Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.
Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.
Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.
Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.
Indikasjoner for bruk
Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:
- For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
- For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
- For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.
Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering
10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.
Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.
Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.
- Maksimal daglig dose er 20 mg.
Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.
Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.
Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.
Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.
For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).
Bivirkninger
Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:
- Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.
Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.
Kontra
Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:
- Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
- klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
- leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
- svangerskapstid.
overdose
Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.
Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.
interaksjon
Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.
På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.
Spesielle instruksjoner
Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.
Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.
Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.
Analoger Xarelto, pris på apotek
Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:
Lignende i handling:
Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.
Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.
Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.
Hva sier anmeldelsene?
De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.
Xarelto (Rivaroxaban)
Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege.
Foreløpig er analoger (generikk) av stoffet IKKE TIL SALG!
Representanter av samme klasse - Pradaks, Eliquis.
Preparater som inneholder Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX-kode (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Tyskland, Bayer
Xarelto i behandlingen av DVT og lungeemboli - et klinisk tilfelle fra forfatteren av nettstedet. Informasjonen er kun beregnet på doktorer, bruken av stoffet for disse indikasjonene kan være ledsaget av alvorlige komplikasjoner opp til dødelig, selvbetegnelse er strengt forbudt!
Det skjedde så, at jeg, kanskje en av de første i Russland, ganske uventet hadde muligheten til å bruke Xarelto til behandling av DVT og PE. Med en slektning oppsto begge disse forholdene. Jeg rapporterer:
Pasient Z.M., 74 år gammel.
Anamnese: september 2013 - en nevrokirurgisk operasjon av horsetail dekompresjon for degenerativ stenose i ryggraden, ledsaget av vedvarende alvorlig smerte, ikke stoppet av terapeutiske metoder.
Etter operasjon - inaktivitet.
I slutten av oktober ble hun innlagt på en av de beste rehabiliteringsklinikker i Moskva-regionen for planlagt rehabilitering.
I begynnelsen av november - ultralyd av vener i nedre ekstremiteter, ble det oppdaget en okklusiv dyp venetrombose av femur og tibia uten tegn på flotasjon, som ikke var ledsaget av nesten noen kliniske symptomer. Et utdrag er planlagt til 3. november, da klinikken er rent rehabiliterende.
3. november 2013, søndag, i klinikken tidlig på morgenen - kortvarig bevissthetstank, brystsmerter, EKG-endringer i høyre bryst fører som en blokkad av det høyre benet i bunten av Hans. Pasienten ble overført til en av de store beredskapsklinikker i Moskva, en massiv pulmonal tromboembolisme ble utført på en CT-skanning i brystet. Trombolyse ble utført, etter trombolyse ble kontroll CT-skanning ikke utført på grunn av en tilfredsstillende tilstand.
Noen dager senere ble pasienten, på grunn av vanskeligheter med selvbehov, tømt hjem etter ønskene sine. Ved utslipp anbefales bruk av warfarin, og spørsmålet om Xarelto fra den behandlende legen mottok en ubetydelig antagelse om ineffektiviteten hos eldre.
Omal offentliggjorde Vidal offisielt en ny indikasjon for Rivaroxaban i Russland - BEHANDLING for DVT og PE. Jeg studerer vurderinger på nettverket om emnet, det viser seg at i vestlige land ifølge denne indikasjonen har teknikken vært tillatt i lang tid.
Pasienten ble kalt hjem av en phlebologist, en PhD med en ultralydsmaskin. Konklusjon - flotirubøs trombose av den felles femorale venen, trombose av de gjenværende dype venene i høyre nedre ekstremitet uten tegn på flotasjon.
Pasienten er innlagt på sykehus i 1 dag for å installere et cava filter for å beskytte mot gjenkomst av lungeemboli og slippes ut hjemme.
Jeg foreskrev Xarelto til pasienten i en daglig dose på 30 mg (15 mg hver morgen og kveld). Mulig blødning (hud, tannkjøtt, mage-tarmkanal) overvåkes.
