Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.
Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.
Indikasjoner for bruk
Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:
- For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
- For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
- For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.
Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering
10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.
Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.
Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.
- Maksimal daglig dose er 20 mg.
Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.
Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.
Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.
Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.
For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).
Bivirkninger
Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:
- Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.
Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.
Kontra
Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:
- Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
- klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
- leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
- svangerskapstid.
overdose
Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.
Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.
interaksjon
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.
På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.
Spesielle instruksjoner
Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.
Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.
Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.
Analoger Xarelto, pris på apotek
Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:
Lignende i handling:
Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.
Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.
Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.
Hva sier anmeldelsene?
De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.
Xarelto: bruksanvisning
struktur
1 tablett Xarelto filmbelagt inneholder:
Aktiv ingrediens: rivaroxaban mikronisert - 10 mg
Hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosnatrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat; skall: jernoksid rød E172, hypromellose 15cP, makrogol 3350, titandioxid E171.
beskrivelse
Runde, rosa belagte bikonvekse tabletter belagt med film, med gravering: På den ene siden er en trekant med betegnelsen dosering (10), på den annen side er Bayers varemerke kryss.
Farmakologisk aktivitet
Xarelto er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom interne og eksterne baner spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Menneskelige studier har vist tilstedeværelsen av en doseavhengig inhibering av X-faktoraktivitet. Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (g = 0,98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Instrumentavlesning bør tas i sekunder, siden INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og validert bare for coumariner og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentil for protrombin (Neoplastin®) 2-4 timer etter å ha tatt pillen (dvs. når maksimal effekt oppnås) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av HepTest®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker også aktiviteten til anti-faktor Xa, men det er ingen standarder for kalibrering.
I behandlingsperioden for Xarelto er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.
farmakokinetikk
Absorbsjon og biotilgjengelighet
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimale konsentrasjoner (Smake.) oppnås om 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%), avhenger ikke av måltidet.
Xarelto 10 mg kan gis med eller uten mat. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%. distribusjon
Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolum - gjennomsnittlig, Vss er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroxaban gjennomgår metabolisk nedbrytning og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom P450-systemet. Oksidativ nedbrytning av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidgruppene er de viktigste biotransformasjonssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og Vcr (brystkreftresistensproteiner).
Uendret rivaroxaban er den viktigste forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den terminale halveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert (tilsynelatende) total- og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken. Ulike vektkategorier
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Ingen data for denne alderskategorien.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Absorbsjon og biotilgjengelighet
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimale konsentrasjoner (Smake.) oppnås om 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%), avhenger ikke av måltidet.
Xarelto 10 mg kan gis med eller uten mat. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%. distribusjon
Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolum - gjennomsnittlig, Vss er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen rivaroxaban gjennomgår metabolisk nedbrytning og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom P450-systemet. Oksidativ nedbrytning av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidgruppene er de viktigste biotransformasjonssteder.
Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og Vcr (brystkreftresistensproteiner).
Uendret rivaroxaban er den viktigste forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den terminale halveringstiden 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert (tilsynelatende) total- og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken. Ulike vektkategorier
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Ingen data for denne alderskategorien.
Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter fordelt etter Child-Pugh-klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering tillater oss å estimere prognosen for leversykdommer, hovedsakelig skrumplever i leveren. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med klassifikasjonsstrukturen. I fremtiden bør spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia avgjøres uavhengig av Child-Pugh-klassifiseringen.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som er assosiert med koagulopati, noe som fører til en klinisk relevant risiko for blødning,
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare forskjellig fra den tilsvarende (i gjennomsnitt 1,2 ganger økning i AIV for rivaroxaban observert) i kontrollgruppen av friske individer. Relevante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene var fraværende.
Hos pasienter med levercirrhose med moderat leversvikt (klasse B etter Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av betydelig redusert clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Under koagulasjonstesten med bestemmelse av protrombintiden estimeres en ekstern vei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Det foreligger ingen data om pasienter med leversvikt i klasse C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det observert en økning i nivået av rivaroksabaneksponering, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, som ble bestemt ved kreatininclearance.
Hos pasienter med mild (kreatininclearance 80-50 ml / min.), Moderat (kreatininclearance 30-49 ml / min.) Eller alvorlig (kreatininclearance 15-29 ml / min.), 1,4-, 1, 5 og 1,6 ganger økning i plasma Xarelto-konsentrasjoner (AUC), sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.
Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; med en tilsvarende økning i protrombintid 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Xarelto bør brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 15-29 ml / min) på grunn av økt risiko for blødning og trombose på grunn av den underliggende sykdommen.
Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med kreatininclearance 1/10), vanlige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til 1/10), vanlige (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000 til de to første dagene av overgangsperioden, bør du ta en standard dose av AVK, og deretter en annen dose avhengig av INR. Hvis pasientene får både Xarelto og AVK, bestemmes INR ikke tidligere enn 24 timer etter den forrige å ta Xarelto, men før neste dose. For å kunne bestemme INR etter at Xarelto er ferdig, bør det gjøres etter 24 timer Etter den siste dosen av legemidlet.
Overgangen fra parenteral administrering av antikoagulantia til Xarelto. For pasienter som får parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0 - 2 timer før planlagt tidspunkt for neste parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved avslutning av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs unfraksjonert heparin (NFG).
Overgang fra å ta Xarelto til parenterale antikoagulanter
Etter avslutning av Xarelto-kurset, bør den første dosen av antikoagulanten injiseres parenteralt i stedet for neste gang du tar Xarelto.
