og på grunn av interaksjonen mellom trombin (gjennom serin) og heparin-ATIII-kompleks (via arginin); Etter fullførelse av reaksjonen heparin hemning av trombin er frigjort fra heparin-ATIII-komplekset, og kan brukes på nytt av legemet, og de gjenværende kompleksene fjernes endoteliale system; Det senker blod viskositet, reduserer vaskulær permeabilitet stimulert ved bradykinin, histamin og andre endogene faktorer, og således hindrer utvikling av stasis; Spesielle reseptorer for endogene heparinanaloger er funnet på overflaten av endotelceller; Heparin er i stand til å adsorberes på overflaten av endotelceller membraner og blodceller, noe som øker deres negativ ladning, som forhindrer adhesjon og aggregering av trombocytter, erytrocytter, leukocytter; Heparinmolekyler med lav affinitet for ATIII forårsaker inhibering av glatt muskelhyperplasi, inkl. på grunn av inhibering av blodplateadhesjon til inhiberingen av vekstfaktor frigivelse disse cellene, hemme aktiveringen av lipoprotein lipase enn hindre utviklingen av aterosklerose; Heparin binder noen komponenter av komplementsystemet og reduserer dets aktivitet, hemmer dannelsen av co-lymfocytter immunoglobuliner og binder histamin, serotonin - alt dette fører til antiallergisk virkning; interagerer med overflateaktivt middel, reduserer aktivitet i lungene; har innflytelse på det endokrine system - undertrykker overdreven syntese av aldosteron i binyrebarken, binder adrenalin for å modulere ovarial respons på hormonelle stimuli, forsterker aktiviteten til PTH; som et resultat av interaksjon med enzymer kan øke aktiviteten til hjernen tyrosinhydroksylase, pepsinogen, DNA-polymerase og reduserer aktiviteten av myosin ATPase, pyruvat kinase, RNA-polymerase, pepsin.

Hos pasienter med kronisk hjertesykdom (i kombinasjon med acetylsalisylsyre) reduseres risikoen for å utvikle akutt kranspuls, trombos, hjerteinfarkt og plutselig død. Reduserer hyppigheten av tilbakefallende hjerteinfarkt og dødelighet hos pasienter etter hjerteinfarkt. I høye doser er det effektivt i lungeemboli og venøs trombose, i små doser - for å forebygge venøs tromboembolisme, inkl. etter operasjonen; med på / inn introduksjonen av blodkoagulasjon avtar nesten umiddelbart, med / m - etter 15-30 minutter, med s / c - etter 40-60 minutter, etter innånding, maksimal effekt - etter en dag; Varigheten av antikoagulerende effekten, henholdsvis - 4-5 timer, 6 timer, 8 timer, 1-2 uker, den terapeutiske effekten - forebygging av trombusdannelse - varer mye lenger. En mangel på antitrombin III i plasma eller på stedet for trombose kan begrense den antitrombotiske effekten av heparin.

Den høyeste biotilgjengeligheten er notert på i / i introduksjon; bio tilgjengelighet er dårlig ved sc injeksjon, Cmax i plasma er det nådd i 2-4 timer; T1/2 fra plasma er 1-2 timer; i plasma er det hovedsakelig i en tilstand som er bundet til proteiner; Intensivt fanget av endotelceller og celler i det mononukleære makrofagsystemet, konsentrert i leveren og milten. Innånding administreringsmåte absorberes av alveolære makrofager, endotel av kapillærer, store blodkar og lymfe: Disse cellene er hovedsete for heparin innskudd fra hvilken den frigjøres gradvis, og samtidig opprettholde et visst nivå i plasma; kastet avsvovling under påvirkning av N-desulfamidazy og heparinase blodplate-metabolisme omfatte heparin ved senere trinn; Desulberte molekyler omdannes av nyreendoglykosidasen til fragmenter med lav molekylvekt. Ekskresjon skjer gjennom nyrene i form av metabolitter, og kun ved innføring av høye doser mulig utskillelse uendret. Passerer ikke gjennom placenta barrieren, utskilles ikke i morsmelk.