Etter 2 uker med å ta Xarelto, kalles samme phlebologist med en ultralydsmaskin hjem.
Konklusjonen av re-undersøkelsen: Fullstendig lys av trombose i høyre høyre ende, spesialisten er bemerkelsesverdig overrasket.
Fortsatt bruk av Xarelto i gradvis avtagende profylaktiske doser: En måned 20 mg i morgen, en måned 15 mg, en måned 10 mg, videre kansellering på grunn av en signifikant økning i pasientens fysiske aktivitet.
Konklusjon: Xarelto i en dose på 30 mg per dag i 2 uker (instruksjonene angitt i 3 uker) kan på en pålitelig måte lyse frisk (homogen hypoechoisk ultralyd) trombose av enda store dype vener (femoral). I min ydmyke mening har Xarelto en veldig stor fremtid.
Oppdatering fra november 2016: I løpet av de siste 3 årene har jeg fått litt erfaring med å bruke Xarelto for bedøvelse av dyp venetrombose. I tilfelle av blodpropp heterogenitet på ultralyd (tegn på "foreldet"), er effekten av Xarelto mye mer beskjeden eller null, i beste fall delvis rekanalisering.
Hilsen forfatter av nettstedet.
Svar fra forfatteren av nettstedet til typiske forespørsler fra besøkende til siden
Etter iskemisk slag, som er bedre å ta - Xarelto eller Pradax?
Begge stoffene kan bli anvendt for profylakse av iskemisk hjerneslag hos pasienter med atrial fibrillering (atrial fibrillering) bare i tilfelle av ikke-valvulær sykdom form (dvs. uten revmatisk klaffe uttrykt enten uten kunstige hjerteventiler). Etter min mening har Xarelto til en fornuftig pris noen fordeler.
Først brukes Xarelto 20 mg en gang daglig, vanligvis om morgenen. Det er bare mer praktisk og gjør at, om nødvendig, mindre kirurgiske prosedyrer (for eksempel tanntrekking) bare savner en pille om morgenen, fjerne tannen og på kvelden for å ta den glemte pillen.
I tillegg har Xarelto en lavere skadelig effekt på mage-tarmkanalen.
Xarelto 15 og 20 mg for atrieflimmer (atrieflimmer):
(sitert fra Bayers instruksjonshefte om bruk av Rivaroxaban tabletter ved 15 og 20 mg doser fordelt på selskapets representanter høsten 2012 blant kardiologer).
Indikasjoner for bruk:
- Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
Kontra:
- Overfølsomhet overfor rivaroksaban eller eventuelle hjelpekomponenter som finnes i tabletten;
- Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial blødning, gastrointestinal blødning);
- Leversykdommer som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;
- Graviditet og amming
- Barn og ungdom under 18 år (effekt og sikkerhet hos pasienter i denne aldersgruppen er ikke fastslått);
- Det foreligger ingen kliniske data om bruk av Rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (kreatin clearance mindre enn 15 ml / min). Derfor er bruk av Rivaroxaban ikke anbefalt i denne kategorien av pasienter;
- Medfødt laktasemangel, laktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon (på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet).
Dosering og administrasjon:
Inside. Xarelto 15 eller 20 mg bør tas sammen med måltider. Den anbefalte dosen er 20 mg en gang daglig.
For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.
Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.
Tiltak for å hoppe over dosen:
Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.
Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.
Overgangen fra vitamin K antagonister (AVK) til Xarelto:
Med INR mer enn 3, anbefales behandling med AVK å stoppe og begynne behandling med Xarelto.
Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto, etter at de har tatt Xarelto, blir INR-verdiene feilaktig oppblåst. INR er ikke egnet for å bestemme Xareltos antikoagulerende aktivitet og bør derfor ikke brukes til dette formålet.
Overgangen fra Xarelto til vitamin K antagonister (AVK).
Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto til warfarin. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto i løpet av overgangen fra Xarelto til AVK kan bidra til en økning i INR. Derfor bør INR ikke brukes til å overvåke terapeutisk effekt av AVK i minst 48 timer etter at Xarelto er avsluttet.
Xarelto (Rivaroxaban) 10mg - offisielle bruksanvisninger. Legemidlet er reseptbelagt, informasjon er kun ment for helsepersonell!
Klinisk farmakologisk gruppe:
Direktevirkende antikoagulant
Farmakologisk aktivitet
Antikoagulant direkte virkning. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0/98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 prosent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig APTT og resultatet av HepTest®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten til anti-Xa-faktoren, men det er ingen standarder for kalibrering.
Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet under påvirkning av rivaroxaban ikke observert.
farmakokinetikk
Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; Cmax nås på 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Når vi mottok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan foreskrives for opptak under måltider eller uansett måltid.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%, med unntak av operasjonsdagen og neste dag når variasjonen i eksponeringen er høy (70%).
Hos mennesker, binder det meste av rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd er moderat, Vss er ca 50 liter.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Vprp (protein av resistens mot brystkreft) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance.
Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1 / 2 5-9 timer hos unge pasienter.
Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Hos eldre pasienter (over 65 år) er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, varierer den endelige T1 / 2 hos eldre pasienter fra 11 til 13 timer.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.
Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Rivaroxaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh klassifisering), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt (i gjennomsnitt var det en økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger) fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert klaring av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det observert en økning i plasma rivaroksabankoncentrasjonen, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved kreatininclearance.
Hos pasienter med mild nyresvikt (CK 80-50 ml / min), moderat (CK 1/100 og 1/1000 og 1/10 000 og
KSARELTO
Tablett, filmbelagt lysegul farge, rund, bikonveks; På den ene siden av ekstruderingsmetoden er det en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den andre siden, Bayer-logoen i form av et kryss; i tverrsnitt er kjernen hvit.
Hjelpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.
Sammensetningen av skallet: jernfargestoffgult - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.
10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.
14 stk. - blister (4) - pakker kartong.
14 stk. - blister (7) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (14) - pakker kartong.
Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av aktiviteten av faktor Xa.
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.
Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.
I løpet av behandlingsperioden med Xarelto er det ikke nødvendig med overvåkning av blodproppsparametere. Imidlertid, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroxaban.
Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt og nesten helt. Cmax oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroxaban ved inntak av tabletter 2,5 mg høy (80-100%), uavhengig av måltidet. Spise påvirker ikke AUC og Cmax når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto tabletter med en dose på 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat inter-individuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten varierer fra 30% til 40%.
Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig Vd - ca 50 l.
Ved inntak av ca. 2/3 av dosen metaboliseres og fordeles rivaroxaban av nyrene og gjennom tarmene i like store mengder. De resterende 1/3 av mottatt dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma.
Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 varierer fra 5 timer til 9 timer hos unge pasienter.
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Hos eldre pasienter over 65 år er rivaroksaban plasmakonsentrasjon høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T1/2 Eldre pasienter varierer fra 11 timer til 13 timer
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.
Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet ble ikke observert.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt forskjellig fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (gjennomsnittlig økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (klasse B etter Child-Pugh klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer sensitive til rivaroksaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data om bruk av stoffet hos pasienter med leverfeilklasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelig. Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassifisering.
Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert av CC.
Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml / min) ble moderat (CC 30-49 ml / min) eller alvorlig (CC 15-29 ml / min), en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert. henholdsvis plasma rivaroksabankonsentrasjoner (AUC) sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.
Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.
Data om bruk av stoffet Xarelto hos pasienter med CC 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet i denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA *.
Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - en markert reduksjon i blodtrykk, hematom; sjeldent - takykardi.
På visjonsorganets side: ofte - blødning i øyet (inkludert blødning i bindehinden).
