Xarelto: bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.

Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

• For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
• For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
• For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.

Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.

Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.

Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

• Maksimal daglig dose er 20 mg.

Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.

Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.

For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:

• Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.

Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.

Kontra

Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

interaksjon

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Spesielle instruksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.

Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Lignende i handling:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.

Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Hva sier anmeldelsene?

De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.

Ksarelto - instruksjoner for bruk, karakterer, analoger og frigjøringsformer (tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg) av et medikament for behandling av tromboser, emboli og forebyggelse av slag og hjerteinfarkt hos voksne, barn og i svangerskapet. struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Xarelto. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger, eksperter på bruken av Xarelta i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Xarelta i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av trombose, emboli og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Xarelto er en selektiv direkte inhibitor av faktor 10a for oral administrering. Aktivering av faktor 10 til å danne faktor 10a gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Rivaroxaban (aktive stoffet Ksarelto) utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).

Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikronisert) + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Etter inntak i en dose på 10 mg, absorberes Xarelto raskt, den absolutte biotilgjengeligheten er høy og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoksaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.

vitnesbyrd

• forebygging av hjerneslag, hjerteinfarkt og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;
• behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall;
• forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruksjoner for bruk og diett

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke kan svelge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar den. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste Xarelto tablett kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendig å ta enteral næring umiddelbart.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 49-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Xarelto-behandling bør vurderes som en langsiktig behandling, så lenge fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Tiltak for å hoppe over dosen

Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Bivirkninger

• anemi,
• trombocytemi;
• postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriell hypotensjon (inkludert hypotensjon under prosedyrer);
• blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemezis, blødende tannkjøtt, blødning fra endetarm, hematuri, blødning fra kjønnsorganet, neseblødning);
• kvalme, oppkast;
• forstoppelse, diaré;
• magesmerter;
• følelse av ubehag i magen;
• dyspeptiske fenomener;
• tørr munn;
• lokalisert eller perifert ødem;
• tretthet,
• svakhet;
• asteni;
• feber,
• urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria);
• allergisk dermatitt;
• svimmelhet;
• hodepine;
• synkopale tilstander;
• smerter i lemmer;
• kløe (inkludert tilfeller av generalisert kløe);
• hudutslett;
• Nyresvikt (økning i blodnivåer av kreatinin, urea);
• økte nivåer av LDH, økte nivåer av AAT og AAT, økte nivåer av lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase-nivå.

Kontra

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdommer ledsaget av koagulopati, noe som øker risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhet overfor rivaroksaban.

Bruk under graviditet og amming

Kontraindikert bruk under graviditet.

Spesielle instruksjoner

Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30 til 49 ml / min) som samtidig behandles med medikamenter som er i stand til å forårsake en økning plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban, så vel som i pasienter med CC mindre enn 15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.

Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.

Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får legemidler som påvirker hemostase, som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.

Kombinert anvendelse rivaroxabans og soppdrepende middel azol ketokonazol (400 mg en gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,6 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,7-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økning farmakodynamiske effekter av legemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroksaban og den HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, som resulterte i en 2,5 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,6-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økte farmakodynamiske effekter av legemidlet. I dette henseende er det nødvendig å ta forsiktighet Xarelto til behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azol-antisvampemidler eller HIV-proteasehemmere.

Klaritromycin (500 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og middels intensitet P-glykoproteininhibitor, forårsaket en 1,5 gangers økning i den gjennomsnittlige AUC-verdier, og 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3-ganger økning i likevektsmiddelverdiene for AUC og Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses som klinisk signifikant.

Samtidig administrering av rivaroxaban og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP 3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en reduksjon på ca. 50% av den gjennomsnittlige AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.

Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg), ble det observert en additiv effekt på virkningen av antifaktor 10a, som ikke er ledsaget av ytterligere effekter på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT).

Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Xarelto og klopidogrel (en laddingsdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en undergruppe av pasienter viste en klinisk signifikant økning i blødningstid som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og P-selektin eller GP2b / 3a reseptornivå.

Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.

Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Analoger av stoffet Xarelto

Strukturelle analoger av det aktive stoffet Xarelto-stoffet har ikke. Legemidlet inneholder i sin sammensetning en unik aktiv bestanddel.

Analoger for den farmakologiske gruppen (midler til behandling av trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenokumarol;
• Acetylsalisylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nikotinat;
• klokkespill;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• kile;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

KSARELTO

Tablett, filmbelagt lysegul farge, rund, bikonveks; På den ene siden av ekstruderingsmetoden er det en trekant med doseringsbetegnelsen "2.5", på den andre siden, Bayer-logoen i form av et kryss; i tverrsnitt er kjernen hvit.

Hjelpestoffer: Mikrokrystallinsk cellulose - 40 mg, kroskarmellosnatrium - 3 mg, hypromellose 5cP - 3 mg, laktosemonohydrat - 35,7 mg, magnesiumstearat - 600 μg, natriumlaurylsulfat - 200 μg.

Sammensetningen av skallet: jernfargestoffgult - 15 μg, hypromellose 15cP - 1,5 mg, makrogol 3350 - 500 μg, titandioksid - 485 μg.

10 stk. - blemmer (10) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (1) - pakker kartong.
14 stk. - blemmer (2) - pakker kartong.
14 stk. - blister (4) - pakker kartong.
14 stk. - blister (7) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (12) - pakker papp.
14 stk. - blemmer (14) - pakker kartong.

Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden. Faktor Xa er en komponent av det fremvoksende protrombinaskomplekset, hvis virkning fører til omdannelse av protrombin til trombin. Som et resultat fører disse reaksjonene til dannelsen av en fibrintrombus og blodplateaktivering ved trombin. En molekyl av faktor Xa katalyserer dannelsen av mer enn 1000 molekyler trombin, som kalles "trombineksplosjonen." Reaksjonshastigheten av faktor Xa bundet i protrombinase øker 300.000 ganger sammenlignet med den for den frie faktor Xa, som sikrer et skarpt hopp i nivået av trombin. Selektive inhibitorer av faktor Xa kan stoppe "trombineksplosjonen". Således påvirker rivaroxaban resultatene av noen spesifikke eller generelle laboratorietester som brukes til å vurdere koaguleringssystemer. Hos mennesker er det en doseavhengig inhibering av aktiviteten av faktor Xa.

Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på endringen i protrombintiden, som er nøye korrelert med konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (korrelasjonskoeffisienten 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Prothrombintiden måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater, og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår store ortopediske operasjoner, varierer 5/95 percentilen for protrombintiden (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 13 til 25 sekunder.

Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban.

I løpet av behandlingsperioden med Xarelto er det ikke nødvendig med overvåkning av blodproppsparametere. Imidlertid, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-intervallet på EKG under påvirkning av rivaroxaban.

