warfarin

Beskrivelse fra 03/06/2016

• Latinsk navn: Warfarin
• ATX kode: B01AA03
• Aktiv ingrediens: Warfarin (Warfarin)
• Produsent: Kanonfarma Production Ltd., Ozon Ltd., Obolensky - farmasøytisk selskap (Russland)

struktur

Warfarin Nycomed tabletter inneholder den aktive ingrediensen warfarin natrium, samt tilleggsstoffer: maisstivelse, laktose, indigo karmin kalsiumhydrofosfatdihydrat, magnesiumstearat, povidon 30.

Utgivelsesskjema

Det er laget i form av tabletter. Warfarin er en pille av en rund form, lyseblå farge, med kryssvis risikabelt. Tabletter er pakket i plastflasker på 50 eller 100 stykker. Flaskene er lukket med deksler som er skrudd.

Farmakologisk aktivitet

Warfarin i menneskekroppen blokkerer i leveren synteseprosessen av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer (II, VII, IX, X), det reduserer konsentrasjonen i plasma, noe som fører til at prosessen med blodkoagulasjon avtar.

Farmakokinetikk og farmakodynamikk

Etter den første dosen blir antikoagulerende effekt observert etter 36-72 timer. Maksimal effekt er notert 5-7 dager etter administreringstiden. Etter at medisinen er fullført, gjenopprettes aktiviteten av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

Fra fordøyelsessystemet absorberes raskt og nesten helt. Kommunikasjon med plasmaproteiner - ved 97-99%. Metabolisme oppstår i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskjellige måter. Hver isomer omdannes til de viktigste to metabolitter.

Fra kroppen i form av inaktive metabolitter utskilt i gallen, metaboliseres metabolitter i fordøyelseskanalen, utskilles i urinen.

Halveringstiden er fra 20 til 60 timer. Halveringstiden til R-enantiomeren er fra 37 til 89 timer, halveringstiden til S-enantiomeren er fra 21 til 43 timer.

Indikasjoner for bruk av warfarin

Verktøyet brukes til behandling og forebygging av emboli og trombose i blodkar. Følgende indikasjoner for bruk av warfarin er bestemt:

• akutt venøs trombose samt tilbakevendende;
• lungeemboli;
• slag, forbigående iskemiske angrep;
• forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos mennesker etter hjerteinfarkt;
• sekundær forebygging av hjerteinfarkt;
• forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos personer med ventrikulær hjertesykdom, atrieflimmer, samt de som har gjennomgått prostetiske hjerteventiler;
• forebygging av postoperativ trombose.

Kontra

Før du tar medisiner, må du ta hensyn til kontraindikasjonene som er angitt i instruksjonene for legemidlet:

• manifestasjon av høy følsomhet overfor komponentene i produktet eller mistanke om overfølsomhet;
• akutt blødning
• alvorlig lever og nyresykdom;
• den første trimester av graviditet og de siste 4 ukene av svangerskapet;
• akutt DIC;
• trombocytopeni;
• mangel på proteiner C og S;
• åreknuter i fordøyelseskanalen;
• aneurysma arterie;
• økt risiko for blødning, inkludert hemorragiske lidelser;
• magesår og duodenalt sår;
• alvorlige sår, inkludert postoperativ;
• lumbal punktering;
• bakteriell endokarditt;
• ondartet hypertensjon
• intrakranial blødning;
• hemorragisk slag.

Bivirkninger av warfarin

Under behandlingen kan følgende bivirkninger av warfarin forekomme:

• blødning - ofte;
• økt følsomhet overfor warfarin etter langvarig behandling;
• magesmerter, oppkast, diaré, anemi - sjeldent;
• økning i leverenzymer, eosinofili, utslett, gulsott, eksem, nekrozkozhi, kløe, utslett, nefritt, urolithiasis, vaskulitt, tubulær nekrose - er sjelden.

Blodbredder observeres hos ca 8% av pasientene som får warfarin. Av disse tilfellene er 1% alvorlige, og krever sykehusinnleggelse. En annen 0,25% er definert som dødelig. Den viktigste risikofaktoren for utvikling av intrakraniell blødning er ukontrollert eller ubehandlet hypertensjon. Dessuten øker sannsynligheten warfarin i behandlingen av eldre, med en historie av gastrointestinal blødning og slag, høyt intensitet samtidig antikoagulerende og antiblodplateterapi, så vel som individer med en polymorfisme CYP2C9 genet.

I sjeldne tilfeller, med warfarinbehandling, kan kumarinekrose forekomme som en bivirkning. Som regel begynner dette fenomenet med utseende av hevelse og mørkhet av skinnet på baken eller bena, mindre ofte forekommer slike tegn på andre steder. Senere blir disse lesjonene nekrotiske. I omtrent 90% av tilfellene utvikles denne bivirkningen hos kvinner. Det feires fra den tredje til den tiende dagen for å ta medisinen. Opprinnelsen er assosiert med mangelen på det antitrombotiske protein C eller S. Med medfødt insuffisiens av disse proteinene, er det nødvendig å begynne å ta warfarin fra små doser og samtidig gå inn i heparin. Ved utvikling av slike komplikasjoner er det nødvendig å avslutte behandlingen og injisere heparin til lesjonene har helbredet.

I svært sjeldne tilfeller kan hånd-fotsyndrom utvikles. Denne komplikasjonen utvikler seg hos menn som lider av aterosklerose. Denne komplikasjonen er preget av utviklingen av lilla symmetriske skader på føttene og på fingrene, med brennende smerter. Symptomene forsvinner når medisinen er stoppet.

Instruksjoner for bruk av warfarin (metode og dosering)

Legemidlet bør tas oralt, en gang om dagen. Det anbefales å drikke piller hver dag på samme tid. Bestem hvor lenge stoffet skal tas, bør legen enkeltvis.

Før behandling påbegynnes, bør en MHO bestemmes, etter hvilke laboratorietester utføres regelmessig etter 4-8 uker.

