Rivaroxaban (handelsnavn Xarelto) er et antitrombotisk middel som brukes til å forebygge og behandle trombose av forskjellig opprinnelse, spesielt venøs tromboembolisme og PE.
Rivaroxaban har en fortynningsvirkning på tilstanden av blodet, så før du bruker det, bør du konsultere legen din og nøye studere bruksanvisningen.
Tilgjengelig i runde piller form. Tablettens struktur er hvit, toppen er dekket med et enterisk belegg.
Preparatet inneholder følgende komponenter:
Rivaroksaban tilhører gruppen av orale antikoagulantia. Det er en hemmer av Ha-faktor. Molekylvekten til den aktive komponenten er 435,8 gram pr. Mol.
Under koaguleringsprosessen spiller Stewart-Prauer-koagulasjonsfaktoren hovedrolle, aktiveringen utføres på grunn av interne og eksterne tenazer. Normalt fører koagulasjonsfaktoren Xa i en normal tilstand, i kombinasjon med en ikke-ferritt type Va koaktor og kalsiumioner, til dannelsen av et spesifikt protrombinaskompleks på overflaten av blodplater.
Under forekomsten av komplekset observeres aktivering av protrombin til trombinovergangsprosessen. Trombin sikrer i sin tur forekomsten av polymerisasjonsprosessen av fibrogen, som er i oppløst tilstand i plasma eller i trombocyt-tilstand. Den aktive bestanddel av stoffet undertrykker blodkoagulasjonsfaktor Xa, som et resultat, forårsaker det en stopp i prosessen med blodpropper.
Etter å ha tatt tablettene i en dose på 10 mg, er biotilgjengeligheten av stoffet opptil 90%. Det er en fullstendig eller nesten fullstendig absorpsjon av det aktive stoffet. Maksimal fordeling av hovedkomponenten av stoffet forekommer innen 2-4 timer etter bruk av tabletter. Når det tas sammen med mat, endrer stoffet ikke de farmakologiske egenskapene.
Prosessen med absorpsjon av legemidlet avhenger av dets frigjøringsområde i mage-tarmkanalen. Nivået av legemiddelbindende til plasmaproteiner kan være ca 92-95%, hovedsakelig er det aktive element bundet av albumin.
Metabolitter og riboksin i uendret tilstand utskilles ved kalsiumsekresjon og med avføring.
Legemidlet Rivaroxaban er foreskrevet under følgende forhold:
Ikke bruk stoffet i følgende tilfeller:
Rivaroxaban må tas oralt mens du spiser. Dosering og administrasjonsvarighet avhenger av pasientens mål og alder.
Hvis en pasient har problemer med å svelge piller, så kan de knuses til en pulverisert tilstand. Hvis tabletten tas i knust tilstand, bør den fortynnes i vann eller i et flytende nøytral diett. Etter å ha tatt stoffet, bør de spises umiddelbart.
Standarddosen per dag bør ikke overstige 10 mg. Du må ta det en gang om dagen.
Under profylaktisk behandling av hjerneslag, tromboembolisme av systemisk natur hos pasienter som har atrieflimmer, må du ta 20 mg av legemidlet, en gang i 24 timer. Hvis det oppstår brudd på nyrene, skal dosen reduseres til 15 mg. Varigheten av behandlingen bør bestemmes av den behandlende legen.
Under den terapeutiske og profylaktiske behandlingen av pulmonal emboli og dyp venetrombose må 15 mg av legemidlet tas. Legemidlet tas 2 ganger om dagen.
Varigheten av behandlingen er 21 dager. Etter denne perioden må du gå til en enkelt dose på 20 mg av legemidlet.
Maksimal dose nivå av et legemiddel per dag i første tilførselsfase bør ikke være mer enn 30 mg, og det neste - ikke mer enn 20 mg. Behandlingsforløpet er 3 måneder, alt avhenger av pasientens tilstand og effektiviteten av medisinsk terapi.
Hvis en enkelt dose av legemidlet er over 600 mg, opptrer symptomer på overdose - blødning og andre bivirkninger.
Under utbruddet av overdosepsymptomer utføres magesvikt, aktivt kull blir gitt og ytterligere symptomatisk behandling er gitt.
Hvis en pasient har blødning mens du tar medisinen, stoppes legemidlet. Medisinsk behandling utføres individuelt, avhengig av område og nivå av blødning.