Etter inntak absorberes rivaroxaban raskt og nesten helt. C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen. Biotilgjengeligheten av rivaroxaban ved inntak av tabletter 2,5 mg høy (80-100%), uavhengig av måltidet. Spise påvirker ikke AUC og C_max når du tar stoffet i en dose på 10 mg. Xarelto tabletter med en dose på 2,5 mg kan tas med mat eller på tom mage.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat inter-individuell variabilitet, variabilitetskoeffisienten varierer fra 30% til 40%.

Rivaroxaban har en høy grad av binding til plasmaproteiner - ca 92-95%, hovedsakelig rivaroxaban er assosiert med serumalbumin. Legemidlet har en gjennomsnittlig V_d - ca 50 l.

Ved inntak av ca. 2/3 av dosen metaboliseres og fordeles rivaroxaban av nyrene og gjennom tarmene i like store mengder. De resterende 1/3 av mottatt dose elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for P-gp (P-glykoprotein) og Bcrp (brystkreftresistensprotein) bærerproteiner.

Uendret rivaroxaban er den eneste aktive forbindelsen i blodplasmaet; ingen store eller aktive sirkulerende metabolitter oppdages i plasma.

Rivaroksaban, hvis systemiske klaring er ca. 10 l / t, kan tilskrives lavklarende legemidler. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 varierer fra 5 timer til 9 timer hos unge pasienter.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter over 65 år er rivaroksaban plasmakonsentrasjon høyere enn hos unge pasienter, gjennomsnittlig AUC er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 Eldre pasienter varierer fra 11 timer til 13 timer

Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 kg og over 120 kg) påvirker bare konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma litt (forskjellen er mindre enn 25%).

Data om farmakokinetikken hos barn er ikke tilgjengelige.

Klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter av kaukasisk, negroid, asiatisk rase, samt latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet ble ikke observert.

Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt å gjennomgå antikoagulant terapi, er et spesielt viktig kritisk punkt i nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av koagulasjonsfaktorer i leveren. fordi Denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, og risikoen for blødning er ikke tydelig korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.

Xarelto er kontraindisert hos pasienter med leversykdom som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (klasse A i henhold til Child-Pugh-klassifisering), var farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt forskjellig fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske frivillige (gjennomsnittlig økning i rivaroksaban AUC 1,2 ganger). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (klasse B etter Child-Pugh klassifisering) ble gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban økt betydelig (med en faktor 2,3) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Suppresjon av faktor Xa-aktivitet var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden er også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle protrombintiden, estimeres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer sensitive til rivaroksaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og protrombintid.

Data om bruk av stoffet hos pasienter med leverfeilklasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelig. Derfor er rivaroxaban kontraindisert hos pasienter med levercirrhose og abnorm leverfunksjon i klasse B og C i henhold til Child-Pugh-klassifisering.

Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i eksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med graden av nedgang i nyrefunksjonen, som ble vurdert av CC.

Hos pasienter med mild nyresvikt (CC 50-80 ml / min) ble moderat (CC 30-49 ml / min) eller alvorlig (CC 15-29 ml / min), en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning observert. henholdsvis plasma rivaroksabankonsentrasjoner (AUC) sammenlignet med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon økte den totale inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5, 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; protrombintiden på grunn av virkningen av faktor Xa økte også med henholdsvis 1,3, 2,2 og 2,4 ganger.

Data om bruk av stoffet Xarelto hos pasienter med CC 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør det tas vare når man bruker legemidlet i denne pasientkategori. Data om bruk av rivaroxaban hos pasienter med QA *.

Siden kardiovaskulærsystemet: ofte - en markert reduksjon i blodtrykk, hematom; sjeldent - takykardi.

På visjonsorganets side: ofte - blødning i øyet (inkludert blødning i bindehinden).

På fordøyelsessystemet: ofte blødende tannkjøtt, gastrointestinal blødning (inkludert rektalblødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse *, diaré, oppkast *; sjelden - tørr munn.

Lever: sjeldent - unormal leverfunksjon; sjelden gulsott.

Fra laboratorieindikatorene: ofte - økt aktivitet av levertransaminaser; sjeldent økt bilirubinkonsentrasjon, økt alkalisk fosfatase * aktivitet, økt LDH * aktivitet, økt lipaseaktivitet *, økt amylaseaktivitet *, økt GGT-aktivitet *; sjelden en økning i konsentrasjonen av konjugert bilirubin (med samtidig økning i ALT-aktivitet eller uten det).

Fra nervesystemet: ofte - svimmelhet, hodepine; sjelden - intracerebral og intrakranial blødning, kortvarig synkope.

På den delen av det urogenitale systemet: ofte blødning fra urogenitalkanalen (inkludert hematuri og menorrhagia **), nyresvikt (inkludert økning i kreatininkonsentrasjon, økning i ureakonsentrasjon) *.

På den delen av luftveiene: ofte - neseblod, hemoptyse.

På huden og det subkutane vevet: ofte - kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, økymose, hud og subkutane blødninger; sjeldent - urticaria.

På den delen av immunsystemet: sjelden - allergiske reaksjoner, allergisk dermatitt.

Fra muskel-skjelettsystemet: ofte - smerter i ekstremitetene *; sjelden - hemartrose sjelden - blødning i musklene.

På kroppens side som helhet: ofte - feber *, perifert ødem, forverring av generell muskelstyrke og tone (inkludert svakhet, asteni); sjeldent - forverringen av generell trivsel (inkludert malaise); sjelden lokal hevelse *.

Andre: ofte blødning etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår), overdreven hematom med blåmerker; sjelden - utslipp fra et sår *; sjelden - vaskulær pseudoaneurysm ***.

* - ble registrert etter store ortopediske operasjoner.

Ksarelto

Beskrivelse nåværende fra 06/18/2014

• Latinsk navn: Xarelto
• ATC-kode: B01AF01
• Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Produsent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablett inneholder: rivaroxabans mikronisert i en mengde på 10, 15 eller 20 mg, og hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelegget på tablettskallet består av: jernfargestoff rødt oksid, hypromellose 15cP, titandioxid og makrogol 3350.

Utgivelsesskjema

Xarelto er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter med et annet innhold av aktiv ingrediens. De har en rund bikonveks form, rosa eller rødbrun farge, dobbeltsidig gravering - på den ene side - en trekant og betegnelse av dosering, og på den annen side en Bayer kryss. Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.

Farmakologisk aktivitet

Medikamenthemmende faktor XA, direktevirkende antikoagulant.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.

Legemidlet brukes som profylaktisk mot stroke hos pasienter som lider av atrieflimmer, samtidig som de viser god effekt og toleranse. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.

Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.

Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

De viktigste indikasjonene er:

• forebygging av venøs tromboembolisme etter store ortopediske operasjoner i nedre ekstremiteter;
• forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme under atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, og så videre.