Når det påføres topisk, absorberes en liten mengde heparin fra hudoverflaten til den systemiske sirkulasjonen. Cmax merket i blodet etter 8 timer etter påføring.

Bruk av heparinnatrium

Parenteral: ustabil angina, akutt myokardinfarkt; tromboemboliske komplikasjoner av hjerteinfarkt, hjertekirurgi, og blodkar, lungeemboli (inkludert for sykdommer i perifert vene) blodpropp i koronararteriene og cerebral vaskulær trombose (for forebyggelse og behandling); DIC, profylakse og terapi av mikrotrombose og svekket mikrocirkulasjon; dyp venetrombose; nyre-venetrombose; hemolytisk uremisk syndrom; atrieflimmer (inkludert ledsaget av embolisering), mitral hjertesykdom (forebygging av trombose); bakteriell endokarditt; glomerulonefritt; lupus nefritis. Forebygging av blodkoagulering under ekstra metoder (ekstrakorporal sirkulasjon under hjertekirurgi, hemosorbtion, hemodialyse, peritoneal dialyse, cytapheresis) forsert diurese; vaske venetiske katetre.

Ytre: migrerende flebitt (inkludert kronisk sykdom åreknuter og varikøse magesår), overfladisk vene tromboflebitt, lokal ødem og infiltrasjon aseptisk, komplikasjoner etter kirurgi på årer, subkutant hematom (inkludert etter phlebectomy), traumer, blåmerker av ledd, sener, muskelvev.

Kontra

overfølsomhet; for parenteral anvendelse: tilbøyelighet til blødning, hemofili, vaskulitt, trombocytopeni (inkludert en historie med heparin- indusert), blødning, leukemi, øket vaskulær permeabilitet, polypper, kreft, og gastrointestinale ulcerøse lesjoner, esophageal varicer, alvorlig ukontrollert hypertensjon, akutt bakteriell endokarditt, trauma (kraniocerebralt spesielt) nylig gjennomgått kirurgisk inngrep for øynene, hjernen og ryggraden, alvorlig lever- og / eller nyre.

Til ekstern bruk: sår-nekrotiske, purulente prosesser på huden, traumatisk brudd på integriteten til huden.

Begrensninger på bruken av

For ekstern bruk: økt tendens til blødning, trombocytopeni.

Bruk under graviditet og amming

Under graviditet og under amming er det kun mulig i henhold til strenge indikasjoner.

FDA-kategori på foster av FDA - C.

Bivirkninger av heparin natrium

Fra nervesystemet og sensoriske organer: Svimmelhet, hodepine.

Fra siden av kardiovaskulær system og blod (bloddannelse, hemostase): trombocytopeni (6% av pasientene) - tidlig (2-4 dagers behandling) og sen (autoimmun), i sjeldne tilfeller med dødelig utfall; hemorragiske komplikasjoner - blødning fra mage-tarmkanalen eller urinveiene, retroperitoneale blødninger i eggstokkene, binyrene (med utvikling av akutt binyreinsuffisiens).

På del av fordøyelseskanalen organer: tap av appetitt, kvalme, oppkast, diaré, økte transaminase nivåer i blodet.

Allergiske reaksjoner: hudhyperemi, narkotikapris, urtikaria, utslett, kløe, bronkospasme, anafylaktoide reaksjoner, anafylaktisk sjokk.

Andre: med langvarig bruk - alopeci, osteoporose, myk kalsifisering, inhibering av aldosteronsyntese; injeksjonsreaksjoner - irritasjon, hematom, smerte ved administrering.

Ved påføring topisk: hudspyling, allergiske reaksjoner.

interaksjon

Effektiviteten av natriumheparin forbedret acetylsalisylsyre, dekstran, fenylbutazon, ibuprofen, indometacin, dipyridamol, hydroksyklorokin, warfarin, dikumarol - øket blødningsrisiko (i den kombinerte forsiktig) avtar - hjerteglykosider, tetracykliner, nikotin, antihistaminer, endringer - nikotin syre.