Instruksjoner for bruk av Warfarin Nycomed gir at personer som ikke har tatt dette legemidlet før, foreskrives 5 mg per banke (2 tabletter) i 4 dager. På den femte dagen er det nødvendig å bestemme INR, hvorefter en vedlikeholdsdose foreskrives i henhold til resultatene av studien. Som regel er det 2,5-7,5 mg av legemidlet per dag.

For pasienter som allerede har tatt warfarin, for to dager, foreskrives en dobbel dose av den kjente vedlikeholdsdosen av legemidlet, og en vedlikeholdsdose av medisinen pr. Dag foreskrives. På den femte dagen er det nødvendig å overvåke MHO, hvorefter dosen justeres tilsvarende med de oppnådde forskningsresultatene.

Indikatoren for INR anbefales å opprettholdes på nivå 2 til 3, hvis behandling eller forebygging av lungeemboli, venøs trombose, komplisert valvulær hjertesykdom og atrieflimmering utføres.

Normen for INR ved bruk av Warfarin bør opprettholdes på nivå 2,5 til 3,5, hvis pasienter som har gjennomgått proteser hjerteventiler, blir behandlet, samt ved akutt myokardinfarkt.

Overvåking av INR ved bruk av Warfarin er nødvendig. Dosering og detaljert regime bestemmes av behandlende lege.

Det er ikke nok data om bruk av warfarin av barn. I utgangspunktet er startdosen av legemidlet 0,2 mg / 1 kg babyvekt per dag, hvis leveren fungerer normalt, og 0,1 mg / 1 kg vekt av barnet per dag, dersom leverfunksjonene er svekket. Ved valg av vedlikeholdsdose, er det nødvendigvis tatt hensyn til MHO indikatorer. Det anbefales å opprettholde de samme nivåene som hos voksne pasienter. Bare en spesialist kan bestemme om utnevnelse av warfarin til barn.

Det er viktig å holde øye med eldre mennesker som tar warfarin. Det er nødvendig med forsiktig overvåking av indikatorer på INR hos personer med leversvikt. Personer med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke å justere dosen.

overdose

I prosessen med å ta de dosene som er foreskrevet for behandling, kan mindre blødning utvikles. Ved liten blødning er det nødvendig å senke dosen av legemidlet eller stoppe behandlingen i en viss periode (til det tidspunkt da INR når det nødvendige nivået).

Ved utvikling av alvorlig blødning, må behandling av overdose begynne med innføring av intravenøst ​​vitamin K. Pasienten får også aktivt kull, frosset plasma eller et konsentrat av koagulasjonsfaktorer.

Avhengig av nivået på INR, må du oppføre seg som følger:

Med mindre blødning:

• INR er mindre enn 5: neste dose av legemidlet bør hoppes over, hvorpå mindre doser warfarin skal tas.
• INR 5-9: hopp over de neste 1-2 dosene, og ta deretter lavere doser. Eller hopp over 1 dose og ta 1-2,5 mg vitamin K oralt.
• INR er større enn 9: suspendere bruken av stoffet, utøve oralt inntak av 3-5 mg vitamin K.

Det er nødvendig å avbryte stoffet:

• INR er større enn 9 (hvis kirurgi er planlagt): Avbryt bruk av medisinen, ta 2-4 mg warfarin oralt (en dag før den planlagte operasjonen).
• INR større enn 20 (når det observert alvorlig blødning) som er tilordnet langsom intravenøs administrering av vitamin K, 10 mg, som blir praktisert transfusjon av friskt frosset plasma eller protrombinkomplekskonsentrater. Om nødvendig administreres vitamin K hver 12. time.

Etter at behandlingen er utført, skal pasienten overvåkes, siden warfarins halveringstid er 20-60 timer.

interaksjon

Ikke start behandlingen eller stopp den uten først å konsultere en lege. Du kan heller ikke endre doseringen selv.

Når man foreskriver samtidig med andre legemidler, er det viktig å vurdere effekten av å stoppe induksjon eller inhibering av effekten av warfarin av andre legemidler.

Risikoen for alvorlig blødning økes dersom warfarin tas samtidig med legemidler som påvirker primær hemostase og blodplateantall. Dette Clopidogrel, acetylsalicylsyre, ticlopidin, dipyridamol, høye doser av penicillin, så vel som de fleste NSAID (med unntak av COX-2),

Risikoen for blødning øker dersom warfarin tas samtidig med legemidler som har en uttalt hemmende effekt på cytokrom P450-systemet (kloramfenikol, cimetidin).

En rekke stoffer øker effekten av warfarin på kroppen. Dette Amiodarone formuleringer, allopurinol, azitromycin, alfa- og beta-interferon, acetylsalicylsyre, amitriptylin, azapropazon, influensavaksine, vitaminer A, E, bezafibrat, glukagon, heparin, grepafloksatsin, gemfibrozil, glibenklamid, dekstropropoksyfen, danazol, digoksin, diazoksid, disulfiram, disopyramid, zafirlukast, itrakonazol, ifosfamid, indometacin, kodein, Clarithromycin, clofibrat, ketokonazol, lovastatin, Levamisole, metolazon, mikonazol, metronidazol, metotreksat, norfloxacin, nalidiksinsyre, omeprazol, oksif enbutazon, ofloxacin, propranolol, paroksetin, propafenon, paracetamol, proguanil, piroksikam, roksitromycin, simvastatin, sertralin, sulfametizol, sulfafurazol, sulfametoksazol-trimetoprim, sulfaphenazole, sulindac, sulfinpyrazon, androgene og anabole steroide hormoner, tegafur, tamoxifen, tetracyklin, testosteron, tolmetin, tienyl syre, troglitazon, trastuzumab, feprazon, flukonazol, fenytoin, fenofibrat, fenylbutazon, fluorouracil, fluoksetin, fluvoksamin, flutamid, fluvastatin, kloralhydrat, kinin, kloramfenikol, kinidin, cefalexin, cefamandol, celecoxib, Cefuroksim, cefmenoxim, ceftazidim, cefmetazol, cyklofosfamid, ciprofloxacin, cimetidin, etoposid, erytromycin, etanol.