Under bruk av Rivaroxaban, kan utseendet av blod fra noe vev og organ bli observert, noe som til slutt fører til post-hemorragisk anemi. Symptomer og alvorlighetsgrad av dette fenomenet er forskjellige, noen ganger kan det være dødelig.
Under denne bivirkningen oppstår følgende symptomer - en følelse av svakhet, utseende av plager, svimmelhet, hodepine, asteni.
I tillegg til disse forholdene kan andre bivirkninger oppstå:
Følgende fenomener blir sjelden observert:
Rivaroksaban anbefales ikke å bli tatt under graviditet, fordi komponentene kan ha en skadelig effekt på barnet.
I ammingsperioden anbefales ikke medisinering, siden komponentene faller inn i sammensetningen av morsmelk.
Det er kontraindisert å ta rette til barn og ungdom under 18 år, derfor er det ikke brukt i pediatrisk praksis
Rivaroxaban er et antikoagulant middel som hjelper med ulike trombose sykdommer. Det er effektivt både i begynnelsen av sykdommen og i de avanserte.
Jeg har forskrevet dette legemidlet til pasientene mine de siste 10 årene. Ifølge pasientens vurderinger bidrar dette stoffet til å helbrede trombose sykdommer helt. Noen ganger er det bivirkninger i form av små blødninger og allergiske reaksjoner, men disse symptomene passerer raskt.
phlebologist
Gjennomgang av datteren til pasienten til phlebological avdelingen om bruk av Rivaroxaban.
Mamma er 58 år gammel, i de siste 20 årene har hun åreknuter og samtidig trombose. I lang tid kunne hun ikke engang normalt, forferdelig smerte, hun oppsto vanligvis på slutten av dagen. Å være på føttene i 2-3 timer er bare uutholdelig for henne.
Jeg bestemte meg for å sende henne til legen for behandling, etter undersøkelsen ble hun foreskrevet stoffet Rivaroxaban. Hun tok det i henhold til legemidlet anbefalt av legen i 3 måneder. Etter behandling ble hun mye bedre, betennelsen og hevelsen forsvant helt.
Julia, 35 år gammel
Prisen på en pakke Rivaroxaban under varenavnet Xarelto med antall tabletter 10 stk. 10 mg er fra 900 til 1500 rubler. Kostnaden for pakking med antall tabletter 14 stk. Med en dose på 15 mg er 1400 rubler.
Analoger av Rivaroxaban, som er tilgjengelige for kjøp på apotek, er mange av dem mye billigere:
Beskrivelse fra og med 18. desember 2015
Rivaroksaban tilhører gruppen av orale antikoagulantia, direkte inhibitorer av Ha-faktor. Dette stoffet ble utviklet av den tyske gården. av Bayer. Molekylvekten av kjemisk forbindelse = 435, 8 gram pr. Mol. Verktøyet fremstilles i form av tabletter i det enteriske filmbelegget.
Antikoagulant.
I prosessen med blodkoagulasjon spiller Stewart-Prouer-koagulasjonsfaktoren en nøkkelrolle, dets aktivering utføres av intern og ekstern tenase. Normalt danner denne faktoren (koagulasjonsfaktor Xa) sammen med den ikke-enzymatiske kofaktor Va og kalsiumioner et spesifikt protrombinaskompleks på overflaten av blodplater. Som et resultat av den komplekse formasjonsprosessen aktiveres prosessen med omdannelse av protrombin til trombin. Trombin er i sin tur ansvarlig for reaksjonen av polymerisering av fibrinogen oppløst i plasma og dannelse av blodpropp (blodpropp). Rivaroxaban hemmer også svært selektivt koagulasjonsfaktoren Xa, noe som fører til suspensjon av tromboseprosesser.
Hos mennesker er det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Det er bemerkelsesverdig at under behandling med dette verktøyet er det ikke nødvendig å periodisk overvåke blodkoagulasjonsparametrene. Under kliniske studier av eldre pasienter ble det ikke observert noen forlengelse av QT-intervallet mot bakgrunn av en reduksjon i PTI.
Etter å ha tatt tablettene i en dose på 10 mg, når biotilgjengeligheten av produktet 90%. Stoffet absorberes raskt og nesten fullstendig og når maksimal konsentrasjon innen 2-4 timer etter å ha tatt pillene.