Xarelto instruksjon
Xarelto (XARELTO) bruksanvisninger
Sammensetningen av stoffet Xarelto
Den kjemiske sammensetningen av stoffet inkluderer:
- aktiv ingrediens: rivaroxaban. Avhengig av løsningsformen inneholder 1 belagt tablett 15 mg eller 20 mg rivaroxaban.
- hjelpestoffer: mikrokrystallinsk cellulose, natriumkroscarmellose, hypromellose 5 cf, hypromellose 15 cf, laktose, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat, makrogol 3350, titandioxid (E 171), jernrødoksid (E 172).
Doseringsform
Tablett, filmbelagt.
Grunnleggende fysiske og kjemiske egenskaper: tabletter, belagt 15 mg: rund bikonveks rød i farge med en trekant og nummer 15 på den ene siden og BAYER kryssformet påskrift på den andre; 20 mg belagte tabletter: rund bikonvek brunbrun farge med en trekant og nummer 20 på den ene siden og BAYER kryssformet påskrift på den andre.
Farmakologisk gruppe
Antitrombotiske midler. ATX kode B01A F01.
Farmakologiske egenskaper av stoffet Xarelto
farmakodynamikk
Xarelto, den aktive ingrediensen derav rivaroxaban, er en svært selektiv direkte inhibitor av blodkoagulasjonsfaktor Xa. Legemidlet har en ganske høy biotilgjengelighet når det administreres oralt. Xarelto, hvis virkningsmekanisme er å blokkere aktiviteten til faktor Xa, forstyrrer koagulasjonskaskadens indre og eksterne veier, og som et resultat undertrykkes dannelsen av trombin og dannelsen av trombus. Til tross for denne farmakologiske virkningen, hemmer ikke legemidlet aktiviteten av trombin (aktivert faktor II) og påvirker ikke blodplater. Ved bruk av Xarelto er det registrert en doseavhengig inhibering av faktor Xa-aktivitet og en doseavhengig effekt på protrombintid.
farmakokinetikk
Absorbsjon og biotilgjengelighet
Xarelto, som inkluderer rivaroksaban, absorberes raskt, og maksimal konsentrasjon i blodet (Cmax) oppnås 2-4 timer etter inntak.
Biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter høy dose er 80-100% for tabletter på 2,5 mg og 10 mg, uavhengig av måltidet. Matforbruk påvirker ikke biotilgjengeligheten og Cmax rivaroxaban i en dose på 2,5 mg og 10 mg.
Når det tas i tom mage, på grunn av redusert absorpsjon, for tabletter Xarelto
20 mg biotilgjengelighet er 66%. Med bruk av Xarelto 20 mg med mat øker biotilgjengeligheten av stoffet med 39% sammenlignet med faste tabletter, noe som indikerer en nesten fullstendig absorpsjon og høy biotilgjengelighet når det tas oralt. Ved bruk av høye doser er absorpsjonen av Xarelto (XARELTO instruksjoner for bruk) begrenset av løselighetsparametrene, mens det i bakgrunnen for høye doser er en reduksjon i biotilgjengelighet og absorpsjonsgrad.
distribusjon
Graden av binding av Xarelto til plasmaproteiner er ca 92% - 95%, mens hovedbindemidlet er serumalbumin. Fordelingsvolumet er moderat, Vss-indeksen (distribusjonsvolum i likevektstilstanden) er nesten 50 liter.
Metabolisme og utskillelse
Den aktive ingrediensen i legemidlet er nesten 2/3 metabolisert med den etterfølgende eliminering av halvparten av metabolittene av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. De resterende 1/3 utskilles direkte av nyrene i form av et uendret aktivstoff med urin, hovedsakelig ved aktiv nyresekresjon.
Halveringstiden til Xarelto, hvis farmakologi ikke er variabel, er fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre.
Spesielle pasientgrupper
Paul. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
Eldre pasienter. Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige biotilgjengelighetsverdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance. Ingen dosejustering nødvendig.
Ulike vektkategorier. For lav eller høy kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban (mindre enn 25%). Ingen dosejustering nødvendig.
Interetniske funksjoner. Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Leversykdom. Xarelto, hvis farmakodynamiske karakterisering er ganske enkel, er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som er ledsaget av koagulopati med klinisk signifikant blødningsrisiko, inkludert pasienter med levercirrhose i klasse B og C.
Nyresvikt. Hos personer med nedsatt nyrefunksjon er det generell inhibering av aktiviteten av faktor Xa, som må vurderes for å foreskrive doseringen av Xarelto. Det skal også huskes at den aktive komponenten av rivaroxaban ikke utskilles ved dialyse.
Barns alder. Effekten og sikkerheten til legemidlet hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt undersøkt.
Klinisk karakteristikk
vitnesbyrd
Siden inhiberingen av faktor Xa er den viktigste virkningsmekanismen for Xarelto, er legemidlet foreskrevet som følger:
- forebygging av hjerneslag og systemisk emboli hos voksne pasienter med ikke-valvulær atrieflimmer og en eller flere risikofaktorer som kongestiv hjertesvikt, arteriell hypertensjon, alder ≥ 75 år, diabetes mellitus, hjerneslag eller transient iskemisk angrep i historien;
- behandling av dyp venetrombose (THV), pulmonal tromboembolisme (lungeemboli) og forebygging av tilbakevendende DVT og lungeemboli hos voksne.
Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Xarelto
Xarelto, hvis dose er angitt nedenfor, er ikke foreskrevet for:
- overfølsomhet overfor rivaroksaban eller til noen hjelpestoffer av legemidlet;
- klinisk signifikant aktiv blødning;
- skader eller tilstander som medfører en betydelig blødningsrisiko, inkludert for tiden tilgjengelige eller nylig diagnostiserte sår i mage-tarmkanalen, ondartede svulster med høy risiko for blødning, nylig hjerte- eller ryggsmerter, nylig kirurgi i hjernen, ryggmargen eller øyne, nylig intrakranial blødning, esophageal åreknuter (oppdaget eller mistenkt), arteriovenøse misdannelser, vaskulær aneurisme eller signifikante intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier.
- samtidig bruk med andre antikoagulanter, spesielt med ufraksjonert heparin, hepariner med lav molekylvekt (enoksaparin, dalteparin, etc.), heparinderivater (fondaparinux, etc.), orale antikoagulanter (warfarin, apixaban, dabigatran, etc.). ), bortsett fra de spesifikke omstendighetene ved overgangen til alternativ antikoagulant terapi eller når ufraksjonert heparin foreskrives i doser som er nødvendige for funksjonen av et åpent kateter i de sentrale årene eller arteriene;
- leversykdommer som er assosiert med koagulopati og en klinisk signifikant risiko for blødning, inkludert klasse B og C cirrhose (Child-Pugh klassifisering);
- under 18 år
- graviditet og amming.
Interaksjon med andre legemidler og andre typer interaksjoner
Det anbefales ikke å ta Xarelto, hvis bivirkninger er beskrevet nedenfor, med legemidler som ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, HIV-proteasehemmere, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital.
De offisielle instruksjonene indikerer at på grunn av økt blødningsrisiko, bør man ta vare på Xarelto sammen med andre antikoagulantia og ikke-steroide antiinflammatoriske stoffer (NSAIDs) samtidig.
Virkning på laboratorieparametere
Xarelto, hvorav frigjøringsformen er en pille, påvirker blodproppene (PW, APTTV, Hep Test).
Egenskaper av stoffet Xarelto
Fare for blødning
Som med andre antikoagulantia, bør pasienter som tar Xarelto monitoreres nøye for tegn på blødning. Det anbefales å bruke stoffet med forsiktighet i sykdommer som medfører økt risiko for blødning. Ved alvorlig blødning, bør bruk av Xarelto, hvis oppbevaringsbetingelser er spesifisert nedenfor, avsluttes.
Anbefalinger om dosering av stoffet før og etter invasive prosedyrer og kirurgisk inngrep
Hvis det er nødvendig med invasive prosedyrer eller kirurgiske inngrep, bør bruk av Xarelto 15 mg og 20 mg avbrytes minst 24 timer før intervensjonen, om mulig, og basert på doktorens kliniske avgjørelse. Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør en økt risiko for blødning og hastigheten av intervensjonen vurderes.
Bruk av Xarelto må gjenopprettes etter en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep så raskt som en tilstrekkelig hemostase oppnås, og hvis bruken av medikamentet tillater den kliniske situasjonen som helhet.
Eldre pasienter
Risikoen for blødning kan øke med alderen.
Hjelpinformasjon
Merknad til Xarelto indikerer at stoffet inneholder laktose. Pasienter med sjeldne arvelige sykdommer, ledsaget av galaktoseintoleranse, Lappa-laktasemangel og glukose-galaktosemalabsorpsjon, bør ikke bruke denne medisinen.
Bruk av stoffet Xarelto under graviditet eller amming
graviditet
Effekten og sikkerheten ved bruk av Xarelto hos gravide kvinner har ikke blitt studert. Resultatene fra dyreforsøk indikerer reproduksjonstoksisiteten av Xarelto. På grunn av potensiell reproduktiv toksisitet er en signifikant risiko for blødning og rivaroksaban gjennomtrengning gjennom plasentalbarrieren av Xarelto under graviditet kontraindisert.
Kvinner i reproduktiv alder bør unngå graviditet under behandling med rivaroxaban.
amming
Effekt og sikkerhet ved bruk av Xarelto hos kvinner under amming er ikke undersøkt. I dyreforsøk ble rivaroksaban skilt ut i morsmelk. I følge dette er Xarelto kontraindisert for bruk under amming. Det må treffes beslutning om å avbryte amming eller avbryte / avstå behandling.
fruktbarhet
Spesielle studier for å vurdere effekten av rivaroxaban på fertilitet hos mennesker er ikke utført. I studien av menn og kvinner av rotter ble det ikke funnet noen effekt på fruktbarheten.
Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer
Xarelto har liten innflytelse på evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer. Bivirkninger har blitt rapportert, for eksempel synkopal tilstand (sjeldent) eller svimmelhet (ofte). Pasienter som har bivirkninger av denne typen, bemerkes at de ikke skal kjøre bil eller betjene maskiner.
Dosering og administrasjon Xarelto
dosering
Forebygging av hjerneslag og systemisk emboli
Instruksjonene for Xarelto indikerer at 1 tablett (20 mg) av legemidlet skal administreres 1 gang per dag. Denne dosen er også den maksimale anbefalte.
Behandlingen med Xarelto bør utføres i lang tid, forutsatt at fordelene ved berolighetsforebygging og systemisk emboli er større enn risikoen for blødning.
