Når Xarelto er foreskrevet: instruksjoner og analoger av stoffet

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant.

Denne gruppen medikamenter bidrar til undertrykkelse av blodpropp og forhindrer blodpropper, på grunn av redusert dannelse av fibrin.

De påvirker biosyntese av visse elementer i kroppen, slik at du kan endre viskositeten til blodet, noe som fører til inhibering av koaguleringsprosessen. Antikoagulant Xarelto får lov til å brukes både med terapeutisk og profylaktisk formål.

Klinisk farmakologisk gruppe

Antikoagulant direkte virkning.

Salgsbetingelser for apotek

Det er utgitt på resept.

Hvor mye er Xarelto? Gjennomsnittlig pris på apotek er 1500 rubler.

Frigi form og sammensetning

"Xarelto" er tilgjengelig i form av tabletter belagt med et spesielt oppløselig filmbelegg med et rosabrunt eller rødbrunt belegg. De er runde og har bikonvekse sider gravert. På deres pause er en jevn hvit masse synlig, som er omgitt av et fargeløselig skall.

1. Tablett inneholder: rivaroxabans mikronisert i en mengde på 10, 15 eller 20 mg, og hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.
2. Filmbelegget på tablettskallet består av: jernfargestoff rødt oksid, hypromellose 15cP, titandioxid og makrogol 3350.

Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.

Farmakologisk virkning

For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.

Xarelto brukes som profylaktisk mot hjerneslag hos pasienter med atrieflimmer, samtidig som det viser god effekt og tolerabilitet. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.

Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.

Indikasjoner for bruk

Profylaktisk middel for venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått betydelig operasjon på nedre ekstremiteter. For ortopediske inngrep anbefales 10 mg tabletter.

• Xarelto 15 og 20 mg brukes som et profylaktisk middel for atrieflimmering av ikke-valvulær opprinnelse. I dette tilfellet bidrar stoffet til å forhindre systemisk tromboembolisme og stroke.

Legemidlet brukes til å behandle dyp venetrombose og pulmonal tromboembolisme og som profylaktisk for å forhindre tilbakefall av lungeemboli og DVT.

Kontra

Generelle kontraindikasjoner for tabletter Xarelto:

• Barn og ungdom opp til 18 år;
• graviditet;
• Amningstid;
• Overfølsomhet overfor stoffet;
• Leversykdommer med koagulopati, noe som medfører en klinisk signifikant risiko for blødning;
• Alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 15 ml / min);
• Klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial og gastrointestinal);
• Medfødt laktasemangel, glukose-galaktosemalabsorpsjon, laktoseintoleranse;
• Samtidig behandling med andre antikoagulanter, slik som orale antikoagulanter (dabigatrans, warfarin, apixaban), lavmolekylære hepariner (dalteparin, enoksaparin), ufraksjonert heparin (UFH), heparinderivater (fondaparinukspasientene); unntak er tilfeller når en pasient overføres fra terapi eller til Xarelto-terapi, eller når UFH er foreskrevet i lave doser for å opprettholde patensen til det sentrale venetiske eller arterielle kateteret.

Kontraindikasjoner for bruk av tabletter, avhengig av mengden av aktiv ingrediens som finnes i dem:

• "2,5": Behandling av akutt koronarsyndrom med blodplatehemmere hos pasienter som gjennomgår transient iskemisk angrep eller hjerneslag;
• "10", "15" og "20": skade eller en tilstand hvor en økt risiko for store blødninger (f.eks aneurisme eller vaskulær patologi ryggmargen eller hjernen, øyekirurgi, hjerne eller ryggmarg, arteriovenøse misdannelser, senere skader hodet eller ryggmargen, intrakranial blødning, mistenkt eller diagnostisert esophageal varices, forekomsten av ondartede svulster med høy risiko for blødning, nylig overført eller eksisterende gastrointestinalt sår);
• "10": tilfeller der kirurgi er indikert for en femurbrudd.

Forhold / sykdommer som Xarelto tabletter er foreskrevet med forsiktighet:

1. Samtidig bruk med legemidler som påvirker hemostase;
2. Nyresvikt alvorlig (kreatininclearance 15-29 ml / min), på grunn av muligheten for å øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet;
3. Systemisk terapi med antifungale legemidler av azolgruppen eller proteasehemmere av det humane immunsviktvirus, med unntak av flukonazol;
4. Nyresvikt med moderat alvorlighetsgrad (kreatininclearance 30-49 ml / min), hvor pasienter får medisiner som øker konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet;
5. Økt risiko for blødning: inkludert bronkiektasi eller pulmonal blødning i anamnese, medfødt eller ervervet tendens til blødning, peptisk ulcus og duodenal ulcus i den akutte fase, fersk akutt magesår og duodenalsår, vaskulær retinopati, ukontrollert alvorlig arteriell hypertensjon, patologi rygg- eller hjernefartøy, nylig intracerebral eller intrakranial blødning, etter nylig operasjon på øyne, hjerne eller ryggmargen).

Bruk under graviditet og amming

Studier relatert til sikkerhet og effekt av stoffet Xarelto under graviditet ble utført på dyr. Som et resultat ble den giftige effekten av rivaroksaban på organismene til fremtidig mor og barn avslørt. Legemidlet er kontraindisert i svangerskapet på grunn av høy risiko for penetrasjon av det aktive stoffet gjennom moderkagen og muligheten for blødning. For kvinner med barnealder, er legemidlet kun tillatt når du bruker prevensjon.

Resultatene av studier av muligheten for å ta Xarelto under amming utført på dyr viste at det aktive stoffet utskilles i melk. Eksperimenter har vist at når fôring av giftige stoffer kan komme inn i barnets kropp. Start av Xarelto er kun tillatt etter slutten av laktasjonsperioden.

Dosering og metode for bruk

I bruksanvisningen som er angitt: Xarelto tabletter på 10 milligram er tatt uavhengig av måltider, 15 og 20 milligram - under måltider.

Etter store operasjoner på kneleddet, er behandlingsvarigheten to uker, etter store operasjoner på hofteleddet, fem uker. Startdosen tas seks til ti timer etter operasjonen dersom hemostase oppnås. Den terapeutiske dosen er en tablett per dag.

Når du hopper over dosen, bør du umiddelbart ta en pille Xarelto og fortsette å ta stoffet regelmessig neste dag, med anbefalingene. For å kompensere for den ubesvarte dosen er det forbudt å fordoble dosen som er tatt.

Bivirkninger

I løpet av legemiddelbehandling hos pasienter med overfølsomhet overfor Rivaroxaban ble følgende bivirkninger observert:

1. hematuri;
2. Hemoptysis, hyppige neseblod;
3. Perifert ødem;
4. feber,
5. Generell svakhet, ubehag
6. Blødninger i øyebollet er mulige;
7. Leverdysfunksjon, utvikling av gulsott;
8. Økt levertransaminaseaktivitetsnivå
9. Økt bilirubinkonsentrasjon;
10. Allergiske hudreaksjoner - kløe, urtikaria, utslett, blødninger under huden;
11. På den delen av hematopoietisk system - utviklingen av jernmangelanemi, trombocytopeni;
12. Hodepine, besvimelse, svimmelhet, blødninger i hjernens substans;
13. På hjertet og blodkarets side - senking av blodtrykket, dannelse av blåmerker og hematomer under huden, i sjeldne tilfeller takykardi;
14. På den delen av fordøyelseskanalen - dyspeptiske symptomer, flatulens, kvalme, tørr munn, blødende tannkjøtt, forverring av kroniske sykdommer i fordøyelseskanalen, risikoen for gastrointestinal blødning.

overdose

Ved overdosering av legemidlet er det ikke rapportert om blødninger eller andre bivirkninger. Med en overdreven dose (fra 50 mg og over) er det mulig å redusere absorpsjon av legemidlet, noe som fører til dannelse av et platå av konsentrasjon uten å øke gjennomsnittlig konsentrasjon av rivaroxaban i plasma.