Kontra

• aktiv blødning, som påvirker spesielt viktige organer, som fordøyelseskanalen, den intrakranielle regionen etc.
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som medfører risiko for blødning;
• amming, graviditet;
• alder av pasienter under 18 år;
• medfødt insuffisiens eller laktaseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• høy følsomhet overfor rivaroksaban og andre hjelpestoffer.

Bivirkninger

Behandling av Xarelto (Xarelto) kan forårsake ulike bivirkninger som rammer nesten alle organer og systemer. Imidlertid ser de ofte ut til en moderat grad.

De vanligste bivirkningene er:

• anemi,
• kvalme, transaminaser, økt GGT aktivitet;
• blødninger etter prosedyrene, inkludert postoperativ anemi og blødning fra sår.

Oppstår noe sjeldnere:

• trombocytemi, økt antall blodplater;
• takykardi, hypotensjon
• forstoppelse, diaré, smerte og ubehag i magen, dyspepsi, tørr munn;
• svimmelhet, hodepine, kortvarig bevissthetstap
• blødning fra fordøyelseskanalen, nesen, hematuri, blødning fra kjønnsorganet;
• lokal hevelse, forverring av generell trivsel, feber, allergiske reaksjoner og så videre.

Instruksjoner på Xarelto (metode og dosering)

I henhold til instruksjonene for bruk av Xarelto, i løpet av perioden med VTE-profylakse etter signifikant ortopedisk operasjon, foreskrives pasienter et daglig inntak på 10 mg av legemidlet. Varigheten av behandlingen er 2-5 uker, avhengig av omfanget og kompleksiteten av intervensjonen.

Dette stoffet får lov til å ta når som helst, uavhengig av bruk av mat. Det er nødvendig å starte Xarelto behandling 6-10 timer etter operasjonen, hvis hemostase oppnås. Hvis du hopper over doseringen, må du ta Xarelto umiddelbart, og neste dag må du fortsette behandlingen som vanlig.

overdose

Når overdosering av rivaroksaban vanligvis utvikler hemorragiske komplikasjoner forbundet med farmakodynamiske trekk ved legemidlet. For tiden er rivaroksaban-spesifikk motgift ikke utviklet.

For å redusere absorpsjonen av rivaroxaban anbefales det å ta aktivt kull i 8 timer.

interaksjon

Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.

Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.

Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.

Salgsbetingelser

Legemidlet selges kun på resept.

Lagringsforhold

Tabletter skal oppbevares på et sted som er beskyttet mot barn, ved en temperatur på mindre enn 30 ° C.

Holdbarhet

Hvis du overholder lagringsbetingelsene, kan legemidlet brukes i 3 år.

Analoger av stoffet Xarelto

Som kjent er Xarelto-analoger representert bare av dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor anses det at dette er dets viktigste erstatning. Samtidig er prisen på tilsvarende for emballasje i 14 stykker 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - som er bedre?

Dette spørsmålet blir spurt av mange pasienter som er bekymret for problemet med mulig trombose. Som nyere studier har vist, har Xarelto og Pradax nesten samme effekt i å forhindre dannelsen av blodpropper og risikoen for blødning i atrieflimmer. Å ta hvert av disse stoffene krever ikke konstant overvåking av INR. Samtidig er kostnaden for disse medisinene ganske høy sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske studier har vist at behandling med dette legemidlet er helt uforenlig med alkoholbruk, da dette kan føre til utvikling av uønskede konsekvenser.

Anmeldelser for Xarelto

De fleste anmeldelser av Xarelto inneholder en diskusjon om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. Samtidig inneholder pasientattestene om Xarelto, som tok stoffet, informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner som: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, puffiness og så videre.

Også på forumene er det gode diskusjoner om høye kostnader, som ikke er tilgjengelige for alle pasienter.

Pris Xarelto hvor du kan kjøpe

Dette legemidlet tilbys i belagte tabletter med et annet innhold av den aktive substansen. Du kan kjøpe Xarelto i Moskva på et apotek med en lege resept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Per pakning er fra 1226 rubler. Kostnaden for xarelto 20 mg til 14 deler er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg for 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du trenger å kjøpe disse tabletter i St. Petersburg, bør det bemerkes at prisen på Xarelto 20 mg er mye høyere enn stoffet med lavere dosering. Apotek i Kiev tilbyr dette legemidlet til en pris på 188 UAH.

Xarelto ® (Xarelto ®)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Tabletter, 15 mg: runde, bikonvekse, rosa-brune, filmbelagte; Ekstruderingsmetoden er påført gravering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "15" på den annen side - et merket Bayer-kryss.

Svært piller på pause - En homogen masse av hvitt, omgitt av et skall av rosa-brun farge.

Tabletter, 20 mg: runde, bikonvekse, rødbrune, filmdrasjerte; Ekstruderingsmetoden forårsaket gravering: på den ene siden - en trekant med doseringsbetegnelsen "20" på den annen side - et merket Bayer-kryss.

En slags penn i en pause er en homogen masse av hvit farge omgitt av et skall av rødbrun farge.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Handlingsmekanismen. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har høy biotilgjengelighet når det tas oralt.

Aktivering av faktor X for å danne faktor Xa gjennom de interne og eksterne koagulasjonsbanene spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Farmakodynamiske effekter. Hos mennesker ble det observert doseavhengig inhibering av faktor Xa. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på PV og korrelerer godt med stoffskonsentrasjoner i plasma (r = 0,98) hvis Neoplast ® -settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. PV bør måles i sekunder, siden MHO er kalibrert og sertifisert kun for kumarinderivater og ikke kan brukes til andre antikoagulantia.

Hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, tar rivaroxaban for å forebygge stroke og systemisk tromboembolisme, varierer 5/95 prosent for PV (Neoplastin®) fra 14 til 40 innen 1-4 timer etter at tabletten er tatt (maksimal effekt) hos pasienter som tar 20 mg 1 gang daglig og 10 til 50 sekunder hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin 30-49 ml / min), og tar 15 mg 1 gang daglig.

Hos pasienter som får rivaroxaban til behandling og forebygging av tilbakefall av DVT og PE, varierer 5/95 prosentil for PV (Neoplastin ®) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (dvs. ved maksimal effekt) fra 17 til 32 sekunder hos pasienter tar 15 mg 2 ganger daglig og fra 15 til 30 s hos pasienter som tar 20 mg 1 gang om dagen.

Også rivaroksaban øker APTT doseavhengig og resultatet av HepTest ®; Disse parametrene anbefales imidlertid ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Også, hvis det foreligger en klinisk begrunnelse for dette, kan rivaroksabankonsentrasjonen måles ved hjelp av en kalibrert kvantitativ anti-faktor Xa-test.

Under behandling med Xarelto ® er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.

Hos friske menn og kvinner eldre enn 50 år ble det ikke observert forlengelse av QT-EKG-intervallet under påvirkning av rivaroxaban.

farmakokinetikk

Absorbsjon og biotilgjengelighet. Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter administrering i en dose på 10 mg er høy (80-100%). Rivaroxaban absorberes raskt; C_max oppnådd 2-4 timer etter å ha tatt pillen.