Hvis en pasient savner en pille, skal Xarelto tas omgående og neste dag, fortsett behandlingen en gang daglig i anbefalt dose. Du bør ikke ta en dobbel dose på samme dag for å kompensere for den tapte pillen.
Behandling av DVT, PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE
I de første 3 ukene for behandling av akutt DVT og PE anbefales det å ta 1 tablett Xarelto 15 mg to ganger daglig, etterfulgt av 20 mg Xarelto 1 gang daglig for langtidsbehandling og forebygging av tilbakefall av DVT og PE, i henhold til ovennevnte regime.
Ksarelto
Bruksanvisning:
Priser i nettapoteker:
Xarelto (Xarelto) er en direktevirkende antikoagulant. Tilgjengelig i form av filmdrasjerte tabletter med innholdet av den aktive substansen på 10, 15 og 20 milligram. Aktiv ingrediens - rivaroxaban mikronisert.
Farmakologisk aktivitet og farmakodynamikk
I følge instruksjonene hemmer Xarelto faktor Xa, og har også en antikoagulerende effekt.
Virkningsmekanismen til Xarelto i henhold til instruksjonene ligger i direkte inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har høy selektivitet og har høy biotilgjengelighet (80-100 prosent) ved oral administrering. Aktivering gjennom de eksterne og interne koagulasjonsveiene til faktor X for å danne faktor Xa spiller den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden.
farmakokinetikk
Rivaroxaban absorberes raskt - maksimal konsentrasjon i blodet oppnås innen to til fire timer etter at du har tatt pillen. Etter inntak binder størstedelen av rivaroxaban (fra 92 til 95 prosent) til plasmaproteiner, hovedbindende komponenten er serumalbumin.
Når det tas inn, omorganiseres omtrent to tredjedeler av dosen rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med avføring og urin. Resterende tredjedel utskilles uendret ved direkte nyreutskillelse, hovedsakelig på grunn av aktiv sekresjon av nyrene.
Indikasjoner for bruk Xarelto
I følge instruksjonene er Xarelto i form av tabletter på 10 milligram angitt for å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått store ortopediske kirurgiske inngrep på underekstremiteter.
Xarelto-tabletter på 15 og 20 milligram er angitt for å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, samt for behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose for å forebygge gjentakende PE og DVT.
Kontraindikasjoner Xarelto
I henhold til instruksjonene er Xarelto kontraindisert i:
- Overfølsomhet overfor virkestoffet (rivaroxaban) eller andre stoffer som finnes i tablettene;
- Intrakraniell, gastrointestinal eller annen blødning;
- Samtidig behandling med andre antikoagulantia;
- Betingelser der det er stor risiko for stor blødning;
- Graviditet og amming
- Sykdommer i leveren, der det er koagulopati;
- Under en alder av atten;
- Alvorlig nyresvikt
- Intoleranse for galaktose eller laktose arvelig i naturen.
Bivirkninger av Xarelto
Anmeldelser av Xarelto indikerer at bruken av Xarelto-tabletter kan være ledsaget av risiko for åpen eller skjult blødning fra noe vev eller organ som kan føre til post-hemorragisk anemi. I henhold til vurderinger kan Xarelto også forårsake hemorragiske komplikasjoner: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hodepine, økning i lemmervolum eller sjokk.
Dose og metode for bruk Xarelto
Xarelto tabletter på 10 milligram er tatt uavhengig av måltider, 15 og 20 milligram - under måltider.
Etter store operasjoner på kneleddet, er behandlingsvarigheten to uker, etter store operasjoner på hofteleddet, fem uker. Startdosen tas seks til ti timer etter operasjonen dersom hemostase oppnås. Den terapeutiske dosen er en tablett per dag.
Når du hopper over dosen, bør du umiddelbart ta en pille Xarelto og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag, med anbefalingene. For å kompensere for den ubesvarte dosen er det forbudt å fordoble dosen som er tatt.
Analoger av Xarelto
En analog av Xarelto er Rivaroxaban.
Xarelto: priser i nettapoteker
Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n14
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n14
Xarelto tabletter 20 mg 14 stk.
Xarelto 20 mg №14 tabl
Xarelto 15 mg tabell nummer 14
Xarelto tabletter 20 mg 28 stk.
Xarelto tabletter 15 mg 28 stk.
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n28
Xarelto 15 mg tabell nummer 28
Xarelto 20 mg nr. 28 tabl
Xarelto-fanen. p.p.o. 2,5 mg n56
Xarelto tabletter 2,5 mg 56 stk.
Xarelto tabletter 10 mg 30 stk.
Xarelto 10 mg №30 tabl
Xarelto 10 mg №100 tabl
Xarelto tabletter 15 mg 100 stk.
Xarelto tabletter 20 mg 100 stk.
Xarelto-fanen. p.p.o. 20mg n100
Xarelto-fanen. p.p.o. 15mg n100
Informasjon om legemidlet er generalisert, er gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvbehandling er farlig for helsen!
Mange stoffer som i utgangspunktet markedsføres som narkotika. Heroin, for eksempel, ble opprinnelig markedsført som et medisin for baby hoste. Og kokain ble anbefalt av leger som anestesi og som et middel til å øke utholdenheten.
Faller fra et esel, du er mer sannsynlig å bryte nakken din enn å falle fra en hest. Ikke prøv å motsette seg denne utsagnet.