For å eliminere symptomene på overdosering anbefales det å ta aktivt kull (hemodialyse er ikke effektiv). Videre, om nødvendig, bør det være symptomatisk behandling. Det er ingen spesifikk motgift.

Hvis det oppstår blødning, er det nødvendig å utsette neste dose av legemidlet eller avbryte behandlingen i 5 til 13 timer. Behandlingen justeres individuelt, avhengig av alvorlighetsgraden og plasseringen av blødningen. Hvis blødningen ikke kan elimineres, kan spesifikke prokoagulerende legemidler av omvendt virkning (protrombinkomplekskonsentrat, aktivert protrombinkomplekskonsentrat eller rekombinant faktor VIIa) benyttes.

Spesielle instruksjoner

I prosessen med bruk av stoffet er det viktig å regelmessig overvåke blodkoagulasjonsparametere.

Generelt påvirker Xarelto ikke evnen til å kjøre biler. I ekstremt sjeldne tilfeller er det uønskede reaksjoner i form av nedsatt oppmerksomhet og generell ulempe, noe som krever forsiktighet.

Eldre pasienter er mer sannsynlig å utvikle blødning med Xarelto. Derfor er nøye dosering nødvendig.

Før du utfører kirurgiske operasjoner, er det viktig å avbryte bruken av stoffet ikke mindre enn en dag før de begynner.

Drug interaksjon

Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.

Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.

Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.

anmeldelser

Vi plukket opp noen vurderinger av folk som tok Xarelto:

1. Andrew. Jeg bruker stoffet litt mer enn 2 år, en dose på 20 mg per dag. Diagnosen av atrieflimmer og flutter. Jeg kan snakke om effekten av stoffet, det var ingen komplikasjoner.
2. Albina. Xarelto er et effektivt stoff og er definitivt tryggere enn for eksempel Warfarin. Fungerer godt i forebygging av trombose, samt atrieflimmer. Legemidlet er utmerket, bare en minus er en høy pris.
3. Inna. Etter operasjon på bena (sår sutur), gjorde legen avtalen: Xarelto, Reopolyglukin (før lunsj og om kvelden, etter lunsj) og andre midler i forskjellige former for frigjøring (dropper, piller). Jeg merker at Xarelto godt bidrar til å forhindre dannelsen av blodpropp i karene, spesielt etter kirurgiske inngrep. Takket være at du tok stoffet, gikk den postoperative perioden raskt og uten komplikasjoner.
4. Katerina. Jeg ble diagnostisert med en alvorlig diagnose av trombose av IVC, ileal og dype vener i underekstremiteter. Xarelto ble foreskrevet som antikoagulant (blodfortynnende legemiddel) og tatt i 3,5 måneder. I løpet av denne tiden ble det ikke funnet noen bivirkninger. Men å nekte å ta dette stoffet gjorde ham pris og mitt ønske om å amme. Fordeler: Ingen bivirkninger, enkel opptak, ikke nødvendig å opprettholde konstant overvåkning av blodpropp. Ulemper: pris, kontraindisert når du ammer.

analoger

Xarelto er et originalt stoff som ikke har noen analoger i Russland eller utenlandsk i sammensetning. Hvis legen har foreskrevet dette legemidlet, anbefales det ikke å erstatte det, siden det er nesten umulig å velge et tilsvarende erstatningsmulighet.

Russiske eller importerte analoger av Xarelto er slike stoffer:

• Elikvis;
• warfarin;
• fraxiparine;
• heparin;
• Tsibor;
• Atenativ;
• Pradaksa;
• Enoksarin;
• Sinkumar;
• Aspekard - mye billigere;
• aspirin;
• Deplatt;
• cardiomagnil;
• klopidogrel;
• klokkespill;
• Plavix;
• Acetylsalisylsyre (analog billig);
• Polokard;
• Trombonet;
• Tiklid.

Før du bruker analoger, kontakt legen din.

Lagringsforhold og holdbarhet

Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Xarelto: bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Xarelto er en direktevirkende antikoagulant. Meget selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, med høy biotilgjengelighet ved administrering. Aktiv ingrediens - rivaroxaban.

Legemidlet har en meget høy effektivitet, siden den viktigste rollen i koagulasjonskaskaden spilles av aktiveringen av faktor X gjennom de eksterne og indre koagulasjonsveiene med dannelsen av faktor Xa.

Rivaroxaban absorberes veldig raskt. Innen 2 til 4 timer etter å ha tatt stoffet, oppnås maksimal konsentrasjon av den aktive substansen i blodet. Det meste av det aktive stoffet i legemidlet, og dette er opptil 95%, er bundet av plasmaproteiner. Omtrent 2/3 av det aktive stoffet metaboliseres og utskilles i avføring og urin i omtrent like store mengder. En annen 1/3 av stoffet utskilles av nyrene i uendret form.

Xarelto har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Også den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest øker doseavhengig, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter.

Indikasjoner for bruk

Hva hjelper Xarelto? I følge instruksjonene er stoffet foreskrevet i følgende tilfeller:

• For å forebygge venøs tromboembolisme hos personer som har gjennomgått en stor ortopedisk kirurgi på nedre lemmer.
• For å forebygge systemisk tromboembolisme og hjerneslag hos personer med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse.
• For behandling av pulmonal emboli og dyp venetrombose, for å forebygge tilbakevendende pulmonal emboli og DVT.

Instruksjoner for bruk Xarelto, dosering

10 mg tabletter tas uavhengig av måltider, og 15 og 20 mg - under måltider.

Standarddosen i henhold til instruksjonene - 1 tablett Xarelto 20 mg 1 gang per dag.

Ved nedsatt nyrefunksjon er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

• Maksimal daglig dose er 20 mg.

Behandlingsforløpet bør utføres i lang tid, til fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Hvis du hopper over neste dose, må du umiddelbart ta en pille. Neste dag, fortsett å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling.

Den anbefalte startdosen ved behandling av akutt DVT eller lungeemboli - 15 mg / 2 ganger daglig for de første 3 ukene, deretter 20 mg 1 gang daglig.

Maksimal daglig dose er 30 mg i løpet av de første 3 ukene av behandlingen og 20 mg ved videre behandling.

For de som tar parenteral antikoagulantia, bør Xarelto startes 0-2 timer før neste planlagte parenteral administrering av legemidlet (for eksempel heparin med lav molekylvekt) eller ved tidspunktet for seponering av kontinuerlig parenteral administrering av legemidlet (for eksempel intravenøs administrering av ufraksjonert heparin).

Bivirkninger

Instruksjonen advarer om muligheten for utvikling av følgende bivirkninger når du foreskriver Xarelto:

• Gitt handlingsmekanismen kan bruk av stoffet ledsages av økt risiko for latent eller åpenblødning fra organer og vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi.

Ofte er det anemi, takykardi, blødning i øyet, gastrointestinal blødning (inkludert blødende tannkjøtt og rektal blødning), smerte i mage-tarmkanalen, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, diaré, oppkast, feber, perifert ødem, forverret generell trivsel inkludert svakhet, asteni), blødninger etter prosedyren (inkludert postoperativ anemi og blødning fra såret), overdreven hematom med blåmerker, økt transaminaseaktivitet, smerte i ekstremiteter, svimmelhet, hodepine, korttidssyklus, blødning fra urogenitalt tarmkanal (inkludert hematuri og menorrhagia), epistaksis, kløe (inkludert sjeldne tilfeller av generalisert kløe), utslett, eksemhukose, hypotensjon, hematom.

Kontra

Det er kontraindisert å foreskrive Xarelto i følgende tilfeller:

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

overdose

Sjeldne tilfeller av overdose har blitt rapportert ved opptak på 600 mg uten blødning eller andre bivirkninger. På grunn av begrenset absorpsjon forventes en metningseffekt uten å øke gjennomsnittlig rivaroxaban plasmanivå ved hyperterapeutiske doser på 50 mg eller høyere.