Når vi tok rivaroxaban i en dose på 10 mg med mat, ble det ikke observert noen endringer i AUC og C_max.

Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat individuell variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) varierer fra 30 til 40%.

I forbindelse med redusert absorpsjonsgrad når man tok 20 mg på tom mage, ble det observert en biotilgjengelighet på 66%. Når du tok stoffet Xarelto ®, 20 mg, under et måltid, var det en økning i gjennomsnittlig AUC med 39% sammenlignet med fasting, som viste nesten fullstendig absorpsjon og høy biotilgjengelighet.

Absorbsjonen av rivaroxaban avhenger av stedet for frigjøring i mage-tarmkanalen. Redusert AUC og C_max henholdsvis 29 og 56%, sammenlignet med å ta hele pillen, ble observert når rivaroxabangranulat ble frigjort i den distale tynntarmen eller stigende tykktarm. Innføringen av rivaroxaban i mage-tarmkanalen, distal til magen, bør unngås, da dette kan medføre reduksjon i absorpsjonen og dermed eksponeringen av stoffet.

Studien evaluerte biotilgjengelighet (AUC og C_max ) 20 mg rivaroxaban, tatt oralt i form av en knust tablett i en blanding med eplesaus eller suspendert i vann, samt administrert gjennom et mageslang, etterfulgt av et flytende diett sammenlignet med inntak av en hel tablett. Resultatene viste en forutsigbar doseavhengig farmakokinetisk profil av rivaroxaban, mens biotilgjengeligheten ved ovennevnte dosering korresponderte til dette ved mottak av lavere doser rivaroksaban.

Distribusjon. Hos mennesker, binder de fleste rivaroksaban (92-95%) til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. V_d - moderat V_ss er omtrent 50 liter.

Metabolisme og utskillelse. Ved administrering av omtrent 2/3 av den foreskrevne dosen metaboliseres rivaroxaban og utskilles deretter i like deler med urin og avføring. Den resterende tredjedel av dosen elimineres ved direkte nyreutskillelse uendret, hovedsakelig på grunn av aktiv nyresekresjon.

Rivaroksaban metaboliseres av isoenzym CYP3A4, CYP2J2, samt gjennom mekanismer uavhengig av cytokrom-systemet. Hovedstedene for biotransformasjon er oksidasjonen av morfolinkoncernen og hydrolysen av amidbindinger.

Ifølge in vitro data er rivaroksaban et substrat for P-gp- og BCRP-bærerproteiner.

Uendret rivaroksaban er den eneste aktive forbindelsen i humant plasma, store metabolitter i høye konsentrasjoner eller aktive sirkulerende metabolitter blir ikke påvist i plasma. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra plasma, vil den endelige T_1/2 varierer fra 5 til 9 timer hos unge pasienter og fra 11 til 13 timer hos eldre pasienter.

Spesielle pasientgrupper

Kjønn / avansert alder (over 65 år). Eldre pasienter har høyere konsentrasjon av rivaroxaban i plasma enn hos unge pasienter. Den gjennomsnittlige AUC-verdien er ca. 1,5 ganger høyere enn tilsvarende verdier hos unge pasienter, hovedsakelig på grunn av den tilsynelatende totale reduksjonen i total og renal clearance. Hos menn og kvinner ble det ikke funnet klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikken.

Kroppsvekt For liten eller stor kroppsvekt (mindre enn 50 og over 120 kg) påvirker kun konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet (forskjellen er mindre enn 25%).

Barns alder. Ingen data for denne alderskategorien.

Inter-etniske forskjeller. Ingen klinisk signifikante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk ble observert hos pasienter av kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, japansk eller kinesisk etnisitet.

Leverdysfunksjon. Effekten av leverinsufficiens på farmakokinetikken til rivaroxaban ble studert hos pasienter delt inn i klasser i henhold til Child-Pugh klassifiseringen (i henhold til standard prosedyrer i kliniske studier). Child-Pus klassifisering gjør det mulig å evaluere prognosen for kroniske leversykdommer, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som er planlagt for antikoagulant terapi, er den viktigste konsekvensen av nedsatt leverfunksjon en reduksjon i syntesen av blodkoagulasjonsfaktorer i leveren. Siden denne indikatoren tilsvarer bare ett av de fem kliniske / biokjemiske kriteriene som utgjør Child-Pugh-klassifiseringen, er risikoen for blødning ikke helt klart korrelert med denne klassifiseringen. Spørsmålet om behandling av slike pasienter med antikoagulantia bør løses uavhengig av klassen Child-Pugh-klassifisering.

Legemidlet Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdommer som oppstår med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning.

Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), skillet farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra de tilsvarende indikatorene i kontrollgruppen av friske individer (gjennomsnittlig økning i AUC for rivaroksaban med en faktor 1,2). Det var ingen signifikante forskjeller i farmakodynamiske egenskaper mellom gruppene.

Hos pasienter med levercirrhose og leversvikt med moderat alvorlighetsgrad (Child-Pugh klasse B) økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av den signifikant reduserte clearance av legemiddelstoffet som indikerer alvorlig leversykdom. Undertrykket av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (2,6 ganger) enn hos friske frivillige. PV også 2,1 ganger høyere enn hos friske frivillige. Ved å måle PF evalueres en ekstern koagulasjonsvei, inkludert koagulasjonsfaktorer VII, X, V, II og I, som syntetiseres i leveren. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon er mer utsatt for rivaroxaban, noe som skyldes et nærmere forhold mellom farmakodynamiske effekter og farmakokinetiske parametere, spesielt mellom konsentrasjon og PT.

Data på pasienter med nedsatt leverfunksjon av klasse C i henhold til Child-Pugh klassifisering er ikke tilgjengelige.

Nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyresvikt ble en økning i plasmaksponering av rivaroksaban observert, omvendt proporsjonal med nedsatt nyrefunksjon, målt ved Cl creatinin.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon med Cl kreatinin 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min ble en 1,4, 1,5 og 1,6 ganger økning i plasmakonsentrasjoner av rivaroksaban (AUC) observert, sammenlignet med med friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamiske effekter var mer uttalt.

Hos pasienter med Cl-kreatinin 50-80, 30-49 og 15-29 ml / min økte den generelle inhiberingen av faktor Xa-aktivitet med 1,5; 1,9 og 2 ganger sammenlignet med friske frivillige; PV - på grunn av endringer i aktiviteten til faktor Xa økte også med 1,3; 2,2 og 2,4 ganger, henholdsvis.

Data om bruk av stoffet Xarelto ® hos pasienter med Cl kreatinin 15-29 ml / min er begrenset, og derfor bør man ta forsiktighet ved bruk av stoffet i denne pasientkategori. Data om bruk av stoffet Xarelto ® hos pasienter med kreatinin Cl

forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;

behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall.