Det er svært nysgjerrige medisinske syndrom, for eksempel obsessiv inntagelse av objekter. I magen til en pasient som lider av denne manien, ble det funnet 2500 fremmede gjenstander.
I et forsøk på å trekke pasienten ut, går legene ofte for langt. For eksempel, en bestemt Charles Jensen i perioden fra 1954 til 1994. overlevde over 900 neoplasm fjerning operasjoner.
74 år gamle australske bosatt James Harrison er blitt blodgiver om 1000 ganger. Han har en sjelden blodgruppe hvis antistoffer hjelper nyfødte med alvorlig anemi overleve. Dermed reddet australieren omtrent to millioner barn.
I løpet av livet produserer den gjennomsnittlige personen så mange som to store bassenger av spytt.
Det pleide å være det som gjenspeiler kroppen med oksygen. Men denne oppfatningen har blitt avvist. Forskere har bevist at en person avkjøler hjernen og forbedrer ytelsen.
Under drift utvider vår hjerne en mengde energi som tilsvarer en 10-watt pære. Så bildet av en pære over hodet i øyeblikket av fremveksten av en interessant tanke er ikke så langt fra sannheten.
En persons mage klarer seg godt med fremmedlegemer og uten medisinsk inngrep. Det er kjent at magesaft kan til og med oppløse mynter.
Ifølge studier har kvinner som drikker noen glass øl eller vin en uke, økt risiko for å utvikle brystkreft.
Selv om en persons hjerte ikke slår, kan han fortsatt leve i lang tid, som den norske fisker Jan Revsdal viste oss. Hans "motor" stoppet klokken 4 etter at fiskeren ble tapt og sovnet i snøen.
Allergiforbruk i USA alene bruker over 500 millioner dollar i året. Tror du fortsatt at en måte å endelig bekjempe allergien blir funnet?
Hos 5% av pasientene forårsaker antidepressiva Clomipramine orgasme.
Amerikanske forskere gjennomførte eksperimenter på mus og konkluderte med at vannmelonsaft forhindrer utviklingen av vaskulær aterosklerose. En gruppe mus drakk rent vann, og den andre - vannmelonjuice. Som et resultat var fartøyene i den andre gruppen fri for kolesterolplakk.
Den gjennomsnittlige forventet levetid for venstrehåndsherrer er mindre enn høyrehanders.
Glaukom er en gruppe øye sykdommer hvis spesifikke tegn er en permanent eller bølgende økning i intraokulært trykk (IOP) over men.
KSARELTO
Tablett, filmbelagt lysegul farge, rund, bikonveks; På den ene siden av ekstruderingsmetoden er det en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den andre siden, Bayer-logoen i form av et kryss; i tverrsnitt er kjernen hvit.
Hjelpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.
Sammensetningen av skallet: jernfargestoffgult - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.
14 stk. - blister (4) - pakker kartong.
14 stk. - blister (7) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (14) - pakker kartong.
Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av aktiviteten av faktor Xa.
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.
I løpet av behandlingsperioden med Xarelto er det ikke nødvendig med overvåkning av blodproppsparametere. Imidlertid, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroxaban.
Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt og nesten helt. Cmax oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroxaban ved inntak av tabletter 2,5 mg høy (80-100%), uavhengig av måltidet. Spise påvirker ikke AUC og Cmax når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto tabletter med en dose på 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat inter-individuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten varierer fra 30% til 40%.
Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig Vd - ca 50 l.
Ved inntak av ca. 2/3 av dosen metaboliseres og fordeles rivaroxaban av nyrene og gjennom tarmene i like store mengder. De resterende 1/3 av mottatt dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma.
Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 varierer fra 5 timer til 9 timer hos unge pasienter.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Hos eldre pasienter over 65 år er rivaroksaban plasmakonsentrasjon høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 Eldre pasienter varierer fra 11 timer til 13 timer
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.
Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet ble ikke observert.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt forskjellig fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (gjennomsnittlig økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (klasse B etter Child-Pugh klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer sensitive til rivaroksaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data om bruk av stoffet hos pasienter med leverfeilklasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelig. Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassifisering.
Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert av CC.
Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml / min) ble moderat (CC 30-49 ml / min) eller alvorlig (CC 15-29 ml / min), en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert. henholdsvis plasma rivaroksabankonsentrasjoner (AUC) sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.
Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Data om bruk av stoffet Xarelto hos pasienter med CC 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet i denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA *.
Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - en markert reduksjon i blodtrykk, hematom; sjeldent - takykardi.
På visjonsorganets side: ofte - blødning i øyet (inkludert blødning i bindehinden).
På fordøyelsessystemet: ofte blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektalblødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diaré, oppkast *; sjelden - tørr munn.
Lever: sjeldent - unormal leverfunksjon; sjelden gulsott.
Fra laboratorieindikatorene: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser; sjeldent økt bilirubinkonsentrasjon, økt alkalisk fosfatase * aktivitet, økt LDH * aktivitet, økt lipaseaktivitet *, økt amylaseaktivitet *, økt GGT-aktivitet *; sjelden en økning i konsentrasjonen av konjugert bilirubin (med samtidig økning i ALT-aktivitet eller uten det).
Fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine; sjelden - intracerebral og intrakranial blødning, kortvarig synkope.
På den delen av det urogenitale systemet: ofte blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorrhagia **), nyresvikt (inkludert økning i kreatininkonsentrasjon, økning i ureakonsentrasjon) *.