Den spesifikke motgiften er ukjent. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjon. Gitt den intense bindingen til plasmaproteiner, forventes ikke rivaroxaban å bli eliminert under dialyse.

interaksjon

Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av stoffet med dronedaron på grunn av de begrensede kliniske dataene om felles bruk.

På grunn av økt blødningsrisiko er det nødvendig med forsiktighet ved bruk sammen med andre antikoagulantia.

Spesielle instruksjoner

Det anbefales ikke å ta Xarelto sammen med samtidig systemisk terapi med antifungale stoffer i azoles gruppen (for eksempel ketokonazol) eller HIV proteasehemmere (for eksempel ritonavir). Disse stoffene kan øke konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet til klinisk signifikante verdier (gjennomsnittlig 2,6 ganger), noe som kan føre til økt risiko for blødning.

Det bør tas med forsiktighet i sykdommer og forhold forbundet med økt blødningsrisiko.

Under behandling er svimning og svimmelhet mulig, derfor kjører eller andre mekanismer som krever oppmerksomhet, ikke anbefales.

Analoger Xarelto, pris på apotek

Om nødvendig kan Xarelto erstattes av en analog for det aktive stoffet - disse er legemidler:

Lignende i handling:

Å velge analoger er viktig å forstå at instruksjonene for bruk av Xarelto, pris og omtale av narkotika med lignende tiltak ikke gjelder. Det er viktig å konsultere en lege og ikke å gjøre en uavhengig erstatning av legemidlet.

Prisen på russiske apotek: tabletter Xarelto 20 mg 14 stk. - fra 1490 til 1573 rubler, 15 mg 14 stk. - fra 1479 til 1580 rubler, ifølge 593 apotek.

Selges på resept. Tabletter bør holdes vekk fra barn ved en temperatur ikke høyere enn 30 grader. Holdbarheten er 3 år fra fremstillingsdatoen som er angitt på pakken. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

Hva sier anmeldelsene?

De fleste lege vurderinger om Xarelto inneholder diskusjoner om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. I dette tilfellet inneholder vurderinger av pasienter som tok stoffet informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner i form av: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, hevelse og så videre.

Ksarelto

Beskrivelse nåværende fra 06/18/2014

• Latinsk navn: Xarelto
• ATC-kode: B01AF01
• Aktiv ingrediens: Rivaroxaban (Rivaroxaban)
• Produsent: Bayer Pharma AG., Germany

struktur

Tablett inneholder: rivaroxabans mikronisert i en mengde på 10, 15 eller 20 mg, og hjelpekomponenter: mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellose-natrium, hypromellose 5cP, laktosemonohydrat, magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat.

Filmbelegget på tablettskallet består av: jernfargestoff rødt oksid, hypromellose 15cP, titandioxid og makrogol 3350.

Utgivelsesskjema

Xarelto er tilgjengelig i filmdrasjerte tabletter med et annet innhold av aktiv ingrediens. De har en rund bikonveks form, rosa eller rødbrun farge, dobbeltsidig gravering - på den ene side - en trekant og betegnelse av dosering, og på den annen side en Bayer kryss. Pakker fra 5 til 100 stykker er i salg.

Farmakologisk aktivitet

Medikamenthemmende faktor XA, direktevirkende antikoagulant.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

For det aktive stoffet i dette legemidlet rivaroxaban, preget av rask eksponering, forutsigbar doseavhengig respons og høy biotilgjengelighet. Samtidig er det ikke nødvendig med overvåkning av koagulasjonsparametere, det er praktisk talt ingen risiko for uforenlighet med andre matvarer eller stoffer.

Legemidlet brukes som profylaktisk mot stroke hos pasienter som lider av atrieflimmer, samtidig som de viser god effekt og toleranse. Denne antikoagulanten kan tas en gang daglig ved å observere en fast dose.

Rivaroxaban har en høy absolutt biotilgjengelighet på 80-100%. Hovedkomponenten absorberes raskt med oppstart av maksimal konsentrasjon etter 2-4 timer. En gang i kroppen er det en signifikant forbindelse av hoveddelen av rivaroxaban med plasmaproteiner, nemlig plasmaalbumin. Fjerning av stoffet utføres hovedsakelig i form av metabolitter.

Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

De viktigste indikasjonene er:

• forebygging av venøs tromboembolisme etter store ortopediske operasjoner i nedre ekstremiteter;
• forebygging av hjerneslag og systemisk tromboembolisme under atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse, og så videre.

Kontra

• aktiv blødning, som påvirker spesielt viktige organer, som fordøyelseskanalen, den intrakranielle regionen etc.
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som medfører risiko for blødning;
• amming, graviditet;
• alder av pasienter under 18 år;
• medfødt insuffisiens eller laktaseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon;
• høy følsomhet overfor rivaroksaban og andre hjelpestoffer.

Bivirkninger

Behandling av Xarelto (Xarelto) kan forårsake ulike bivirkninger som rammer nesten alle organer og systemer. Imidlertid ser de ofte ut til en moderat grad.

De vanligste bivirkningene er:

• anemi,
• kvalme, transaminaser, økt GGT aktivitet;
• blødninger etter prosedyrene, inkludert postoperativ anemi og blødning fra sår.

Oppstår noe sjeldnere:

• trombocytemi, økt antall blodplater;
• takykardi, hypotensjon
• forstoppelse, diaré, smerte og ubehag i magen, dyspepsi, tørr munn;
• svimmelhet, hodepine, kortvarig bevissthetstap
• blødning fra fordøyelseskanalen, nesen, hematuri, blødning fra kjønnsorganet;
• lokal hevelse, forverring av generell trivsel, feber, allergiske reaksjoner og så videre.

Instruksjoner på Xarelto (metode og dosering)

I henhold til instruksjonene for bruk av Xarelto, i løpet av perioden med VTE-profylakse etter signifikant ortopedisk operasjon, foreskrives pasienter et daglig inntak på 10 mg av legemidlet. Varigheten av behandlingen er 2-5 uker, avhengig av omfanget og kompleksiteten av intervensjonen.

Dette stoffet får lov til å ta når som helst, uavhengig av bruk av mat. Det er nødvendig å starte Xarelto behandling 6-10 timer etter operasjonen, hvis hemostase oppnås. Hvis du hopper over doseringen, må du ta Xarelto umiddelbart, og neste dag må du fortsette behandlingen som vanlig.

overdose

Når overdosering av rivaroksaban vanligvis utvikler hemorragiske komplikasjoner forbundet med farmakodynamiske trekk ved legemidlet. For tiden er rivaroksaban-spesifikk motgift ikke utviklet.

For å redusere absorpsjonen av rivaroxaban anbefales det å ta aktivt kull i 8 timer.

interaksjon

Samtidig bruk Ksarelto med potente hemmere av CYP3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i renal og hepatisk klaring, noe som fører til en betydelig økning i systemisk eksponering og farmakodynamisk medikamentvirkning.

Det har blitt fastslått at klaritromycin, erytromycin og fluconazol kan føre til forskjellige endringer i konsentrasjonen av rivaroxaban, men dette regnes som ordren av normal variabilitet og er klinisk ubetydelig.

Man bør avstå fra kombinert bruk av rivaroxaban og dronedaron, siden det ikke finnes kliniske data på en slik kombinasjon.

Ta Xarelto og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP3A4 og P-gp, fører til en reduksjon i farmakodynamiske effekter av stoffet. Derfor bør behandling med dette legemidlet med andre sterke induktorer utføres med forsiktighet.

Salgsbetingelser

Legemidlet selges kun på resept.

Lagringsforhold

Tabletter skal oppbevares på et sted som er beskyttet mot barn, ved en temperatur på mindre enn 30 ° C.

Holdbarhet

Hvis du overholder lagringsbetingelsene, kan legemidlet brukes i 3 år.