På fordøyelsessystemet: ofte blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektalblødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diaré, oppkast *; sjelden - tørr munn.
Lever: sjeldent - unormal leverfunksjon; sjelden gulsott.
Fra laboratorieindikatorene: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser; sjeldent økt bilirubinkonsentrasjon, økt alkalisk fosfatase * aktivitet, økt LDH * aktivitet, økt lipaseaktivitet *, økt amylaseaktivitet *, økt GGT-aktivitet *; sjelden en økning i konsentrasjonen av konjugert bilirubin (med samtidig økning i ALT-aktivitet eller uten det).
Fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine; sjelden - intracerebral og intrakranial blødning, kortvarig synkope.
På den delen av det urogenitale systemet: ofte blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorrhagia **), nyresvikt (inkludert økning i kreatininkonsentrasjon, økning i ureakonsentrasjon) *.
På den delen av luftveiene: ofte - neseblod, hemoptyse.
På huden og det subkutane vevet: ofte - kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, økymose, hud og subkutane blødninger; sjeldent - urticaria.
På den delen av immunsystemet: sjelden - allergiske reaksjoner, allergisk dermatitt.
Fra muskel-skjelettsystemet: ofte - smerter i ekstremitetene *; sjelden - hemartrose sjelden - blødning i musklene.
På kroppens side som helhet: ofte - feber *, perifert ødem, forverring av generell muskelstyrke og tone (inkludert svakhet, asteni); sjeldent - forverringen av generell trivsel (inkludert malaise); sjelden lokal hevelse *.
Andre: ofte blødning etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår), overdreven hematom med blåmerker; sjelden - utslipp fra et sår *; sjelden - vaskulær pseudoaneurysm ***.
* - ble registrert etter store ortopediske operasjoner.
Xarelto i Moskva
instruksjon
Selektiv direkte inhibitor av faktor Xa for oral administrering. Aktivering av faktor X med dannelsen av faktor Xa gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Rivaroxaban utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).
Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.
Etter inntak i doser på 10 mg absorberes rivaroxaban raskt, den totale biotilgjengeligheten er høy og utgjør 80-100%. Cmax i plasma oppnås i 2-4 timer. Spising påvirker ikke AUC og Cmax rivaroksaban.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%).
Plasmaproteinbinding, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Vd er omtrent 50 liter.
Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og BCR-P (bærerprotein for brystkreft). Uendret rivaroxaban er den mest signifikante forbindelsen i human plasma, aktive sirkulerende metabolitter i plasma blir ikke påvist. Systemklaringen av rivaroxaban er ca. 10 l / time. Endelig t1/2 hos pasienter i ung alder er 5-9, hos pasienter i avansert alder - 11-13 timer.
Hos eldre pasienter er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance.
Hos pasienter med mild (CK ≤80-50 ml / min), moderat alvorlig (CK ≤ 50-30 ml / min) eller alvorlig (CK ≤ 30-15 ml / min) nyre-dysfunksjon var AUC-verdiene 1,4, 1,5 og 1,6 ganger høyere enn hos friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamisk effekt var mer uttalt.
Designet for oral administrering av 10 mg 1 time / dag. Varigheten av behandlingen bestemmes av typen ortopedisk intervensjon.
Gitt farmakologisk virkningsmekanisme, kan bruk av rivaroxaban ledsages av økt risiko for latent eller tilsynelatende blødning fra noe organ eller vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert muligheten for død) vil variere avhengig av sted og alvorlighetsgrad eller varighet av blødning. Risikoen for blødning kan øke hos visse pasientgrupper, for eksempel pasienter med ukontrollert alvorlig hypertensjon og / eller hos pasienter som tar medisiner som påvirker hemostase. Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, asteni, plager, svimmelhet, hodepine eller ødemer av ukjent etiologi. Derfor, når man vurderer tilstanden til en pasient som får antikoagulantia, er det nødvendig å vurdere sannsynligheten for blødning.