Kontra

overfølsomhet overfor rivaroksaban eller noen hjelpestoffer som finnes i tabletten;

klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning);

skade eller tilstand forbundet med økt risiko for større blødninger, for eksempel et eksisterende eller nylig gastrointestinalt sår, tilstedeværelsen av ondartede svulster med høy risiko for blødning, nylige skader på hjernen eller ryggmargen, operasjoner i hjernen, ryggmargen eller øynene, intrakranial blødning, diagnostisert eller mistanke om esofageal åreknuter, arteriovenøse misdannelser, vaskulære aneurismer eller vaskulær patologi i hjernen eller ryggmargen;

samtidig behandling med andre antikoagulantia, som ufraksjonert heparin, hepariner med lav molekylvekt (inkludert enoksaparin, dalteparin), heparinderivater (inkludert fondaparinux), orale antikoagulanter (inkludert warfarin, apixaban, dabigatran), unntatt ved bytte fra eller til rivaroxaban (se "Dosering og administrasjon") eller ved bruk av ufraksjonert heparin i doser som er nødvendige for å sikre funksjonen til det sentrale venøse eller arterielle kateteret;

leversykdom med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;

Nyresvikt (Cl kreatinin ® hos gravide kvinner har ikke blitt fastslått.

Dataene som ble oppnådd i forsøksdyr viste en utprøvd toksisitet av rivaroxaban for maternell organismen, forbundet med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel komplikasjoner som blødninger) og fører til reproduktiv toksisitet.

På grunn av mulig risiko for blødning og evnen til å trenge inn i morkaken, er Xarelto ® kontraindisert under graviditet.

Kvinner med konservert evne bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med Xarelto ®.

Data om bruk av Xarelto ® til behandling av kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Dataene som er oppnådd på forsøksdyr viser at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Rivaroxaban kan kun brukes etter at amming er avbrutt (se "Kontraindikasjoner").

Studier har vist at rivaroxaban ikke påvirker mannlig og kvinnelig fruktbarhet hos rotter. Studier av effekten av rivaroxaban på menneskelig fruktbarhet er ikke utført.

Bivirkninger

Sikkerheten til Xarelto ® ble evaluert i fire fase III-studier med 6097 pasienter som gjennomgår større ortopedisk kirurgi på underdelene (total prostetisk kne- eller hofteled) og 3997 pasienter innlagt av medisinske grunner, behandlet med Xarelto ® 10 mg i opptil 39 dager, samt i tre studier av fase III-behandling av VTE, som inkluderte 4566 pasienter som fikk enten 15 mg Xarelto ® 2 ganger daglig i 3 uker, fulgt av doser og 20 mg 1 gang daglig eller 20 mg 1 gang daglig i opptil 21 måneder.

I tillegg ble det oppnådd data fra to fase III-studier, inkludert 7750 pasienter, om sikkerheten til legemidlet hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, som fikk minst 1 dose Xarelto ® i opptil 41 måneder og 10225 pasienter med akutt koronar syndrom, som mottar minst 1 dose på 2,5 mg (2 ganger daglig) eller 5 mg (2 ganger daglig) av Xarelto ® i tillegg til behandling med acetylsalisylsyre eller acetylsalisylsyre med klopidogrel eller ticlopidin, for telnost behandling opptil 31 måneder.

Gitt virkningsmekanismen kan bruk av stoffet Xarelto ® ledsages av økt risiko for skjult eller tilsynelatende blødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Risikoen for blødning kan øke hos pasienter med ukontrollert arteriell hypertensjon og / eller når de brukes sammen med legemidler som påvirker hemostase (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet). Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert mulig død) varierer avhengig av sted, intensitet eller varighet av blødning og / eller anemi (se "Overdosering"). Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, lunger, svimmelhet, hodepine, kortpustethet, samt økning i lemvolum eller sjokk, noe som ikke kan forklares av andre årsaker. I noen tilfeller ble symptomer på myokardisk iskemi, som brystsmerter og angina, utviklet som følge av anemi.

Ved bruk av Xarelto ® ble slike kjente komplikasjoner som er sekundære for alvorlig blødning, slik som kammersyndrom og nyresvikt på grunn av hypoperfusjon, også registrert. Dermed bør muligheten for blødning vurderes ved vurdering av tilstanden til enhver pasient som får antikoagulantia.

Oppsummerte data om forekomsten av bivirkninger registrert for Xarelto ® er gitt nedenfor. I grupper fordelt på frekvens, presenteres bivirkninger i rekkefølge av svakere alvorlighetsgrad som følger: ofte fra ≥1 til ®. Det er ikke mulig å vurdere hyppigheten av forekomst av slike bivirkninger innenfor rammen av overvåking etter registrering.

På den delen av immunforsvaret: angioødem, allergisk ødem. I rammen av fase III randomiserte kliniske studier (RCT) ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

På leverens side: kolestase, hepatitt (inkludert hepatocellulær skade). Innen rammen av fase 3 RCT ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

Fra sirkulatoriske og lymfatiske systemer: trombocytopeni. Innen rammen av fase 3 RCT ble slike bivirkninger ansett som sjeldne.

Fra muskel-skjelett og bindevev: Frekvensen er ukjent - Forhøyet subfasialt trykksyndrom (kammersyndrom) på grunn av blødning i musklene.

På nyrene og urinveiene: Frekvensen er ukjent - Nyresvikt / Akutt nyresvikt grunnet blødning, som fører til nyresvikt.

* Registrert etter den store ortopediske operasjonen.

** Registrert som sjeldent for å forebygge plutselig død og myokardinfarkt hos pasienter etter akutt koronarsyndrom (etter utførelse av perkutane inngrep).

*** Registrert ved behandling av VTE som svært hyppig hos kvinner og sterke hemmere av isoenzym CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke systemisk eksponering betydelig.

Den kombinerte bruken av stoffet Xarelto ® og azole antifungal agent ketokonazol (i en dose på 400 mg 1 time per dag), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-gp, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts-AUC og gjennomsnittlig C_max rivaroxaban henholdsvis 2,6 og 1,7 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamisk effekt av legemidlet.

Samtidig administrasjon av stoffet Xarelto ® og HIV protease inhibitor ritonavir (i en dose på 600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP3A4 og P-gp, førte til en økning i gjennomsnittlig likevekts-AUC og gjennomsnittlig C_max rivaroxaban 2,5 og 1,6 ganger, som ble ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamisk effekt av medikamentet. I dette henseende er ikke stoffet Xarelto ® anbefalt til bruk hos pasienter som får systemisk behandling med antifungale stoffer i azolgruppen eller HIV proteasehemmere (se "KONTRAINDIKASJONER", MED FORSIKTIG).