Effekten av warfarin kan også øke stoffene i en rekke medisinske planter: ginkgo, hvitløk, papaya, medisinsk dagil, salvie.

Effekten av warfarin reduserer St. John's wort, ginseng. Ikke ta noen Hypericum samtidig. Når du bruker disse stoffene, må du kontrollere MHO og slutte å ta.

Effekten av warfarin kan forbedre kinin, som er inneholdt i tonic drinker.

Warfarin forbedrer effekten av orale hypoglykemiske stoffer av sulfonylurea-derivater.

Warfarins aktivitet kan reduseres dersom pasienten tar følgende medisiner: Amino Glutetimide, primidon, ritonavir, retinoider, rofecoxib, rifampicin, sukralfat, spironolakton, trazodon, fenazon, klortalidon, chlordiazepoxide, ciklosporin. Når mottaks diuretika tilgjengelig hypovolemiske utpregede effekter kan observeres økte konsentrasjoner av klumpningsfaktorer, noe som fører til lavere antikoagulerende virkning. Når kombinert mottak av warfarin og preparater som er oppført ovenfor, er det viktig å kontrollere MHO før behandling, etter lukking og flere uker senere.

En bestemt diett bør følges når du tar warfarin. Det bør bemerkes at å spise mat høy i vitamin K reduserer effekten av stoffet. Derfor bør mat når du tar piller ikke inkludere en stor mengde grønnsaker, avokado, kål, løk, koriander, kiwi frukt, salat, olivenolje, erter, soyabønner, etc.

Salgsbetingelser

Du kan kjøpe på resept, den behandlende legen skriver et resept på latin.

Lagringsforhold

Warfarin bør oppbevares ved temperaturer opptil 25 ° C, oppbevares utilgjengelig for barn.

warfarin

Tabletter av hvitt eller hvitt med en gulaktig fargetone, bikonveks, med kryssformet tegning.

Hjelpestoffer: kalsiumhydrofosfatdihydrat - 65,5 mg, mikrokrystallinsk cellulose - 60 mg, kolloidalt silisiumdioxid - 1 mg, kopovidon - 6 mg, kroskarmellosnatrium - 4 mg, magnesiumstearat - 1 mg.

10 stk. - konturcellepakker (3) - papppakker.
10 stk. - Konturcellepakker (5) - papppakker.
10 stk. - Konturcellepakker (10) - papppakker.
20 stk. - Konturcellepakker (5) - papppakker.
30 stk - Konturcellepakker (1) - papppakker.
30 stk - Konturcellepakker (2) - papppakker.
30 stk - konturcellepakker (3) - papppakker.
30 stk - Konturcellepakker (4) - papppakker.
30 stk - Konturcellepakker (5) - papppakker.

Antikoagulant indirekte virkning. Inhibitorer i leveren syntesen av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer (II, VII, IX og X) og proteiner C og S i leveren.

Optimal antikoagulant virkning observeres i 3-5 dager fra starten av søknaden og stopper 3-5 dager etter siste dose.

Suging og distribusjon

Etter oral administrering absorberes warfarin helt fra mage-tarmkanalen. Binding til plasmaproteiner - 97-99%. Terapeutisk plasmakonsentrasjon er 1-5 μg / ml (0,003-0,015 mmol / l). Det trenger inn i placenta barrieren, men utskilles ikke med morsmelk.

Metabolisme og utskillelse

Det er en racemisk forbindelse, mens i kroppen er L-isomeren mer aktiv enn programdataene. Legemidlet metaboliseres i leveren for å danne inaktive og svakt aktive metabolitter som reabsorberes fra galle, mens L-isomeren metaboliseres raskere. T_1/2 Racemisk warfarin - 40 timer. Utskilt av nyrene.

Behandling og forebygging av trombose og vaskulær tromboemboli:

- akutt venøs trombose og pulmonal tromboembolisme

- gjentatt myokardinfarkt

- som et ekstra stoff i kirurgisk eller trombolytisk behandling av trombose, samt i elektrisk kardioversjon av atrieflimmer;

- tilbakevendende venøs trombose;

- re-pulmonal tromboembolisme

- prostetiske hjerteventiler og blodkar (mulig kombinasjon med acetylsalisylsyre (ASA);

- Trombose av perifere, koronare og cerebrale arterier

- sekundær forebygging av trombose og tromboembolisme etter myokardinfarkt og atrieflimmer.

- alvorlig leversykdom

- Alvorlig nyresykdom

- alvorlig arteriell hypertensjon

- mangel på proteiner C og S;

- magesår og duodenalsår i den akutte fasen;

cerebral blødning

- Overfølsomhet overfor stoffet.

Legemidlet tas muntlig, 1 gang / dag, samtidig.

Startdosen er 2,5-5 mg / dag. Ytterligere doseringsregimer settes individuelt avhengig av resultatene av bestemmelse av protrombintiden eller INR. Prothrombintiden bør økes med 2-4 ganger fra baseline, og INR skal nå 2,2-4,4, avhengig av sykdommen, risikoen for trombose, risiko for blødning og pasientens individuelle egenskaper.

Ved bestemmelse av INR bør følsomhetsindeksen for tromboplastin tas i betraktning, og denne indikatoren skal brukes som en korreksjonsfaktor (1,22 - ved bruk av hjemmepromboplastin fra hjernen til Neoplast-kaninen og 1,2 - ved bruk av tromboplastinet i Rosh Diagnostics-selskapet).

Før den kommende operasjonen (med høy risiko for tromboemboliske komplikasjoner), begynner behandlingen 2-3 dager før operasjonen.

Ved akutt trombose utføres behandling i kombinasjon med heparin til effekten av oral antikoagulant terapi er fullstendig manifestert (ikke tidligere enn 3-5 dagers behandling).