Fra siden av blod og lymfesystemet: ofte - anemi; noen ganger trombocytemi.
Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår, noen ganger - takykardi, arteriell hypotensjon (inkludert hypotensjon under prosedyrer), blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av blødning i muskler), gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemezis, blødende tannkjøtt, rektal blødning, hematuri, blødning fra kjønnsorganet, neseblødning).
På fordøyelsessystemet: ofte - kvalme; sjelden - forstoppelse, diaré, smerte i magehulen, en følelse av ubehag i magen, dyspeptiske symptomer, tørr munn, oppkast; sjelden - leverdysfunksjon.
Andre: Noen ganger - lokalisert eller perifert ødem, tretthet, svakhet, asteni, feber.
Allergiske reaksjoner: Noen ganger - urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria); sjelden - allergisk dermatitt.
Fra siden av sentralnervesystemet: Noen ganger - svimmelhet, hodepine, synkopale tilstander.
Fra muskel-skjelettsystemet: noen ganger - smerter i lemmer.
Dermatologiske reaksjoner: Noen ganger - kløe (inkludert tilfeller av generalisert kløe), hudutslett.
Fra urinsystemet: Noen ganger - nyresvikt (økning i blodnivåer av kreatinin, urea).
Fra laboratorieundersøkelser: ofte - økt LDH, økte nivåer av AAT og AAT; noen ganger - økte nivåer av lipase, amylase, bilirubin i blod, alkalisk fosfatase nivå; sjelden forhøyet konjugert bilirubin (med samtidig forhøyelse av levertransaminaser eller uten det).
Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal); leversykdommer ledsaget av koagulopati, noe som øker risikoen for klinisk signifikant blødning; graviditet; overfølsomhet overfor rivaroksaban.
Sjeldne tilfeller av overdose er rapportert når du tar rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten ytterligere økning i gjennomsnittlig plasma rivaroksabaninnhold ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.
Den spesifikke motgiften av rivaroxaban er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.
Hvis det oppstår en blødningskomplikasjon, bør neste opptak utsettes eller behandlingen avbrytes, avhengig av situasjonen. T1/2 rivaroxaban forlater omtrent 5-13 timer. Behandlingen bør velges individuelt, i henhold til alvorlighetsgraden og blødningsstedet.
Om nødvendig kan passende symptomatisk behandling brukes, for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel ved alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med en vurdering av dens effektivitet (kontroll av blødning), volumvolumpåfylling og hemodynamisk støtte, bruk av blodprodukter (erytrocyttmasse eller frosset plasma, avhengighet av samtidig anemi eller koagulopati) eller blodplater.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødningen, kan en spesifikk prokoagulant foreskrives, for eksempel et konsentrat av protrombinkomplekset, et konsentrat av det aktiverte protrombinkomplekset eller en rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).
For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® imidlertid svært begrenset.
Det forventes at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.
Det er ingen erfaring med bruk av antifibrinolytiske stoffer (tranexaminsyre, aminokapronsyre) hos pasienter som får Xarelto ®. Det er ingen vitenskapelig underbygging av muligheten eller erfaring med bruk av systemiske hemostatiske rusmidler desmopressin og aprotinin hos pasienter som får Xarelto ®.
Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.
Den kombinerte bruken av rivaroksaban og antifungal stoffet i azol-serien ketokonazol (400 mg 1 time / dag), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, førte til en 2,6-ganger økning i AUC for rivaroxaban og en 1,7-ganger økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban, som er ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Samtidig bruk av rivaroksaban og HIV-proteaseinhibitor ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,5-ganger økning i likevektsvekten rivaroxaban og en 1,6-ganger økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban, som er ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet. Derfor bør rivaroxaban brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azolantifungale eller HIV-proteasehemmere.
Klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig), en potent hemmer av CYP3A4 og moderat intensitetsinhibitor av P-glykoproteinet, forårsaket en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlige AUC-verdier og en 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Dette er en økning i AUC og en økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk ubetydelig.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende CYP3A4 isoenzym og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlige likevektsverdier for AUC og Cmax rivaroksaban. Dette er en økning i AUC og en økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses å være klinisk signifikant.
Samtidig administrasjon av rivaroksaban og rifampicin, som er en potent induser av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i omtrent 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC rivaroxabans og parallelt reduksjon av dets farmakodynamiske egenskaper. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.
Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg) ble det observert en additiv effekt angående anti-Xa-aktivitet, som ikke er ledsaget av tilleggsvirkninger på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT). Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.
Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroksaban og klopidogrel (en laddingsdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en undergruppe av pasienter viste en klinisk signifikant økning i blødningstid som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og nivået av P-selektin eller GPIIb / IIIa reseptor.
Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.
Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.
Legemidlet bør holdes utilgjengelig for barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 ° C. Holdbarhet - 3 år. Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.
Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC ≤15 ml / min) anbefales ikke.
Forsiktighet ved bruk av rivaroxaban ved behandling av pasienter med moderat alvorlig nyresvikt (CC 30-49 ml / min) bør tas i forbindelse med samtidig behandling med legemidler som kan føre til økt plasmakoncentrat av rivaroxaban, samt hos pasienter med CC ≤15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko etter behandlingsstart bør overvåkes nøye for å kunne oppdage hemoragiske komplikasjoner i tide. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC ≤15 ml / min) anbefales ikke.
Forsiktighet ved bruk av rivaroxaban ved behandling av pasienter med moderat alvorlig nyresvikt (CC 30-49 ml / min) bør tas i forbindelse med samtidig behandling med legemidler som kan føre til økt plasmakoncentrat av rivaroxaban, samt hos pasienter med CC ≤15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.
Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får medisiner som påvirker hemostase, slik som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.
Ksarelto
Beskrivelse nåværende fra 06/18/2014
- Latinsk navn: Xarelto
- ATC-kode: B01AF01
- Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
- Produsent: Bayer Pharma AG., Germany
struktur
Tablett inneholder: rivaroxabans mikronisert i en mengde på 10, 15 eller 20 mg, og hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.
Filmbelegget på tablettskallet består av: jernfargestoff rødt oksid, hypromellose 15cP, titandioxid og makrogol 3350.
Utgivelsesskjema
Xarelto er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter med et annet innhold av aktiv ingrediens. De har en rund bikonveks form, rosa eller rødbrun farge, dobbeltsidig gravering - på den ene side - en trekant og betegnelse av dosering, og på den annen side en Bayer kryss. Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.
Farmakologisk aktivitet
Medikamenthemmende faktor XA, direktevirkende antikoagulant.
Farmakodynamikk og farmakokinetikk
For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.
Legemidlet brukes som profylaktisk mot stroke hos pasienter som lider av atrieflimmer, samtidig som de viser god effekt og toleranse. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.
Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.
Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto
De viktigste indikasjonene er:
- forebygging av venøs tromboembolisme etter store ortopediske operasjoner i nedre ekstremiteter;
- forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme under atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, og så videre.
Kontra
- aktiv blødning, som påvirker spesielt viktige organer, som fordøyelseskanalen, den intrakranielle regionen etc.
- leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som medfører risiko for blødning;
- amming, graviditet;
- alder av pasienter under 18 år;
- medfødt insuffisiens eller laktaseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
- høy følsomhet overfor rivaroksaban og andre hjelpestoffer.
Bivirkninger
Behandling av Xarelto (Xarelto) kan forårsake ulike bivirkninger som rammer nesten alle organer og systemer. Imidlertid ser de ofte ut til en moderat grad.