Kombinert bruk av heparinnatrium (inkludert i gelform) med indirekte antikoagulantia kan forårsake forlengelse av PT. Risikoen for blødning øker når kombinert med diclofenak og ketorolak når det administreres parenteralt (unngå kombinasjon, inkludert heparin i lave doser). Clopidogrel øker risikoen for blødning.

Administrasjonsvei

Forholdsregler stoff Heparinnatrium

Konstant overvåking av blodproppstid er nødvendig; Avbestilling bør utføres gradvis.

Når det påføres eksternt, bør det ikke påføres åpne sår eller slimhinner. Gelen er ikke foreskrevet samtidig med NSAID, tetracykliner, antihistamin medisiner.

heparin

Normal koagulering av humant blod er en av de viktigste faktorene for en sunn funksjon av alle organer og systemer. Heparin refererer til antikoagulantia, det vil si forhindrer den patologiske koaguleringen av blod. I en sunn person er stoffet som er beskrevet, produsert av celler i leveren, lungene og noen andre organer. Ved brudd på denne prosessen og utilstrekkelig syntese av et stoff, er kunstig introduksjon av heparin nødvendig.

Kliniske egenskaper

INN (International Nonproprietary Name) narkotika - Heparinnatrium (heparinnatrium).

Legemidlet i form av gel og salve er dispensert uten legeens resept. Når du kjøper midler i ampuller til injeksjon, må du presentere resept.

Frigi form og sammensetning av stoffet

Heparinmedisin er produsert i flere medisinske former. Disse inkluderer:

Heparin injeksjonsoppløsning har en klar eller lys gulaktig fargetone, luktfri, er tilgjengelig i 5 og 10 ampuller i en kartong.

Salven er pakket i aluminiumrør på 10 eller 25 g. Hver av disse er plassert i kartongemballasje, inkludert en bruksanvisning for bruk.

Gelen er laget i rør med forskjellige doser, pakket i 15, 20, 30, 50 og 100 g. Hver pakke inneholder en merknad til bruk av stoffet.

Heparin inneholder den viktigste aktive ingrediensen - heparin og hjelpestoffer.

farmakodynamikk

Den farmakologiske effekten av det beskrevne medikamentet er primært i ferd med å hemme dannelsen av fibrin. Med introduksjonen av heparin intravenøst, oppnås følgende effekt:

  • økt nyre blodstrøm;
  • økt motstandskraft av hjerneskip;
  • redusert tensidaktivitet i lungevev;
  • redusert aldosteronproduksjon av binyrene;
  • forebygging av blodpropp i arteriene;
  • forebygging av primært og gjentatt myokardinfarkt;
  • advarsel om tilfeller av plutselig død av pasienten.

Bruk av stoffet Heparin i form av en salve eller gel gjør det mulig å fjerne den inflammatoriske prosessen i de berørte områdene, for å oppnå resorbsjon av blodpropper og hudhematomer. Som et resultat oppløses eksisterende clots, og nye blir ikke dannet. Den lokale mekanismen for heparinens virkning er å hemme syntesen av trombin, redusere blodplateaggregering og undertrykke hyaluronidaseaktiviteten.

farmakokinetikk

Heparin effekt er notert ganske raskt. Når det administreres intravenøst, observeres effekten nesten umiddelbart. Etter en intramuskulær injeksjon skjer handlingen om 10-15 minutter. Metabolismen av stoffet Heparin går i leveren, utskilles komponentene av nyrene. Kommunikasjon med proteiner er ca 95%. I denne tilstanden er den aktive ingrediensen opptil 5 timer, noe som forklarer den langvarige effekten av stoffet.

Indikasjoner for bruk

Effekten av heparin i form av injeksjoner eller salver til ekstern bruk er noe annerledes. Tenk på indikasjonene på bruk av ulike former for legemiddelutgivelse.

Heparininjeksjoner er indisert for pasienter med følgende forhold:

  • nyre trombose;
  • bakteriell endokarditt;
  • lupus nefritis;
  • forebygging av blodpropper under kirurgiske inngrep;
  • mitral hjertefeil;
  • passering av hemodialyse;
  • bruk i prosedyren for blodtransfusjon.