Legemidlet endrer ikke dets farmakokinetiske parametere mens du tar det med mat. Også variasjonskoeffisienten, avhengig av kroppen, er fra 30 til 40%.
Prosessen med absorpsjon av legemidlet avhenger av stedet for frigjøring i mage-tarmkanalen. Det er en merkbar reduksjon i 30-50% maksimal konsentrasjon og AUC sammenlignet med hele tabletten, dersom aktivstoffet frigjøres i stigende tykktarm eller distalt tynntarmen.
Graden av bindende midler med plasmaproteiner er ca 92-95%, hovedsakelig er stoffet assosiert med albumin. Ca. 0,6% av dosen som tas, metaboliseres av isoenzymene CYP3A4, CYP2J2. Oksidasjon av morfolinkoncernen og hydrolyse av amidbindinger forekommer. Metabolitter og uendret Rivaroxaban utskilles ved renal tubulær sekresjon og med avføring.
Det er forvrengninger i farmakokinetiske parametre hos eldre pasienter. Plasmakonsentrasjonen er litt høyere enn den unges. Også doseringsjustering kan være nødvendig for ulike abnormiteter i leveren eller nyrene.
Legemidlet er kontraindisert for å motta:
Spesiell forsiktighet anbefales å observere:
Virkningsmekanismen av stoffet antyder at bruken av dette verktøyet kan være ledsaget av blødning fra noe organ eller vev, noe som kan føre til utvikling av post-hemorragisk anemi. Avhengig av alvorlighetsgrad, varighet og organ hvor blødningen oppstod, vil symptomene og alvorlighetsgraden av bivirkningen variere betydelig. Vi kan ikke utelukke muligheten for dødsutviklingen. Så, hos personer som tar medisiner parallelt som påvirker hemostase eller hos pasienter med ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon, er risikoen for blødning høyere. Symptomer på denne bivirkningen inkluderer svakhet, lunger, svimmelhet, hodepine og asteni.
Også under behandlingen med stoffet utvikles ofte:
Sjelden kan forekomme:
Tabletter tas oralt under måltider. Ordningen og behandlingsvarigheten avhenger av typen ortopedisk intervensjon.
Hvis pasienten har problemer med å svelge pillen som helhet, kan den vanligvis knuses og blandes med vann eller et nøytralt flytende diett. Etter å ha tatt medisinen, bør du umiddelbart spise noe. Tillot også introduksjonen av stoffet ved hjelp av en magesonde.
Standarddosen er 10 mg. Resepsjonen utføres en gang om dagen.
For å forebygge stroke og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer, ta 20 mg av legemidlet en gang daglig. Ved nedsatt nyrefunksjon anbefales det å justere den daglige doseringen til 15 mg. Behandlingen er lang, bestemt av den behandlende legen.
Hvis pasienten glemte å ta en annen dose av legemidlet, må du ta en pille umiddelbart. Neste dag blir medisinen tatt på vanlig tid. Det bør ikke være å drikke en dobbel dose.
Ved behandling og forebygging av lungeemboli og DVT anbefales det å ta 15 mg av legemidlet, 2 ganger daglig i 3 uker. Deretter overgangen til en enkelt dose, 20 mg av legemidlet. Maksimal daglig dose i de første 3 ukene er 30 mg, under den etterfølgende behandlingen - 20 mg. Varigheten av behandlingen er fra 3 måneder, avhengig av pasientens tilstand og effektiviteten av behandlingen.
Når du hopper over neste dose, hvis den daglige dosen er 30 mg, kan de tas på en gang.
Ved alvorlig nyresvikt og leversvikt, kan doseringsjustering kreves. Under overgangen fra Rivaroxaban til andre antikoagulantia, eller omvendt, kan det også være nødvendig med korreksjon av doseringsregimet. Konsultasjon med behandlende lege.
Inntak av opptil 600 mg av legemidlet ad gangen er sjelden ikke ledsaget av blødning eller andre uønskede bivirkninger.
Legemidlet har ingen spesifikk motgift. I tilfelle av overdose, gastrisk skylning og inntak av aktivert karbon er indikert, er hemodialyse ineffektiv.