Analoger av stoffet Xarelto

Som kjent er Xarelto-analoger representert bare av dets aktive ingrediens eller INN Rivaroxaban - en direktevirkende antikoagulant. Derfor anses det at dette er dets viktigste erstatning. Samtidig er prisen på tilsvarende for emballasje i 14 stykker 1956-2000 rubler.

Xarelto eller Pradaksa - som er bedre?

Dette spørsmålet blir spurt av mange pasienter som er bekymret for problemet med mulig trombose. Som nyere studier har vist, har Xarelto og Pradax nesten samme effekt i å forhindre dannelsen av blodpropper og risikoen for blødning i atrieflimmer. Å ta hvert av disse stoffene krever ikke konstant overvåking av INR. Samtidig er kostnaden for disse medisinene ganske høy sammenlignet med andre antikoagulantia.

Alkohol og Xarelto

Kliniske studier har vist at behandling med dette legemidlet er helt uforenlig med alkoholbruk, da dette kan føre til utvikling av uønskede konsekvenser.

Anmeldelser for Xarelto

De fleste anmeldelser av Xarelto inneholder en diskusjon om risikoen for aktiv eller latent blødning som påvirker noe vev eller organ, som ofte fører til post-hemorragisk anemi. Samtidig inneholder pasientattestene om Xarelto, som tok stoffet, informasjon om hyppige hemorragiske komplikasjoner som: svakhet, svimmelhet, pallor, kortpustethet, puffiness og så videre.

Også på forumene er det gode diskusjoner om høye kostnader, som ikke er tilgjengelige for alle pasienter.

Pris Xarelto hvor du kan kjøpe

Dette legemidlet tilbys i belagte tabletter med et annet innhold av den aktive substansen. Du kan kjøpe Xarelto i Moskva på et apotek med en lege resept. Prisen på Xarelto 10 mg i 10 stk. Per pakning er fra 1226 rubler. Kostnaden for xarelto 20 mg til 14 deler er fra 1564 rubler, og stoffet 15 mg for 28 stykker varierer fra 2857 til 3020 rubler.

Hvis du trenger å kjøpe disse tabletter i St. Petersburg, bør det bemerkes at prisen på Xarelto 20 mg er mye høyere enn stoffet med lavere dosering. Apotek i Kiev tilbyr dette legemidlet til en pris på 188 UAH.

Ksarelto - instruksjoner for bruk, karakterer, analoger og frigjøringsformer (tabletter 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg) av et medikament for behandling av tromboser, emboli og forebyggelse av slag og hjerteinfarkt hos voksne, barn og i svangerskapet. struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Xarelto. Presentert vurderinger av besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt meninger fra leger, eksperter på bruken av Xarelta i deres praksis. En stor forespørsel om å legge til din tilbakemelding på stoffet mer aktivt: Medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger ble observert, kanskje ikke angitt av produsenten i notatet. Analoger Xarelta i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Bruk til behandling av trombose, emboli og forebygging av hjerneslag og hjerteinfarkt hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Sammensetningen av stoffet.

Xarelto er en selektiv direkte inhibitor av faktor 10a for oral administrering. Aktivering av faktor 10 til å danne faktor 10a gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.

Rivaroxaban (aktive stoffet Ksarelto) utøver en doseavhengig effekt på protrombintiden, og har en høy korrelasjon med blodplasmakonsentrasjon ved analyse ved Neoplastin kit (ved anvendelse av andre reagenser resultatene vil variere).

Videre øker rivaroxaban APTT doseavhengig og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere farmakodynamiske effekter av rivaroxaban.

struktur

Rivaroxaban (mikronisert) + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Etter inntak i en dose på 10 mg, absorberes Xarelto raskt, den absolutte biotilgjengeligheten er høy og er 80-100%. Måltid påvirker ikke rivoksaxan AUC og Cmax. Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variabilitetskoeffisient) er 30-40%, bortsett fra dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%). Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig albumin, er 92-95%. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 doser), hvorav halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den påførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene i form av et uendret stoff, antatt å være overveiende gjennom aktiv nyreutspresjon. Rivaroksaban metaboliseres med deltagelse av CYP3A4, CYP2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.

vitnesbyrd

• forebygging av hjerneslag, hjerteinfarkt og systemisk tromboembolisme hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse;
• behandling av dyp venetrombose og lungeemboli og forebygging av tilbakefall;
• forebygging av venøs tromboembolisme hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Skjema for utgivelse

Tabletter, belagt 2,5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg.

Instruksjoner for bruk og diett

Innsiden, mens du spiser.

Hvis pasienten ikke kan svelge hele tabletten, kan Xarelto knuses og blandes med vann eller flytende mat, for eksempel applesauce, like før du tar den. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, bør du umiddelbart ta et måltid.

Den knuste Xarelto tablett kan administreres via et magerør. Sondenes posisjon i mage-tarmkanalen må koordineres ytterligere med legen før du tar Xarelto. Den knuste tabletten skal administreres gjennom et magerør i en liten mengde vann, hvoretter en liten mengde vann må injiseres for å vaske av restene av preparatet fra sondeveggene. Etter å ha tatt knuste Xarelto 15 eller 20 mg tabletter, er det nødvendig å ta enteral næring umiddelbart.

Forebygging av hjerneslag og systemisk tromboemboli hos pasienter med atrieflimmer av ikke-valvulær opprinnelse

Den anbefalte dosen er 20 mg 1 gang daglig.

For pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl creatinin 49-30 ml / min) er anbefalt dose 15 mg 1 gang daglig.

Den anbefalte maksimale daglige dosen er 20 mg.

Xarelto-behandling bør vurderes som en langsiktig behandling, så lenge fordelene ved behandling oppveier risikoen for mulige komplikasjoner.

Tiltak for å hoppe over dosen

Hvis den neste dosen blir savnet, skal pasienten umiddelbart ta Xarelto og fortsette neste dag for å ta stoffet regelmessig i henhold til anbefalt anbefaling. Ikke doble dosen som er tatt for å kompensere for den savnede tidligere.

Bivirkninger

• anemi,
• trombocytemi;
• postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår);
• takykardi;
• arteriell hypotensjon (inkludert hypotensjon under prosedyrer);
• blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av muskelblødning);
• gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemezis, blødende tannkjøtt, blødning fra endetarm, hematuri, blødning fra kjønnsorganet, neseblødning);
• kvalme, oppkast;
• forstoppelse, diaré;
• magesmerter;
• følelse av ubehag i magen;
• dyspeptiske fenomener;
• tørr munn;
• lokalisert eller perifert ødem;
• tretthet,
• svakhet;
• asteni;
• feber,
• urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria);
• allergisk dermatitt;
• svimmelhet;
• hodepine;
• synkopale tilstander;
• smerter i lemmer;
• kløe (inkludert tilfeller av generalisert kløe);
• hudutslett;
• Nyresvikt (økning i blodnivåer av kreatinin, urea);
• økte nivåer av LDH, økte nivåer av AAT og AAT, økte nivåer av lipase, amylase, blodbilirubin, alkalisk fosfatase-nivå.

Kontra

• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdommer ledsaget av koagulopati, noe som øker risikoen for klinisk signifikant blødning;
• graviditet;
• overfølsomhet overfor rivaroksaban.

Bruk under graviditet og amming

Kontraindikert bruk under graviditet.

Spesielle instruksjoner

Bruk av rivaroxaban hos pasienter med alvorlig nyresvikt (CC mindre enn 15 ml / min) anbefales ikke.

C Ksarelto forsiktighet bør utvises ved behandling av pasienter med nyresvikt moderat alvorlighetsgrad (CC 30 til 49 ml / min) som samtidig behandles med medikamenter som er i stand til å forårsake en økning plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban, så vel som i pasienter med CC mindre enn 15-30 ml / min Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.