Bruken av heparin i form av gel og salve er indikert under følgende forhold:

  • behandling av trombofleitt av overfladiske kar
  • ekstern utsikt over hemorroider;
  • betennelse i hemorroidea år etter fødselsprosessen;
  • trophic ulcers på bena;
  • overfladisk mastitt;
  • behandling av subkutane hematomer;
  • hudskader som ikke er ledsaget av åpne sår på kroppen;
  • skade på muskelfibre, sener.

Kontra

Kontraindikasjoner for bruk av heparin bestemmes avhengig av hvilken form for produksjon av legemidlet.

Legemiddelinjeksjonene er forbudt for pasienter i nærvær av slike forhold:

  • kroppens følsomhet overfor de aktive komponentene i legemidlet;
  • sykdommer preget av en tendens til blødning;
  • patologisk aorta disseksjon;
  • intrakraniell aneurisme;
  • Overføring av traumatisk hjerneskade;
  • hemorragiske slag;
  • hypertensjon, ikke egnet til narkotikakontroll
  • akutte lever- og nyresykdommer;
  • menstruasjon periode;
  • trusselen om tidlig fødsel eller abort
  • nylig fødsel, amming;
  • ulcerative lesjoner i mage og tarm.

Kontraindikasjoner av heparin i form av salve og gel er individuell intoleranse av den aktive komponenten, tilstander ledsaget av nedsatt normal blodpropp, postoperative suturer og åpne sår på kroppen, ulcerative lesjoner.

Egenskaper ved behandling

Heparin intravenøst ​​i lang tid, er det ønskelig å bruke under ambulant behandling.

Legen må nødvendigvis ta hensyn til egenskapene ved introduksjonen av heparin. Samtidig intramuskulær administrering av andre legemidler med heparinløsning brukes ekstremt sjelden, bare om nødvendig.

Hvis effekten av heparin i utnevnelsen av injeksjoner er fraværende, er det viktig å kontrollere nivået av antitrombin III i pasientens blod.

Blant personer som lider av høyt blodtrykk, er det nødvendig å regelmessig overvåke blodtrykket.

Blant eldre pasienter bør doseringen av legemidlet reduseres, da standarddoser av stoffet øker risikoen for blødning.

Salve eller gel bør ikke påføres åpne sår. Unngå kontakt med slimhinnen i munnen, øynene, kjønnsorganene.

Bivirkninger

Bivirkninger av heparin med riktig bruk av medisiner er ganske sjeldne, som det fremgår av den positive tilbakemeldingen fra leger og pasienter. Unnlatelse av å følge bruksanvisningen kan føre til en slik komplikasjon som blødning. Ofte er denne konsekvensen diagnostisert hos personer med nedsatt nyrefunksjon, lever, blant pasienter over 65 år.

Bivirkninger av medisinering kan være i form av trombocytopeni med tromboembolisme av karene og blødninger. I de fleste tilfeller utvikles denne tilstanden under medisinering i 7 dager eller mer.

På injeksjonsstedet kan pasienten oppleve hevelse, ømhet, rødhet av dermis. Som regel etter at stoffet trekkes ut, forsvinner de negative effektene alene, og krever ingen spesiell behandling.

Løsningsdose

Under forskjellige forhold brukes legemidlet i form av intramuskulære injeksjoner eller intravenøs administrering. Den bruker en klar teknologialgoritme, hvorav overholdelse bidrar til å oppnå maksimal terapeutisk effekt og forhindre negative konsekvenser. Vanligvis er intervallet mellom injeksjoner minst 8 timer, men ikke mer enn 12.

En medisinsk profesjonell må nøye observere doseringen av legemidlet. Brudd på instrukser fremkaller fravær av effekt eller overdose.

Ved behandling av trombose anbefales pasienten å injisere 5000 U. Ved alvorlige forhold kan legen øke doseringen til 10 000 enheter. I rollen som alternativ behandling, hver 12. time, er pasienten foreskrevet 15.000 U.