Klaritromycin (i en dose på 500 mg 2 ganger daglig), som sterkt undertrykker CYP3A4 isoenzym og moderat undertrykkende P-gp, forårsaket en økning i AUC og C-verdier_max rivaroxaban 1,5 og 1,4 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Erytromycin (i en dose på 500 mg 3 ganger daglig) forårsaket en moderat hemmer av isoenzym CYP3A4 og P-gp en økning i AUC og C-verdier_max rivaroxaban 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin ≤50-80 ml / min) forårsaket erytromycin (500 mg 3 ganger daglig) en økning i AUC og C-verdier_max 1,8 og 1,6 ganger, sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinin 30-49 ml / min) forårsaket erytromycin en økning i AUC og C-verdier_max 2 og 1,6 ganger, sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon som ikke fikk samtidig behandling (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet).

Flukonazol (i en dose på 400 mg 1 gang daglig), en moderat inhibitor av CYP3A4-isoenzymet, forårsaket en økning i rivaroksabans gjennomsnittlige AUC 1,4 ganger og en økning i gjennomsnittlig C_max 1,3 ganger. Denne økningen har rekkefølgen av normal variabilitet av AUC og C_max og regnes som klinisk ubetydelig.

Samtidig bruk av rivaroksaban med dronedaron bør unngås på grunn av begrensede kliniske data ved kombinert bruk.

Den kombinerte bruken av Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, resulterte i en reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban med ca. 50% og en parallell reduksjon i farmakodynamiske effekter.

Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre sterke induktorer av CYP3A4 (inkludert fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum perforatum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i plasma. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig. Sterke induktorer av CYP3A4 må brukes med forsiktighet.

Etter samtidig bruk av enoksaparinnatrium (enkeltdose på 40 mg) og Xarelto ® (endose på 10 mg) ble det observert en summeringseffekt i forhold til aktiviteten av anti-Xa-faktoren, som ikke var ledsaget av ytterligere summeringseffekter med hensyn til blodpropper (PT, APTT). Enoxaparinnatrium endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet).

På grunn av økt blødningsrisiko må det tas hensyn når det brukes sammen med andre antikoagulantia (se "Kontraindikasjoner", FORSIKTIG og "Spesielle instruksjoner").

Ingen PCF ble oppdaget mellom Xarelto® (i en dose på 15 mg) og klopidogrel (laddingsdose - 300 mg etterfulgt av en vedlikeholdsdose - 75 mg), men en signifikant økning i blødningstiden ble funnet i pasientundergruppen, som ikke korrelerte med graden av blodplateaggregering og P-innhold -selektin eller GPIIb / IIIa-reseptor (se "Kontraindikasjoner" med FORSIKTIG).

Etter felles bruk av Xarelto ® (i en dose på 15 mg) og naproxen i en dose på 500 mg, ble det ikke observert en klinisk signifikant økning i blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Det må tas forsiktighet ved bruk av stoffet Xarelto ® med NSAID (inkludert acetylsalisylsyre) og blodplateaggregeringshemmere, da bruken av disse stoffene vanligvis øker risikoen for blødning.

Overgangen av pasienter fra warfarin (MHO fra 2 til 3) til Xarelto® (20 mg) eller fra Xarelto® (20 mg) til warfarin (MHO fra 2 til 3) økte PV / INR (Neoplastin®) mer enn Dette ville bli forventet ved en enkel summering av effekter (individuelle verdier for MHO kan være så høye som 12), mens effekten på APTT, inhibering av aktiviteten av faktor Xa og det endogene potensialet av trombin var additiv.

Hvis nødvendig, studer de farmakodynamiske effektene av Xarelto ® i overgangsperioden som nødvendige tester som ikke påvirkes av warfarin. Du kan bruke definisjonen av aktiviteten til anti-Xa, PiCT og HepTest ®. Fra og med den fjerde dagen etter seponering av warfarin, gjenspeiler alle testresultater (inkludert PV, APTT, inhibering av faktor Xa-aktivitet og virkning på EPT - det endogene potensialet av trombin) kun effekten av Xarelto® (se "Dosering og administrasjon ").

Hvis nødvendig, studer de farmakodynamiske effektene av warfarin i overgangsperioden kan brukes til å måle størrelsen på INR ved C_interm. rivaroxaban (24 timer etter forrige inntak av rivaroxaban), siden rivaroxaban har minimal innvirkning på denne indikatoren i denne perioden.

Ingen PCV ble registrert mellom warfarin og Xarelto ®.

Drug interaksjon av stoffet Xarelto ® med AVK fenyndion ble ikke studert. Så langt som mulig anbefales det å unngå å overføre pasienter fra Xarelto ® terapi til AVK-terapi med fenindion og vice versa.

Det er begrenset erfaring med å overføre pasienter fra AVK-terapi med acenocoumarol til Xarelto®.

Hvis det blir nødvendig å overføre en pasient fra Xarelto ® -behandling til AVK-behandling med fenindion eller acenocumarol, bør det tas spesiell forsiktighet, daglig kontroll av farmakodynamiske effekter av legemidler (MHO, PW) bør utføres umiddelbart før neste dose Xarelto ® tas.

Dersom det blir nødvendig å overføre en pasient fra AVK-terapi med fenyndion eller acenokoumarol til behandling med Xarelto ®, bør det tas spesiell forsiktighet, ikke nødvendig med kontroll av farmakodynamisk effekt.

Ingen interaksjon funnet

Ingen PCF mellom rivaroksaban og midazolam (CYP3A4 substrat), digoksin (P-gp substrat) eller atorvastatin (CYP3A4 substrat og P-gp substrat) ble påvist.

Kombinert bruk med protonpumpehemmere omeprazol, antagonist N₂-reseptorer av ranitidin, aluminium / magnesiumantaksidhydroksid, naproxen, klopidogrel eller enoksaparin påvirker ikke biotilgjengeligheten og farmakokinetikken til rivaroxaban.

Ingen klinisk signifikant PCF eller PDF ble observert ved kombinert bruk av Xarelto og acetylsalisylsyre i en dose på 500 mg.

Virkning på laboratorieparametere

Xarelto ® har effekt på blodproppene (PF, APTT, HepTest ®) på grunn av virkningsmekanismen.

Dosering og administrasjon

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge hele tabletten, kan tabletten Xarelto ® knuses og blandes med vann eller flytende mat, slik som applesauce, like før du tar det. Etter å ha tatt den knuste tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste tabletten av Xarelto ® kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto ®. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt den knuste tabletten Xarelto ® 15 eller 20 mg, er det nødvendig å umiddelbart ta enteral ernæring.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 30-49 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Behandlingsvarighet: behandling med Xarelto ® bør vurderes som en langsiktig behandling, utført til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner (se "Kontraindikasjoner" med forsiktighet og "spesielle instruksjoner").