Pasienter med alvorlig nyresvikt med økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med azolegruppe antifungale legemidler eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.

Forsiktighet bør tas når rivaroxaban brukes til behandling av pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. hvis det er medfødte eller oppkjøpte sykdommer som forårsaker blødning ukontrollert hypertensjon alvorlig; magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium; nylig overført magesår; vaskulær retinopati; Nylig intrakranial eller intracerebral blødning; intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi; nylig nevrokirurgisk (kirurgi i hjernen, ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får legemidler som påvirker hemostase, som ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler.

Drug interaksjon

Ved samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein, kan det reduseres nyre- og leverklaringen og dermed øke rivaroksabans AUC betydelig.

Kombinert anvendelse rivaroxabans og soppdrepende middel azol ketokonazol (400 mg en gang per dag), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en 2,6 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,7-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økning farmakodynamiske effekter av legemidlet.

Med samtidig anvendelse rivaroksaban og den HIV-protease-inhibitor ritonavir (600 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein, som resulterte i en 2,5 gangers økning i gjennomsnittlig likevekt AUC rivaroksaban og 1,6-gangers økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxabans, som er ledsaget av en betydelig økte farmakodynamiske effekter av legemidlet. I dette henseende er det nødvendig å ta forsiktighet Xarelto til behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azol-antisvampemidler eller HIV-proteasehemmere.

Klaritromycin (500 mg, 2 ganger daglig), som er en potent hemmer av CYP3A4 og middels intensitet P-glykoproteininhibitor, forårsaket en 1,5 gangers økning i den gjennomsnittlige AUC-verdier, og 1,4-ganger økning i Cmax rivaroksaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses klinisk ubetydelig.

Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-glykoprotein, forårsaket en 1,3-ganger økning i likevektsmiddelverdiene for AUC og Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innen normal rekkevidde og anses som klinisk signifikant.

Samtidig administrering av rivaroxaban og rifampicin, som er en sterk induktor av CYP 3A4 og P-glykoprotein, resulterte i en reduksjon på ca. 50% av den gjennomsnittlige AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroxaban med andre potente inducere av CYP3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller Hypericum) kan også føre til en reduksjon i konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasmaet. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk ubetydelig.

Etter kombinert bruk av enoksaparin (i en enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (i en enkeltdose på 10 mg), ble det observert en additiv effekt på virkningen av antifaktor 10a, som ikke er ledsaget av ytterligere effekter på blodkoagulasjon (protrombintid, APTT).

Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban.

Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom Xarelto og klopidogrel (en laddingsdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en undergruppe av pasienter viste en klinisk signifikant økning i blødningstid som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og P-selektin eller GP2b / 3a reseptornivå.

Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.

Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.

Effekt på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (protrombintid, APTT, Heptest) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Analoger av stoffet Xarelto

Strukturelle analoger av det aktive stoffet Xarelto-stoffet har ikke. Legemidlet inneholder i sin sammensetning en unik aktiv bestanddel.

Analoger for den farmakologiske gruppen (midler til behandling av trombose og emboli):

• Avelysin Brown;
• Agrenoks;
• Actilyse;
• Angiovit;
• Aspizol;
• Aspirin Cardio;
• acenokumarol;
• Acetylsalisylsyre;
• Brilinta;
• Bufferin;
• Warfarin Nycomed;
• vinpocetine;
• wobenzym;
• heparin;
• Godasal;
• dekstran;
• Detromb;
• dipyridamol;
• Zilt;
• Kaltsiparin;
• cardiomagnil;
• Karinat;
• Karinat Forte;
• Clexane;
• Klivarin;
• Klopideks;
• Kolfarit;
• komplamin;
• Koplaviks;
• Xantinol nikotinat;
• klokkespill;
• Laspal;
• Listab;
• Mikristin;
• Parsedil;
• pelentan;
• pentoxifylline;
• Plavix;
• Plagril;
• Plidol;
• Pradaksa;
• Ralofekt;
• Reoglyuman;
• reopoligljukin;
• Ribasan Forte;
• Sinkumar;
• Streptaza;
• Tagri;
• tiklid;
• kile;
• Trombot ACC;
• Trombopol;
• Troparin;
• Ukidan;
• Urokinase medak;
• fenilin;
• plasmin;
• Phlogenzym;
• Tsibor;
• Egitromb.

Ksarelto

Innholdet

Farmakologiske egenskaper av stoffet Xarelto

Farmakodynamikk. Rivaroxaban er en svært selektiv direkte inhibitor av faktor Xa, som har tilstrekkelig biotilgjengelighet når det administreres oralt.
Aktivering av faktor X med dannelsen av faktor Xa (Fxa) gjennom egne og eksterne veier spiller en sentral rolle i koagulasjonskaskaden.
Farmakodynamiske effekter. Rivaroxaban har en doseavhengig effekt på protrombintiden og er nøye korrelert med plasmakonsentrasjoner (r = 0,98) hvis Neoplastin-settet brukes til analyse. Ved bruk av andre reagenser vil resultatene avvike. Instrumentavlesning bør tas i sekunder, siden INR (internasjonalt normalisert forhold) er kalibrert og validert bare for coumariner og kan ikke brukes til andre antikoagulantia. Hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep, varierer 5/95 percentil for protrombin (Neoplastin) 2-4 timer etter at tabletten er tatt (det vil si når maksimal effekt oppnås) fra 13 til 25 sekunder.
Samtidig øker rivaroxaban doseavhengig den aktiverte partielle tromboplastintiden (APTT) og resultatet av Heptest, men disse parametrene anbefales ikke for å evaluere de farmakodynamiske effektene av rivaroxaban. Rivaroksaban påvirker aktiviteten til anti-faktor Xa, selv om det ikke er noen standarder for kalibrering.
Under behandlingen med rivaroxaban er det ikke nødvendig å overvåke blodproppsparametrene.
Klinisk effekt og sikkerhet
Forebygging av venøse tromboemboliske hendelser hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopediske inngrep på underekstremiteter.
Det kliniske programmet er utformet for å demonstrere effektiviteten av rivaroxaban som brukes til å forhindre venøs tromboembolisme (VTE), det vil si proksimal og distal dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (ELA) hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underekstremiteter. RECORD-programmet, som inkluderer kontrollerte, randomiserte, dobbeltblindede, fase 3 kliniske studier, studerte mer enn 9 500 pasienter (750 pasienter som gjennomgikk en full hofteutskiftning og 2.531 pasienter som gjennomgått en fullstendig knærespredning).
En sammenligning ble foretatt av rivaroxaban i en dose på 10 mg 1 gang daglig, hvilke pasienter begynte å motta ikke tidligere enn 6 timer etter operasjonen, med enoksaparin 40 mg 1 gang daglig, hvilken behandling ble startet 12 timer før kirurgi.
I alle tre studiene i tredje fase (se tabell) reduserte rivaroxaban frekvensen av totalindeksen for omfattende VTE (noen venografisk identifiserte eller symptomatiske tilfeller av DVT, PE uten dødelig utgang) og vanlige fenomener CTE (proximal DVT, PEB uten dødelig utfall assosiert med VTE), som ble gitt av primære og store sekundære endepunkter av effektivitet. I alle tre studiene var frekvensen av symptomatisk VTE (DVT, PE, uten dødelig utgang assosiert med VTE) lavere i rivaroxabanbehandlingsgruppen enn i enoksaparinbehandlingsgruppen.
Hyppigheten av tung blødning, som er hovedendepunktet for sikkerhet, var sammenlignbare blant pasienter som fikk rivaroxaban 10 mg og enoksaparin 40 mg.

Tabell. Resultatene av evalueringen av effektiviteten og sikkerheten i kliniske studier i 3. fase.