I medisinsk praksis fortynnes heparin i 1000 ml isotonisk natriumkloridløsning. Injeksjon anbefales ikke på samme sted, som er forbundet med utvikling av lokale reaksjoner på huden etter injeksjonen. Overholdelse av injeksjonsteknikken gir minimal dermal irritasjon og bivirkninger.

Påføring av salve og gel

Instruksjoner for bruk av heparin i form av salve innebærer lokal bruk av produktet. Salve behandles sykeområder fra 2 til 4 ganger om dagen. Å åpne sår og postoperative suturer kan ikke påføres.

Ved behandling av åreknuter er det forbudt å gni verktøyet, da dette kan forårsake spredning av inflammatorisk prosess i blodåren, separasjon av blodpropp.

For behandling av hematomer og slitasje, brukes salve hele dagen, vanligvis er det ikke nødvendig med lengre behandling.

Med åreknuter i anusen, brukes verktøyet for kompresser.

Bruk blant gravide kvinner

Til tross for at heparin er i stand til å provosere uønskede bivirkninger blant kvinner som bærer barn, er fordelene ved bruk i mange situasjoner større enn risikoen.

Det har blitt klinisk bevist at de aktive komponentene i agenten ikke kan trenge inn i morkaken, derfor kan de ikke skade barnet. Det er viktig å merke seg at dette ikke betyr at du selv kan bruke legemidlet. Prescribe stoffet i denne sensitive perioden bør være utelukkende en lege.

Behandlingsforløpet, som varer opptil 7 dager, krever ikke overvåkning av blodtilstanden. Hvis behandling tar mer enn en uke, må pasienten donere blod til laboratorietesting.

Bruk i pediatri

Heparin til barn i ulike former for frigjøring er foreskrevet av den behandlende legen hvis det er angitt. Injiserbare legemidler brukes hyppigere for å forhindre dannelse av blodpropper etter kirurgiske inngrep. Det er ingen aldersbegrensninger, men inntil 3 år er injeksjoner kun foreskrevet hvis det er nødvendig.

Narkotika i form av en salve er foreskrevet til barn fra ett år, til tross for at abstraktet forbyr bruk av medisiner i opptil 3 år. Med en tendens til blødning eller risiko for deres utvikling er heparin blant barn kontraindisert.

Drug interaksjon

Den terapeutiske effekten av det beskrevne medikamentet forsterkes når det kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske midler, antiplateletmidler. Med samtidig bruk med tetracyklin, antiallergiske stoffer, nikotin, reduseres effekten av heparin.

analoger

Radarlisten inneholder mange stoffer som har en lignende effekt og sammensetning med middelene Heparin. Til analoger inkluderer:

  • Wiatromb - inneholder heparinnatrium, er tilgjengelig i form av en gel og spray for lokal behandling av de berørte områdene;
  • Heparin Akrikhin - en antikoagulerende gel som brukes til å lindre tyngde i beina, ødem og åreknuter. Heparinakriquin, hvis det brukes feil, forårsaker bivirkninger, så det anbefales å bruke legemidlet på resept;
  • Lioton Gel - inneholder samme aktive ingrediens, i medisinsk praksis det brukes til å behandle sykdommer av overfladiske årer, ledsaget av dannelse av blodpropper og endringer i strukturen i blodkarene;
  • Trombless gel - tilhører gruppen av direkte antikoagulantia, har anti-ødem, antitrombotisk, anti-inflammatorisk effekt;
  • Heparin Sandoz er en injeksjonsvæske, som brukes til å behandle og forhindre dannelsen av blodpropper i dypene, for å forhindre patologisk koagulering av blod under kirurgiske inngrep;
  • Heparin Richter er en løsning i ampuller som brukes til behandling og forebygging av vaskulære sykdommer, inkludert akutt myokardinfarkt.

Salgsbetingelser og lagring

Verktøyet i form av gel og salve dispenseres fra apotek uten lege resept. Ampuller refererer til reseptbelagte legemidler.

Det anbefales å lagre medisinen på et kjølig, mørkt sted, utilgjengelig for barn, ved en temperatur ikke høyere enn 25 grader.