De vanligste bivirkningene er:
- anemi,
- kvalme, transaminaser, økt GGT aktivitet;
- blødninger etter prosedyrene, inkludert postoperativ anemi og blødning fra sår.
Oppstår noe sjeldnere:
- trombocytemi, økt antall blodplater;
- takykardi, hypotensjon
- forstoppelse, diaré, smerte og ubehag i magen, dyspepsi, tørr munn;
- svimmelhet, hodepine, kortvarig bevissthetstap
- blødning fra fordøyelseskanalen, nesen, hematuri, blødning fra kjønnsorganet;
- lokal hevelse, forverring av generell trivsel, feber, allergiske reaksjoner og så videre.
Instruksjoner på Xarelto (metode og dosering)
I henhold til instruksjonene for bruk av Xarelto, i løpet av perioden med VTE-profylakse etter signifikant ortopedisk operasjon, foreskrives pasienter et daglig inntak på 10 mg av legemidlet. Varigheten av behandlingen er 2-5 uker, avhengig av omfanget og kompleksiteten av intervensjonen.
Dette stoffet får lov til å ta når som helst, uavhengig av bruk av mat. Det er nødvendig å starte Xarelto behandling 6-10 timer etter operasjonen, hvis hemostase oppnås. Hvis du hopper over doseringen, må du ta Xarelto umiddelbart, og neste dag må du fortsette behandlingen som vanlig.
overdose
Når overdosering av rivaroksaban vanligvis utvikler hemorragiske komplikasjoner forbundet med farmakodynamiske trekk ved legemidlet. For tiden er rivaroksaban-spesifikk motgift ikke utviklet.
For å redusere absorpsjonen av rivaroxaban anbefales det å ta aktivt kull i 8 timer.
interaksjon
Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.
Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.
Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.
Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.
Salgsbetingelser
Legemidlet selges kun på resept.
Lagringsforhold
Tabletter skal oppbevares på et sted som er beskyttet mot barn, ved en temperatur på mindre enn 30 ° C.
Holdbarhet
Hvis du overholder lagringsbetingelsene, kan legemidlet brukes i 3 år.
Analoger av stoffet Xarelto
Som kjent er Xarelto-analoger representert bare av dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor anses det at dette er dets viktigste erstatning. Samtidig er prisen på tilsvarende for emballasje i 14 stykker 1956-2000 rubler.
Xarelto eller Pradaksa - som er bedre?
Dette spørsmålet blir spurt av mange pasienter som er bekymret for problemet med mulig trombose. Som nyere studier har vist, har Xarelto og Pradax nesten samme effekt i å forhindre dannelsen av blodpropper og risikoen for blødning i atrieflimmer. Å ta hvert av disse stoffene krever ikke konstant overvåking av INR. Samtidig er kostnaden for disse medisinene ganske høy sammenlignet med andre antikoagulantia.
Alkohol og Xarelto
Kliniske studier har vist at behandling med dette legemidlet er helt uforenlig med alkoholbruk, da dette kan føre til utvikling av uønskede konsekvenser.
Anmeldelser for Xarelto
De fleste anmeldelser av Xarelto inneholder en diskusjon om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. Samtidig inneholder pasientattestene om Xarelto, som tok stoffet, informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner som: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, puffiness og så videre.
Også på forumene er det gode diskusjoner om høye kostnader, som ikke er tilgjengelige for alle pasienter.
Pris Xarelto hvor du kan kjøpe
Dette legemidlet tilbys i belagte tabletter med et annet innhold av den aktive substansen. Du kan kjøpe Xarelto i Moskva på et apotek med en lege resept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Per pakning er fra 1226 rubler. Kostnaden for xarelto 20 mg til 14 deler er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg for 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.
Hvis du trenger å kjøpe disse tabletter i St. Petersburg, bør det bemerkes at prisen på Xarelto 20 mg er mye høyere enn stoffet med lavere dosering. Apotek i Kiev tilbyr dette legemidlet til en pris på 188 UAH.