Behandling, dosering, varighet

rivaroksaban

enoxaparin

Protokol 1

4541 pasient - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 2

2509 pasienter - komplett hipproteser

Frekvensen av stor VTE

Protokoll 3

2531 pasienter - komplett prostetisk kneledd

Frekvensen av stor VTE

Analyse av de kombinerte resultatene av studier i 3. fase bekreftet dataene som ble oppnådd i individuelle studier, som viste en større reduksjon i frekvensen av alle VTE, stor VTE og symptomatisk VTE i 10 mg rivaroksabanbehandlingsgruppen 1 gang daglig, sammenlignet med enoksaparin 40 mg behandlingsgruppe 1 time pr. dag.
Farmakokinetikk.
Absorbsjon og biotilgjengelighet. Den absolutte biotilgjengeligheten av rivaroxaban etter en dose på 10 mg er høy - 80-100%.
Rivaroxaban absorberes raskt; Maksimal konsentrasjon nås på 2-4 timer etter at pillen er tatt.
Bruk av rivaroxabantabletter 10 mg under et måltid påvirker ikke rivoxaxan AUC og Cmax. Rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas uavhengig av måltidet.
Farmakokinetikken til rivaroxaban er preget av moderat variabilitet; Individuell variabilitet (variasjonskoeffisient) er 30-40%, med unntak av dagen og dagen etter operasjonen, når variasjonen er høy (70%).
Distribusjon. Hos mennesker er en stor del av rivaroxaban (92-95%) bundet til plasmaproteiner, med serumalbumin som hovedbindende komponent. Fordelingsvolumet - gjennomsnittet er omtrent 50 liter.
Metabolisme og utskillelse. Rivaroksaban utskilles hovedsakelig i form av metabolitter (ca. 2/3 av den påførte dosen), og halvparten utskilles av nyrene, og den andre halvdelen - med avføring. 1/3 av den tilførte dosen gjennomgår direkte utskillelse av nyrene med urin som uendret aktiv substans, omtrent hovedsakelig ved hjelp av aktiv nyreutspresjon.
Rivaroxaban metaboliseres av CYP 3A4, CYP 2J2 isoenzymer, samt enzymer uavhengig av cytokrom P450-systemet. De viktigste deltakere i biotransformasjon er morfolin-gruppen, som gjennomgår oksidativ nedbrytning, og amidgruppene, som gjennomgår hydrolyse.
Ifølge in vitro data er rivaroxaban et substrat for proteinbærere av P-gp (P-glykoprotein) og BCR-P (bærerprotein for brystkreft).
Uendret rivaroxaban er den mest signifikante forbindelsen i human plasma, aktive sirkulerende metabolitter i plasma blir ikke påvist. Rivaroksaban, hvis systemiske clearance er ca. 10 l / t, kan tilskrives legemidler med lavt clearance. Når du fjerner rivaroxaban fra blodplasma, er den endelige halveringstiden 5-9 timer hos unge pasienter og 11-13 timer hos eldre pasienter.
Kjønn / avansert alder (over 65 år). Eldre pasienter har høyere plasma rivaroksabankonsentrasjoner enn yngre pasienter, med en gjennomsnittlig AUC på ca. 1,5 ganger tilsvarende verdier hos yngre pasienter, hovedsakelig på grunn av redusert total og renal clearance.
Hos menn og kvinner ble det ikke påvist klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken.
For liten eller stor kroppsvekt (≤50 kg og 120 kg) påvirker bare plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban litt (uoverensstemmelsen er ≤25%).
Barns alder. Ingen data er tilgjengelig for denne alderskategorien.
Interetniske funksjoner. Klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk hos pasienter med kaukasoid, afroamerikansk, latinamerikansk, asiatisk etnisitet ble ikke observert.
Pasienter med leversvikt
Effekten av abnorm leverfunksjon på farmakokinetikken til rivaroxaban ble undersøkt hos personer som ble kategorisert i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen i henhold til en standardprosedyre i klinisk utvikling. Det primære målet for Child-Pugh klassifiseringen er å evaluere prognosen for kronisk leversykdom, hovedsakelig skrumplever. Hos pasienter som har blitt foreskrevet antikoagulantia, er et kritisk aspekt av nedsatt leverfunksjon en redusert syntese av normale blodproppingsfaktorer i leveren. Siden dette aspektet er dekket av bare en av de 5 kliniske / biokjemiske definisjonene som inngår i Child-Pugh klassifikasjonssystemet, kan risikoen for blødning hos pasienter ikke tydelig korrelere med denne klassifikasjonsordningen. På grunn av dette bør beslutningen om å behandle pasienter med antikoagulantia gjøres uavhengig av Child-Pugh-klassifiseringen.
Rivaroksaban er kontraindisert hos pasienter med leversykdom ledsaget av koagulopati, som er årsaken til en klinisk relevant blødningsrisiko.
Hos pasienter med levercirrhose med mild nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A), varierte farmakokinetikken til rivaroxaban bare litt fra tilsvarende (1,2 ganger økning i AIV av rivaroxaban med 1,2 ganger) i kontrollgruppen av friske frivillige.
Hos pasienter med levercirrhose med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse B) økte gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban betydelig (2,3 ganger) sammenlignet med friske frivillige på grunn av en signifikant reduksjon i clearance av stoffet. AUC for ubundet stoff økte 2,6 ganger. Det foreligger ingen data angående pasienter med alvorlig leverdysfunksjon.
Inhiberingen av aktiviteten av faktor Xa var mer uttalt (uoverensstemmelsen var 2,6 ganger) enn hos friske frivillige. Prothrombintiden var også (2,1 ganger) høyere enn hos friske frivillige. Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon var mer sensitive til rivaroksaban, noe som resulterte i en brattere farmakokinetisk og farmakodynamisk kurve mellom konsentrasjon og protrombintid.
Det foreligger ingen data om pasienter med klasse C-oppmåkning av svangerskap.
Nyresvikt
Det var en økning i eksponering av rivaroksaban, som er omvendt korrelert med nedsatt nyrefunksjon (bestemt i henhold til kreatininclearance - CC).
Hos mennesker med mild (CK ≤80-50 ml / min) var moderat (CK ≤ 50-30 ml / min) eller alvorlig (CK ≤ 30-15 ml / min), renar dysfunksjon, rivaroksaban plasmakonsentrasjoner (AUC) ved 1,4; 1,5 og 1,6 ganger høyere enn friske frivillige. Den tilsvarende økningen i farmakodynamisk effekt var mer uttalt.
Hos personer med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon var den generelle inhiberingen av faktor Xa aktivitet 1,5; 1,9 og 2,0 ganger, mer enn i forhold til friske frivillige; protrombintiden økte med 1,3; 2,2 og 2,4 ganger, henholdsvis. Data på pasienter med CC ≤15 ml / min mangler.
Det anbefales ikke å bruke legemidlet hos pasienter med CC ≤15 ml / min. Rivaroxaban skal brukes med forsiktighet hos pasienter med alvorlig nyresvikt med CC 15-30 ml / min.

Indikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

Forebygging av VTE hos pasienter som gjennomgår omfattende ortopedisk kirurgi på underdelene.

Bruk av stoffet Xarelto

For å hindre VTE i tilfelle av omfattende ortopediske inngrep, anbefales det å administrere 1 tablett med 10 mg 1 gang pr. Dag.
Varigheten av behandlingen bestemmes av typen ortopedisk intervensjon. Etter intervensjon for hofteutskifting, bør behandlingen fortsette i 5 uker. Etter utskifting av kneleddet, bør legemidlet fortsette i 2 uker.
Metode og hyppighet av bruk
Ta 1 tablett Xarelto 10 mg 1 gang daglig, uavhengig av måltidet. Den første dosen skal tas 6-10 timer etter operasjonen, forutsatt at hemostase er effektiv.
Hvis en pasient savner en pille, skal du straks ta rivaroxaban og fortsette behandlingen neste dag, 1 tablett per dag, som før du hopper over pillen.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Xarelto

• Overfølsomhet overfor rivaroxaban eller noen av stoffene i legemidlet.
• klinisk signifikant aktiv blødning (for eksempel intrakranial, gastrointestinal);
• leversykdom ledsaget av koagulopati, noe som øker den klinisk relevante risikoen for blødning;
• svangerskapstid.