Når prostetiske hjerteventiler, akutt venøs trombose i blodårene eller tromboembolismen (i innledende stadier), ventrikulær trombose og for å forebygge myokardisk iskemi, bør du streve etter effektiv virkning, notert i INR - 2.8-4.0.

I tilfelle av atrieflimmer og under vedlikeholdsbehandling for venøs trombose og tromboemboli, oppnås en moderat antikoagulerende effekt (INR 2-3).

Når kombinert med bruk av warfarin med ASA-indikator, bør INR være i området 2-2,5.

Eldre pasienter og sviktede pasienter er vanligvis foreskrevet lavere doser.

Varigheten av behandlingen avhenger av pasientens tilstand. Behandlingen kan kanselleres umiddelbart.

Fra hemopoietisk system: ofte blødning.

På fordøyelsessystemet: sjelden - diaré, økt aktivitet av levertransaminaser.

På hud- og underhudssiden: sjelden - eksem, hudnekrose, vaskulitt, håravfall.

Symptomer: blødning, blødning.

Behandling: Dersom protrombintiden er over 5% og det ikke finnes andre mulige blødningskilder (nephurolythiasis, etc.), må doseringsregimet ikke justeres. Med mindre blødning er det nødvendig å redusere dosen av legemidlet eller stoppe behandlingen i en kort periode. Ved utvikling av alvorlig blødning - vitamin K for å gjenopprette koaguleringsaktivitet. Med truende blødning - transfusjon av konsentrater av faktorer av protrombinkomplekset eller frosset plasma, helblod.

NSAID, dipyridamol, valproinsyre, cytokrom P450-hemmere (cimetidin, kloramfenikol) øker risikoen for blødning. Kombinert bruk av disse legemidlene og warfarin bør unngås (cimetidin kan erstattes av ranitidin eller famotidin). Hvis behandling med kloramfenikol er nødvendig, bør antikoagulant terapi midlertidig seponeres.

Diuretika kan redusere effekten av antikoagulantia (ved uttalt hypovolemisk virkning, som kan føre til økt konsentrasjon av koagulasjonsfaktorer).

Effekten av warfarin svekkes av barbiturater, vitamin K, gluthethimid, griseofulvin, dicloxacillin, karbamazepin, mianserin, paracetamol, retinoider, rifampicin, sukralfat, fenazon, colestiramin.

Effekten av alfarths syre, nilutamid, omeprazol, paroksetin, proguanil, orale hypoglykemiske stoffer - derivater av sulfonamider, simvastatin, sulfonamider, tamoxifen, tyroksin, kinin, kinidin, fluvoxamin, flukonazol, fluoroure cyl, kinoloner, kloralhydrat, kloramfenikol, cefalosporiner, cimetidin, erytromycin, etakrynsyre, etanol. Ved kombinert bruk av warfarin med preparatene ovenfor, er det nødvendig å overvåke INR ved begynnelsen og ved slutten av behandlingen og, om mulig, 2-3 uker etter starten av behandlingen.

Når du bruker medisiner (for eksempel avføringsmidler) som kan øke risikoen for blødning på grunn av en reduksjon i normal koagulasjon (inhibering av blodkoagulasjonsfaktorer eller leverenzymer), bør strategien for antikoagulant terapi bestemmes av muligheten for laboratorieovervåking. Hvis det er mulig med hyppig laboratoriekontroll, kan terapi med lignende legemidler, om nødvendig, reduseres med 5-10%. Hvis det er vanskelig å utføre laboratoriekontroll, bør utnevnelsen av disse legemidlene, hvis nødvendig, avbrytes.

Før behandling begynner, bestemmes en indikator for INR (i henhold til protrombintiden, med tanke på følsomhetsfaktoren for tromboplastin). I fremtiden utfører regelmessig (hver 2-4-8 uker) laboratorieovervåking.

Under behandling er det nødvendig å avstå fra bruk av etanol (risikoen for hypoprothrombinemi og blødning).

Legemidlet bør ikke foreskrives til gravide i forbindelse med identifiserte teratogene effekter, utviklingen av blødning i fosteret og fostrets død.

Warfarin utskilles i morsmelk i små mengder og har nesten ingen effekt på blodkoagulasjon hos barn, slik at stoffet kan brukes under amming, men det anbefales å avstå fra amming i løpet av de første tre dagene av warfarinbehandling.

Warfarin - instruksjoner for bruk, omtaler, analoger og former for frisetting (2,5 mg tabletter) av legemidlet for behandling og forebygging av trombose og vaskulær emboli hos voksne, barn og under graviditet. Alkoholinteraksjon og diett

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Warfarin. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger av spesialister på bruk av warfarin i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Warfarin-analoger i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling og forebygging av trombose og vaskulær emboli hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Samspillet mellom stoffet og alkohol.

Warfarin er en indirekte antikoagulant. Blokkerer syntesen av K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer i leveren, nemlig - 2, 7, 9 og 10. Konsentrasjonen av disse komponentene i blodet reduseres, prosessen med blodkoagulasjon reduseres.

Begynnelsen av antikoagulerende effekten observeres 36-72 timer etter starten av bruk av stoffet med utvikling av maksimal effekt i 5-7 dager fra starten av søknaden. Etter seponering av legemidlet oppstår gjenopprettelsen av aktiviteten av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

struktur

Warfarin sodium + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Warfarin absorberes raskt fra mage-tarmkanalen. Metabolisert i leveren. Warfarin utskilles som inaktive metabolitter i galle, som er reabsorberes i mage-tarmkanalen og utskilles i urinen.

vitnesbyrd

Behandling og forebygging av trombose og emboli i blodkar:

• akutt venøs trombose og lungeemboli;
• postoperativ trombose;
• gjentatt myokardinfarkt;
• som et ekstra middel for kirurgisk eller medisinsk (trombolytisk) behandling av trombose, samt for elektrisk kardioversjon av atrieflimmer;
• tilbakevendende venøs trombose;
• re-emboli av lungearterien;
• prostetiske hjerteventiler og blodkar (mulig kombinasjon med acetylsalisylsyre);
• trombose av perifere, koronare og cerebrale arterier;
• sekundær forebygging av trombose og tromboembolisme etter hjerteinfarkt og atrieflimmer;
• behandling og forebygging av forbigående iskemiske angrep og slag.