På den delen av luftveiene: ofte - neseblod, hemoptyse.
På huden og det subkutane vevet: ofte - kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, økymose, hud og subkutane blødninger; sjeldent - urticaria.
På den delen av immunsystemet: sjelden - allergiske reaksjoner, allergisk dermatitt.
Fra muskel-skjelettsystemet: ofte - smerter i ekstremitetene *; sjelden - hemartrose sjelden - blødning i musklene.
På kroppens side som helhet: ofte - feber *, perifert ødem, forverring av generell muskelstyrke og tone (inkludert svakhet, asteni); sjeldent - forverringen av generell trivsel (inkludert malaise); sjelden lokal hevelse *.
Andre: ofte blødning etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår), overdreven hematom med blåmerker; sjelden - utslipp fra et sår *; sjelden - vaskulær pseudoaneurysm ***.
* - ble registrert etter store ortopediske operasjoner.
** - ble registrert ved behandling av VTE som svært hyppig hos kvinner 1/1000 til 1/10 000 til 1/1000 til <1/100).
På muskel-skjelettsystemet: frekvensen er ukjent - økt subfasialt trykksyndrom (kammersyndrom) på grunn av blødning.
På den delen av urinsystemet: frekvensen er ukjent - nyresvikt / akutt nyresvikt grunnet blødning, noe som fører til nyresvikt.
Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert hos rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes et platå av konsentrasjon å dannes uten ytterligere økning av gjennomsnittlig konsentrasjon av rivaroxaban i plasma ved bruk i overdreven doser (50 mg eller høyere).
Den spesifikke motgiften av rivaroxaban er ukjent. Ved overdosering av Xarelto kan aktivt kull brukes til å redusere absorbsjon av rivaroxaban. På grunn av den betydelige bindingen av rivaroxaban til plasmaproteiner, forventes det at rivaroxaban ikke vil bli eliminert ved hemodialyse.
Hvis det oppstår en komplikasjon i form av blødning, skal neste dose utsettes eller behandlingen med legemidlet avbrytes. T1/2 rivaroxaban forlater omtrent 5-13 timer. Behandlingen bør velges individuelt, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen.
Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling utføres, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med evaluering av effektiviteten (kontroll av blødning), infusjonsbehandling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (erytrocyttmasse eller frosset plasma, avhengig av om anemi eller koagulopati) eller blodplater forekom.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødning, kan du bruke spesifikke pro-koagulerende reverserende virkemidler, for eksempel et konsentrat av protrombinkomplekset, et konsentrat av aktivert protrombinkompleks, eller en rekombinant faktor VIIa. For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto imidlertid svært begrenset.
Det antas at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.
Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre og det er ingen erfaring med aminokapronsyre og aprotinin hos pasienter som får Xarelto. Det vitenskapelige grunnlaget for muligheten eller erfaringen med å bruke det systemiske hemostatiske stoffet desmopressin hos pasienter som får Xarelto er fraværende.
Rivaroksaban elimineres hovedsakelig ved metabolisme i leveren, formidlet av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt ved utskillelse av uendret narkotika med P-glykoprotein / Bcrp ved renal utskillelse.
Rivaroxaban hemmer ikke eller induserer CYP3A4-isoenzymet og andre viktige CYP-isoformer.
Samtidig bruk av stoffet Xarelto og kraftige hemmere av isoenzym CYP3A4 og P-glykoprotein kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke systemisk eksponering betydelig.
Samtidig bruk av stoffet Xarelto og det antifungale stoffet i azolagruppen ketokonazol (400 mg 1 time / dag), en kraftig CYP3A4-hemmere og P-glykoprotein, førte til en økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban 2,6 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban 1,7 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Samtidig bruk av stoffet Xarelto med HIV-proteaseinhibitor ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban med 2,5 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban 1,6 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Derfor er ikke legemidlet Xarelto anbefalt til bruk hos pasienter som får systemisk behandling med antifungale stoffer i azolegruppen eller HIV-proteasehemmere.
Andre aktive stoffer som hemmer minst en av måtene å eliminere rivaroksaban, formidlet av enten CYP3A4 eller P-gp, vil i mindre grad øke plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban.
Klaritromycin (500 mg 2 ganger / dag), en potent hemmer av CYP3A4-isoenzymet og en moderat inhibitor av P-glykoprotein, forårsaket en økning i AUC-verdier på 1,5 ganger og Cmax rivaroxaban 1,4 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og Cmax og regnes som klinisk ubetydelig.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), en moderat hemmer av CYP3A4 isoenzym og P-glykoprotein, forårsaket en økning i AUC og C-verdiermax rivaroxaban 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og Cmax og regnes som klinisk ubetydelig.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CK <80-50 ml / min) forårsaket erytromycin (500 mg 3 ganger daglig) en økning i AUC for rivaroxaban 1,8 ganger og Cmax 1,6 ganger sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CK 50-30 ml / min) forårsaket erytromycin en 2 ganger økning i AUC-verdier av rivaroxaban og Cmax 1,6 ganger sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling.
Flukonazol (400 mg 1 gang / dag), en moderat inhibitor av CYP3A4 isoenzymet, forårsaket en økning i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig Cmax 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og Cmax og regnes som klinisk ubetydelig.