Bivirkninger av Xarelto

Sikkerheten til rivaroxaban 10 mg ble evaluert i tre fase 3 studier med 4571 pasienter som gjennomgikk omfattende ortopedisk inngrep på underkroppene (komplett erstatning av knær eller hofteled) og som fikk behandling i opptil 39 dager. Bivirkninger er klassifisert etter frekvens og av organer og systemer, de må vurderes under hensyntagen til den kirurgiske situasjonen.
Klassifiseringen basert på hyppigheten av bivirkninger inkluderte følgende kategorier:
vanlig - (≥1% -10%) eller (≥1 / 100 - ≤1 / 10);
ikke-utbredt - (≥0,1% -1%) eller (≥1 / 1000 - ≤1 / 100);
uvanlig - (≥0.01% -≤0,1%) eller (≥1 / 10 000 - ≤1 / 1000);
sjeldne - (≤0,01%) eller (≤1 / 10 000).
Gitt farmakologisk virkningsmekanisme, kan bruk av rivaroxaban ledsages av økt risiko for latent eller tilsynelatende blødning fra noe organ eller vev, noe som kan føre til post-hemorragisk anemi. Tegn, symptomer og alvorlighetsgrad (inkludert muligheten for død) vil variere avhengig av sted og alvorlighetsgrad eller varighet av blødning. Risikoen for blødning kan øke hos enkelte pasientgrupper, for eksempel pasienter med ukontrollert alvorlig hypertensjon (arteriell hypertensjon) og / eller hos pasienter som tar legemidler som påvirker hemostase (se SPESIELLE INSTRUKSJONER). Hemoragiske komplikasjoner kan manifestere svakhet, asteni, plager, svimmelhet, hodepine eller ødemer av ukjent etiologi. Derfor, når man vurderer tilstanden til en pasient som får antikoagulantia, er det nødvendig å vurdere sannsynligheten for blødning.
Nedenfor er bivirkningene som oppstod i behandlingsperioden hos pasienter og registrert av forskere i tre studier i 3. fase, klassifisert av organer og systemer (Meddra) og etter frekvens.
Fra siden av blod og lymfesystem: Vanlige (≥1% -10%) - anemi; Trombocytemi er ikke vanlig (≥0,1% -1%).
Siden kardiovaskulærsystemet: vanlig (≥1% -10%) - postprocedural blødninger (inkludert postoperativ anemi og blødning fra et sår, ikke-spredt (≥0,1% -1%) - takykardi, hypotensjon prosedyrer), blødning (inkludert hematom og sjeldne tilfeller av blødninger i muskler), gastrointestinale blødninger (inkludert gemetemese, blødende tannkjøtt, blødning fra rektum, hematuri, blødning fra kjønnsorganene, neseblødning).
På den delen av mage-tarmkanalen: Vanlige (≥1% -10%) - kvalme; ufordelt (≥0,1% -1%) - forstoppelse, diaré, smerte i magehulen, en følelse av ubehag i magen, dyspeptiske symptomer, tørr munn, oppkast.
Systemiske lidelser og tilstander forbundet med brukstiden for legemidlet: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - lokalisert eller perifert ødem, tretthet, svakhet, asteni, feber
Hepatobiliary sykdommer: uvanlig (≥0,01% -0,1%) - unormal leverfunksjon.
Immunsystemet: sjeldne (≥0,01% -0,1%) - allergisk dermatitt.
På nervesystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - Svimmelhet, hodepine, synkopale tilstander.
På muskel-skjelettsystemet: Ufordelt (≥0,1% -1%) - smerte i ekstremiteter.
På den delen av huden og subkutan vev: Ufordelt (≥0,1% -1%) - kløe (inkludert tilfeller av generell kløe), utslett på huden, urtikaria (inkludert tilfeller av generell urtikaria).
På nyrene og urinveiene: Ikke vanlig (≥0,1% -1%) - Nyresvikt (en økning i blodnivået av kreatinin, urea).
Laboratoriedata: Vanlige (≥1% -10%) - økte nivåer av LDH, økte nivåer av AlAT og AsAT; ikke fordelt (≥0,1% -1%) - økte nivåer av lipase, amylase, bilirubin i blod, alkalisk fosfatase nivå; mindre vanlig (≥0,01% -0,1%) - en økning i nivået av konjugert bilirubin (med samtidig økning i levertransaminaser eller uten det).

Spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Xarelto

Pasienter med nyresvikt
Det er nødvendig å bruke rivaroxaban med forsiktighet ved behandling av pasienter med moderat alvorlig nyreinsuffisiens (CC - 30-49 ml / min), som gjennomgår samtidig behandling med rusmidler som fører til økt konsentrasjon av rivaroxaban i blodplasmaet.
Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon kan konsentrasjonen av rivaroxaban i blodplasma økes betydelig, noe som kan føre til økt blødningsrisiko.
På grunn av de begrensede kliniske dataene på pasienter med nedsatt nyrefunksjon (CC <30-15 ml / min) bør derfor rivaroxaban brukes med forsiktighet hos slike pasienter. Kliniske data om bruk av stoffet hos pasienter med alvorlig nyreinsuffisiens (CC ≤15 ml / min) mangler. Med tanke på dette, anbefales det ikke å bruke rivaroxaban hos disse pasientene.
Pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller økt blødningsrisiko og pasienter som får samtidig systemisk terapi med antifungale legemidler i azolgruppen eller HIV proteasehemmere, bør overvåkes nøye for tidlig påvisning av hemorragiske komplikasjoner etter starten av behandlingen. Slik overvåkning kan omfatte regelmessig fysisk undersøkelse av pasienten, nøye observasjon av utslipp fra drenering av et kirurgisk sår og periodisk bestemmelse av hemoglobinnivået.
Kirurgiske inngrep for hoftefrakturer
Rivaroxaban er ikke studert i kliniske studier hos pasienter som gjennomgikk kirurgi for hoftefrakturer.
Fare for blødning
Antitrombotiske legemidler, inkludert rivaroksaban, skal brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter med økt risiko for blødning, inkludert om det er:

• medfødte eller oppkjøpte sykdommer som resulterer i blødning;
• ukontrollert hypertensjon (hypertensjon) alvorlig;
• magesår i mage-tarmkanalen i det akutte stadium;
• nylig overført magesår;
• vaskulær retinopati;
• Nylig intrakranial eller intracerebral blødning;
• intraspinal eller intracerebral vaskulær patologi;
• Nylig nevrokirurgisk kirurgi (kirurgi i hjernen og ryggmargen) eller oftalmologisk inngrep.