Skjema for utgivelse

Instruksjoner for bruk og dosering

Warfarin administreres 1 gang per dag samtidig. Varigheten av behandlingen bestemmes av legen i henhold til indikasjonene for bruk.

Før du starter behandlingen, må du bestemme MHO. I fremtiden gjennomføres laboratorieovervåkning regelmessig hver 4-8 uker.

Varigheten av behandlingen avhenger av pasientens kliniske tilstand behandling kan kanselleres umiddelbart.

Startdosen for pasienter som ikke tidligere har brukt warfarin, er 5 mg per dag (2 tabletter) i de første fire dagene. På den femte behandlingsdagen bestemmes MHO og i henhold til denne indikatoren foreskrives en vedlikeholdsdose av legemidlet. Vanligvis er vedlikeholdsdosen av legemidlet 2,5-7,5 mg per dag (1-3 tabletter).

For pasienter som tidligere har brukt warfarin, er den anbefalte startdosen en dobbel dose av den kjente vedlikeholdsdosen av legemidlet og foreskrevet for de første 2 dagene. Behandlingen fortsettes deretter med en kjent vedlikeholdsdose. På den femte behandlingsdagen overvåkes MHO og dosen justeres i samsvar med denne indikatoren.

Det anbefales å opprettholde MHO indeks på fra 2 til 3 når det gjelder profylakse og behandling av venøs trombose, pulmonal embolisme, atrieflimmer, dilatert kardiomyopati, valvulære sykdommer kompliserte, hjerteventilprotese bioproteser. Høyere MHO indekser fra 2,5 til 3,5 er anbefalt for kunstige hjerteventiler, Mekanisk protese komplisert og akutt hjerteinfarkt.

Data om bruk av warfarin hos barn er begrenset. Startdosen er vanligvis 0,2 mg / kg per dag for normal leverfunksjon og 0,1 mg / kg per dag for unormal leverfunksjon. Vedlikeholdsdosen er valgt i henhold til indikatorene for MHO. Anbefalte nivåer av MHO er de samme som hos voksne. Beslutningen om utnevnelse av warfarin hos barn bør gjøres av en erfaren spesialist. Behandling bør utføres under tilsyn av en erfaren barnelege.

Det er ingen spesielle anbefalinger for å motta warfarin hos eldre pasienter. Eldre pasienter bør imidlertid overvåkes nøye, da de har høyere risiko for bivirkninger.

Forringet leverfunksjon øker følsomheten mot warfarin, siden leveren produserer koagulasjonsfaktorer og metaboliserer også warfarin. Denne gruppen av pasienter krever nøye overvåking av MHO indikatorer.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon trenger ikke noen spesielle anbefalinger for valg av dose av warfarin. Pasienter på peritonealdialyse trenger ikke ytterligere økning i dosen av warfarin.

Pre-, peri- og postoperativ antikoagulant terapi utføres som angitt nedenfor. Bestem MHO en uke før den planlagte operasjonen. Slutte å ta warfarin 1-5 dager før operasjonen. I tilfelle av høy risiko for trombose injiseres lavmolekylær heparin subkutant til pasienten for profylakse. Varigheten av pause i mottak av warfarin avhenger av MHO. Mottak av warfarin er stoppet:

• 5 dager før operasjonen for MHO> 4;
• 3 dager før operasjonen med MHO fra 3 til 4;
• 2 dager før operasjon med en MHO fra 2 til 3.

Det er nødvendig å bestemme MHO om kvelden før operasjonen og injiser 0,5-1 mg vitamin K1 oralt eller intravenøst, med INR> 1,8.

Ta hensyn til behovet for infusjon av unfractionated heparin eller profylaktisk administrasjon av heparin med lav molekylvekt på operasjonsdagen. Subkutan administrering av lavmolekylært heparin bør fortsette i 5-7 dager etter operasjon med samtidig gjenopprettet warfarin.

Fortsett å ta warfarin med en vanlig vedlikeholdsdose på samme dag om kvelden etter mindre operasjoner, og på dagen da pasienten begynner å motta enteral ernæring etter store operasjoner.

Bivirkninger

• blødning;
• økt følsomhet overfor warfarin etter langvarig bruk;
• anemi,
• kvalme, oppkast;
• magesmerter;
• diaré;
• eosinofili;
• gulsott;
• utslett;
• elveblest;
• kløe;
• eksem;
• hud nekrose;
• vaskulitt;
• hårtap
• jade;
• urolithiasis;
• tubulær nekrose;
• Overfølsomhetsreaksjoner, manifestert som hudutslett, og preget av en reversibel økning i konsentrasjonen av leverenzymer, kolestatisk hepatitt, vaskulitt, priapisme, reversibel alopeci og trakealkalsifisering.

Kontra

• akutt blødning
• alvorlig leversykdom;
• alvorlig nyresykdom
• akutt DIC;
• mangel på proteiner C og S;
• trombocytopeni;
• Pasienter med høy risiko for blødning, inkludert pasienter med blødningssykdommer, esophageal varicer, aneurismer, lumbar punktering, gastrisk ulcus og duodenal ulcus med alvorlige skader (inkludert drifts), bakteriell endokarditt, ondartet hypertensjon, hemoragisk slag, intrakranial blødning ;
• graviditet (1 sikt og siste 4 uker);
• etablert eller mistenkt overfølsomhet overfor legemidlet.

Bruk under graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert i graviditetens første trimester (bruk av warfarin anbefales ikke i de resterende graviditetsperioden, med mindre det er absolutt nødvendig) og i de siste 4 ukene.