Samtidig bruk av stoffet Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en reduksjon i AUC for rivaroxaban i gjennomsnitt med ca. 50% og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Samtidig bruk av Xarelto med andre sterke inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til en reduksjon av konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma.
Kraftige induktorer av CYP3A4 bør brukes med forsiktighet hos pasienter etter at ACS mottar Xarelto 2,5 mg 2 ganger daglig.
Etter samtidig bruk av enoksaparinnatrium (40 mg en gang) og Xarelto (10 mg én gang) ble en summeringseffekt av undertrykkelse av anti-faktor Xa-aktiviteten observert uten ytterligere effekt på koagulasjonshastighetene (protrombintid, APTT). Enoksaparin påvirker ikke farmakokinetikken for rivaroxaban.
Clopidogrel (300 mg metningsdose etterfulgt av 75 mg vedlikeholdsdose) viste ikke farmakokinetisk interaksjon (med Xarelto 15 mg), men en signifikant økning i blødningstiden ble registrert i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering, antall reseptorer til P-selektin eller GP IIb / IIIa.
Etter samtidig bruk av stoffet Xarelto i en dose på 15 mg og naproxen i en dose på 500 mg, var det ingen klinisk signifikant økning i blødningstiden. Det kan imidlertid være pasienter med en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av rivaroxaban med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene på fellesapplikasjonen.
På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.
Forsiktighet bør brukes Xarelto sammen med NSAIDs (inkludert acetylsalisylsyre) og antiplatelet, siden bruken av disse stoffene vanligvis øker risikoen for blødning.
Overføring av pasienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto (20 mg) eller fra stoffet Xarelto (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) økte protrombintiden / INR (Neoplastin) mer enn med enkel summering av effekter ( individuelle verdier av INR kan nå 12), mens virkningene av endringer i APTT, inhibering av faktor Xa aktivitet og endogen potensial av trombin (EPT) var additiv.
Undersøk om nødvendig de farmakodynamiske effekter av stoffet Xarelto i overgangsperioden som nødvendige tester som ikke påvirkes av warfarin. Du kan bruke bestemmelsen av aktiviteten av anti-faktor Xa, protrombinaseinducerert koaguleringstid og HepTest. Fra og med den fjerde dagen etter seponering av warfarin, gjenspeiler alle analyser (inkludert protrombintid, APTT, undertrykkelse av faktor Xa-aktivitet og EPT (endogent potensial for trombin) bare effekten av stoffet Xarelto.
For å vurdere de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden, kan du bruke indikatoren MHO, målt ved tidspunktet for å nå Ctrough rivaroxaban (24 timer etter mottak av en dose rivaroxaban), siden rivaroxaban på dette tidspunktet praktisk talt ikke har noen effekt på denne indikatoren.
Farmakokinetisk interaksjon mellom warfarin og stoffet Xarelto er ikke registrert.
Mat og meieriprodukter
Legemidlet Xarelto kan tas uavhengig av måltidet.
Farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoksin (P-glykoproteinsubstrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-glykoprotein) mangler.
Samtidig bruk av en inhibitor av protonpumpen omeprazol, en blokkering av histamin H2-Ranitidinreseptorer, aluminiumhydroksydantacid / magnesiumhydroksid, naproxen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroxaban.
Klinisk signifikante farmakokinetiske og farmakodynamiske interaksjoner med kombinert administrasjon av stoffet Xarelto og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg ble ikke identifisert.
Virkning på laboratorieverdier
Xarelto har effekt på blodproppene (protrombintid, APTT, HepTest) på grunn av virkningsmekanismen.
Bruk av samtidig medisiner
Bruk av Xarelto er ikke anbefalt hos pasienter som får samtidig systemisk behandling med antifungale midler fra azolruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV-proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-glykoprotein. Dermed kan disse legemidlene øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
Imidlertid har antifungal stoffet i azoles gruppen, flukonazol, en moderat CYP3A4-hemmere, en mindre utprøvd effekt på eksponeringen av rivaroxaban og kan brukes samtidig.
Forsiktighet bør brukes Xarelto hos pasienter med moderat nyresvikt (CC 30-49 ml / min), samtidig som de får samtidig medisiner, noe som kan føre til økt konsentrasjon av rivaroxaban i plasma.
Kliniske data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyre-dysfunksjon (CC) <15 мл/мин) отсутствуют. Поэтому у данной категории пациентов применение препарата Ксарелто не рекомендуется.
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko, samt pasienter som får samtidig systemisk behandling med antifungale stoffer i azolegruppen eller HIV-proteasehemmere, bør monitoreres nøye for tegn på blødning etter start av behandlingen. Observasjon kan utføres ved regelmessig fysisk undersøkelse av pasienter, nøye overvåking av tilstanden for postoperativ sårdrenering, samt ved periodisk å bestemme hemoglobin.
Pasienter med hjerneslag eller transient iskemisk angrep (TIA) i anamnesen
Bruk av stoffet Xarelto i en dose på 2,5 mg 2 ganger daglig er kontraindisert hos pasienter med ACS med slag eller TIA i historien. En undersøkelse ble utført av bare noen få pasienter med ACS med en historie med hjerneslag eller TIA, og derfor er data om effekten av stoffet hos disse pasientene svært begrenset.