Hvis en pasient utvikler blødning under behandlingen med et middel, er det ikke nødvendig å ta neste dose medisinering. Behandlingen foregår på en individuell måte, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Hvis det er nødvendig for mekanisk kompresjon, væsketerapi, kirurgisk hemostase, pakkede røde blodceller blir administrert, friskt frosset plasma, etc. Hvis metodene som er nevnt ovenfor, mislyktes, anbefales det at spesifikke prokoagulanter foreskrives.
Mottak av substansen og inhibitor isoenzym CYP3A4 og P-glykoprotein kan øke AUC rivaroksaban.
Påføringen av middelet og clarithromycin dose på 1 g pr dag fører til en økning i plasma nivået Rivarobaksana, men endringen av farmakokinetiske parametre er ikke klinisk signifikant.
Den samtidige bruk av legemidler med antimykotiske midler ketoconazol eller erytromycin forårsaker vekst av maksimal plasmakonsentrasjon nesten 2 ganger, og andre er også økt farmakodynamiske effekter.
Ved å ta stoffet med HIV-proteasehemmere, forårsaker ritonavir en økning i antikoagulantens Smah.
Effektiviteten av stoffet reduseres under virkningen av rifampicin - en sterk induktor av CYP3A4 og P-glykoprotein. Også slik effekt har karbamazepin, fenobarbital, fenytoin og Hypericum preparater.
Kombinasjonen av narkotika med enoksaparin (dosering på 40 mg) er tillatt og forvrenger ikke de farmakokinetiske parametrene til begge legemidlene.
Ingen klinisk interaksjon med klopidogrel ble funnet, men i kliniske studier ble det observert en signifikant økning i blødningstiden med denne kombinasjonen av leks. fond.
Dette stoffet bør kombineres med naproxen med ekstrem forsiktighet. Avhengig av organismens individuelle egenskaper, kan pasientene oppleve langvarig blødningstid.
Ved en dosering på 10 mg per dag kan legemidlet tas både under måltidet og separat fra det.
På grunn av utilstrekkelig antall kliniske studier anbefales det ikke å kombinere dette legemidlet med dronedaron.
Legemidlet har en effekt på laboratoriekonsentrasjoner, som APTTV, PV, PTI og HepTest resultater.
Du må ha resept fra lege.
Tabletter lagres på et kjølig sted, borte fra små og små barn.
Det anbefales ikke å ta stoffet av personer som har nyresvikt, og nivået på QC er minst 15 ml per minutt.
Dessuten er forsiktighet anbefales å bli tatt under behandling av personer som lider av nyresvikt av moderat alvorlighetsgrad, parallelt, tar medisiner som påvirker farmakokinetikken av stoffet.
Streng kontroll av pasienten bør utføres hvis den har alvorlig nyresvikt, eller det tar azol-antifungale midler gruppe eller HIV-proteasehemmere. I dette tilfellet vil det være mulig å raskt identifisere hemorragiske komplikasjoner som kan utvikles under behandlingen.
Når det kombineres med stoffet steroide antiinflammatoriske midler, som hemmer blodplateaggregering, antitrombotiske midler eller medikamenter som påvirker hemostase, er det tilrådelig å være forsiktig.
Hvis det i løpet av stoffets løpetid ble nødvendig å gjennomføre en invasiv prosedyre eller operasjon, bør medisinen stoppes en dag før intervensjonen, i samsvar med legenes anbefaling.
Bruken av et epiduralkateter eller et akutt kirurgisk inngrep bør avgjøres av den behandlende legen.
I pediatrisk praksis blir verktøyet ikke brukt.
Når det kombineres med noen antibiotika, er det nødvendig å justere doseringen eller til og med erstatte stoffet.
Legemidlet er kontraindisert for å motta under amming og under graviditet.
Strukturell analog av Rivaroxaban - Xarelto medikament.
Tilbakemelding om bruk av dette produktet er generelt bra. Med langvarig bruk, i henhold til anbefaling fra en lege, fremmer medisinen resorpsjonen av blodpropper og normalisering av kardiovaskulærsystemet. Bivirkninger oppstår sjelden. Det eneste som pasientene klager over i vurderinger er den høye prisen på stoffet. Verktøyet begynner ofte å ta som et alternativ til den kjente analogen av warfarin.
Prisen rivaroksaban Ksarelto et medikament filmbelagte tabletter er ca 900-1500 rubler 10 Tabletter med 10 mg hver. Tabletter dosering på 15 mg kan kjøpes til en pris på 1350 rubler til 14 stk.