Warfarin trenger raskt inn i placenta barrieren, har en teratogen effekt på fosteret (nasal hypoplasi og kondrodysplasi, optisk nerveatrofi, katarakt som fører til fullstendig blindhet, psykisk og fysisk utviklingsforsinkelse, mikrocefali) ved 6-12 uker med graviditet. Legemidlet kan føre til blødning ved slutten av svangerskapet og under arbeidet.

Warfarin utskilles i brystmelk i umåtelige mengder og påvirker ikke koagulasjonsaktiviteten til blodet hos det matede barnet. Følgelig kan legemidlet brukes under amming (amming).

Spesielle instruksjoner

En obligatorisk tilstand for warfarinbehandling er streng pasientoverensstemmelse med den foreskrevne dosen av legemidlet. Pasienter som lider av alkoholisme, samt pasienter med demens, kan ikke være i stand til å følge foreskrevet regime av warfarin.

Feber, hypertyreose, dekompensert hjertesvikt, alkoholisme med samtidig leverskade, kan øke effekten av warfarin.

Ved hypothyroidisme kan effekten av warfarin reduseres.

Ved nyresvikt eller nefrotisk syndrom øker nivået av den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet, som, avhengig av de tilknyttede sykdommene, kan føre til både økning og reduksjon i effekten. Ved moderat leversvikt øker effekten av warfarin. I alle de ovennevnte statene bør det foretas en nøye overvåking av nivået av MHO.

Pasienter som får warfarin anbefales å foreskrive paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Ikke ta warfarin til pasienter med arvelig intoleranse mot galaktose, mangel på enzymet laktase, svekket absorpsjon av glukose og galaktose.

Om nødvendig, begynnelsen av en rask antitrombotisk effekt, anbefales det å starte behandlingen med introduksjonen av heparin; så innen 5-7 dager bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin utføres til målnivået for MHO holdes i 2 dager.

For å unngå kumarinnekrose må pasienter med arvelig mangel på antitrombotisk protein C eller S først gis heparin. Samtidig innledende dose av belastning bør ikke overstige 5 mg. Heparinadministrasjonen skal fortsette i 5 til 7 dager.

I tilfelle individuell motstand mot warfarin (sjelden funnet), er det nødvendig å oppnå 5 til 20 støtdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis tar warfarin i disse pasientene, er ineffektivt, bør det opprettes andre mulige årsaker: Samtidig bruk av warfarin med andre legemidler, utilstrekkelig diett, laboratoriefeil.

Behandlingen av eldre pasienter skal utføres med spesielle forholdsregler, da syntesen av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme hos disse pasientene reduseres, noe som kan føre til overdreven effekt av warfarins virkning.

Drug interaksjon

Det anbefales ikke å starte eller slutte å ta andre legemidler, for å endre dosen av legemidler tatt uten å konsultere legen din.

Ved samtidig ansettelse er det også nødvendig å ta hensyn til virkningene av terminering av induksjonen og / eller inhiberingen av effekten av warfarin av andre legemidler.

Risikoen for store blødninger økes, mens warfarin med legemidler som påvirker blodplater og primær hemostase: acetylsalicylsyre, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, de fleste NSAID (unntatt for COX-2-inhibitorer), penicillin gruppe antibiotika i høye doser.

Også unngå samtidig medisinering med warfarin, innehar en utpreget hemmende virkning på cytokrom P450 isoenzymer system (inkludert cimetidin, kloramfenikol), ved mottagelse av noe som øker faren for blødning i flere dager. I slike tilfeller kan cimetidin erstattes, for eksempel med ranitidin eller famotidin.

warfarin virkning kan økes ved samtidig bruk av følgende stoffer: acetylsalisylsyre, allopurinol, amiodaron, azapropazon, azitromycin er, alfa- og beta-interferon, amitriptylin, bezafibrat, vitamin A, vitamin E, glibenklamid, glukagon, gemfibrozil, heparin, grepafloksatsin, danazol, dekstropropoksyfen, diazoksid, digoksin, disopyramid, disulfiram, zafirlukast, indometacin, ifosfamid, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, clofibrat, kodein, levamisol, lovastatin, metolazon, metotreksat, møtte onidazol, mikonazol (også i form av gel for oral), nalidixinsyre, norfloxacin, ofloxacin, omeprazol, oksyfenbutazon, paracetamol (spesielt etter 1-2 ukers kontinuerlig bruk), paroksetin, piroksikam, proguanil, propafenon, propranolol, influensavaksine, roksitromycin, sertralin, simvastatin, sulfafurazol, sulfametizol, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfaphenazole, sulfinpyrazon, sulindac, steroider (anabole og / eller androgene), tamoxifen, tegafur, testosteron, tetracyklin, tienyl syre, deretter metin, trastuzumab, troglitazon, fenytoin, fenylbutazon, fenofibrat, feprazon, flukonazol, fluoksetin, fluorouracil, fluvastatin, fluvoksamin, flutamid, kinin, kinidin, kloralhydrat, kloramfenikol, celecoxib, cefamandol, cefalexin, cefmenoxim, cefmetazol, ceftazidim, cefuroxim, cimetidin, ciprofloxacin, cyklofosfamid, erytromycin, etoposid, etanol (alkohol).

Formuleringer av visse medisinske planter (eller officinal neofitsinalnyh) kan også forsterke effekten av warfarin som: f.eks ginkgo (Ginkgo biloba), hvitløk (Allium sativum), Angelica officinalis (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvie (Salvia miltiorrhiza); og redusere: for eksempel ginseng (Panax ginseng), Johannesjurt (Hypericum perforatum).

Det er umulig å samtidig ta warfarin og noen medisiner johannesurt, bør det tas i betraktning at effekten av induserende handling av warfarin kan opprettholdes i ytterligere 2 uker etter seponering av johannesurt preparater. I tilfelle pasienten tar Hypericum, må man måle MHO og slutte å ta. Overvåking av MHO må være grundig, fordi nivået kan øke ved avskaffelse av hypericum. Du kan da tildele warfarin.