Xarelto, som andre antitrombotiske midler, bør brukes med forsiktighet i sykdommer og tilstander forbundet med økt blødningsrisiko, for eksempel:
- medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser
- ukontrollert alvorlig hypertensjon
- aktiv gastrointestinal patologi med sårdannelse
- nylig overført akutt sår i fordøyelseskanalen;
- nylig intrakraniell eller intracerebral blødning
- intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier
- En nylig operasjon på hjernen, ryggmargen eller oftalmisk kirurgi;
- En historie med bronkiektasis eller en episode av lungeblødning.
Forsiktighet bør utvises dersom pasienten samtidig mottar legemidler som påvirker hemostase, slik som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.
Pasienter etter ACS som får Xarelto i kombinasjon med acetylsalisylsyre eller Xarelto i kombinasjon med acetylsalisylsyre og klopidogrel / ticlopidin, kan bare motta NSAID som langvarig samtidig behandling hvis de positive effektene av behandlingen begrenser risikoen for blødning.
Hos pasienter med risiko for å utvikle ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen, kan passende profylaktisk behandling brukes.
For en uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk, er det nødvendig å fastslå kilden til blødningen.
Effekten og sikkerheten til stoffet Xarelto ble undersøkt i kombinasjon med blodplateagentet acetylsalisylsyre og klopidogrel / tiklopidin. Bruken som en del av kombinationsbehandling med andre antiplateletmidler (for eksempel prasagrel eller ticagrelor) er ikke undersøkt, og derfor anbefales det ikke å bruke det.
Ved utførelse av epidural / spinal anestesi eller spinal punktering hos pasienter som får blodplateaggregasjonshemmere for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for å utvikle epidural eller spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse hendelsene økes ytterligere ved bruk av et permanent epiduralt kateter eller samtidig behandling med legemidler som påvirker hemostase. Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gjentatt punktering kan også øke risikoen. Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bein, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske lidelser, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling. Legen må sammenligne potensiell fordel og relativ risiko før spinalintervensjon til pasienter som får antikoagulantia, eller som er planlagt å bli foreskrevet antikoagulantia for å forebygge trombose. Erfaring med klinisk bruk av rivaroxaban i en dose på 2,5 mg med acetylsalisylsyre eller med acetylsalisylsyre og klopidogrel eller ticlopidin er fraværende i de beskrevne situasjonene.
For å redusere den potensielle blødningsrisikoen forbundet med samtidig bruk av rivaroksaban og epidural / spinalbedøvelse eller ryggrampe, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes. Det er bedre å installere eller fjerne et epidural kateter eller lumbal punktering når antikoagulerende effekten av rivaroxaban vurderes som svak. Imidlertid er den nøyaktige tiden for å oppnå en relativt lav antikoagulerende effekt hos hver pasient ukjent.
Det bør tas hensyn til samtidig bruk av blodplateaggregasjonshemmere og om nødvendig å stoppe bruken.
Kirurgi og intervensjon
Dersom en invasiv prosedyre eller kirurgi er nødvendig, bør Xarelto i en dose på 2,5 mg avbrytes minst 12 timer før intervensjonen, om mulig, og basert på klinisk vurdering av legen.
Hvis en pasient med ACS, som gjennomgår planlagt kirurgi, ikke trenger en antiplateleteffekt, bør bruk av blodplateaggregasjonshemmere avbrytes, som angitt i bruksanvisningen for stoffet som produsenten har gitt.
Dersom prosedyren ikke kan utsettes, bør det foretas en sammenlignende vurdering av den økte blødningsrisikoen, og behovet for akutt inngrep bør løses.
Administrasjonen av Xarelto bør gjenopptas etter en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep, så snart som mulig, forutsatt at kliniske indikatorer er tillatt og tilstrekkelig hemostase oppnås.
Lengre det korrigerte QT-intervallet
Effekten av Xarelto på varigheten av QT-intervallet er ikke identifisert.
Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer
På grunn av bruken av stoffet ble det registrert besvimelse og svimmelhet, noe som kan påvirke evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer. Pasienter som opplever lignende bivirkninger bør ikke kjøre bil eller andre mekanismer.
Effekten og sikkerheten til Xarelto hos gravide kvinner er ikke fastslått.
Dataene som ble oppnådd i eksperimentelle dyreforsøk viste en uttalt toksisitet av rivaroksaban for moderens kropp, i forbindelse med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel komplikasjoner i form av blødninger) og fører til reproduktiv toksisitet.
På grunn av den mulige blødningsrisiko og evnen til å trenge inn i placenta, er Xarelto kontraindisert under graviditet.
Hos kvinner i fertil alder skal Xarelto kun brukes hvis effektive prevensjonsmetoder brukes.
Data om bruk av Xarelto til behandling av kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Dataene som er oppnådd i dyreforsøk viser at rivaroksaban utskilles i morsmelk. Xarelto kan bare brukes etter å ha stoppet amming.
Bruk av stoffet er kontraindisert ved alvorlig nyreinsuffisiens hos CC <15 мл/мин(клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют).
Legemidlet bør brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CK 30-15 ml / min), da de på grunn av den underliggende sykdommen har en økt risiko for både blødning og trombose. pasienter med nyresvikt med moderat alvorlighetsgrad (CC 50-30 ml / min), mens de mottar legemidler som øker konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som fører til en klinisk signifikant risiko for blødning. Pasienter med andre sykdommer i leverdosejustering er ikke nødvendig.
Begrensede kliniske data fra pasienter med moderat leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet. For pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (Child-Pugh klasse C) er det ingen kliniske data.