Utdannelse: Hun ble uteksaminert fra Rivne State Basic Medical College med en grad i apotek. Hun ble uteksaminert fra Vinnitsa State Medical University. M.I.Pirogov og praktik ved sin base.
Arbeidserfaring: Fra 2003 til 2013 jobbet hun som apotek og leder av et apotekskiosk. Hun ble tildelt eksamensbeviser og skilt for mange års hardt arbeid. Medisinske artikler ble publisert i lokale publikasjoner (aviser) og på ulike Internettportaler.
Urimelig dyrt, det er mange antikoagulanter til tider billigere og ikke verre.
Ektefellen gjennomgikk hjerteoperasjon og hun ble foreskrevet dette stoffet. Men vi ble ikke fortalt hvor lenge det skulle ta det. kan du fortelle meg?
Interagerer Rivaroxaban eller Xarelto med Fanigan? Kan brukes sammen?
God ettermiddag Mann for å forebygge hjerneslag betegnet liv Ksarelto tabletter 15 mg., Men det trenger ikke tåler melk som er en kontraindikasjon for å motta Ksarelto. Hva kan erstatte det og hvorvidt?
I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Rivaroxaban. Presentert gjennomgang av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger av spesialister på bruk av Rivaroxaban i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger av Rivaroxaban i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av trombose og emboli, forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.
Rivaroxaban er en selektiv direkte inhibitor av faktor 10a for oral administrering. Aktivering av faktor 10 til å danne faktor 10a gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Rivaroxaban utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).
Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.
struktur
Rivaroxaban + hjelpestoffer.
farmakokinetikk
Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt, den absolutte biotilgjengeligheten er høy og utgjør 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoksaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.
vitnesbyrd
For oral administrering i en enkeltdose på 2,5 mg som del av en kombinasjonsbehandling med aspirin eller acetylsalicylsyre, ticlopidin og clopidogrel eller:
For oral administrering i en enkeltdose på 10 mg:
For oral administrering i en enkeltdose på 15-20 mg:
Skjema for utgivelse
Tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.
Instruksjoner for bruk og dosering
Innsiden, mens du spiser.
Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge pillen hele, kan den knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar. Etter å ha tatt de knuste tabletter på 15 eller 20 mg, bør du umiddelbart ta et måltid.
Den knuste tablett kan administreres gjennom et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må avtales nærmere med legen før den tas. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt de knuste tabletter 15 eller 20 mg, er det nødvendig å umiddelbart ta enteral ernæring.
Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse
Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.
For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 49-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.
Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.
Rivaroksabanbehandling bør vurderes som en langsiktig behandling, så lenge fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.
Tiltak for å hoppe over dosen
Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta en pille og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.
Bivirkninger
Kontra
Bruk under graviditet og amming
Bruk av stoffet Rivaroxaban under graviditet er kontraindisert.
Bruk til barn
Spesielle instruksjoner
Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 15 ml / min) anbefales ikke.
C rivaroxabans forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30 til 49 ml / min) som samtidig behandles med medikamenter som er i stand til å forårsake en økning plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban, så vel som i pasienter med CC mindre enn 15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i den akutte fasen; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.
Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får medisiner som påvirker hemostase, slik som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.
Drug interaksjon
Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.
Kombinert anvendelse rivaroxabans og soppdrepende middel azol ketokonazol (400 mg en gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,6 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,7-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økning farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Med samtidig anvendelse rivaroksaban og den HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, som resulterte i en 2,5 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,6-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økte farmakodynamiske effekter av legemidlet. Derfor bør rivaroxaban brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azolantifungale eller HIV-proteasehemmere.
Klaritromycin (500 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og middels intensitet P-glykoproteininhibitor, forårsaket en 1,5 gangers økning i den gjennomsnittlige AUC-verdier, og 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses klinisk ubetydelig.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), hemmer moderat isozym CYP3A4 og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3 gangers økning i den gjennomsnittlige likevektsverdi Cmaks og AUC rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses som klinisk signifikant.
Samtidig administrasjon av rivaroksaban og rifampicin, som er en potent induser av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i omtrent 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC rivaroxabans og parallelt reduksjon av dets farmakodynamiske egenskaper. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.
Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg), ble det observert en additiv effekt på virkningen av antifaktor 10a, som ikke er ledsaget av ytterligere effekter på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT). Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.
Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroxabans og klopidogrel (startdose 300mg til den følgende tilsetting vedlikeholdsdose 75 mg), men i den undergruppen av pasienter klinisk signifikant økning i blødningstiden, som ikke er korrelert med blodplate-aggregasjon og nivået av P-selektin eller GP2b / 3a-reseptor.
Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Analoger av stoffet Rivaroxaban
Strukturelle analoger av det aktive stoffet:
Analoger på terapeutisk effekt (midler til behandling av trombose og emboli):
Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege.
Foreløpig er analoger (generikk) av stoffet IKKE TIL SALG!
Representanter av samme klasse - Pradaks, Eliquis.
Preparater som inneholder Rivaroxaban (Rivaroxaban, ATX-kode (ATC) B01AX06)
Xarelto (Xarelto), Tyskland, Bayer
Det skjedde så, at jeg, kanskje en av de første i Russland, ganske uventet hadde muligheten til å bruke Xarelto til behandling av DVT og PE. Med en slektning oppsto begge disse forholdene. Jeg rapporterer:
Pasient Z.M., 74 år gammel.
Anamnese: september 2013 - en nevrokirurgisk operasjon av horsetail dekompresjon for degenerativ stenose i ryggraden, ledsaget av vedvarende alvorlig smerte, ikke stoppet av terapeutiske metoder.
Etter operasjon - inaktivitet.
I slutten av oktober ble hun innlagt på en av de beste rehabiliteringsklinikker i Moskva-regionen for planlagt rehabilitering.
I begynnelsen av november - ultralyd av vener i nedre ekstremiteter, ble det oppdaget en okklusiv dyp venetrombose av femur og tibia uten tegn på flotasjon, som ikke var ledsaget av nesten noen kliniske symptomer. Et utdrag er planlagt til 3. november, da klinikken er rent rehabiliterende.
3. november 2013, søndag, i klinikken tidlig på morgenen - kortvarig bevissthetstank, brystsmerter, EKG-endringer i høyre bryst fører som en blokkad av det høyre benet i bunten av Hans. Pasienten ble overført til en av de store beredskapsklinikker i Moskva, en massiv pulmonal tromboembolisme ble utført på en CT-skanning i brystet. Trombolyse ble utført, etter trombolyse ble kontroll CT-skanning ikke utført på grunn av en tilfredsstillende tilstand.
Noen dager senere ble pasienten, på grunn av vanskeligheter med selvbehov, tømt hjem etter ønskene sine. Ved utslipp anbefales bruk av warfarin, og spørsmålet om Xarelto fra den behandlende legen mottok en ubetydelig antagelse om ineffektiviteten hos eldre.
Omal offentliggjorde Vidal offisielt en ny indikasjon for Rivaroxaban i Russland - BEHANDLING for DVT og PE. Jeg studerer vurderinger på nettverket om emnet, det viser seg at i vestlige land ifølge denne indikasjonen har teknikken vært tillatt i lang tid.
Pasienten ble kalt hjem av en phlebologist, en PhD med en ultralydsmaskin. Konklusjon - flotirubøs trombose av den felles femorale venen, trombose av de gjenværende dype venene i høyre nedre ekstremitet uten tegn på flotasjon.
Pasienten er innlagt på sykehus i 1 dag for å installere et cava filter for å beskytte mot gjenkomst av lungeemboli og slippes ut hjemme.
Jeg foreskrev Xarelto til pasienten i en daglig dose på 30 mg (15 mg hver morgen og kveld). Mulig blødning (hud, tannkjøtt, mage-tarmkanal) overvåkes.
Etter 2 uker med å ta Xarelto, kalles samme phlebologist med en ultralydsmaskin hjem.
Konklusjonen av re-undersøkelsen: Fullstendig lys av trombose i høyre høyre ende, spesialisten er bemerkelsesverdig overrasket.
Fortsatt bruk av Xarelto i gradvis avtagende profylaktiske doser: En måned 20 mg i morgen, en måned 15 mg, en måned 10 mg, videre kansellering på grunn av en signifikant økning i pasientens fysiske aktivitet.