Også styrke effekten av warfarin kan kinin inneholdt i tonic drinker.

Warfarin kan øke virkningen av orale hypoglykemiske midler av sulfonylurea-derivater.

Effekten av en ulv er retinoider, ritonavir, rifampicin, rofecoxib, spironolakton, sukralfat, trazodon, fenazon, chlordiazepoxide, klortalidon, ciklosporin.

Bruk av diuretika ved utprøvd hypovolemisk virkning kan føre til økning i konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer, noe som reduserer effekten av antikoagulantia.

I tilfelle av kombinert bruk av warfarin sammen med andre medikamenter som er nevnt i listen nedenfor, er det nødvendig å utføre MHO kontroll ved begynnelsen og slutten av behandlingen, og, om mulig, etter 2-3 ukers behandling.

Matvarer som er rike på vitamin K, svekker effekten av warfarin (dette bør tas i betraktning når man utvikler diett til behandling av legemidler); en reduksjon i vitamin K absorpsjon forårsaket av diaré eller inntak av avføringsmidler potenserer effektene av warfarin. De fleste av alle vitamin K er funnet i grønne grønnsaker, slik at behandlingen av warfarin, bør det utvises forsiktighet ved slike produkter næringsmiddel: grønn Amaranth, avokado, brokkoli, rosenkål, kål, rapsolje, ark av Congres, løk, koriander (koriander) agurk peel, sikori, kiwi, salat, mynte, sennep greener, olivenolje, persille, erter, pistasjenøtter, rødalger, grønn spinat, vårløk, soyabønner, te blader (men ikke te-drikk), greener roser, vannkress.

Analoger av stoffet Warfarin

Strukturelle analoger av det aktive stoffet:

• Varfareks;
• Warfarin natrium;
• Warfarin Nycomed;
• Warfarin natriumklatrat;
• Marevan.

Warfarin Nycomed (Warfarin Nycomed)

Aktiv ingrediens:

Innholdet

Farmakologisk gruppe

struktur

Beskrivelse av doseringsform

Rund, bikonveks tablettform, med korsformet risiko, lyseblå farge.

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamikk

Blokkerer syntesen av K-vitaminavhengige koagulasjonsfaktorer i leveren (II, VII, IX, X), reduserer konsentrasjonen i plasma og senker prosessen med blodkoagulasjon.

Utbruddet av antikoagulerende effekt observeres 36-72 timer etter starten av administrasjonen av legemidlet med utvikling av maksimal effekt på 5-7 dag etter start av bruk. Etter seponering av legemidlet oppstår gjenvinning av aktiviteten av vitamin K-avhengige blodkoagulasjonsfaktorer innen 4-5 dager.

farmakokinetikk

Absorberes raskt fra fordøyelseskanalen nesten helt. Plasmaproteinbinding er 97-99%. Metabolisert i leveren.

Warfarin er en racemisk blanding, og R- og S-isomerer metaboliseres i leveren på forskjellige måter. Hver isomerer omdannes til 2 hovedmetabolitter.

CYP2C9 er den viktigste metabolske katalysatoren for warfarin S-enantiomer og CYP1A2 og CYP3A4 for warfarin R-enantiomer. Levorotasjonsisomeren av warfarin (S-warfarin) har 2-5 ganger mer anti-koagulerende aktivitet enn den nedverdigende isomer (R-enantiomer), men T_1/2 siste mer. Pasienter med CYP2C9 enzympolymorfisme, inkludert CYP2C9 * 2 og CYP2C9 * 3 alleler, kan ha økt følsomhet overfor warfarin og økt blødningsrisiko.

Warfarin utskilles i gallen som inaktive metabolitter, som reabsorberes i mage-tarmkanalen og utskilles i urinen. T_1/2 varierer fra 20 til 60 timer. For R-enantiomeren T_1/2 varierer fra 37 til 89 timer, og for S-enantiomeren fra 21 til 43 timer.

Indikasjoner stoff Warfarin Nycomed

Behandling og forebygging av trombose og emboli i blodkar:

akutt og tilbakevendende venøs trombose, lungeemboli;

forbigående iskemiske angrep og slag;

sekundær forebygging av hjerteinfarkt og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner etter hjerteinfarkt;

forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med atrieflimmer, skade på hjerteventiler eller protetiske hjerteventiler;

forebygging av postoperativ trombose.

Kontra

etablert eller mistenkt overfølsomhet overfor stoffet;

graviditet (jeg sikt og de siste 4 ukene av svangerskapet);

alvorlig lever- eller nyresykdom;

akutt spredt intravaskulært koaguleringssyndrom;

mangel på proteiner C og S;

pasienter med høy risiko for blødning, inkludert pasienter med hemorragiske lidelser;

spiserør i spiserøret;

magesår og duodenalt sår;

alvorlige sår (inkludert kirurgi);

hemorragisk slag, intrakranial blødning.

Bruk under graviditet og amming

Warfarin trenger raskt inn i morkaken, har en teratogen effekt på fosteret, noe som fører til utviklingen av warfarinsyndrom hos fosteret i 6.-12. Uke i svangerskapet. Manifestasjoner av dette syndromet: nasal hypoplasi (sadelnose-deformitet og andre bruskendringer) og punktering av kondrodysplasi under røntgen (spesielt i ryggraden og lange rørformede bein), korte hender og fingre, optisk nerveatrofi, katarakt som fører til fullstendig eller delvis blindhet, mental og fysisk retardasjon og mikrocefali.

Legemidlet kan føre til blødning ved slutten av svangerskapet og under arbeidet. Å ta stoffet under graviditet kan forårsake medfødte misdannelser og føre til fosterets død. Legemidlet bør ikke foreskrives i første trimester av svangerskapet og i de siste 4 ukene. Bruk av warfarin anbefales ikke i andre perioder med graviditet, unntatt i tilfeller av ekstrem nødvendighet. Kvinner i reproduktiv alder bør bruke metoden for effektiv prevensjon i løpet av perioden med warfarinbruk.