Tiltak for å hoppe over dosen. Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten straks ta Xarelto ® og fortsette å ta legemidlet neste dag i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Behandling av DVT og PE og forebygging av gjentakelse av DVT og PE

Den anbefalte startdose for behandling av akutt DVT eller lungeemboli er 15 mg to ganger daglig i løpet av de første tre ukene, etterfulgt av overføring til en dose på 20 mg en gang om dagen for ytterligere behandling og forebygging av DVT og PE.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første tre ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling. Varigheten av behandlingen bestemmes individuelt etter omhyggelig veiing av fordelene ved behandling mot risikoen for blødning (se "Kontraindikasjoner", CEREBORN). Minimumsperioden for behandlingsforløpet (minst 3 måneder) bør baseres på en vurdering av reversible risikofaktorer (dvs. tidligere kirurgi, traumer, immobiliseringsperiode). Beslutningen om å forlenge behandlingsforløpet over lengre tid gjøres ved vurdering av permanente risikofaktorer eller ved utvikling av idiopatisk DVT eller PE.

Tiltak for å hoppe over dosen. Det er viktig å følge den etablerte doseringsregimet. Hvis den neste dosen blir savnet med en dose på 15 mg 2 ganger daglig, skal pasienten straks ta Xarelto ® for å oppnå en daglig dose på 30 mg. Dermed er 2 faner. 15 mg kan tas på en gang. Neste dag skal pasienten fortsette å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Hvis den neste dosen blir savnet med en dose på 20 mg en gang daglig, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto ® og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag i henhold til anbefalte regimet.

Utvalgte pasientgrupper

Dosejustering avhengig av pasientens alder (over 65 år), kjønn, kroppsvekt eller etnisitet er ikke nødvendig.

Leverdysfunksjon. Legemidlet Xarelto ® er kontraindisert hos pasienter med leversykdom, ledsaget av koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning (se "Kontraindikasjoner"). Pasienter med andre leversykdommer trenger ikke å endre doseringen (se "Farmakokinetikk").

De begrensede kliniske dataene som er tilgjengelige for pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) indikerer en signifikant økning i farmakologisk aktivitet av legemidlet. For pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C) er det ingen kliniske data.

Nedsatt nyrefunksjon. Når administrering av legemidlet Ksarelto ® pasienter med nyreinsuffisiens (Cl kreatinin ® 15 mg må brukes med forsiktighet. Bruk av medikamentet Ksarelto ® ikke er anbefalt for pasienter med Cl kreatinin ®. Når forebyggelse av slag og systemisk embolisme avslutte behandlingen AVC og starte behandlingen med Ksarelto ® hos størrelsesorden MHO ≤3.

Med DVT og lungeemboli bør behandling av AVK stoppes, og behandling med Xarelto ® skal startes med en MHO-verdi på ≤2,5.

Når pasientene bytter fra AVK til Xarelto ® etter å ha tatt Xarelto ®, vil MHO-verdiene feilaktig bli for høye. MHO er ikke egnet for å bestemme antikoagulerende virkningen av Xarelto ® og bør derfor ikke brukes til dette formålet (se "Interaksjon").

Bytter fra Xarelto ® til AVK. Det er mulighet for utilstrekkelig antikoagulerende effekt ved bytte fra Xarelto ® til AVK. I denne forbindelse er det nødvendig å gi en kontinuerlig tilstrekkelig antikoagulerende effekt under en lignende overgang ved hjelp av alternative antikoagulantia. Det skal bemerkes at Xarelto ® kan bidra til forbedring av MHO. Pasienter som har byttet fra Xarelto ® til AVK, bør samtidig ta AVC til MHO når ≥2. I løpet av de to første dagene i overgangsperioden skal en standarddose av AVK påføres etterfulgt av en dose AVK, bestemt avhengig av størrelsen på MHO. Ved samtidig bruk av Xarelto ® og AVK bør MHO derfor bestemmes ikke tidligere enn 24 timer etter forrige dose, men før du tar neste dose Xarelto ®. Etter seponering av Xarelto ®, kan verdien av MHO bestemmes pålitelig 24 timer etter siste dose (se "Interaksjon").

Bytter fra parenterale antikoagulanter til Xarelto ®. For pasienter som fikk parenteral antikoagulanter søknad Ksarelto ® stoffet bør begynne ikke mer enn 2 timer før den neste planlagte tids parenteral injeksjon (inkludert lav vekt heparin molekyl), eller ved tidspunktet for opphør av kontinuerlig parenteral administrasjon (inkludert / inn i administrering av unfractionated heparin).

Bytter fra Xarelto ® til parenterale antikoagulanter. Xarelto ® bør seponeres, og den første dosen av det parenterale antikoaguleringsmiddelet bør administreres i øyeblikket da det var nødvendig å ta neste dose Xarelto ®.

Kardioversjon i forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme. Behandling med Xarelto ® kan påbegynnes eller fortsettes hos pasienter som kan kreve cardioversjon. Med kardioversjon under kontroll av transesofageal ekkokardiografi hos pasienter som ikke tidligere har fått antikoagulant terapi, for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon, bør behandling med Xarelto ® begynne minst 4 timer før kardioversjon.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert hos rivaroxaban opptil 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en lavt nivå plateaukonsentrasjon av legemidlet å utvikle uten å øke sin gjennomsnittlige plasmakonsentrasjon ved doser høyere enn terapeutiske nivåer på 50 mg og høyere.

Den spesifikke motgiften av rivaroxaban er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

Hvis en pasient som får rivaroxaban har en blødningskomplikasjon, bør neste dose utsettes eller om nødvendig seponert behandling med dette legemidlet. T_1/2 rivaroxaban er ca 5-13 timer. Behandlingen bør individualiseres, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Hvis det er nødvendig, å bruke det tilsvarende symptomatisk behandling, som for eksempel mekanisk kompresjon (for eksempel i alvorlig neseblødning), kirurgisk hemostase med en evaluering av dens effektivitet, infusjonsterapi og hemodynamiske støtte bruken av blodprodukter (sammenpakkede røde blodceller eller ferskt frosset plasma, avhengig av om der anemi eller koagulopati) eller blodplater.

Hvis det ovennevnte arrangementet ikke løser blødning, kan spesifikke prokoagulerende midler reversible virkning tilordnes slik som blodkoaguleringsfaktorer II, VII, IX og X i kombinasjon (protrombinkompleks), antiingibitorny koagulasjonskompleks eller eptakog alfa (aktivert). For tiden er erfaringen med å bruke disse legemidlene hos pasienter som får Xarelto ® imidlertid svært begrenset.

Det forventes at protaminsulfat og vitamin K ikke påvirker rivaroksabans antikoagulerende aktivitet.

Det er begrenset erfaring med tranexaminsyre og er fraværende for aminokapronsyre og aprotinin hos pasienter som får Xarelto®.