Konklusjon: Xarelto i en dose på 30 mg per dag i 2 uker (instruksjonene angitt i 3 uker) kan på en pålitelig måte lyse frisk (homogen hypoechoisk ultralyd) trombose av enda store dype vener (femoral). I min ydmyke mening har Xarelto en veldig stor fremtid.
Oppdatering fra november 2016: I løpet av de siste 3 årene har jeg fått litt erfaring med å bruke Xarelto for bedøvelse av dyp venetrombose. I tilfelle av blodpropp heterogenitet på ultralyd (tegn på "foreldet"), er effekten av Xarelto mye mer beskjeden eller null, i beste fall delvis rekanalisering.
Hilsen forfatter av nettstedet.
Begge stoffene kan bli anvendt for profylakse av iskemisk hjerneslag hos pasienter med atrial fibrillering (atrial fibrillering) bare i tilfelle av ikke-valvulær sykdom form (dvs. uten revmatisk klaffe uttrykt enten uten kunstige hjerteventiler). Etter min mening har Xarelto til en fornuftig pris noen fordeler.
Først brukes Xarelto 20 mg en gang daglig, vanligvis om morgenen. Det er bare mer praktisk og gjør at, om nødvendig, mindre kirurgiske prosedyrer (for eksempel tanntrekking) bare savner en pille om morgenen, fjerne tannen og på kvelden for å ta den glemte pillen.
I tillegg har Xarelto en lavere skadelig effekt på mage-tarmkanalen.
(sitert fra Bayers instruksjonshefte om bruk av Rivaroxaban tabletter ved 15 og 20 mg doser fordelt på selskapets representanter høsten 2012 blant kardiologer).
Inside. Xarelto 15 eller 20 mg bør tas sammen med måltider. Den anbefalte dosen er 20 mg en gang daglig.
For pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance mindre enn 50-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.
Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.
Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.
Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.
Med INR mer enn 3, anbefales behandling med AVK å stoppe og begynne behandling med Xarelto.
Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto, etter at de har tatt Xarelto, blir INR-verdiene feilaktig oppblåst. INR er ikke egnet for å bestemme Xareltos antikoagulerende aktivitet og bør derfor ikke brukes til dette formålet.
Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto til warfarin. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto i løpet av overgangen fra Xarelto til AVK kan bidra til en økning i INR. Derfor bør INR ikke brukes til å overvåke terapeutisk effekt av AVK i minst 48 timer etter at Xarelto er avsluttet.
Direktevirkende antikoagulant
Antikoagulant direkte virkning. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.
Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0/98) hvis Neoplastin®-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 prosent for protrombintid (Neoplastin®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder. Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig APTT og resultatet av HepTest®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroxaban påvirker også aktiviteten til anti-Xa-faktoren, men det er ingen standarder for kalibrering.
Under behandling med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodkoagulasjonsparametere.
Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble forlengelsen av QT-intervallet under påvirkning av rivaroxaban ikke observert.
Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; Cmax nås på 2-4 timer etter å ha tatt pillen.
Når vi mottok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan foreskrives for opptak under måltider eller uansett måltid.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30% til 40%, med unntak av operasjonsdagen og neste dag når variasjonen i eksponeringen er høy (70%).
Hos mennesker, binder det meste av rivaroxaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Vd er moderat, Vss er ca 50 liter.
Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Vprp (protein av resistens mot brystkreft) bærerproteiner.
Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, og ingen signifikante eller aktive sirkulerende metabolitter finnes i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance.
Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, er den endelige T1 / 2 5-9 timer hos unge pasienter.
Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.
Hos eldre pasienter (over 65 år) er plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban høyere enn hos unge pasienter. Gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, varierer den endelige T1 / 2 hos eldre pasienter fra 11 til 13 timer.
Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).
Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.
Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.
Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.
Rivaroxaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning. Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh klassifisering), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt (i gjennomsnitt var det en økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger) fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer. Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.
Hos pasienter med levercirrhose og leverfeil med moderat alvorlighetsgrad (klasse B i henhold til Child-Pugh-klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroksaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant redusert klaring av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroksaban, noe som skyldes det nærmere forholdet mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.
Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.
Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon ble det observert en økning i plasma rivaroksabankoncentrasjonen, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved kreatininclearance.
Hos pasienter med mild nyresvikt (CK 80-50 ml / min), moderat (CK 1/100 og 1/1000 og 1/10 000 og