Warfarin utskilles i morsmelk, men når man tar terapeutiske doser warfarin, forventes ingen effekt på den matte babyen. Warfarin kan brukes under amming.

Data om effekten av warfarin på fruktbarhet er ikke tilgjengelige.

Bivirkninger

Bivirkninger på stoffet er bestilt av systemorganklasse og er i overensstemmelse med vilkårene for foretrukket bruk (i samsvar med MedDRA). Innenfor kategorien organisk organklasse fordeles reaksjonene i henhold til hyppigheten av forekomsten i henhold til følgende skjema: svært ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100 til 3,5

- 3 dager før kirurgi, hvis MHO fra 3 til 4;

- 2 dager før operasjonen, hvis MHO er fra 2 til 3.

3. Bestem MPE om kvelden før operasjonen og injiser 0,5-1 mg vitamin K₁ muntlig eller inn / inn, hvis INR> 1.8.

4. Ta hensyn til behovet for infusjon av unfractionated heparin eller profylaktisk administrasjon av heparin med lav molekylvekt på operasjonsdagen.

5. Fortsett med introduksjonen av heparin med lav molekylvekt i 5-7 dager etter operasjon med samtidig gjenopprettet mottak av warfarin.

6. Fortsett å ta warfarin med en vanlig vedlikeholdsdose på samme dag om kvelden etter små operasjoner og på dagen da pasienten begynner å motta enteral ernæring etter store operasjoner.

overdose

Herdingsfrekvensen ligger ved grensen for blødning, slik at pasienten kan utvikle mindre blødning (inkludert for eksempel mikrohematuri, gingivalblødning).

Behandling: i milde tilfeller reduserer dosen av legemidlet eller stopper behandlingen i en kort periode; med mindre blødning - seponering av legemidlet for å oppnå MHO-målnivået. Ved alvorlig blødning - i / i innføring av vitamin K, utnevnelsen av aktivert karbon, koagulasjonsfaktor konsentrert eller frosset plasma.

Hvis oral antikoagulantia er indikert for senere bruk, bør store doser vitamin K unngås, siden motstand mot warfarin utvikler seg innen 2 uker.

Behandlingsregimer for overdose

Etter behandling er langsiktig overvåkning av pasienten nødvendig, gitt at T_1/2 Warfarin er 20-60 timer.

Spesielle instruksjoner

En obligatorisk tilstand for warfarinbehandling er streng pasientoverensstemmelse med den foreskrevne dosen av legemidlet.

Pasienter som lider av alkoholisme, samt pasienter med demens, kan ikke være i stand til å overholde de foreskrevne regimene for warfarin.

Betingelser som feber, hypertyreose, dekompensert hjertesvikt, alkoholisme med samtidig leverskade, kan øke effekten av warfarin. Ved hypothyroidisme kan effekten av warfarin reduseres. Ved nyresvikt eller nefrotisk syndrom øker nivået av den frie brøkdel av warfarin i blodplasmaet, som, avhengig av de tilknyttede sykdommene, kan føre til både økning og reduksjon i effekten. Ved moderat leversvikt øker effekten av warfarin.

I alle de ovennevnte tilstandene bør nøye overvåking av nivået av MHO utføres.

Pasienter som får warfarin anbefales å foreskrive paracetamol, tramadol eller opiater som smertestillende midler.

Pasienter med en mutasjon av genet som koder for CYP2C9-enzymet har en lengre T_1/2 warfarin. Disse pasientene krever lavere doser av legemidlet, fordi Med regelmessige terapeutiske doser øker risikoen for blødning.

Warfarin bør ikke tas hos pasienter med sjeldne arvelige intoleranser mot galaktose, laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjonssyndrom på grunn av tilstedeværelsen av laktose i preparatet (som hjelpestoff).

Hvis det er nødvendig, anbefales det å starte en rask antitrombotisk effekt for å starte behandlingen med introduksjonen av heparin; så innen 5-7 dager bør kombinationsbehandling med heparin og warfarin utføres til målnivået for MHO holdes i 2 dager (se "Dosering og administrasjon").

Hos pasienter med protein C-mangel er det risiko for hudnekrose ved starten av warfarinbehandling. Slike terapi bør begynne uten en sjokkdose av warfarin, selv med heparin. Pasienter med proteinmangel S kan også være i fare, og under slike omstendigheter anbefales en langsommere igangsetting av warfarinbehandling.

Ved individuel motstand mot warfarin (det er svært sjeldent), er det nødvendig å oppnå 5 til 20 støtdoser av warfarin for å oppnå en terapeutisk effekt. Hvis du tar warfarin hos disse pasientene, er det ineffektivt, bør andre mulige årsaker identifiseres - samtidig bruk av warfarin med andre legemidler (se Interaksjon), utilstrekkelig diett, laboratoriefeil.

Behandling av eldre pasienter bør utføres med spesielle forholdsregler, fordi Syntese av koagulasjonsfaktorer og levermetabolisme hos disse pasientene reduseres, noe som kan føre til overdreven effekt av virkningen av warfarin.

Det anbefales å være forsiktig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, slik at nivået av MHO bør overvåkes oftere hos pasienter med risiko for hyperkoagulering, for eksempel ved alvorlig hypertensjon eller nyresykdom (se "Dosering og administrasjon").

Utgivelsesskjema

Tabletter, 2,5 mg: i plastflasker, forseglet med skruelokk, under hvilke er det montert pakninger med avrivningsringer som gir kontroll over den første åpningen, 50 eller 100 stk. 1 fl. i en eske.

produsenten

Nicomed Denmark Aps. Langebjerg, 1, 4000, Roskilde, Danmark.

Krav til forbrukere skal sendes til Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskva, st. Usachev, 2, s.

Tlf.: (495) 933-55-11; faks: (495) 502-16-25.

Salgsbetingelser for apotek

Betingelser for lagring av legemidlet Warfarin Nycomed

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Holdbarheten til legemidlet Warfarin Nycomed

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.