Det må tas forsiktighet ved forskrivning av rivaroxaban til pasienter som får medisiner som påvirker hemostase, som NSAID, blodplateaggregasjonshemmere eller andre antitrombotiske midler (se INTERAKSJONER).
Hvis en uforklarlig reduksjon i hemoglobin eller blodtrykk er nødvendig for å utelukke blødning.
Spinal (epidural / spinal) anestesi
Ved utpredning av spinal (epidural / spinal) punktering hos pasienter som får antitrombotiske midler for å forebygge tromboemboliske komplikasjoner, er det risiko for epidural eller hjerne-spinal hematom, noe som kan føre til langvarig lammelse.
Risikoen for disse komplikasjonene øker ved bruk av permanente epidurale katetre eller samtidig bruk av medisiner som påvirker hemostase. Skade ved epidural eller spinal punktering eller re-punktering kan også øke risikoen for komplikasjoner.
Pasienter bør overvåkes for å identifisere tegn eller symptomer på nevrologiske lidelser (for eksempel følelsesløp eller svakhet i bena, tarm eller blære dysfunksjon). Hvis det oppdages nevrologiske symptomer, bør det foretas akutt diagnose og passende behandling.
Legen bør sammenligne de potensielle fordelene og risikoene for spinalintervensjon hos pasienter som får antikoagulantia, eller som forbereder seg på å motta antikoagulantia for å forebygge trombose.
Det epiduralkateteret fjernes ikke tidligere enn 18 timer etter at den siste dosen av rivaroksaban er foreskrevet.
Rivaroksaban bør ikke administreres tidligere enn 6 timer etter fjerning av epiduralkateteret.
Ved traumatisk punktering skal utnevnelsen av rivaroxaban utsettes i 24 timer.
Kvinner i reproduktiv alder
Data om bruk av rivaroksaban ved behandling av kvinner under graviditet er ikke tilgjengelige.
I eksperimenter på rotter og kaniner uttrykte rivaroksaban toksisitet for moderorganismen og forandringer i moderkremen forbundet med farmakologisk virkning av legemidlet (for eksempel hemorragiske komplikasjoner som blødninger). Primær teratogen effekt av stoffet ble ikke påvist. Data oppnådd i studier utført på eksperimentelle dyr viste at rivaroksaban trenger inn i moderkagen. I denne sammenheng er rivaroxaban kontraindisert hos kvinner under graviditet.
Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektive prevensjonsmetoder under behandling med rivaroxaban.
Data om bruk av rivaroxaban hos kvinner under amming er ikke tilgjengelig. Studier på rotter har vist at rivaroxaban utskilles i morsmelk. Med dette i betraktning kan rivaroxaban bare brukes etter å ha stoppet amming.
Kliniske data om bruk av stoffet hos barn mangler.
Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører eller arbeider med andre mekanismer. Rapporter om effekten av rivaroxaban på evnen til å kjøre bil eller arbeid med andre mekanismer er fraværende.

Drug Interactions Xarelto

Farmakokinetiske interaksjoner
Fjernelse av rivaroxaban utføres hovedsakelig ved bruk av metabolisme i leveren mediert av cytokrom P450-systemet (CYP 3A4, CYP 2J2) og renal utskillelse av uendret stoffstoff med deltagelse av P-gp / BCRP transportsystemer.
Inhibering av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban hemmer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Induksjon av cytokrom isoenzymer
Rivaroxaban induserer ikke CYP 3A4 isoenzym og andre viktige cytokrom isoformer.
Forbindelser som påvirker farmakokinetikken til rivaroxaban
Samtidig bruk av rivaroksaban og sterke hemmere av isoenzym CYP 3A4 og P-gp kan føre til en reduksjon i nyre- og leverklarasjon og dermed øke den systemiske effekten av legemidlet betydelig.
Den kombinerte bruken av rivaroksaban og antifungalsystemet av azol-serien ketokonazol (400 mg 1 gang daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, førte til en 2,6-ganger økning i likevektsvekten rivaroxaban og 1,7 ganger økning i gjennomsnittlig Cmax rivaroxaban som ledsages av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet.
Den kombinerte administrasjonen av rivaroxaban og HIV-proteasehemmeren ritonavir (600 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en 2,5 ganger økning i likevektsmiddel AUC for rivaroxaban og en 1,6-ganger økning i gjennomsnittlig Cmax av rivaroxaban, som er ledsaget av en signifikant økning i farmakodynamiske effekter av legemidlet. Derfor bør rivaroxaban brukes med forsiktighet ved behandling av pasienter som samtidig mottar systemiske azolantifungale eller HIV-proteasehemmere.
Klaritromycin (500 mg 2 ganger daglig), som er en sterk hemmer av CYP 3A4 og en moderat intensitetsinhibitor av P-gp, forårsaket en 1,5 ganger økning i gjennomsnittlige AUC-verdier og en 1,4-ganger økning i Cmax av rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Erytromycin (500 mg 3 ganger daglig), moderat inhiberende isoenzym CYP 3A4 og P-gp, forårsaket en 1,3 ganger økning i gjennomsnittlig likevektsverdier for AUC og Cmax rivaroxaban. Denne økningen i AUC og økning i Cmax varierer innenfor det normale området og anses som klinisk irrelevant.
Samtidig administrering av rivaroksaban og rifampicin, som er en kraftig induktor av CYP 3A4 og P-gp, resulterte i en om lag 50% reduksjon i gjennomsnittlig AUC for rivaroxaban og en parallell reduksjon i dets farmakodynamiske effekter. Den kombinerte bruken av rivaroksaban med andre potente inducere av CYP 3A4 (for eksempel fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller hypericumbaserte legemidler) kan også føre til en reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroxaban. En reduksjon i plasmakonsentrasjonen av rivaroksaban anses å være klinisk urelatert.
Farmakodynamiske interaksjoner
Etter kombinert administrasjon av enoksaparin (enkeltdose på 40 mg) og rivaroxaban (enkeltdose på 10 mg) ble det observert en additiv effekt av anti-Xa-aktivitet, som ikke ble ledsaget av tilleggsvirkninger på blodkoagulasjon (protrombintid (PT), APTT). Enoxaparin endret ikke farmakokinetikken til rivaroxaban (se farmakologiske egenskaper).
Det var ingen farmakokinetisk interaksjon mellom rivaroxaban og klopidogrel (en lastdose på 300 mg med følgende vedlikeholdsdose på 75 mg), men en relevant økning i blødningstid ble funnet i pasientens undergruppe, som ikke korrelerte med blodplateaggregasjon og nivået av P-selektin eller GPIIb / IIIa-reseptoren.
Etter samtidig administrering av rivaroksaban og 500 mg naproxen var det ingen klinisk relevant forlengelse av blødningstiden. Men hos enkeltpersoner er det en mer uttalt farmakodynamisk respons.
Interaksjon med mat: rivaroxaban i en dose på 10 mg kan tas under et måltid eller separat.
Virkning på laboratorietester: Effekten på blodkoagulasjonsrate (PF, APTT, Hep-Test) er som forventet med hensyn til rivaroxabans virkemekanisme.

Overdosering av Xarelto, symptomer og behandling

En overdose av rivaroksaban kan føre til hemorragiske komplikasjoner på grunn av dets farmakodynamiske egenskaper.
Det er ingen spesifikk motgift. Ved overdosering kan aktivt karbon brukes til å redusere absorpsjonen av rivaroxaban. Bruk av aktivert karbon i perioden opptil 8 timer etter overdosering reduserer absorpsjonen av rivaroxaban.
Gitt den høye bindingen til plasmaproteiner, kan det forventes at rivaroxaban ikke utskilles ved dialyse.
Hvis det oppstår blødning, kan følgende tiltak treffes for å eliminere det: utsette neste dose rivaroxaban eller stoppe behandlingen avhengig av situasjonen (halveringstiden til rivaroxaban er ca. 5-13 timer); utfør riktig symptomatisk behandling (for eksempel, mekanisk kompresjon bør vurderes ved alvorlig blødning, om nødvendig, kirurgisk inngrep, gjenoppretting av vann og elektrolyttbalanse og hemodynamisk støtte, transfusjon av blod eller blodkomponenter.
Hvis de nevnte tiltakene ikke eliminerer blødningen, kan en av følgende prokoagulanter foreskrives:

• konsentrere seg om aktivert protrombinkompleks;
• protrombinkompleks konsentrat;
• rekombinant faktor VIIa (rf VIIa).

Imidlertid mangler erfaring med bruk av disse legemidlene for overdosering av rivaroksaban.
Det antas at protaminsulfat og vitamin K ikke vil påvirke rivaroksabans antikoagulerende aktivitet. Det vitenskapelige grunnlaget for muligheten for eller erfaring med bruk av systemiske hemostatiske stoffer (for eksempel desmopressin, aprotinin, tranexaminsyre, aminokapronsyre) for å eliminere overdosering av rivaroksaban er fraværende.