Det er ingen vitenskapelig underbygging av muligheten eller erfaringen med å bruke det systemiske hemostatiske stoffet desmopressin hos pasienter som får Xarelto ®.

Spesielle instruksjoner

Bruk av Xarelto ® er ikke anbefalt hos pasienter som får samtidig systemisk behandling med azole antifungale legemidler (inkludert ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (inkludert ritonavir). Disse stoffene er sterke hemmere av CYP3A4 og P-gp. Dermed kan disse legemidlene øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (2,6 ganger i gjennomsnitt), noe som kan føre til økt risiko for blødning. Imidlertid har azol antifungal stoffflukonazol, en moderat CYP3A4-hemmere, en mindre utprøvd effekt på eksponering av rivaroxaban og kan brukes samtidig med det (se "Interaksjon").

Xarelto ® skal brukes med forsiktighet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (kreatinin Cl 30-49 ml / min) som får samtidig medisiner, noe som kan føre til økt plasmakonsentrasjon av rivaroxaban (se "Interaksjon").

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl ® må brukes med forsiktighet i pasienter med kreatinin Cl 15-29 ml / min. Kliniske data for anvendelsen rivaroksaban hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (Cl ® ikke anbefalt hos disse pasienter (se. "Dosering og administrasjon", "Farmakokinetikk", "Farmakodynamikk").

Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko, samt pasienter som får samtidig systemisk behandling med azollegemidler eller HIV-proteasehemmere, bør monitoreres nøye for tegn på blødning etter start av behandlingen.

Medikamentet Xarelto ®, som andre antitrombotiske midler, skal brukes med forsiktighet hos pasienter med økt risiko for å utvikle blødning med:

- medfødte eller kjøpte koagulasjonsforstyrrelser;

- ukontrollert alvorlig hypertensjon

- magesår og duodenalsår i det akutte stadiet;

- Nylig intrakranial eller intracerebral blødning;

- intraspinal eller intracerebrale vaskulære anomalier;

- nylig operasjon på hjernen, ryggmargen eller oftalmisk kirurgi;

- en historie med bronkiektasis eller en episode av lungeblødning.

Forsiktighet bør utvises dersom pasienten samtidig mottar legemidler som påvirker hemostase, slik som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske legemidler.

Hos pasienter med risiko for å utvikle magesår og duodenalsår, kan passende profylaktisk behandling foreskrives. Hvis en uforklarlig reduksjon i Hb eller HELL er nødvendig for å søke etter blødningskilden. Sikkerheten og effekten av Xarelto ® hos pasienter med hjerteventil er ikke undersøkt. Det er derfor ikke noe bevis på at bruken av Xarelto ® 20 mg (15 mg hos pasienter med Cl creatinin 15-49 ml / min) gir en adekvat antikoagulerende effekt i denne kategorien av pasienter. Xarelto ® anbefales ikke som et alternativ til unfractionert heparin hos pasienter med hemodynamisk ustabil lungemboli og pasienter som kan trenge trombolyse eller trombektomi, siden sikkerhet og effekt av Xarelto ® i slike kliniske situasjoner ikke er fastslått.

Dersom en invasiv prosedyre eller kirurgi er nødvendig, bør administrasjonen av Xarelto ® seponeres minst 24 timer før intervensjonen og på grunnlag av doktors mening.

Hvis prosedyren ikke kan utsettes, bør den økte blødningsrisikoen vurderes i forhold til behovet for akutt inngrep.

Administrasjonen av Xarelto ® bør gjenopptas etter en invasiv prosedyre eller kirurgisk inngrep, forutsatt at det er hensiktsmessige kliniske indikatorer og tilstrekkelig hemostase (se avsnittet Farmakokinetikk, avsnitt om metabolisme og ekskresjon).

Ved utførelse av epidural / spinal anestesi eller spinal punktering hos pasienter som får blodplateaggregasjonshemmere for å forhindre tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for å utvikle epidural eller spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.

Risikoen for disse hendelsene øker ytterligere ved bruk av et permanent epiduralt kateter eller samtidig medisinsk behandling som påvirker hemostase.

Traumatisk epidural eller spinal punktering eller gjentatt punktering kan også øke risikoen.

Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn og symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bein, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske lidelser, er det nødvendig med akutt diagnose og behandling.

Legen må sammenligne den potensielle fordelen og den relative risikoen før spinalintervensjon utføres hos pasienter som mottar eller vil motta antikoagulantia for å forhindre trombose.

Erfaring med klinisk bruk av rivaroksaban i doser på 15 og 20 mg i de beskrevne situasjonene er fraværende.

For å redusere den potensielle blødningsrisikoen som er forbundet med samtidig bruk av rivaroksaban og epidural / spinalbedøvelse eller ryggrampe, bør den farmakokinetiske profilen til rivaroxaban vurderes. Det er bedre å installere eller fjerne et epidural kateter eller lumbal punktering når antikoagulerende effekten av rivaroxaban vurderes som svak.

Imidlertid er den nøyaktige tiden for å oppnå en relativt lav antikoagulerende effekt hos hver pasient ukjent.

Basert på vanlige farmakokinetiske egenskaper fjernes det epidurale kateter etter minst to ganger T_1/2, dvs. ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av Xarelto ® ble foreskrevet for unge pasienter og ikke tidligere enn etter 26 timer for eldre pasienter. Xarelto ® skal foreskrives tidligst 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.

Ved traumatisk punktering skal reseptbelagte Xarelto ® utsettes i 24 timer.

Sikkerhetsdata oppnådd fra prekliniske studier. Med unntak av effektene forbundet med forbedring av den farmakologiske virkningen (blødning), viste analysen av prekliniske data oppnådd i studier på farmakologisk sikkerhet ingen spesiell fare for mennesker.

Påvirkning på evnen til å kjøre / arbeide med flyttende maskiner. Ved bruk av stoffet Xarelto ® var det tilfeller av svimning og svimmelhet (se "Bivirkninger"). Pasienter som opplever disse bivirkningene, bør ikke kjøre og arbeide med flyttende maskineri.

Utgivelsesskjema

Tabletter, filmbelagt, 15 mg eller 20 mg.

Tabletter, filmbelagt, 15 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2, 3 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 faner. i en eske.

Tabletter, filmbelagt, 20 mg: på 14 eller 10 tab. i en blister av Al / PP eller Al / PVC-PVDH. 1, 2 eller 7 bl. på bordet 14 eller 10 bl. på 10 faner. i en eske.

produsenten

Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Tyskland.

Navn og adresse på den juridiske personen i hvilket navn registreringsbeviset er utstedt: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Tyskland.

For mer informasjon og klager, kontakt følgende adresse: 107113, Moskva, 3. Rybinskaya Str., 18, s. 2.

Tlf.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.

Salgsbetingelser for apotek

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Xarelto ®

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utløpsdato for stoffet Xarelto ®

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.