Pasientanmeldelser

Antonina, Saransk
"Etter hjerteinfarkt ble faren min foreskrevet et behandlingsforløp med heparininjeksjoner. Som doktoren sa, var det nødvendig å forhindre et annet angrep. Heldigvis ble terapien utført uten komplikasjoner, nå er far allerede hjemme, han føler seg bra. "

Valery, Tambov
"Jeg har brukt heparinbasert salve i svært lang tid. Dette stoffet hjelper meg å kvitte seg med ubehag med hemorroider, lindrer smerter og betennelser. Selvfølgelig vet jeg at du må bruke medisinen som foreskrevet av lege, men det er ikke alltid tid til å besøke sykehuset. Det var ingen bivirkninger på grunn av bruk av salve. "

Elena, Khimki
"Jeg er lege, og jeg vet at antikoagulantia, som heparin tilhører, ofte utfordrer uønskede konsekvenser. Jeg bruker stoffet meg selv bare når det er nødvendig. Jeg lider av åreknuter, så antitrombotisk terapi er nødvendig for meg. Jeg gjennomgår behandling med injeksjoner en gang i året, og jeg bruker en salve for eksacerbasjoner av sykdommen. Medisinen hjelper godt. "

Heparin er en biologisk aktiv substans, medisin, stoff. Handlingsmekanisme

Heparin (fra det latinske ordet - Heparinum og det greske ordet - Hepar - leveren) er det fysiologiske stoffet av proteoglykan, der flere polysakkaridkjeder er knyttet til en felles proteinkjerne. Preparater basert på dette biologisk aktive stoffet har karakteristiske strukturelle egenskaper.

Disakkaridkomponenten av heparinsubstanspolysakkaridkjedene inneholder glukosamin og uronsyre. De fleste aminogruppene av glukosaminrester finnes i den N-sulfaterte formen, men det er en liten mengde acetylerte aminogrupper.

Ca 90% av uronsyren er iduronsyre og bare 10% er glukuronsyre. Proteinkomponenten av proteoglykan er unik ved at den bare består av serin- og glycinrester. Den største mengden av biologisk aktiv substans heparin finnes i lungene, leveren og huden. Molekylvekten av heparin varierer fra 6,103 til 25,103 Dal.

Biologisk syntetiseres den aktive forbindelsen heparin av vevsbasofiler (mastceller) og lagres i granuler. Disse cellene er ofte lokalisert langs blodkarene i mikrovaskulaturen. Under degranulasjon utskiller vevsbasofiler heparin inn i det ekstracellulære rommet.

Stoffet av heparin er involvert i regulering av blodkoagulasjon. På grunn av sin høye negative belastning (på grunn av rester av uronsyrer og sulfat), virker heparinpreparater intensivt med noen komponenter i blodplasmaet. Medikament heparin binder spesifikt koagulasjonsfaktorer IX og CI, noe som forårsaker en antikoagulerende effekt. Imidlertid er viktigere for den antikoagulerende aktiviteten til heparinpreparater dens evne til å interagere med plasma-a2-glykoprotein-antitrombin III. Det øker frigivelsen av lipoproteinlipaseenzymet i plasmaet, som er inneholdt i kapillærveggene og fremmer hydrolyse av triglyserider.

Heparinmedisinering brukes til å brenne sykdom, trombose, hjerte- og vaskulære patologier, samt blodstabilisator for blodtransfusjon.

litteratur

  1. Murray R., Grenner D., Meies P., Rodwell V. Menneskelig biokjemi: I 2 tonn. - M., 1993
  2. Gonsky Ya.I., Maksimchuk, T.P. Menneskelig biokjemi. - Ternopil, 2001
^ Topp

Godt å vite

© VetConsult +, 2015. Alle rettigheter reservert. Bruk av materiale som er lagt ut på nettstedet er tillatt, gitt lenken til ressursen. Ved kopiering eller delvis bruk av materiale fra sidene på nettstedet, er det nødvendig å sette en direkte hyperkobling til søkemotorer som er plassert i underteksten eller i første ledd i artikkelen.